先导化合物

摘要： 目的:合成iteafuranal A的苯腙衍生物并进行结构表征。方法:通过与不同取代苯肼的腙化,完成iteafuranal A苯腙衍生物的合成;基于;H NMR、;C NMR和HRMS数据进行结构表征。结果:合成了7个iteafuranal A的苯腙衍生物,产率介于45%~82%之间。结论:基于iteafuranal A的7个苯腙衍生物均为新化合物,为进一步先导结构的发现奠定基础。

摘要： 2021年11月18日,中国科学院正式公布了2021年院士增选结果,云南大学张克勤教授当选中国科学院生命科学和医学学部院士。张克勤是线虫生防领域的杰出学者。他发掘了一系列重要的线虫生防微生物资源和先导化合物,建成了全球最大的线虫生防微生物资源库,揭示了微生物与线虫互作的分子机制,在此基础上进一步创建了根结线虫高效生物防治技术体系,研发出具有自主知识产权的高效线虫生防产品。

摘要： 微生物天然产物具有丰富的化学结构多样性和诱人的生物活性,持续启迪着创新医药和农药的发现。近年来,随着高通量测序技术的快速发展,巨大的微生物基因组数据揭示了多样生物合成和新颖天然产物的潜能远高于以前的认知。然而,如何高效地激活隐性的生物合成基因簇(BGCs)并识别相应的化合物,以及避免已知代谢产物的重复发现等挑战依然严峻。本文描述了面对这些问题时基因组学、生物信息学、机器学习、代谢组学、基因编辑和合成生物学等新技术在发现药用先导化合物过程中提供的机遇;总结并论述了在潜力菌株优选、BGCs的生物信息学预测、沉默BGCs的高效激活以及目标产物的识别和跟踪方面的新见解;提出了基于潜力菌株选择和多组学挖掘技术从微生物天然产物中高效发现先导结构的系统线路(SPLSD),并讨论了未来天然产物药用先导发现的机遇和挑战。

摘要： 海洋蕴含丰富的动植物和微生物资源,由于其特殊的环境(高压、高盐度、低温、低氧和寡营养等),使得生存在海洋中的动植物和微生物的代谢产物具有特异性。海洋微生物往往共附生于海洋动植物,它们之间存在着相互依赖和营养竞争等关系。因此,海洋动植物内生微生物可能会产生某些化合物去竞争营养物质,这些产物是获得先导化合物和新药前体的重要资源。本文综述了近年来,从海洋褐藻、红藻和绿藻来源真菌天然产物研究进展,以期为海洋微生物活性先导化合物的发现提供借鉴。

摘要： 脱氢枞胺是松香的重要改性物质之一,也是歧化松香胺的主要成分,分子中具有稳定的手性三环菲结构和可修饰的胺基,可以与生物大分子进行手性识别,是一类重要的药性骨架。脱氢枞胺衍生物具有抗菌、抗病毒、抗癌等多种生物活性,可作为先导化合物用于新药发现。以脱氢枞胺衍生物展现出的生物活性为依据进行分类,介绍近年来具有生物活性的脱氢枞胺衍生物的研究进展,以期为该类化合物的后续研究提供参考。

摘要： 我国研团队发现抗阿尔茨海默病先导化合物中国科学院昆明植物研究所首次发现柠檬苦素类化合物或可作为阿尔茨海默病治疗的先导化合物,这为新型药物研发探索提供了新思路。点评尔茨海默病在临床上一直缺乏有效的治愈方法或药物,我国恰恰拥有世界最大的此类病患者群体,科学家从未停止探索的脚步。不仅仅是药物的开发,对于阿尔茨海默病病人,关爱更加重要。

摘要： 目前,针对慢阻肺的治疗主要还是依赖于支气管扩张剂,即针对平滑肌细胞的调节药物,可减轻慢阻肺症状以及发作的频率,但不能预防和逆转肺功能的逐步丧失。鉴于慢阻肺主要表现为复杂的呼吸道慢性炎症,因此,针对炎症的治疗才是最直接的治疗方式。

摘要： 笔者从湖南省农业科学院获悉,近期,由该院柏连阳团队研究的"Herbicide composition containing isopropylamine caprilate"获得美国专利及商标局授权(专利号为US10772327B2)。该专利合成的羊脂酸异丙胺盐(YBA)是以植物源羊脂酸为先导化合物,仿生合成羊脂酸异丙胺盐(YBA)。除草活性比羊脂酸提高10倍,对禾本科杂草和阔叶杂草的除草效果与草甘膦相当,但速效性更强,可有效防治抗草甘膦杂草。

摘要： 近日,中国农业科学院烟草研究所滩涂生物资源保护利用创新团队发现了海洋天然产物除草剂和杀菌剂先导化合物,为绿色生物农药的研究开发提供了重要的理论和物质基础。相关研究成果相继在线发表在《农业与食品化学》《微生物学前沿》《海洋科学前沿》和《中国农业科学》上。

摘要： 5-氟尿嘧啶(5-FU)被广泛用于多种癌症的治疗,但其抗肿瘤作用在耐药性癌细胞中受到限制.在前期合成百部生物碱bisdehydroneostemoninine的路线基础上,文章合成了一系列百部生物碱衍生物,并评估了它们对HCT-8/5-FU结肠癌细胞系的细胞毒性,发现化合物3和5在100 μmol时显示出细胞毒性.化合物3以剂量和时间依赖性方式促进HCT-8和HCT-8/5-FU细胞凋亡.孵育24 h后,化合物3还显示出对其他结肠癌细胞系(HCT-8,DLD1和HCT116)的细胞毒性,并且对FHC正常结肠细胞无影响.

摘要： 中国海洋天然药物研究近年来正由以结构研究为主导的天然产物阶段向以生物功能研究为牵引的天然药物研究阶段哨然转变,以作用靶标研究为标志的新药先导化合物发现越来越受到重视.海洋天然活性物质含量低、难于富集,给靶点研究带来了很大困难,用经典方法往往无法实现对作用靶标的研究.建立了微量活性物质靶点研究新方法,运用反向虚拟筛选技术对活性物质靶蛋白进行预测并排序,再运用分子生物学手段对排序靠前的靶蛋白进行生物学验证,得到潜在的作用靶标.

摘要： 目的：从《伤寒论》经方“栀子豉汤”中寻找具有抗抑郁作用的先导化合物。方法：测定了不同制备方法制得的栀子豉汤样本中栀子苷、京尼平的含量；对栀子豉汤中化学成分生物转化进行模拟并研究了反应动力学过程；用行为绝望小鼠抑郁模型对栀子苷、京尼平、京尼平.酪氨酸复合物进行了药效学研究。结果：栀子豉汤中存在着栀子苷→京尼平→京尼平-酪氨酸复合物的生物转化过程，栀子苷、京尼平、京尼平-酪氨酸复合物都具有一定的抗抑郁作用。结论：京尼平、京尼平.酪氨酸复合物抗抑郁作用比栀子苷更为显著，其中京尼平.酪氨酸复合物在较小剂量下即可显示较强的抗抑郁作用。京尼平、京尼平.酪氨酸复合物可作为抗抑郁先导化合物进行深入研究。

摘要： 海绵一直是海洋新颖结构先导分子的主要来源之一.中国西沙群岛生境独特,海绵资源丰富.作为国内较早系统开展西沙群岛海绵珊瑚天然产物化学研究的小组之一,通过近年来多次的生物多样性调查,已逐步构建了较完整的西沙群岛海绵资源库,特别是首次对永乐群岛的调查,填补了国内这一领域的空白,目前共分类鉴定海绵类生物15目23科24属80种,发现了一批极具研究价值的特征物种。从海绵Aaptossuberitoides中获得了一系列抗肿瘤活性的全新骨架聚合型aaptamine生物碱，从Fascaplysinopsisreticulata中获得了一对低毒免疫活性的全新骨架螺环型吲哚生物碱及系列吲哚二酮咪唑类生物碱成分，从Plakortis simplex中获得了结构多样的抗肿瘤活性聚酮，这些新颖结构活性分子的发现，发展了基于量子化学辅助计算确定复杂结构天然产物结构鉴定及多模型活性筛选等技术的应用，揭示了我国西沙群岛海绵了生物潜在的开发利用价值。

摘要： 目的：介绍先导化合物的发现方法.方法：文献综述法.结果：主要通过天然产物的活性成分的提取、已有药物中发现、从化合物库中筛选、合理的药物设计等方法发现先导化合物.结论：运用这些方法,成功发现了许多有发展前景的先导化合物,有些已在临床成功使用,或进入临床实验阶段.

摘要： 微生物药物作为重要的临床药物具有重要的地位，尤其是在抗感染、抗肿瘤、血脂和抗器官移植排异用药方面具有不可替代的作用。本文介绍了功能基因组学研究为创新微生物药物提供更多的药物靶标、高通量药物筛选在微生物药物早期发现的应用，加速了苗头化合物的获得以及模式生物学方法是高效获得创新微生物药物先导化合物的有效方法等微生物药物的研究进展。

摘要： 近10来天然药物化学在新药研发中的作用又重新越来越受到重视,已成为发现重要先导化合物特别是治疗重大疾病类药物的重要源泉之一。本文对天然药物化学在新药开发中的作用进行了回顾总结,并对其前景进行了展望。

摘要： 以氯虫苯甲酰胺为先导化合物,对苯环上取代基、吡唑取代基、酰胺桥部分进行结构变化,设计、合成了氯虫苯甲酰胺类似物440个。讨论了合成化合物的结构与杀虫活性之间的关系。

摘要： 目的：通过基于靶标三维结构的虚拟筛选方法，发现全新结构的Kv1.5钾通道阻滞剂。方法：首先构建Kv1.5钾通道蛋白同源模型，定义Kv1.5钾通道跨膜区结合的S5-P-S6段氨基酸残基为活性位点，然后使用DOCK软件，对Maybridge小分子数据库进行虚拟筛选，结合类药性分析手段，寻找先导化合物；最后使用膜片钳电生理方法检测化合物对Kv1.5的阻滞水平。结果：通过虚拟筛选和类药性分析，获得的分数排名靠前的化合物18个中，5个化合物对Kv1.5通道有明显的阻滞作用(10μM抑制率大于50%)，这5个化合物属于4种新骨架类型。结论：通过计算机辅助药物设计与虚拟筛选手段，大大提高了先导化合物的发现效率，可以加快新药研究的步伐。

摘要： 目的：设计与合成钙信号传导调控酶CD38的非共价键抑制剂。方法：根据蛋白晶体结构建造药效团模型，采用逐级筛选的策略对商用小分子数据库进行虚拟筛选，并对先导化合物进行结构改造。结果与结论：活性测试得到数个中等抑制活性的化合物，丰富了现有抑制剂的类型，为后续构效关系研究提供了基础。

摘要： 本文不仅介绍了分子对接的基本原理、分子对接常用方法和常用软件,还介绍了分子对接在新药研发中的具体应用.指出计算机辅助药物设计是综合数学、物理、化学、计算机、生物学和信息学等多学科互动合作的一门新兴技术，由于其合理、快速和高效的优势，在药物的研发领域得到了广泛应用，同时也取得了巨大进展。但分子对接也存在很多问题，如过于简单的分子模型，受体蛋白质分子柔性参数众多，较大的构象变化在所结合的多分子复合物处理不是非常理想，所以所得出的对接分子模型仅能作为一定范围的参考。势函数是把一个在多粒子体系中按照一定的量子力学规则上相互作用，以原子对间相互作用的和来表示，这对于生物体系中纷繁复杂的生物化学作用显然是不够的。因此，分子对接作为计算机辅助药物设计的一种重要方法，其搜索算法和打分函数是目前分子对接的难点和热点，随着化学计算理论和方法的不断发展，有望利用分子对接方法设计并优化更多的药物先导物。

摘要： 有效作为亲代谢性谷氨酸受体4亚类(mGluR4)变构增效剂/阳性别构调节物的吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡嗪化合物、吡唑并吡嘧啶化合物、吡唑并噻吩化合物和吡唑并噻唑化合物；制造该化合物的合成方法；包括该化合物的药物组合物；和这些化合物的使用方法，例如，在治疗神经病学上的疾病和精神错乱或者其他与谷氨酸功能障碍有关的疾病状态方面的应用。

摘要： 在得到硫属化合物的膜状结晶时，有形成由Cu、In、Ga构成的金属膜并进行S e化处理的方法，但该方法中膜的均匀性和生产率存在问题。利用以低成本得到含有Cu-In-Ga-Se的纳米颗粒的方法，可以得到均匀性高的硫属化合物的膜状结晶，但硫属化合物中所含的碳量多，因此电阻值高，在太阳能电池用途等中无法得到令人满意的特性。通过将平均一次粒径为0.3μm以下的金属氢氧化物粉末和选自硒、硒化合物的组中的1种以上物质在还原性气体中加热到220°C以上，可以得到含有Cu-In-(Ga-)Se、且平均粒径(D50)低于0.5μm、粉末中的碳量为0.2质量%以下的硫属化合物粉。

摘要： 式(1)或(4)表示的β-二氢呋喃衍生化合物或β-四氢呋喃衍生化合物的制造方法、以及基于糖基化和脱保护的4’-乙炔基-2’,3’-双脱氢-3’-脱氧胸苷或类似化合物的制造方法，其特征在于，使式(2)或(3)表示的二元醇化合物与二碳酸二烷基酯、二碳酸二芳烷基酯或卤化物作用。

摘要： 提供使用通过加热引发的化学反应和扩散制造化合物半导体和化合物绝缘体的方法，使用该方法形成的化合物半导体和化合物绝缘体，以及包括该化合物半导体或化合物绝缘体的光电池、电子电路、晶体管和存储器。制造化合物半导体或化合物绝缘体的该方法包括：形成叠层结构，其包括置于含氧和/或硫的电介质层之间的对氧和/或硫是高度活性的稀土过渡金属中间层；以及加热该叠层结构，从而在电介质层与中间层之间引发化学反应和扩散，其中为了化合物半导体和化合物绝缘体，在不同温度下进行该加热。

摘要： 有效作为亲代谢性谷氨酸受体4亚类(mGluR4)变构增效剂/阳性别构调节物的吡唑并吡啶化合物、吡唑并吡嗪化合物、吡唑并吡嘧啶化合物、吡唑并噻吩化合物和吡唑并噻唑化合物；制造该化合物的合成方法；包括该化合物的药物组合物；和这些化合物的使用方法，例如，在治疗神经病学上的疾病和精神错乱或者其他与谷氨酸功能障碍有关的疾病状态方面的应用。

摘要： 本发明的化合物具有作为荧光发色团的下述通式1所示的三氮杂并环戊二烯骨架。

摘要： 在得到硫属化合物的膜状结晶时，有形成由Cu、In、Ga构成的金属膜并进行S e化处理的方法，但该方法中膜的均匀性和生产率存在问题。利用以低成本得到含有Cu-In-Ga-Se的纳米颗粒的方法，可以得到均匀性高的硫属化合物的膜状结晶，但硫属化合物中所含的碳量多，因此电阻值高，在太阳能电池用途等中无法得到令人满意的特性。通过将平均一次粒径为0.3μm以下的金属氢氧化物粉末和选自硒、硒化合物的组中的1种以上物质在还原性气体中加热到220°C以上，可以得到含有Cu-In-(Ga-)Se、且平均粒径(D50)低于0.5μm、粉末中的碳量为0.2质量%以下的硫属化合物粉。

摘要： 本发明涉及具有稳定作用，特别是对于有机材料的氧化、热和/或光化降解或破坏提供稳定作用的新型化合物。这些化合物表示为下面指定的通式I。本发明还涉及制备这种化合物的方法，涉及含有所述化合物的组合物，涉及通过所述稳定化化合物使有机化合物稳定的方法，并且涉及所述稳定化化合物使有机材料稳定的用途。

摘要： 本发明描述了作为式(I)芳烷基苄基醚类的抗真菌化合物：，其中：Ar代表芳基、咪唑基、1，2，4-三唑基、苯并咪唑基；R1、R2、R4和R5独立地为氢、卤素、C1-6烷基；R3代表卤素、C1-6烷基或O-R′，其中R′代表氢或低级烷基；R6代表芳基、取代芳基、三氟甲基、三氯甲基或O-R′，其中R′代表氢或低级烷基；芳基的取代基是卤素或四唑基；n和m独立地代表0与5之间的整数；条件是当Ar是咪唑基时，R3是氯，R6是p-苯基，且R1、R2、R4和R5是氢，n必须不同于2。当n和m不同于0和1时，R3或R6可以由并不必然相同的取代基代表。本发明也涉及它们的盐、溶剂化物、前药、酯、对映异构体和/或药学上可接受的非对映异构体，或其混合物，用于制备这些化合物的方法，中间体化合物，包含此类化合物和/或衍生物(包括这些化合物和/或衍生物)的药物组合物，以及这些化合物和/或衍生物用于治疗和/或预防由微生物(例如真菌、细菌和/或原生动物)引起的病况和/或疾病、用于抑制所述微生物的增殖和/或存活、用于治疗和/或预防微生物在个体中移殖和用于制造药物的用途和方法。

摘要： 本发明涉及的是具有治癌活性的新的喹啉类化合物(更准确讲是吲哚并喹啉类化合物)和新的吖啶类化合物(更准确讲是苯并(6)吖啶类化合物和苯并(e)吖啶类化合物)。本发明还涉及制备上述化合物的方法和含有该化合物的治癌组合物。