GnRH

摘要： 近年来,随着神经分子生物学和生物信息学的快速发展,以及人类基因组计划所提供的丰富信息,科学家从大鼠下丘脑和牛心脏中分离出了一种新的神经肽Phoenixin(PNX)。PNX有PNX-14和PNX-20两个亚型。PNX通过激活受体GPR173而广泛表达于多种动物的外周组织及中枢系统中,根据表达分布的不同,PNX起到了多种生物功能。综合近10 a的研究进展,本文总结了PNX在动物体内的表达分布以及在各表达位点的功能机制。PNX在下丘脑中的作用最为重要与复杂,可能与调节GnRH的脉冲式分泌有关。望能为PNX未来的研究理清思路,以期PNX成为新的诊断标志物和靶点治疗药物。

摘要： Objective:To speculate which of the following parameters:antral follicle count(AFC),anti-Müllerian hormone(AMH),follicle-stimulating hormone(FSH)and age can be used as a predictor of ovarian response to gonadotropin-releasing hormone(GnRH)antagonist stimulation multiple-dose protocol in women under 45 years,and to determine the cutoff value of these parameters and their correlations for predicting low and high ovarian response.Methods:This prospective study included 462 women with the mean age of(29.3±6.5)years.All women were subjected to the GnRH antagonist stimulation multiple-dose protocol.On the second day of the menstrual cycle,ultrasonography was conducted to determine AFC in both ovaries.Peripheral blood samples were collected to evaluate the level of estradiol,FSH,luteinizing hormone,prolactin,thyroid-stimulating hormone,and AMH.The women were divided into three groups:low response(AHH3.5 ng/mL,n=114).Results:A significant decrease was found in the age and FSH level in the high response group compared to other groups(P<0.001).Conversely,a significant increase was shown in AMH,estradiol on human chorionic gonadotropin(hCG)day,AFC,mature oocytes,fertilized oocytes,and embryos transferred in the high response group compared to the other two groups(P<0.001).The receiver operating characteristic(ROC)curves demonstrated that AFC and AMH had the highest accuracy,followed by basal FSH level and age in the prediction of low ovarian reserves(P<0.001)with cutoff values of≤4.50 and≤0.95 for AFC and AMH,respectively.Moreover,the ROC analysis showed that AFC had the highest accuracy,followed by AMH level and age in the prediction of high ovarian reserves with a cutoff value of≥14.50,≥3.63,and≤27.50 years,respectively(P<0.01).A significant decrease was observed in women's age,estradiol level,and oocyte fertilization rate in pregnant women compared to non-pregnant women(P<0.001).Additionally,significant negative correlations were found between the AFC,the number of mature oocytes,fertilized oocytes,embryos transferred,and the age of pregnant women(P<0.001).Conclusions:AFC and AMH predict low and high ovarian response to GnRH antagonist stimulation multiple-dose protocol in women under 45 years.

摘要： Objective:To assess the effect of exogenous gonadotropin releasing hormone(GnRH)in libido,scrotal and testicular biometrics,endocrinological and heamatological profiles of Ganjam goat buck during winter and pre-monsoon seasons.Methods:Forty eight healty Ganjam goat bucks of 3-4 years old were equally divided into the control and treatment groups.The control group received distilled water as placebo,while the treatment group received GnRH injection(4μg Buserelin acetate/mL)once a week for four months.Body weight,scrotal circumference and testicular parameters(testicular volume,testicular weight and testis index),endocrinological profiles[follicle stimulating hormone(FSH),luteinizing hormone(LH),and testosterone],sex behavioural profiles(libido score,mating ability score,and sex behavioural score)and heamatological profiles(red blood cells,white blood cells,haemoglobin,and packed cell volume)were estimated.Results:The libido,scrotal and testicular biometrics,and endocrinological profiles significantly differed between the control and GnRH-treated bucks within and between the seasons within the two groups(P<0.05).Body weight,scrotal circumference,testicular volume,testicular weight,testis index,FSH,LH,testosterone,libido score,mating ability score,sex behavioural score,red blood cells,haemoglobin and packed cell volume were significantly higher in the GnRH-treated bucks compared to the control bucks in pre-monsoon and winter seasons(P<0.05).Body weight,scrotal circumference,testicular volume,testicular weight,testis index,FSH,LH,testosterone,libido score,mating ability score,sex behavioural score,red blood cell counts(in treatment),and haemoglobin were significantly higher in pre-monsoon compared to winter season in the experimental groups(P<0.05).The white blood cell counts neither differed between seasons nor between the two groups.Conclusions:Exogenous GnRH supplementation and pre-monsoon season have higher beneficial effects in improvement of endocrinological profiles with cascading beneficial effects on scrotal circumference,testicular volume,testicular weight,and sex behavioural profiles,which in turn will improve the sperm production and its cryo-survivability and fertility rate in Ganjam goat.

摘要： 为了解恒定高温对赤点石斑鱼(Epinephelus akaara)生长和繁殖的影响,以孵化后120～420日龄的幼鱼为研究对象,对性腺发育以及与繁殖相关的基因gnrh、fshβ和lhβ表达进行了研究.对照组为自然水温(13.2～27.1°C)饲养,实验组为26°C恒温饲养.每隔30 d或40 d采样1次,比较两组中鱼的体长、体重、性腺指数(GSI)、性腺发育情况以及gnrh、fshβ和lhβ基因表达的差异.结果 表明,从240日龄开始,实验组鱼的体长和体重均显著高于对照组(P＜0.05).实验结束时,实验组体长约为对照组的1.3倍,体重约为对照组的2倍.对照组GSI一直维持在0.25％以下的低值,实验组GSI在330日龄前处于0.4％以下,但在360日龄时出现GSI 1％以上的个体.在360、390和420日龄的个体中,实验组GSI显著高于对照组(P＜0.05).实验结束时,对照组中未检测到具有卵黄形成期卵母细胞的个体,但实验组在330、360和390日龄出现了具有卵黄成熟期卵母细胞的个体.对照组和实验组间幼鱼脑中gnrh基因表达在各年龄段均无显著性差异(P＞0.05),但脑垂体中fshβ表达在360、390和420日龄,lhβ在390和420日龄时,实验组均显著高于对照组(P＜0.05).研究表明,26°C恒温调节不仅能促进赤点石斑鱼幼鱼体长、体重和GSI的增加,同时也能显著提高脑垂体中fshβ和lhβ基因含量,从而加速性腺发育成熟.

摘要： 为提升驴冻精利用率并探究适用于规模化驴养殖场的冻精输精技术,本实验对253头3～7岁健康适繁德州母驴的354个情期开展促排卵和冻精输精试验.选取卵泡直径≥30 mm的发情母驴51头,随机分为2组,其中31头肌肉注射GnRH药物0.8 mL,当天记为第0天(D010:00);另外20头为对照组,肌肉注射0.8 mL生理盐水,统计排卵率.经促排处理并采用同一输精方法的自然发情母驴归为同一试验组.输精实验中,在驴群集中排卵发生前的4 h(D116:00)、2 h(D118:00)、0 h(D120:00)分别对母驴群开展不同输精剂量的单次输精试验(10、5、2支/头);将在D120:00的单次输精改为在D120:00和D204:00各进行1次输精,分组记为5+5支组(31头)、2+2支组(32头)、1+1支组(21头).结果发现:发情母驴肌肉注射GnRH药物后34～48 h集中排卵,排卵率(80.65％)显著高于对照组(55.00％);单次输精试验中母驴的情期受孕率在9.52％～29.41％,且不同时间点、不同输精支数组受孕率差异不显著;母驴集中排卵区间内进行2次定时输精试验发现,5+5支组、2+2支组、1+1支组情期受孕率分别为35.48％、31.25％、19.05％(P>0.05),5+5支组的情期受孕率(35.48％)显著高于D120:00单次2支组(14.71％).使用2次定时输精可以在提高冻精利用率的基础上获得较为理想的情期受孕率.

摘要： 目的:分析海扶刀结合Gnrh在子宫腺肌症中的治疗疗效.方法:选择2018年10月～2020年12月在院确诊的子宫腺肌症患者40例,其中20例归实验组(采取海扶刀结合Gnrh治疗)、另外20例归对照组(采取海扶刀治疗),评价两组疗效差异.结果:治疗前两组患者痛经评分与月经量评分尚无很大差异性(P>0.05),治疗后实验组患者痛经评分与月经量评分已经明显低于对照组(P<0.05).结论:海扶刀与Gnrh结合方案在子宫腺肌症中的治疗应用疗效确切,是一种值得采用的保守治疗方案.

摘要： 试验旨在构建一种更安全有效的新型免疫去势DNA疫苗,通过选取下丘脑-垂体-性腺轴(hypot halamic-pituitary-gonadal axis,HPG)的上游调控基因吻素1(KISS1)和促性腺激素释放激素(GnRH)作为靶标,借助2A肽的自剪切功能,引入平衡致死系统代替抗性基因筛选流程,成功将GnRH和KISS1转入非抗性筛选质粒pVAX-asd中,酶切验证和测序对比验证目的基因的插入方向和序列完全正确.重组质粒转染HeLa细胞,反转录后扩增目的基因结果显示,重组质粒在真核细胞内能够正常转录,保证重组质粒在导入机体后能够正常表达,从而引起特异性免疫反应.将构建成功的质粒转入减毒的猪霍乱沙门氏菌C500中,获得可直接口服免疫的活载体疫苗,酶切和测序结果表明,双表达重组质粒成功导入工程菌中.将活菌疫苗在体外连续传代50次,选取0、2、5、10、20、30、40、50代的菌株进行稳定性研究,生长曲线检测结果表明,工程菌在体外连续传代50次的过程中,其生长特性无明显变化,且与减毒猪霍乱沙门氏菌C500的生长特性一致,未因携带质粒发生明显变化;同时将各代菌液扩增沙门氏菌标志基因(invA)和毒力基因(crp),结果表明多次传代后工程菌仍然具有沙门氏菌的特性,其减毒特性也无变化.各代菌液质粒酶切验证显示,多次传代并不影响质粒的稳定性,重组双表达质粒能够在沙门氏菌C500中维持正常拷贝功能.综上所述,该重组质粒和工程菌疫苗均具有良好的稳定性,可直接应用于动物免疫去势的研究.

摘要： 本文通过qPCR方法,研究了我国重要海水鱼类——牙鲆(Paralichthys olivaceus)雌、雄成体组织以及性腺分化期的脑、性腺中gnrh1、gnrh2和gnrh3的表达水平.结果显示,gnrh1分布于所有检测的组织:在脑、垂体、肾脏和肝脏中高表达,在性腺中表达相对较低;gnrh2则在雌、雄性的肝脏以及雄性的肠、肾脏、眼睛和头肾中;而gnrh3只在雄性的肾脏、眼睛和肌肉中检测到微弱表达.人工诱导的牙鲆雌核发育鱼苗分别用17β-雌二醇(E2)和17α-甲基睾酮(MT)处理,使其分化为雌性或雄性个体表型.在性腺分化期的脑中,gnrh1的表达呈现上升趋势,在全长(total length,TL)4 cm鱼苗中,E2组的表达显著高于MT组(P<0.05);gnrh2在2 cm TL时E2组显著高于MT组(P<0.05),随后在E2和对照组的表达水平均出现下降趋势;gnrh3在2 cm TL时E2和对照组的表达均显著高于MT组(P<0.05),自6 cm TL时MT和E2组的表达开始下降.在性腺中,三种gnrh在性腺分化前2 cm TL表达量都相对较高,随后呈现下降趋势.综上,推测牙鲆gnrh1可能参与了性腺分化的启动、分化过程及性腺发育,gnrh2主要参与了性腺分化的启动,gnrh3主要参与了性腺分化的启动和分化过程.

摘要： 目的 探讨卵巢巧克力囊肿术后促性腺激素释放激素(GnrH)治疗对其卵巢功能的影响效果.方法 回顾性选取2017年6月至2019年6月本院收入的卵巢巧克力囊肿的患者79例,根据治疗方法不同分为GnrH-a组(n=38)和对照组(n=41).对照组在卵巢巧克力囊肿术后给予常规治疗,GnrH-a组在观察组基础上接受GnrH治疗.比较两组治疗后卵泡刺激素(FSH)、卵泡刺激素/黄体生成素(FSH/LH)、雌二醇(E2)、肿瘤标志物CA125、抗苗勒管激素(AMH)及卵巢基础窦卵泡数目(AFC)和卵巢基质动脉血流的收缩期峰值(PSV)等指标,并随访治疗后6个月总有效率及妊娠率.结果 治疗后两组FSH、FSH/LH、E2、AMH、CA125水平均低于治疗前,而GnrH-a组FSH、FSH/LH、E2、CA125水平低于对照组,AMH高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).治疗后两组的AFC、PSV均低于治疗前,GnrH-a组AFC、PSV均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).随访6个月后GnrH-a组总有效率、妊娠率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 卵巢巧克力囊肿术后使用戈舍瑞林进行GnrH治疗能有效降低患者的血清FSH、FSH/LH、E2、CA125水平,使血清AMH水平提高,有助于改善患者卵巢功能,降低治疗后复发率.

摘要： 实验旨在验证脑内神经递质酪氨酸(Tyrosinase,Tyr)通过调控多巴胺的合成,作用于下丘脑神经细胞分泌的促性腺激素释放激素(GnRH)能够引起绵羊发情的可能浓度和机制.本实验分别对绵羊下丘脑神经细胞采用0(对照组)、0.02、0.2、2 mmol/L Tyr处理,24 h后检测绵羊发情相关基因DRD1蛋白、mRNA表达量及GnRH水平.结果表明:0.2 mmol/L Tyr组DRD1蛋白、mRNA表达量及GnRH水平均高于其他处理组(P<0.05),0.02、0.2、2 mmol/L Tyr组的GnRH水平较对照组分别提高12％(P<0.05)、29％(P<0.01)、-35％(P<0.05).可见,绵羊下丘脑神经细胞中0.2 mmol/L Tyr可高效率调控多巴胺的合成,其作用于基因DRD1进而放大GnRH效应,为诱导绵羊发情的内分泌机制研究提供科学依据.

摘要： 本发明涉及一种包含修饰的GnRH十肽序列的肽，在用所述肽以适当剂量免疫后，睾酮水平基本上不能检测得到，和/或产生可以有效区分GnRH-I和GnRH-2的免疫原性应答。本发明还涉及对猪进行免疫阉割的方法。

摘要： 本发明公开了一种GnRH拮抗剂的后处理方法，利用纳滤工艺结合后续的冻干工艺对GnRH拮抗剂进行浓缩处理。本发明可提高产品纯度与收率，简化步骤，降低成本，得到水分、醋酸和光密度可控的稳定产品，更加适用于大规模工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种GnRH类似物缓释组合物及其制备方法，属于医药技术领域。它由GnRH类似物及与GnRH类似物通过共价键连接的壳聚糖分子组成。本发明的GnRH类似物缓释组合物合成工艺简单，采用常规的合成条件即可实现大规模生产。并且其作为口服长效缓释制剂，不仅可以克服GnRH类似物在胃肠道容易降解而不能口服给药的问题，同时还延长了GnRH类似物在体内的作用时间，从而可以克服GnRH类似物必须长期频繁注射给药的问题，具有很强的实用性。

摘要： 本发明属于分子生物学领域，公开了一种GNRH‑I6‑Qβ病毒样颗粒亚单位疫苗，本发明提供了一种组合物，其包含：病毒样颗粒Qβ(VLP)和一种GNRH‑I6重复多肽；其中所述Qβ(VLP)和所述一种GNRH‑I6重复多肽通过Sotase A酶催化彼此连接。试验证明，本发明表达的重组蛋白制备亚单位疫苗，抗原纯度高，安全性好，且对小鼠等动物没有致病性，容易通过安全性评价，本发明的组合物可用于生产疫苗，并有效诱导免疫应答，特别是体液免疫应答。

摘要： 本发明属于生物医药成像领域，公开了一种GnRHa‑PEG‑Rh760探针、制剂、药物组合物及其制备方法和应用，所述探针具体为GnRH多肽修饰的聚乙二醇化Rh760成像探针，所述探针由GnRH多肽、FMOC‑PEG2000‑COOH、近红外荧光染料Rh760偶联而成。本发明利用聚乙二醇的修饰，制备得到具有优良化学特性与组织生物学分布的成像探针，并在GnRH受配体介导的组织特异性结合，以及Rh760近红外荧光特性的基础上，通过静脉给药，实现表达GnRH受体的肿瘤病灶和转移灶的特异性显像，进一步提高了探针在荧光成像和荧光指导手术中的应用价值。

摘要： 本公开内容涉及一种治疗癌症患者的新方法，其中患者经受免疫检查点分子优选地“程序性死亡1”(PD‑1)或其配体“程序性死亡配体1”(PD‑L1)的抑制剂与促性腺激素释放激素(GnRH，也被称为LHRH或FSH‑RH)激动剂或拮抗剂两者。

摘要： 本发明涉及一种包含修饰的GnRH十肽序列的肽，在用所述肽以适当剂量免疫后，睾酮水平基本上不能检测得到，和/或产生可以有效区分GnRH－I和GnRH－Ⅱ的免疫原性应答。本发明还涉及对猪进行免疫阉割的方法。

摘要： 本公开提供了用于治疗雌激素依赖性病症，诸如女性生殖系统病症(包括子宫肌瘤、子宫内膜异位症等)的组合物和方法。本文所述的可用于治疗此类适应症的化合物包括促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂。可用于与本文所述的组合物和方法结合使用的合适的GnRH拮抗剂包括噻吩并[3,4d]嘧啶衍生物，诸如3‑[2‑氟‑5‑(2,3‑二氟‑6‑甲氧基苄基氧基)4‑甲氧基苯基]‑2,4‑二氧代‑1,2,3,4‑四氢噻吩并[3,4d]嘧啶‑5‑羧酸及其胆碱盐等。使用本文所述的组合物和方法，可在延长的治疗期(诸如具有多年的持续时间的治疗期)的过程中向患者定期施用GnRH拮抗剂，诸如每天、每周或每月一次或多次。有利地，使用本公开的组合物和方法，可在漫长的治疗期中向患者施用GnRH拮抗剂，而不引起不良副作用，诸如原本已知是与GnRH拮抗作用相关的风险的骨密度损失。

摘要： 本公开涉及GnRH受体拮抗剂联合雄激素受体拮抗剂在制备治疗前列腺癌药物中的用途。具体而言，本公开涉及的GnRH受体拮抗剂为式(I)所示化合物或其可药用盐。

摘要： 本发明涉及一种检测GNRH结合蛋白的生物学活性方法及试剂盒，属于医学检测领域。本发明的目的是快速检测GNRH结合蛋白的生物学活性，具体地，所述方法通过先构建和筛选出共表达GNRHR和NFAT‑荧光素酶报告基因的中国仓鼠卵巢细胞CHOK1/GnRHR/NFAT，然后孵育包含GNRH结合蛋白、效应细胞的混合物，孵育后加入酶反应底物，根据测定的信号值拟合四参数曲线确定GNRH结合蛋白的生物学活性。