驱动蛋白

摘要： 目的检测驱动蛋白家族成员11(KIF11)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织中的表达,并分析其与CRC患者临床病理特征和预后的关系。方法选取在青岛大学附属医院手术治疗的380例CRC患者癌灶中心处癌组织标本作为试验组,癌旁正常组织标本作为对照组。采用免疫组织化学方法检测两种组织样本中KIF11的表达情况,并分析CRC中KIF11的表达与患者临床病理特征以及预后的关系。结果CRC组织中KIF11的蛋白表达水平显著高于癌旁正常组织(χ^(2)=382.956,P<0.05);KIF11的表达水平与肿瘤TNM分期、淋巴结转移及肿瘤浸润深度有关(χ^(2)=4.018~11.334,P<0.05);KIF11是CRC患者预后总生存期和无病生存期的独立影响因素(P<0.05)。结论KIF11在CRC组织中高表达,可能与CRC的发生发展密切相关,CRC组织中KIF11高表达提示患者预后不良,可作为判断CRC患者预后的指标之一。

摘要： 为探究本实验室克隆的大豆ms1突变体位点编码基因(GmMS1)调控雄性育性的分子机制,通过原核表达分别获得GmMS1和其马达结构域单氨基酸置换突变体(GmMS1A263L)urms1的马达结构域(Motor Domain,MD)与His标签融合蛋白,GmMS1 MD-His和URMS1 MD-His蛋白。体外微管结合实验揭示urms1与微管结合能力显著降低,表明GmMS1第263位精氨酸是参与微管结合的关键氨基酸,因此urms1由于微管结合能力减弱从而影响其驱动蛋白功能,导致雄性不育;为解析GmMS1与其拟南芥同源基因AtNACK2(NPK1-activating kinesin)在进化上是否出现功能分化,利用CRISPR/Cas9技术创制AtNACK2马达结构域功能丧失型突变体,对育性表型进行观察,结果表明,AtNACK2功能丧失导致植株半不育,因此从遗传上证明GmMS1与AtNACK2的确出现了基因功能分化。

摘要： 黑素体(MS)是黑素细胞(MC)中一种合成、储存和运输黑素的特殊膜性细胞器,其类型、数量、分布及成熟状态决定了人类肤色的差异。MS在MC内的运输是3种动力蛋白与两种细胞骨架之间相互作用的结果,此过程受多种调节因素影响。MS运输障碍与多种色素性疾病相关,加深对MS运输机制的了解有助于提高对MS运输障碍相关性疾病的认识,为临床治疗和药物研发提供新依据。

摘要： 阿尔茨海默病号称“全球十大杀手”之一,因目前尚没有治愈的办法,其早期的病理变化备受关注。轴浆运输障碍已被报道为多种神经退行性疾病的早期病理特征,然而引起轴浆运输障碍的因素有很多,该文从驱动蛋白、微管及线粒体等3个方面引起的轴浆运输障碍与阿尔茨海默病的关系进行探讨,旨在深入研究神经元轴浆运输机制、为防治阿尔茨海默病提供新的思路。

摘要： 目的 探讨驱动蛋白Kif5b对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管形成的作用.方法 以人Kif5b基因序列为模板设计小发夹RNA(shRNA)序列,同时设阴性对照shRNA,均以pLL3.7慢病毒包装系统包装shRNA,随后感染HUVECs敲减Kif5 b蛋白,最后将Kif5 b敲减的HUVECs作为Kif5 b实验组,阴性对照组作为Kif5 b对照组;采用Western blot实验检测2组HUVECs中Kif5 b的表达,采用细胞成管实验和细胞划痕实验分别检测2组HUVECs的细胞成管率和细胞迁移速度.结果 Kif5b实验组HUVECs的Kif5b表达较Kif5b对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05);Kif5 b实验组HUVECs细胞成管率明显低于Kif5 b对照组,差异有高度统计学意义(P<0.0001);Kif5 b实验组HUVECs细胞迁移速度明显低于Kif5 b对照组,差异有高度统计学意义(P<0.0001).结论 在体外实验中,驱动蛋白Kif5b能够正向调控HUVECs血管形成.

摘要： 目的 探讨驱动蛋白Kif5b对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管形成的作用。方法 以人Kif5b基因序列为模板设计小发夹RNA(sh RNA)序列,同时设阴性对照sh RNA,均以p LL3.7慢病毒包装系统包装sh RNA,随后感染HUVECs敲减Kif5b蛋白,最后将Kif5b敲减的HUVECs作为Kif5b实验组,阴性对照组作为Kif5b对照组;采用Western blot实验检测2组HUVECs中Kif5b的表达,采用细胞成管实验和细胞划痕实验分别检测2组HUVECs的细胞成管率和细胞迁移速度。结果 Kif5b实验组HUVECs的Kif5b表达较Kif5b对照组下降,差异有统计学意义(P<0.05);Kif5b实验组HUVECs细胞成管率明显低于Kif5b对照组,差异有高度统计学意义(P<0.000 1);Kif5b实验组HUVECs细胞迁移速度明显低于Kif5b对照组,差异有高度统计学意义(P<0.000 1)。结论 在体外实验中,驱动蛋白Kif5b能够正向调控HUVECs血管形成。

摘要： 结直肠癌的高发病率和高病死率是一个世界性难题.目前,结直肠癌早期诊断困难,治疗过程中往往存在严重的原发性或继发性耐药现象.鉴于结直肠癌的诊疗局限性,学者们一直在积极探索新一代液体活检技术及其分子治疗靶点.驱动蛋白是一种重要的细胞内运输"货物"的分子马达,主要参与细胞有丝分裂过程中染色体聚集、纺锤体形成和细胞内物质运输等.迄今为止,共发现45个驱动蛋白家族(KIFs)成员.大多数KIFs成员对结直肠癌的发生、发展具有促进作用,个别KIFs成员则具有促癌和抑癌双重作用.不仅如此,部分KIFs成员在恶性肿瘤中的作用还会随着病情进展而发生变化.因此,KIFs成员在结直肠癌中的作用逐渐成为临床研究的热点.KIFs成员有望成为结直肠癌的新一代生物标志物和治疗靶点.

摘要： 目的探究驱动蛋白超家族成员16B(KIF16B)在低密度脂蛋白受体诱导降解蛋白(IDOL)调节肝细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)中的作用。方法干扰/过表达IDOL(RNAi/OE-IDOL)的慢病毒感染HepG2和LO2细胞,通过倒置荧光显微镜来观测病毒感染效果;油红O染色观察细胞内脂质蓄积水平;DiI荧光染料标记的LDL(DiI-LDL)摄取实验检测肝细胞对LDLC的摄取能力,流式细胞术检测肝细胞表面低密度脂蛋白受体(LDLR)丰度;Western blot检测IDOL、KIF16B及LDLR蛋白的表达变化,并免疫共沉淀进一步检测蛋白之间的相互作用。结果两种感染慢病毒的肝细胞内均显示绿色荧光,提示RNAi/OE-IDOL的慢病毒已感染HepG2和LO2细胞;与无慢病毒感染的Control组比较,OE-IDOL组的细胞内脂质含量显著减少(P<0.05),LDLC的摄取显著减弱(P<0.05),且肝细胞表面LDLR丰度显著降低(P<0.01);RNAi-IDOL组的细胞内脂滴含量显著增加(P<0.01),LDLC摄取增强,且肝细胞表面LDLR丰度显著增高(P<0.01);与慢病毒载体的Control组比较,RNAi-IDOL组LDLR蛋白和KIF16B蛋白的表达升高(P<0.01),且KIF16B与LDLR的相互作用增强;OE-IDOL组LDLR蛋白和KIF16B蛋白的表达降低(P<0.05),LDLR与KIF16B相互作用随之减弱。结论IDOL调节的肝细胞摄取LDLC的过程可能与KIF16B跟LDLR之间存在相互作用有关。

摘要： KIF18A是驱动蛋白kinesin-8家族中的一员,在细胞内能够依靠水解ATP释放的能量,以微管为轨道向正极方向运动.同时,KIF18A定位在微管正极末端,可调控微管的动态不稳定性,发挥类似于微管解聚酶的活性.在有丝分裂过程中,KIF18A能够调控纺锤体微管动力学和染色体振幅,对有丝分裂期染色体及时完成整列、维持基因组稳定和顺利完成有丝分裂具有关键作用.本文对KIF18A蛋白的分子结构、胞内定位、细胞周期调控功能及其与肿瘤发生、发展的关系等方面进行了详细阐述.

摘要： 本申请涉及新型抗体药物偶联物（ADC）、这些ADC的活性代谢物、制备这些ADC的方法、这些ADC用于治疗和/或预防疾病的用途和这些ADC用于制备治疗和/或预防疾病，特别是过度增生和/或血管生成疾病，例如癌症的药剂的用途。此类治疗可作为单一疗法或与其它药剂或其它治疗措施联合进行。

摘要： 本发明涉及具有式(I)的新的取代的咪唑化合物及其药学可接受的盐、酯或前药，还涉及所述化合物与药学可接受载体的组合物，以及所述化合物的用途。

摘要： 本发明涉及取代的咪唑化合物，该化合物可以调节KSP的活性，可用来治疗癌症，由右式(I)所表示，式中R

摘要： 本发明公开了一种调控驱动蛋白活性的方法及应用，属于生物技术领域，通过解析酶活性较低的驱动蛋白的晶体结构，通过序列、结构比对和功能验证最终确定酶活性关键调控位点，可用于离体或在体调控驱动蛋白活性。该方法可以有效解决现有技术中无法有效调控(降低与提高)驱动蛋白活性的技术难题，从而为体外或在体研究驱动蛋白功能提供强有力的技术和手段。

摘要： 本发明公开了一种微管‑驱动蛋白输运系统的行走动力学计算方法，首先获得微管‑驱动蛋白输运系统的物理参数，建立微管‑驱动蛋白输运系统的几何模型，对模型的惯性场和变形场进行有限元离散，结合第二类Lagrange方程获得驱动蛋白结构和微管结构各自的动力学方程。接着根据驱动蛋白与微管不同结合阶段的不同约束条件，合并驱动蛋白结构的动力学方程和微管结构的动力学方程，并删除多余自由度，构建微管‑驱动蛋白输运系统的动力学方程。最后使用Newmark法对系统动力学方程直接积分，求解输运系统在驱动蛋白行走过程中的位移、速度和加速度。本发明不仅可以求解驱动蛋白在微管上行走时系统的耦合振动，还可以获得货物受流体环境作用时输运系统的瞬态动力响应。

摘要： 生命在于运动。肌球蛋白(myosin)和驱动蛋白(kinesin)作为细胞运动的主要分子马达，在肌肉收缩，细胞内物质，小胞和膜细胞器的输送以及动态细胞骨架的构成和功能上起着重要的作用。揭示调节肌球蛋白和驱动蛋白功能的基本分子原理是生命科学家的最热衷研究领域之一。还没有关于既磷酸化肌球蛋白也磷酸化驱动蛋白的激酶的报道。在这里，首次揭示肌球蛋白和驱动蛋白都能够结合UNC-51激酶，首次揭示UNC-51蛋白激酶活性既能够磷酸化肌球蛋白也能够磷酸化驱动蛋白，并提出UNC-51激酶活性通过对肌球蛋白和驱动蛋白的磷酸化反应诱导神经轴突形成的模型。

摘要： 发明的名称：驱动蛋白样蛋白KIF1B的转移相关功能和预测肿瘤患者预后的标志物用途及其应用方法。所属的技术领域：肿瘤分子生物学。发明公开了驱动蛋白样蛋白KIF1B(kinesin family member 1B)的肿瘤转移相关功能；公开了KIF1B表达水平预测乳腺癌患者预后的标志物用途；公开了基于KIF1B表达水平预测肿瘤患者预后的检测及应用方法：实时定量RT-PCR检测KIF1B mRNA表达水平的方法，定量PCR扩增包括相对定量PCR扩增和绝对定量PCR扩增，KIF1B表达水平检测还可用分子杂交方法检测KIF1B mRNA表达水平，采用免疫染色和/或免疫印迹方法检测KIF1B蛋白表达水平，根据肿瘤患者复发转移阳性病例和复发转移阴性病例的原发癌组织中KIF1B基因或蛋白表达水平，确定其用于预后判断的临界值，高于阈值的患者判断为预后好，而低于临界值的患者判断为预后差。

摘要： 本发明属于人类基因组技术领域,所述人睾丸驱动蛋白9基因(kinesin protein 9),全长cDNA序列为2510bp,其开放阅读框为2178bp,编码726个氨基酸,该基因在基因库(Genbank)中的编号为AF311212。利用本发明的人睾丸驱动蛋白基因表达克隆,可制备融合蛋白,用该蛋白免疫动物可制备单克隆和多克隆抗体,并可将基因克隆用于睾丸特异功能基因表达芯片的制备。

摘要： 桑树类驱动蛋白MmKIN‑14N及其编码基因和应用。所述桑树类驱动蛋白MmKIN‑14N的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明公开一种类驱动蛋白MmKIN‑14N，完善桑树生理生化指标检测数据以及基因组，研究发现，秋水仙素诱导后的四倍体桑树在MDA含量、SOD活性、PRO含量、POD活性、可溶性蛋白含量均有变化。可以用于桑树中的类驱动蛋白在秋水仙素诱导下的表达调控，为挖掘桑树的优良基因资源和桑树多倍体的分子育种提供坚实的理论依据和应用基础。

摘要： 本发明公开了一种调控驱动蛋白活性的方法及应用，属于生物技术领域，通过解析酶活性较低的驱动蛋白的晶体结构，通过序列、结构比对和功能验证最终确定酶活性关键调控位点，可用于离体或在体调控驱动蛋白活性。该方法可以有效解决现有技术中无法有效调控(降低与提高)驱动蛋白活性的技术难题，从而为体外或在体研究驱动蛋白功能提供强有力的技术和手段。