骨形态发生蛋白4

摘要： 对于癌症患者而言,无论是接受化疗,还是骨髓移植、细胞治疗,都会面临长时间的淋巴细胞减少症状,这会导致他们出现感染和癌症复发的风险。胸腺是T淋巴细胞发育的主要部位,T细胞的恢复依赖于胸腺组织再生,但胸腺的修复和再生能力会随年龄的增长而减少。增强胸腺修复和再生能力对于恢复免疫系统有重大临床意义,可目前还没有获批的治疗方法。近日,一篇发表在国际期刊《Blood》上的研究显示,锌对于正常的T细胞发育和损伤后修复至关重要,而且还能通过促进胸腺再生来促进T细胞的产生。该研究揭示了在造血干细胞移植后,胸腺细胞中积累的锌会释放到细胞外环境中,通过细胞表面G蛋白偶联受体39(G protein-coupled receptor 39,GPR39)刺激内皮细胞产生再生因子骨形态发生蛋白4,从而促进胸腺组织再生。

摘要： 目的探讨老年2型糖尿病(T2DM)患者血清脂质运载蛋白2(LCN2)、骨形态发生蛋白4(BMP4)与骨质疏松(OP)的关系。方法选取江苏大学附属人民医院2019年1月至2020年12月收治的231例老年T2DM患者,根据是否合并OP分为OP组(95例)和非OP组(136例)。比较两组一般资料和血清LCN2、BMP4水平,多因素logistic回归分析老年T2DM患者合并OP的影响因素,受试者操作特征(ROC)曲线分析血清LCN2、BMP4对老年T2DM患者合并OP的预测价值。结果OP组性别、吸烟史占比及空腹血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、LCN2水平高于非OP组,病程长于非OP组,BMP4水平低于非OP组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示,男性、高BMP4水平为老年T2DM患者合并OP的独立保护因素(P<0.05),病程≥10年、高LCN2水平为独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线显示,联合预测老年T2DM患者合并OP的AUC大于LCN2、BMP4单独预测(P<0.05)。结论老年T2DM合并OP患者血清LCN2水平提升、BMP4水平降低为合并OP的独立影响因素,联合检测能提高合并OP的预测价值。

摘要： 目的探讨血清人信号转导分子Smad1、骨形态发生蛋白4(BMP4)水平变化在2型糖尿病肾病患者中的临床意义。方法选取2020年6月至2021年2月该院接诊治疗的80例2型糖尿病患者为研究对象,根据2型糖尿病Mogensen分期标准将患者分为单纯糖尿病(NON)组、2型糖尿病肾病微量蛋白尿(MIC)组、2型糖尿病肾病临床蛋白尿(MAC)组、晚期2型糖尿病肾病(CKD)组,每组20例。同时以20例体检健康志愿者为对照组。采用酶联免疫吸附试验检测血清Smad1、BMP4水平,采用全自动生化分析仪检测血脂[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、尿清蛋白(UAlb)、尿肌酐(Cr)、血肌酐水平,估算肾小球过滤率(eGFR),采用Pearson相关分析不同参数间的相关性。结果5组UAlb/Cr比值、eGFR及血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);5组间任意两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。5组血清Smad1、BMP4水平按对照组、NON组、MIC组、MAC组、CKD组的顺序依次升高,差异均有统计学意义(P<0.05);5组间任意两组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,Smad1水平与UAlb/Cr、TC、TG、LDL-C均呈正相关(r=0.510、0.404、0.591、0.631,P<0.05),与HDL-C均呈负相关(r=-0.545,P<0.05);BMP4水平与UAlb/Cr、TC、TG、LDL-C均呈正相关(r=0.399,0.612、0.466、0.611,P<0.05),与HDL-C呈负相关(r=-0.416,P<0.05)。Smad1、BMP4水平与2型糖尿病肾病病情严重程度呈正相关(r=0.632、0.605,P<0.05)。结论Smad1、BMP4与2型糖尿病肾病发展具有一定相关性,对2型糖尿病肾病患者病情及预后判断具有一定临床价值。

摘要： 【目的】为了研究骨形态发生蛋白4(BMP4)对兔毛囊发育相关基因的影响。【方法】利用显微切割和二步酶消化相结合的方法分离了兔毛乳头细胞,并通过免疫荧光染色检测毛乳头细胞的特异性标记物α-SMA和VIM的表达情况。构建pcDNA3.1-BMP4过表达载体,转染至毛乳头细胞中,利用荧光定量PCR技术分析BMP4基因对毛囊发育相关基因(ID1、ID2、SAMD7、FGF1、TGF-β)mRNA表达的影响,通过CCK-8细胞增殖实验验证BMP4基因对兔毛乳头细胞生长的作用。【结果】免疫荧光结果显示,分离培养的细胞为毛囊真皮源性的毛乳头细胞。进一步成功克隆了家兔BMP4基因,发现其CDS序列全长为1230 bp,编码409个氨基酸,预测为亲水性外分泌蛋白,含有1个信号肽序列,无跨膜结构域。荧光定量PCR结果显示,过表达BMP4能显著升高ID1、ID2、SAMD7的mRNA表达水平(P<0.01),但显著抑制FGF1的mRNA表达水平(P<0.05)。通过CCK-8细胞增殖实验发现,过表达BMP4基因极显著抑制毛乳头细胞增殖(P<0.01)。【结论】BMP4基因可能通过影响毛乳头细胞中毛囊发育相关基因的表达,抑制毛乳头细胞增殖,参与家兔毛囊发育过程。

摘要： 目的探讨冠心病患者中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)、血清骨形态发生蛋白4(BMP4)和血管生成素样蛋白8(ANGPLT8)水平检测的临床意义。方法选择2019年1月至2021年6月73例因胸痛于该院心血管内科治疗的冠心病患者纳入冠心病组。选择同期主诉为胸痛于该院就诊的116例疑似冠心病患者为对照组。比较两组研究对象体质量指数(BMI)、吸烟史、饮酒史、糖尿病病史、高血压病史、心血管疾病家族病史等一般资料,检测并比较两组NLR、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、BMP4和ANGPLT8水平。对所有患者行冠状动脉造影检查,采用Gensini积分法评估冠状动脉病变程度,采用Logistic回归分析影响患者冠心病发病和严重程度的危险因素。结果冠心病组BMI、NLR、TG、BMP4、ANGPLT8水平,有吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史的患者人数比例均明显高于对照组,冠心病组HDL-C水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。NLR、BMP4、ANGPLT8及Gensini积分在单支病变组、双支病变组、三支病变组依次升高,两两比较,差异有统计学意义(P<0.05)。重度冠状动脉病变组NLR、BMP4、ANGPLT8水平均明显高于轻度冠状动脉病变组,差异有统计学意义(P<0.05)。HDL-C降低,TG、NLR、BMP4、ANGPLT8升高是影响冠心病发病的独立危险因素(P<0.05);NLR、BMP4、ANGPLT8升高是影响冠心病严重程度的独立危险因素(P<0.05)。结论NLR、BMP4、ANGPLT8是冠心病发病和严重程度的独立危险因素,NLR、BMP4、ANGPLT8检测有助于冠心病早期诊断及病情预测。

摘要： 目的 观察骨形态发生蛋白4(BMP-4)对甲状腺乳头状癌(PTC)细胞增殖、凋亡和侵袭能力的影响,并探讨其与Smad1信号通路的关系.方法 常规培养PTC细胞系B-CPAP、TPC-1、K1细胞,采用qPCR法检测BMP-4 mRNA表达水平.取BMP-4 mRNA表达量较低的B-CPAP细胞,将其分为阴性对照组和过表达组,分别感染阴性片段、过表达BMP-4重组慢病毒;取BMP-4 mRNA表达量较高的TPC-1细胞,将其分为阴性对照组和干扰组,分别感染无效干扰片段和干扰BMP-4重组慢病毒.采用MTT法检测各组细胞增殖能力,流式细胞仪检测细胞凋亡情况,Corning实验检测细胞侵袭能力,qPCR法及Western blotting法检测E-Cadherin、Vimentin、Smad1 mRNA及蛋白表达.结果 B-CPAP细胞过表达组细胞增殖能力较阴性对照组增加(P0.05),E-Cadherin、Vimentin、Smad1 mRNA及蛋白表达无明显变化(P均>0.05).TPC-1细胞干扰组细胞增殖能力较阴性对照组下降,细胞凋亡增加,细胞侵袭能力下降,Vimentin蛋白表达降低(P0.05).结论 BMP-4可促进PTC细胞增殖、抑制其凋亡,增强其侵袭转移能力,其机制与诱导上皮间质转化有关;BMP-4促进PTC侵袭转移不是通过Smad1信号通路发挥作用的.

摘要： 目的:研究骨形态发生蛋白4(BMP4)对乳腺癌细胞MCF-7增殖、迁移和侵袭能力的影响.方法:将重组慢病毒Lv-BMP4及干扰慢病毒Lv-shBMP4感染MCF-7细胞,构建MCF-7/Lv-BMP4过表达组及MCF-7/Lv-shBMP4干扰实验组,同时设空白组(Blank)、慢病毒空载对照组(Lv-NC)、 过表达实验组(Lv-BMP4)、干扰试验组(Lv-shBMP4).RT-PCR及ELISA技术检测MCF-7细胞中BMP4过表达及干扰情况;CCK-8法检测MCF-7细胞的增殖能力;划痕愈合和Transwell实验检测MCF-7细胞的迁移能力和侵袭能力.结果:BMP4过表达的乳腺癌细胞株MCF-7/Lv-BMP4及BMP4低表达的干扰细胞株MCF-7/Lv-shBMP4构建成功;BMP4过表达组的BMP4蛋白表达水平较对照组显著升高,而Lv-shBMP4组的BMP4蛋白表达水平较对照组显著降低,表明BMP4过表达的乳腺癌细胞株MCF-7/Lv-BMP4及BMP4低表达的干扰细胞株MCF-7/Lv-shBMP4构建成功.BMP4过表达组的细胞增殖较对照组受到明显抑制,增殖活力较对照组明显降低;48 h后Lv-BMP4组划痕愈合能力较对照组显著降低,而Lv-shBMP4组划痕愈合能力较对照组明显升高;48 h后Lv-BMP4组MCF-7细胞穿膜数显著低于对照组,而Lv-shBMP4组MCF-7细胞穿膜数显著高于对照组.结论:BMP4可抑制乳腺癌MCF-7细胞的增殖和迁移.

摘要： 目的 探究骨形态发生蛋白4(BMP4)与脱细胞人牙髓细胞外基质是否共同调节人牙髓干细胞(hDPSCs)介导的成骨/成血管分化.方法 从健康的人第三磨牙中分离出牙髓,改良组织块法培养hDPSCs并进行鉴定,用十二烷基硫酸钠(SDS)和Triton X-100制作脱细胞化细胞外基质(dECM),电子显微镜观察其结构,Cell Counting Kit-8分析细胞增殖生长曲线.使用重组腺病毒BMP4感染hDPSCs.HE和DAPI染色后,当看不到完整的细胞核时,分别在dECM和三维(3D)VitroGel系统中培养细胞,并通过碱性磷酸酶染色(ALP)与实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)评估骨/牙本质/血管生成标记的表达.结果 提取hDPSCs并完成鉴定,制作脱细胞牙髓细胞外基质并于镜下观察无细胞核存在.Cell Counting Kit-8分析结果表明,dECM可以支持hDPSCs的生长和增殖且没有明显的细胞毒性.ALP染色结果显示,BMP4和dECM协同促进hDPSCs成骨分化.qRT-PCR结果显示,成骨和成血管细胞基因的表达增加.结论 dECM可促进hDPSCs增殖,而BMP4+dECM促进hDPSCs在体外成骨和成血管分化.

摘要： 目的 研究冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)患者血清骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein 4,BMP-4),N1-甲基烟酰胺(N1-methylnicotinamide,me-Nam)和血管生成素样蛋白8(angiopoietinlike protein 8,ANGPTL8)水平检测的临床意义.方法 选取2018年1月～2020年1月佛山市中医院诊治的86例CHD患者作为CHD组,以健康体检的60例健康人群为对照组,检测CHD组及对照组血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8,血脂及炎症因子水平.比较不同冠状动脉狭窄程度、不同病变支数患者血清BMP-4,me-Nam及ANGPTL8水平.Pearson线性相关分析CHD组患者血清BMP-4,me-Nam和ANGPTL8之间的相关性及三者与Gensini积分、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的相关性.ROC曲线分析血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8及联合检测对CHD组患者的诊断价值.结果 与对照组相比,CHD组患者高血压史、糖尿病史占比较高,TC,TG,LDL-C,IL-6,TNF-α及hs-CRP水平明显增高,HDL-C水平明显降低,差异均有统计学意义(t=5.950～28.084,均P<0.05).与对照组相比,CHD组患者血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8水平明显增高,差异均有统计学意义(t=14.201,13.495,37.538,均P<0.05).随着Gensini积分升高或病变支数的增加,CHD患者的血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8有逐渐升高的趋势(χ2=80.976,75.688,108.641,均P<0.05).CHD患者血清BMP-4表达与me-Nam,ANGPTL8表达呈显著正相关(r=0.567,0.610,均P<0.05),me-Nam与ANGPTL8的表达呈显著正相关(r=0.562,P=0.000).血清BMP-4,me-Nam,ANGPTL8及联合检测的曲线下面积分别为0.707(95％CI:0.601～0.812),0.713(95％CI:0.612～0.833),0.759(95％CI:0.667～0.850)及0.847(95％CI:0.722～0.908),联合诊断的诊断效能大于任一单一指标的诊断效能.结论 CHD患者血清BMP-4,me-Nam及ANGPTL8水平升高,三者与血脂、炎症因子、冠状动脉狭窄程度及病变支数有关,检测其水平可为CHD病情评估提供一定参考.

摘要： 目的:探讨骨形态生成蛋白2(BMP2)、BMP4的基因多态性与难治性根尖周炎(RAP)风险的相关性.方法:将我院2018年6月至2020年8月期间62例根尖性牙周炎病变治疗失败患者作为RAP组,选择同期根尖性牙周炎病变治疗后根部充实且根尖周围健康的98例作为对照组,比较两组一般资料、通过实时聚合酶链反应技术分析BMP4、BMP2基因位点,探讨与RAP发生的相关性.结果:RAP组BMP2基因rs235768位点TT基因型45.16％及频率63.71％均较对照组21.43％、57.14％高;BMP4基因rs17563位点C基因型74.19％及频率66.13％较对照组48.98％、37.24％高(均P＜0.05).Logistic显示,BMP2基因rs235768基因位点TT基因型(OR=3.370,95％CIl.325 ～ 8.574)和BMP4基因rs17563位点CT基因型及TT基因型(OR=0.319,95％ CI0.132 ～0.769;OR=0.196,95％CI0.087～0.444)分别是RAP发生的保护因素和危险因素.结论:BMP2基因rs235768基因位点TT基因型为RAP危险因素,BMP4基因rs17563位点CT基因型及TT基因型是RAP保护因素.

摘要： 骨形态发生蛋白4(BMP4)是TGF-β超家族的成员,BMP4具有异位成骨的功能,并且参与胚胎发育、器官形成以及形态发生.近期研究表明,哺乳动物BMP4参与调控脂肪的生成,但BMP4是否影响鸟类的脂肪生成尚不明确.本文以东北农业大学肉鸡高低脂选择系十八世代肉鸡（来自于东北农业大学阿城畜牧基地鸡场）为实验材料，采用qRT-PCR、Western Blot 和Elisa 的方法检测了鸡BMP4 的组织表达特性及其在高、低脂系腹部脂肪组织和血清中的表达差异。研究表明，哺乳动物和鸟类的脂类代谢存在差异，哺乳动物脂肪酸的合成主要在脂肪组织，鸟类脂肪酸的合成主要在肝脏组织。本研究显示，低脂系肉鸡血清中BMP4含量显著高于高脂系，但人上的研究表明，在胖人血清中BMP4含量较高，这就从一个方面反映了家禽和哺乳动物在脂肪生成中是有差异的。本研究还发现BMP4在低脂系肉鸡腹部脂肪组织中的表达水平高于高脂系，并且BMP4在前脂肪细胞中的表达水平高于成熟脂肪细胞，推测可能的原因是高表达的BMP4抑制了脂滴沉积和脂肪细胞的成熟，从而减小了脂肪细胞的体积进而减少了腹脂含量。但BMP4调控鸡腹部脂肪组织生长发育的精确机制还需要进一步研究。

摘要： 骨形态发生蛋白4(BMP4)是TGF-β超家族的成员,BMP4具有异位成骨的功能,并且参与胚胎发育、器官形成以及形态发生.近期研究表明,哺乳动物BMP4参与调控脂肪的生成,但BMP4是否影响鸟类的脂肪生成尚不明确.本文以东北农业大学肉鸡高低脂选择系十八世代肉鸡（来自于东北农业大学阿城畜牧基地鸡场）为实验材料，采用qRT-PCR、Western Blot 和Elisa 的方法检测了鸡BMP4 的组织表达特性及其在高、低脂系腹部脂肪组织和血清中的表达差异。研究表明，哺乳动物和鸟类的脂类代谢存在差异，哺乳动物脂肪酸的合成主要在脂肪组织，鸟类脂肪酸的合成主要在肝脏组织。本研究显示，低脂系肉鸡血清中BMP4含量显著高于高脂系，但人上的研究表明，在胖人血清中BMP4含量较高，这就从一个方面反映了家禽和哺乳动物在脂肪生成中是有差异的。本研究还发现BMP4在低脂系肉鸡腹部脂肪组织中的表达水平高于高脂系，并且BMP4在前脂肪细胞中的表达水平高于成熟脂肪细胞，推测可能的原因是高表达的BMP4抑制了脂滴沉积和脂肪细胞的成熟，从而减小了脂肪细胞的体积进而减少了腹脂含量。但BMP4调控鸡腹部脂肪组织生长发育的精确机制还需要进一步研究。

摘要： 骨形态发生蛋白4(BMP4)是TGF-β超家族的成员,BMP4具有异位成骨的功能,并且参与胚胎发育、器官形成以及形态发生.近期研究表明,哺乳动物BMP4参与调控脂肪的生成,但BMP4是否影响鸟类的脂肪生成尚不明确.本文以东北农业大学肉鸡高低脂选择系十八世代肉鸡（来自于东北农业大学阿城畜牧基地鸡场）为实验材料，采用qRT-PCR、Western Blot 和Elisa 的方法检测了鸡BMP4 的组织表达特性及其在高、低脂系腹部脂肪组织和血清中的表达差异。研究表明，哺乳动物和鸟类的脂类代谢存在差异，哺乳动物脂肪酸的合成主要在脂肪组织，鸟类脂肪酸的合成主要在肝脏组织。本研究显示，低脂系肉鸡血清中BMP4含量显著高于高脂系，但人上的研究表明，在胖人血清中BMP4含量较高，这就从一个方面反映了家禽和哺乳动物在脂肪生成中是有差异的。本研究还发现BMP4在低脂系肉鸡腹部脂肪组织中的表达水平高于高脂系，并且BMP4在前脂肪细胞中的表达水平高于成熟脂肪细胞，推测可能的原因是高表达的BMP4抑制了脂滴沉积和脂肪细胞的成熟，从而减小了脂肪细胞的体积进而减少了腹脂含量。但BMP4调控鸡腹部脂肪组织生长发育的精确机制还需要进一步研究。

摘要： 目的：探讨一氧化氮(NO)与骨形态发生蛋白4(BMP-4)在卵泡发育与闭锁中的关系，阐明BMP-4在卵巢中表达的变化，为延长女性生殖周期，提高老年女性生活质量提高新思路。方法：将24日龄雌性SD大鼠48只随即分为4组，分别腹腔注射生理盐水(NS)、硝普钠(SNP)、L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)、SNP+L-NAME。12天后摘取双侧卵巢。采用流式细胞术(FCM)检测各组卵巢中细胞凋亡程度，Western blot和免疫组化检测卵巢中BMP-4蛋白表达的变化。结果：1、FCM检测显示L-NAME组凋亡率最高，与其他各组比较P0.05;2、免疫组化和Western blot显示BMP-4在L-NAME组表达最少，在SNP组表达最多，和其他各组相比P0.05。结论：高浓度NO上调BMP-4在卵巢中的表达,低浓度NO下调BMP-4的表达，SNP能逆转L-NAME引起的BMP-4表达减少。

摘要： 目的：探讨一氧化氮(NO)与骨形态发生蛋白4(BMP-4)在卵泡发育与闭锁中的关系，阐明BMP-4在卵巢中表达的变化，为延长女性生殖周期，提高老年女性生活质量提高新思路。方法：将24日龄雌性SD大鼠48只随即分为4组，分别腹腔注射生理盐水(NS)、硝普钠(SNP)、L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)、SNP+L-NAME。12天后摘取双侧卵巢。采用流式细胞术(FCM)检测各组卵巢中细胞凋亡程度，Western blot和免疫组化检测卵巢中BMP-4蛋白表达的变化。结果：1、FCM检测显示L-NAME组凋亡率最高，与其他各组比较P0.05;2、免疫组化和Western blot显示BMP-4在L-NAME组表达最少，在SNP组表达最多，和其他各组相比P0.05。结论：高浓度NO上调BMP-4在卵巢中的表达,低浓度NO下调BMP-4的表达，SNP能逆转L-NAME引起的BMP-4表达减少。

摘要： 目的：探讨一氧化氮(NO)与骨形态发生蛋白4(BMP-4)在卵泡发育与闭锁中的关系，阐明BMP-4在卵巢中表达的变化，为延长女性生殖周期，提高老年女性生活质量提高新思路。方法：将24日龄雌性SD大鼠48只随即分为4组，分别腹腔注射生理盐水(NS)、硝普钠(SNP)、L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)、SNP+L-NAME。12天后摘取双侧卵巢。采用流式细胞术(FCM)检测各组卵巢中细胞凋亡程度，Western blot和免疫组化检测卵巢中BMP-4蛋白表达的变化。结果：1、FCM检测显示L-NAME组凋亡率最高，与其他各组比较P0.05;2、免疫组化和Western blot显示BMP-4在L-NAME组表达最少，在SNP组表达最多，和其他各组相比P0.05。结论：高浓度NO上调BMP-4在卵巢中的表达,低浓度NO下调BMP-4的表达，SNP能逆转L-NAME引起的BMP-4表达减少。

摘要： 目的：探讨一氧化氮(NO)与骨形态发生蛋白4(BMP-4)在卵泡发育与闭锁中的关系，阐明BMP-4在卵巢中表达的变化，为延长女性生殖周期，提高老年女性生活质量提高新思路。方法：将24日龄雌性SD大鼠48只随即分为4组，分别腹腔注射生理盐水(NS)、硝普钠(SNP)、L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)、SNP+L-NAME。12天后摘取双侧卵巢。采用流式细胞术(FCM)检测各组卵巢中细胞凋亡程度，Western blot和免疫组化检测卵巢中BMP-4蛋白表达的变化。结果：1、FCM检测显示L-NAME组凋亡率最高，与其他各组比较P0.05;2、免疫组化和Western blot显示BMP-4在L-NAME组表达最少，在SNP组表达最多，和其他各组相比P0.05。结论：高浓度NO上调BMP-4在卵巢中的表达,低浓度NO下调BMP-4的表达，SNP能逆转L-NAME引起的BMP-4表达减少。

摘要： 目的：探讨一氧化氮(NO)与骨形态发生蛋白4(BMP-4)在卵泡发育与闭锁中的关系，阐明BMP-4在卵巢中表达的变化，为延长女性生殖周期，提高老年女性生活质量提高新思路。方法：将24日龄雌性SD大鼠48只随即分为4组，分别腹腔注射生理盐水(NS)、硝普钠(SNP)、L-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)、SNP+L-NAME。12天后摘取双侧卵巢。采用流式细胞术(FCM)检测各组卵巢中细胞凋亡程度，Western blot和免疫组化检测卵巢中BMP-4蛋白表达的变化。结果：1、FCM检测显示L-NAME组凋亡率最高，与其他各组比较P0.05;2、免疫组化和Western blot显示BMP-4在L-NAME组表达最少，在SNP组表达最多，和其他各组相比P0.05。结论：高浓度NO上调BMP-4在卵巢中的表达,低浓度NO下调BMP-4的表达，SNP能逆转L-NAME引起的BMP-4表达减少。

摘要： 本发明涉及纤维蛋白胶复合人重组骨形态发生蛋白2微球的制备方法和用途，通过制备出粒径适宜的缓释微球，然后构建rhBMP-2/PLGA微球/纤维蛋白胶复合材料，可以在局部注射应用，既可减少手术的创伤，又可通过不断补充局部骨形态发生蛋白来加速骨折及骨不连的愈合过程，是具有很好降解性和成骨活性的骨修复材料。

摘要： 本发明涉及优化的基于大肠杆菌表达系统的重组人骨形态发生蛋白-2的DNA序列及重组人骨形态发生蛋白-2的制备。具体地，本发明提供了优化的、适合大肠杆菌表达系统的重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)的DNA序列，高效生产rhBMP-2的方法，以及有关的工程菌的构建、rhBMP-2的表达和纯化的工艺。与表达未经优化的原hBMP-2基因相比，本发明的优化的hBMP-2基因在大肠杆菌工程菌中的rhBMP-2表达量提高了50％。此外，本发明还提供了复性效率更高、分离纯化得率更高的长链型rhBMP-2的制备方法。

摘要： 描述了一种在细胞中诱导一种或多种骨形态发生蛋白(BMPs)和/或转化生长因子-β(TGF-βs)蛋白表达的方法。该方法包括用包含操作性连接于一启动子的编码LIM矿化蛋白的核苷酸序列的分离核酸转染细胞。所述一种或多种骨形态发生蛋白可以是BMP-2、BMP-4、BMP-6、BMP-7或它们的组合。所述转化生长因子-β蛋白可以是转化生长因子-β1蛋白(TGF-β1)。转染可通过直接注射病毒或裸DNA，或通过非病毒载体如质粒，离体或在体内完成。该方法可用来在骨细胞中诱导骨形成，或在能够产生蛋白聚糖和/或胶原蛋白的细胞中，刺激蛋白聚糖和/或胶原蛋白的生成。

摘要： 本发明涉及排斥性引导分子(RGM)蛋白质家族成员的骨形态发生蛋白(BMP)-结合结构域及从它们衍生的多肽片段和融合蛋白的鉴定和用途。本发明结构域，即肽片段和融合蛋白，适用作个体主动或被动免疫的药物，或作为用于疾病或医学病症的诊断和治疗药物，所述疾病或医学病症的起因或进展涉及RGM家族成员和与这一分子相关的细胞受体，例如再生蛋白和/或特别是BMP。本发明进一步涉及抗本发明结合结构域以及抗自其衍生的多肽的单克隆抗体和多克隆抗体，以及产生本发明多肽、蛋白质和抗体的方法。

摘要： 本发明涉及一种负载人重组骨形态发生蛋白rhBMP‑2的壳聚糖/丝素蛋白海绵，由包括人重组骨形态发生蛋白rhBMP‑2、丝素蛋白、壳聚糖、交联剂、以及其他辅料制备得到，其中丝素蛋白和壳聚糖的重量百分比为2：1。本发明一种负载人重组骨形态发生蛋白rhBMP‑2的壳聚糖/丝素蛋白海绵，将壳聚糖和丝素蛋白复合成海绵，并在复合海绵的过程中将rhBMP‑2加入，使得rhBMP‑2在成型后的海绵内均匀分布。利用京尼平和丝素蛋白进行初步交联，再加入改性壳聚糖和辣根氧化物酶，增加获得的海绵的机械应力，以及壳聚糖/丝素蛋白海绵作为rhBMP‑2载体，实现降解和释药时间的巨大进步，同时采用的壳聚糖是烯丙基三甲基氯化铵改性壳聚糖，降低了过敏性。

摘要： 本发明涉及一种重组人骨形态发生蛋白异源二聚体蛋白及高效表达和复性方法，方法包括以下步骤：利用融合PCR技术通过编码(GlyGlyGlyGlySer)3的DNA片段将BMP7和BMP2基因连接，将融合基因插入pHis-NusA质粒中，构建重组质粒，重组质粒导入大肠杆菌BL21(DE3)中，37°C培养，0.5mM IPTG诱导表达，结果表明此方法高效表达BMP7/BMP2异源二聚体蛋白，表达蛋白以包涵体形式存在，经过简便的包涵体纯化和复性即能得到大量复性蛋白，本方法获得BMP活性蛋白操作简单，极大地降低了制备成本，适合大规模发酵生产，为BMP在临床上治疗骨损伤的广泛应用提供了可能。

摘要： 本发明公开了一种优化的重组人骨形态发生蛋白质-2的DNA序列及其编码蛋白质，其重组蛋白质rhBMP-2SEDIDNO．1为人的BMP-2成熟肽的C端110个氨基酸加上MGAKQ五肽，其中BMP-2成熟肽的第五个氨基酸H突变为Q；构建的重组rhBMP-2蛋白序列，通过对密码子的优化，得到优化的DNA序列SEDIDNO．2和SEDIDNO．3。BMP-2成熟肽在加五肽或二肽的重组后，蛋白的表达量可提高至30%以上，而且后续纯化和复性过程中更容易，能够得到更高的复性效率，因而其产量会明显增高，有更高的生物活性，更加适合工业化生产。

摘要： 本发明涉及纤维蛋白胶复合人重组骨形态发生蛋白2微球的制备方法和用途，通过制备出粒径适宜的缓释微球，然后构建rhBMP-2/PLGA微球/纤维蛋白胶复合材料，可以在局部注射应用，既可减少手术的创伤，又可通过不断补充局部骨形态发生蛋白来加速骨折及骨不连的愈合过程，是具有很好降解性和成骨活性的骨修复材料。

摘要： 本发明涉及优化的基于大肠杆菌表达系统的重组人骨形态发生蛋白-2的DNA序列及重组人骨形态发生蛋白-2的制备。具体地，本发明提供了优化的、适合大肠杆菌表达系统的重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)的DNA序列，高效生产rhBMP-2的方法，以及有关的工程菌的构建、rhBMP-2的表达和纯化的工艺。与表达未经优化的原hBMP-2基因相比，本发明的优化的hBMP-2基因在大肠杆菌工程菌中的rhBMP-2表达量提高了50％。此外，本发明还提供了复性效率更高、分离纯化得率更高的长链型rhBMP-2的制备方法。

摘要： 本发明公开了一种人骨形态发生蛋白9重组蛋白质核苷酸序列及生产方法和用途。一种分离的DNA分子，它编码人骨形态发生蛋白9(BMP－9)核苷酸序列。一种蛋白质：哺乳细胞及大肠杆菌表达人骨形态发生蛋白9重组蛋白质。一种载体：将编码BMP－9核苷酸序列基因段重组于质粒载体，当该质粒载体在哺乳细胞和大肠杆菌扩增时，重组BMP－9得以表达。一种宿主细胞：使重组BMP－9在其表达的哺乳细胞及大肠杆菌宿主细胞。人骨形态发生蛋白9重组蛋白质用于制备刺激成骨细胞分化和新骨形成、促进骨折愈合，治疗骨折、骨缺损疾病的药物。本发明的优点是：1.利用哺乳细胞和大肠杆菌首次成功表达人BMP－9重组蛋白质；2.BMP－9重组蛋白质具有刺激骨形成，促进骨缺损和骨折修复的功能。