马钱子碱

摘要： 目的优化马钱子总碱脂质液晶纳米粒镇痛凝胶(TAB-LLCN-Gel)的制备工艺,并考察其体外渗透动力学规律,以期提高马钱子总碱(TAB)的载药量和改善其经皮渗透性能。方法采用硫酸铵主动载药技术制备马钱子脂质液晶纳米粒(TAB-LLCN),以马钱子碱含量为考察指标,单因素分析确定响应点,正交设计L_(9)(3^(4))优化制备工艺;利用Franz扩散池,通过测定24 h单位面积累积释药量(Q_(24))和皮肤滞留量(Q_(s24)),比较TAB-LLCN-Gel和马钱子凝胶(TAB-Gel)的体外药动学的差异。结果载药量为100μg/g、氮酮浓度为30 mg/mL、氮酮∶丙二醇∶桉叶油的比例为2∶2∶1时为最佳处方方案。药动学结果显示,24 h内TAB-LLCN-Gel中马钱子碱中Q_(24)和Q_(s24)均高于TAB-Gel。结论最优处方工艺制备的TAB-LLCN-Gel制剂表征稳定,质量可控。透皮吸收和缓释作用均优于TAB-Gel,具有良好的开发前景。

摘要： 目的通过研究不同时间段奶煮炮制方法对马钱子中主要毒性物质马钱子碱和士的宁含量的影响,优化奶煮法炮制马钱子的工艺。方法采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)测定。色谱柱为SunArmor C_(18)柱;流动相为乙腈-0.01 mol·L^(-1)庚烷磺酸钠与0.02 mol·L^(-1)磷酸二氢钾的等量混合溶液(用体积分数为10%的磷酸调节pH值至2.8)(21∶79);流速为1 mL·min^(-1);检测波长为260 nm;柱温为30°C;进样量为10μL。结果马钱子碱、士的宁质量浓度分别在0.0315~0.5048 mg·mL^(-1)(r=0.9999,n=6)、0.0346~0.5548 mg·mL^(-1)(r=0.9999,n=6)的范围内呈良好的线性关系。平均回收率分别为101.3%(RSD=1.7%)、102.5%(RSD=1.6%)。结论不同炮制方法皆能不同程度地降低士的宁和马钱子碱的含量,采用粗粉碎去皮奶煮法处理10 min对马钱子中士的宁和马钱子碱的含量有显著影响,确定其为最佳炮制工艺。

摘要： 建立测定毒龙丹中马钱子碱和士的宁含量的方法。采用UPLC法测定毒龙丹中马钱子碱和士的宁的含量。色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C_(18)(2.1 mm×100 mm,1.8μm),乙腈(A)纯水(B)(0.2%的甲酸溶液)梯度洗脱,检测波长为260 nm,流速1.0 mL·min^(-1),柱温30°C,进样量为10μL。马钱子碱和士的宁的进样量分别10.36~82.88μg和12.79~102.32μg线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.63%(RSD值为0.3%)和99.85%(RSD值为0.5%)。该方法简便、快速、重复性好,可作为毒龙丹中马钱子碱和士的宁的含量测定方法。

摘要： 目的:更加科学有效地对制剂质量进行管理,建立续仲接骨散中续断薄层色谱鉴别及士的宁、马钱子碱的含量测定方法。方法:对制剂中续断采用TLC法进行薄层色谱鉴别;利用HPLC同时测定士的宁、马钱子碱的含量,流动相:乙腈-0.01 mol/L庚烷磺酸钠与0.02 mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液(用10%磷酸调节pH值至2.8)(21∶79)为流动相,色谱柱选取Phenomenex Synergi Hydro-RP 80A(4.6 mm×250 mm,4μm)。结果:续断的薄层色谱鉴别方法专属性强,可纳入质量标准;士的宁、马钱子碱线性范围分别为0.03733~0.18663 g/L(r=0.9997)、0.03396~0.16980 g/L(r=0.9997),与峰面积的线性关系良好,平均回收率分别为100.23%(RSD=0.55%)、100.17%(RSD=0.58%)。结论:该方法可有效控制续仲接骨散的质量。

摘要： 德国马克斯-普朗克化学生态研究所的研究人员揭示了植物马钱子中形成番木鳖碱(strychnine,马钱子碱)的完整生物合成途径,为利用“代谢工程”方法生产以前未知的植物天然产物提供了新的可能性。研究成果发表于2022年7月6日的《自然》期刊。马钱子碱是从马钱子的种子中分离得到的一种复杂单帖吲哚生物碱,因其可以对介导神经毒性的甘氨酸受体具有高亲和力而被用作控制啮齿动物的杀虫剂。它的多环结构激发了化学家们开发新的合成转化和获取这种分子支架的策略,并最终实现了马钱子碱的全合成,但植物是如何合成这个复杂化合物的还不得而知。

摘要： 目的建立伤湿止痛流浸膏高效液相色谱法的特征图谱方法,为其质量控制提供参考依据。方法采用SCX强阳离子交换SPE小柱,制备伤湿止痛流浸膏供试品溶液;采用高效液相色谱法测定,流动相为乙腈-0.2%冰乙酸溶液(三乙胺调节pH值至6.20),梯度洗脱,流速:0.6 ml·min^(-1);检测波长:235 nm;采用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)》对10批样品进行相似度评价。结果马钱子碱、士的宁、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、新乌头碱、次乌头碱、乌头碱8个目标峰分离完全。确定了8个特征峰,10批样品特征图谱相似度较好,均>0.90。结论伤湿止痛流浸膏高效液相色谱法准确、重现性好,可评价伤湿止痛流浸膏的质量。

摘要： 目的 建立UPLC-MS/MS法同时测定痹痛宁胶囊(马钱子粉、全蝎、僵蚕等)中4种生物碱的含量.方法 该药物甲醇-水-浓盐酸(50:50:1)提取液的分析采用ACQUITY UPLC? BEH C18色谱柱(2.1 mm × 100 mm,1.7 μm);流动相水(含0.1％甲酸)-乙腈,梯度洗脱;体积流量0.3mL/min;柱温40 °C.采用电喷雾离子源,正离子扫描模式.结果 士的宁、马钱子碱、盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱分别在0.050 66～0.658 6 mg/L(r=0.999 8)、0.031 58～0.410 6 mg/L(r = 0.999 7)、0.009 266～0.148 3 mg/L(r = 0.999 9)、0.009 620～0.153 9 mg/L(r =0.999 9)范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为99.6％、101.0％、100.2％、100.7％,RSD分别为1.3％、1.6％、1.6％、1.4％.结论 该方法简便、准确、可靠,可用于痹痛宁胶囊的质量控制.

摘要： 目的 建立测定万应跌打酒中士的宁含量的高效液相色谱法.方法 色谱柱为Agilent TC-C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为0.01 moL/L庚烷磺酸钠与0.02 moL/L磷酸二氢钾等量混合溶液(用10％磷酸调pH至2.8)-乙腈(79:21,V/V),检测波长为260 nm;流速为1.0 mL/min,柱温为25°C,进样量为10μL.结果 士的宁质量浓度在13.92～114.02μg/mL(r=0.9997,n=5)范围内与峰面积线性关系良好;精密度、稳定性、重复性试验的RSD均小于2％;平均加样回收率为91.48％,RSD为1.88％(n=6);样品中士的宁的最高限度应为每1 mL不得超过100μg.结论 该方法简便,专属性强,重复性好,可用于测定万应跌打酒中士的宁的含量.

摘要： 番木鳖碱和马钱子碱是传统中药马钱子中的主要生物碱成分.中文译名的混乱使用使大众对番木鳖碱和马钱子碱难以区分,甚至出现了将二者混为一谈的现象.这严重影响了大众科普和学术交流.本文建议今后社会各界使用这些生物碱中文名时进行严格统一的英文标注.

摘要： 目的 研究马钱子碱治疗早期膝骨关节炎(KOA)模型小鼠的作用机制.方法 随机将24只C57BL/6雄性小鼠分为4组:空白对照组(不采取任何干预措施)、模型组(构建KOA动物模型+腹腔注射等体积的生理盐水)、马钱子碱中剂量组(构建KOA动物模型+腹腔注射马钱子碱溶液,5 mg/kg)、马钱子碱高剂量组(构建KOA动物模型+腹腔注射马钱子碱溶液,10 mg/kg),药物干预4周后,取小鼠关节软骨.采用免疫荧光染色技术检测4组小鼠软骨细胞内Zn2+表达,采用RT-qPCR和蛋白质印迹技术分别检测4组小鼠软骨ZIP8、ZNT9、MTF1、Mt1、Mt2 mRNA和蛋白表达.结果 与空白对照组比较,模型组ZIP8、MTF1 mRNA和蛋白相对表达量明显增加(P0.05).荧光染色结果显示,与空白对照组相比,模型组软骨细胞内Zn2+表达明显增加,经马钱子碱药物干预后,马钱子碱高、中剂量组小鼠软骨细胞内Zn2+表达明显降低,且马钱子碱高剂量组降低更明显(P<0.05).结论 马钱子碱通过降低KOA小鼠ZIP8、MTF1 mRNA和蛋白表达来调控软骨细胞内Zn2+表达量,从而延缓早期KOA模型小鼠软骨退变.

摘要： 目的:探讨马钱子碱对乳腺癌骨转移相关因子的影响. 方法:本研究建立了裸鼠乳腺癌骨转移的模型,并用马钱子碱干预后用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测各组肿瘤组织中,骨转移相关因子MMP-2,CXCR4,RANKL,OPG的mRNA表达量. 结果:马钱子碱经腹腔给药(intraperitoneal, ip)的半数致死量(Medial lethal dose,LD50)为69mg·kg-1.根据LD50的1/10、1/20和1/40的量,设三个剂量组,高剂量组6.90 mg·kg-1、中剂量组3.45 mg·kg-1和低剂量组1.73 mg.kg-1,回时与空白对照组比较,马钱子碱各剂量组MMP-2,CXCR4,RANKL mRNA的表达量随着马钱子碱剂量的增加逐渐下降(P＜0.05),而OPG mRNA的表达量则随着马钱子碱剂量的增加逐渐增加(P＜0.05). 结论:马钱子碱可以抑制乳腺癌骨转移,主要以调节MMP-2,CXCR4,RANKL,OPG等骨转移相关因子的表达为主要手段.

摘要： 目的：研究马钱子中马钱子碱、士的宁在大鼠肠道的吸收特性.rn 方法：以表观渗透系数(Papp)为指标,运用大鼠外翻肠囊模型,研究不同肠段、浓度、pH、P-gp抑制剂、MRP抑制剂、细胞间紧密连接开放剂对马钱子中马钱子碱和士的宁在大鼠肠吸收的影响.rn 结果：不同肠段中,马钱子中马钱子碱和士的宁的Papp为回肠≈结肠＞空肠＞十二指肠;不同浓度下,两者Papp无显著性差异;不同pH条件下,两者吸收有较大差异,其中pH=7.4条件下,两者吸收最好;在分别加入P-gp和MRP抑制剂后,两者的肠吸收均显著性增加;加入细胞间紧密连接开放剂,两者的肠吸收有一定的增加,但不显著.rn 结论：马钱子中马钱子碱、士的宁肠吸收机制可能是以被动转运为主,且均受P-gp和MRP的影响.

摘要： 目的：建立HPLC测定顺气止痛丸中马钱子碱和士的宁的含量. 方法：采用Agilent TC-C18色谱柱(250mm×4.6mm,5μm),柱温为30°C,流速为1ml/min;马钱子碱和士的宁的流动相为乙腈—0.01mol/L庚烷磺酸钠与0.02mol/L磷酸二氢钾等量混合溶液(用10％磷酸调节pH值为2.8)(21∶79),检测波长：260nm. 结果：液相色谱方法可以分别测定顺气止痛丸中马钱子碱和士的宁的含量.马钱子碱浓度为90μg/mL(r=0.9993),士的宁浓度为132μg/mL(r=0.9993)范围内与其峰面积呈良好的线性关系;平均回收率(n=6)分别马钱子碱为98.12％(RSD=063％)士的宁为97.485％(RSD=0.75％). 结论：液相测定方法专属性强,结果准确,可用于马钱子——7的质量控制.

摘要： 目的：建立混其勒-7中士的宁和马钱子碱的含量测定方法.方法：采用高效液相色谱法,以sinoChrom ODS-BP(4.6mm×200mm,5μm)为分离柱,乙腈-0.1％磷酸与0.1％三乙胺等量混合溶液(13∶87)为流动相,流速1.0mL·min-1,检测波长260nm,柱温30°C.结果：士的宁和马钱子碱的线性范围分别为0.0940～0.9400μg和0.0350～0.3500μg,平均回收率分别为99.4％和99.8％,RSD分别为1.13％和1.47％(n=9).结论：该方法简便、准确、重复性好,可作为该制剂含量测定方法.

摘要： 目的：研究砂仁、白豆蔻挥发油对马钱子总碱贴片中马钱子碱和士的宁体外经皮渗透皮的影响.方法：以小鼠皮肤为实验屏障,采用改良Franz扩散池法,以HPLC法测定贴片中马钱子碱和士的宁的累积渗透量,考察不同浓度的砂仁、白豆蔻挥发油对马钱子碱和士的宁的促渗效果.结果：加入5％砂仁挥发油、10％白豆蔻挥发油的总碱渗透速率Jss(mg/cm2.h)分别为：1.039、0.907,与不加促渗剂的阴性对照组相比较,增渗倍数分别为：1.21、1.38,其中5％砂仁油的增渗倍数大于10％的氮酮.结论：5％砂仁油、10％白豆蔻油均能明显促进马钱子总碱贴片中马钱子碱和士的宁的透皮吸收.

摘要： 本文建立了推扫-胶束溶剂堆积-毛细管区带电泳法,测定中成药风湿马钱片中士的宁和马钱子碱两种生物碱的含量.结果表明,士的宁和马钱子碱在0.1～5μg/mL线性关系良好,相关系数分别为0.9998和0.9997,检出限均低至0.01μg/mL.二者加标回收率均在98.5％～105.4％之间.本方法分析时间短,灵敏度高,操作简单,对环境污染小,成本低.

摘要： 目的：观察马钱子碱纳米微粒抗肝细胞癌作用。方法：采用超声乳化法研制羧基化聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物马钱子碱纳米微粒，体外观察其对肝癌细胞SMMC-7721 生长影响；采用Western Blotting 和FQ-PCR 检测药物作用72h 对肝癌细胞凋亡相关蛋白Fas 蛋白和mRNA 表达水平。结果：马钱子碱纳米粒平均粒径146±96nm，载药率：4.2%，包封率： 67%。随药物浓度的增加，肝癌细胞生长抑制作用明显，呈现剂量依赖性，5-FU、马钱子碱和马钱子碱纳米微粒对肝癌细胞生长抑制IC50 分别为16.7μg/ml、90.3μg/ml 和164.9μg/ml，三者之间差异显著（P＜0.05）。与空白纳米微粒相比，马钱子碱纳米微粒显著诱导肝癌细胞Fas 蛋白和mRNA 表达，且320μg/ml 剂量诱导表达显著高于160μg/ml （P＜ 0.05）。结论：马钱子碱纳米粒显著抑制肝癌细胞生长，诱导肝癌细胞凋亡，可能与上调肝癌细胞Fas 蛋白和mRNA 表达有关，马钱子碱纳米微粒是一种具有潜在发展前景的肝癌治疗药物。

摘要： 目的:研究马钱子碱，马钱子砂烫炮制品总生物碱与马钱子粉在大鼠体内的不同药动学规律，探寻单成分与整体之间的相互影响。方法:给各组大鼠分别灌胃给予马钱子碱溶液，马钱子砂烫炮制品总碱溶液及马钱子粉混悬液，采用高效液相色谱（HPLC）测定大鼠体内马钱子碱的血浆浓度，血药浓度-时间曲线经3P97 软件包进行房室模型拟合并计算和比较各组药物动力学参数。结果:马钱子碱在大鼠体内的代谢过程符合二室模型，权重W=1/C2，方差分析结果表明，相同剂量的马钱子碱在3 组不同的存在形式中，马钱子碱溶液组与马钱子砂烫炮制品总生物碱组在Cmax，MRT 有显著性差异 (P<0.05);马钱子碱溶液组与马钱子粉混悬液组在Cmax，AUC0～t，AUC0～∞有显著性差异 (P<0.05)，其中马钱子粉混悬液组Cmax, AUC0～t, AUC0～∞最小。结论:马钱子砂烫炮制品总生物碱组可相对延长马钱子中有效成分马钱子碱的血浆滞留时间，马钱子粉混悬液组的生物利用度较低。

摘要： 马钱子具有明显的通络止痛、散结消肿作用,在临床多有应用.但因其治疗剂量与中毒剂量较接近,毒副反应报道很多,一定程度上限制了马钱子的广泛使用.目前应用最多的减毒方法包括砂烫、油炸、爆压等,现代的多项毒理实验研究证明以上各种炮制方法对马钱子碱、士的宁具有确切的减毒作用.

摘要： 目的:建立面瘫康复贴膏的质量标准。rn 方法:采用薄层色谱法鉴别川芎、白芷、甘草、马钱子；采用高效液相色谱法测定士的宁和马钱子碱含量，色谱柱:μBondpack C18 柱，以乙腈-0.0294mol/L 磷酸二氢钾溶液（pH 值=2.8）(13:87)为流动相，检测波长:260nm；流速:1.0mL·min-1。rn 结果:薄层色谱鉴别专属性强，重复性良好。士的宁和马钱子碱的线性范围分别为0.195μg～1.172μg(r=0.9999) 、0.162μg～0.970μg(r=1.0000)；平均回收率分别为96.91%(RSD=1.42%)、99.05%(RSD=3.37%)，9 批样品每克贴膏中士的宁和马钱子碱的平均含量分别为0.79、 0.58mg。rn 结论:建立的定性定量方法简便、可靠、准确，可作为面瘫康复贴膏的质量控制。

摘要： 本发明公开了一种从马钱子总碱中分离纯化马钱子碱的制备工艺，是以马钱子总碱为原料，采用柱层析及有机溶剂萃取的纯化分离方法，制备得到含量超过94％的马钱子碱纯品，该马钱子碱纯品可作为马钱子或其提取物的化学标准品、对照品，或作为制剂原料使用，该制备方法不仅成本低廉，工艺简便，而且适用于制备较大量的马钱子碱纯品，具有广泛的社会和经济效果。

摘要： 番木鳖碱(士的宁，strychnine)、马钱子碱(brucine)和一叶秋碱(securinine)是一类中枢兴奋的天然药物。由于它们的口服或注射剂量接近半数致死量，因此它们的毒副作用很大，如果使用不当有可能致命。本发明的特点是将上述药物的口服或注射制剂改为透皮剂透过皮肤直接作用局部神经系统，避免了它们直接进入血液循环系统而引起的毒副作用。经皮肤吸收它们的剂量远低于经口服或注射的剂量，因此安全性极高，而且药物作用持久。本透皮剂可治疗中枢性或周围性神经麻痹以及与神经系统相关的一些疾病。

摘要： 本发明涉及一种中药有效成分的提取方法，特别是涉及一种从中药马钱子中提取马钱子碱的方法，属于药物技术领域。本发明通过增加碱溶液的浸润、硅胶层析柱洗脱液中添加碱，提高了马钱子碱的提取率；去除了萃取工艺，减少了萃取剂的使用，工艺中没有使用毒性较大的、对环境存在污染的有机溶剂，增加了安全性。本发明的技术方案可以解决现有技术中的不足，并显著提高产品的质量(提取率和纯度)，降低成本，提高安全性和生产可行性，达到了本发明的目的。

摘要： 本发明公开了一种马钱子碱的提取分离纯化方法，属于药物技术领域。该方法包括但不限于：取马钱子破碎成粗粉，乙醇提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩回收乙醇至无醇味，得马钱子总碱提取浓缩液；将马钱子总碱提取浓缩液酸化，加有机溶剂萃取除杂，萃余液碱化，加有机溶剂萃取，得萃取液；萃取液上硅胶层析柱，洗脱，收集洗脱液马钱子碱段，合并，浓缩，干燥，通过重结晶法纯化即可得到纯度95%以上的马钱子碱。

摘要： 本发明涉及3D打印人工骨领域，公开了一种基于马钱子碱的3D打印人工骨组合物和制备基于马钱子碱的3D打印人工骨的方法，该组合物中含有左旋聚乳酸(PLLA)、聚乙醇酸(PGA)、羟基磷灰石和马钱子碱，其中，在所述组合物中，所述羟基磷灰石的含量为5‑20wt％，所述马钱子碱的含量为1‑10wt％，以及所述左旋聚乳酸和所述聚乙醇酸的总含量为70‑94wt％。本发明的方案能够克服基于马钱子碱、PLLA和PGA一起形成的3D打印人工骨组合物机械强度低的缺陷。

摘要： 本发明公开了一种从马钱子总碱中分离纯化马钱子碱的制备工艺，是以马钱子总碱为原料，采用柱层析及有机溶剂萃取的纯化分离方法，制备得到含量超过94％的马钱子碱纯品，该马钱子碱纯品可作为马钱子或其提取物的化学标准品、对照品，或作为制剂原料使用，该制备方法不仅成本低廉，工艺简便，而且适用于制备较大量的马钱子碱纯品，具有广泛的社会和经济效果。

摘要： 本发明提供一种从马钱子中提取马钱子碱氮氧化物的方法，包括以下步骤：马钱子磨粉状后用乙醇浸泡或回流提取，滤液蒸干用甲醇-水溶液溶解；进行一维液相分离，采用C18色谱柱，A相水、B相甲醇二元液相，洗脱方式为B相25％等度洗脱10min、B相35％等度洗脱20min、B相100％等度洗脱10min，收集13.5-15.5min洗脱液，蒸干再用甲醇-水溶液溶解；二维液相分离，采用C18色谱柱，A相水、B相甲醇二元液相，洗脱方式为B相30％等度洗脱，收集17.5-20min洗脱液，蒸干得纯度达99％的马钱子碱氮氧化物。该方法可直接运用于工业生产，为马钱子碱氮氧化物的潜在作用开发提供来源保障。

摘要： 番木鳖碱(士的宁,strychnine)、马钱子碱(brucine)和一叶秋碱(securinine)是一类中枢兴奋的天然药物。由于它们的口服或注射剂量接近半数致死量,因此它们的毒副作用很大,如果使用不当有可能致命。本发明的特点是将上述药物的口服或注射制剂改为透皮剂透过皮肤直接作用局部神经系统,避免了它们直接进入血液循环系统而引起的毒副作用。经皮肤吸收它们的剂量远低于经口服或注射的剂量,因此安全性极高,而且药物作用持久。本透皮剂可治疗中枢性或周围性神经麻痹以及与神经系统相关的一些疾病。

摘要： 本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种马钱子碱凝胶贴膏剂及其制备方法。本发明提供一种马钱子碱凝胶贴膏剂，按重量百分比计算，该贴膏剂包括0.3％‑2％的马钱子碱，3％‑10％骨架材料，20％‑50％保湿剂和助溶剂，0.1％‑2％的交联剂与交联调节剂，余量为水，以及背衬层，防粘层。使用简单的药用辅料，不使用透皮促进剂，皮肤相容性好，保湿透气，对皮肤和粘膜无刺激性，载药量大，可反复贴敷。本发明马钱子碱凝胶贴膏剂用于治疗或改善骨关节炎、风湿性关节炎，类风湿性关节炎等相关需要抗炎镇痛的疾病。

摘要： 本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种马钱子碱贴膏剂的含量及有关物质检测方法。马钱子碱凝胶贴膏剂中马钱子碱含量检测和有关物质的测定是药物质量研究的重要内容，将待测成分完全提取出来是准确测定含量的前提。本发明包括(1)马钱子碱从凝胶贴膏中提取的方法；(2)马钱子碱含量和有关物质分析检测的方法，所述方法为高效液相色谱法。本发明为马钱子碱凝胶贴膏剂质量研究提供了技术支持，同时为其它碱性生物碱凝胶贴膏剂的含量和有关物质研究提供了参考。