阿昔莫司

摘要： 目的:探究阿昔莫司联合二甲双胍和瑞舒伐他汀对高脂血症合并2型糖尿病患者血脂水平、血糖水平及血液流变学的影响。方法:选取本院2019年4月~2020年5月收治的高脂血症合并2型糖尿病患者90例,采用随机数字表法分为观察组和对照组,每组45例。对照组给予二甲双胍和瑞舒伐他汀治疗,观察组在对照组的基础上给予阿昔莫司治疗。比较两组治疗前后血脂水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、血糖水平及胰岛素抵抗[餐后2h血糖、空腹血糖、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、生化指标[肌酸激酶(CK)、谷丙转氨酶(GPT)、髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)]、血液流变学(全血黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原)变化以及不良反应发生率。结果:与治疗前相比,两组治疗后TG、TC、LDL-C、餐后2h血糖、空腹血糖、HOMA-IR、CK、GPT、MPO、MDA、全血黏度、血浆黏度、血浆纤维蛋白原水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);与治疗前相比,两组HDL-C水平均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率(6.67%)低于对照组(24.44%,P<0.05)。结论:阿昔莫司联合二甲双胍和瑞舒伐他汀治疗高脂血症合并2型糖尿病效果较好,可有效改善患者血脂水平,调节生化指标及血液流变学变化,降低血糖水平、胰岛素抵抗以及不良反应发生率。

摘要： 目的研究阿昔莫司联合非诺贝特治疗高脂血症的效果。方法选取2020年1~8月收治的部分高脂血症患者80例为研究对象,分为对照组与观察组,每组40例。对照组给予口服非诺贝特治疗,观察组给予阿昔莫司联合非诺贝特治疗,比较2组患者治疗前后血脂各指标、SAS评分、SDS评分、SF-36评分、不良反应发生率。结果治疗前2组患者血脂各指标(LDL-L、HDL-L、TG、TC)差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组患者各项指标优于对照组,差异均有统计学意义(P0.05),治疗后观察组情况优于对照组,差异有统计学意义(P0.05),治疗后观察组情况优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应与对照组比较并未增加。结论阿昔莫司联合非诺贝特治疗高脂血症的效果优于单一使用非诺贝特治疗,患者血脂各项指标得到优化,临床疗效明显,不良反应并未增加,应在临床实践中予以推广。

摘要： 目的通过对1例41岁男性糖尿病、高脂血症患者服用津力达、阿昔莫司后导致肝损伤案例的分析,对引起肝损伤的药物相关性进行分析,为临床医师和药师提供用药参考。方法患者因糖尿病、高脂血症服用津力达颗粒9 g,3次/d,阿昔莫司分散片0.25 g,2次/d。在服用津力达颗粒6 d、阿昔莫司分散片4 d后患者出现全身皮肤瘙痒,无发热、红肿、斑丘疹,查肝功能示:谷丙转氨酶(ALT)230 U/L、谷草转氨酶(AST)75 U/L、碱性磷酸酶(ALP)91 U/L、直接胆红素(DBil)5.0μmol/L、总胆红素(TBil)14.6μmol/L,诊断为肝损伤。考虑可能是津力达颗粒、阿昔莫司分散片引起的药物性肝损伤,同时停用此两种药物。给予双环醇片25 mg、3次/d对症治疗。结果对症治疗第7天,患者肝功示:ALT 138 U/L、AST 46 U/L、ALP 80 U/L、DBil 4.5μmol/L、TBil 14.6μmol/L;对症治疗第24天,患者肝功示ALT 46 U/L、AST 37 U/L、ALP 61 U/L、DBil 3.9μmol/L、TBil 10.9μmol/L。结论津力达颗粒可能是导致此例患者药物性肝损伤的原因,临床中应关注患者个体差异,及时监测肝功能,尽早发现可能出现的不良反应并采取措施,实现药物治疗的安全性和有效性。

摘要： 目的探讨阿昔莫司对高糖诱导的心肌细胞氧化应激损伤的影响,探讨其保护作用机制。方法取大鼠心肌H9C2细胞,分为对照组、低糖组、等渗组、高糖组,采用MTT法检测各组细胞存活率,Western blot法检测超氧化物歧化酶(SOD)及脂蛋白脂肪酶(LPL)表达水平。在高糖(30 mmol/L)条件下,用不同浓度阿昔莫司(0、5、10、25、50μg/L)干预处理培养24 h,检测细胞存活力及SOD、LPL水平。敲低SOD,并分为空白组、高糖组、阿昔莫司组(25μg/L)、Si-SOD组(转染SOD低表达序列腺病毒载体)、Si-NC组(转染不含Si-SOD序列的腺病毒空载体)、阿昔莫司+Si-SOD组;MMT法检测细胞存活率;透射电镜检测细胞超微结构;油红O染色观察脂质堆积;免疫荧光检测活性氧簇(ROS)蓄积;TUNEL法检测细胞凋亡;Western blot法测定LPL、抗氧化酶-超氧化物歧化酶2(SOD2)、脂质过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)、心肌细胞脂质代谢相关指标-细胞膜糖蛋白(CD36)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)蛋白表达。结果糖浓度越高,心肌细胞存活率及SOD蛋白表达越低,LPL表达越高(P<0.05)。高糖条件下,阿昔莫司干预浓度越高,心肌细胞存活率及SOD蛋白表达越高,LPL表达越低(P<0.05)。敲低SOD后,细胞脂质堆积、ROS蓄积、氧化应激损伤及凋亡越严重,PPARα介导的脂代谢异常途径活化越高,SOD抗氧化途径受到抑制(P<0.05)。阿昔莫司可提高高糖条件下细胞存活率,缓解氧化应激损伤及脂质堆积,抑制PPARα活化,并促进SOD抗氧化途径激活(P<0.05),但其作用可被Si-SOD逆转(P<0.05)。结论阿昔莫司通过抑制PPARα活化,升高SOD、GPx、CAT抗氧化相关蛋白表达,缓解脂质堆积及氧化应激损伤,对高糖诱导条件下心肌细胞起保护作用。

摘要： 目的 研究高脂血症合并颈动脉斑块患者采取阿昔莫司联合阿托伐他汀钙片治疗的效果,为该类患者的治疗提供理论依据。方法 研究对象为2018年6月至2019年6月在我院治疗的高脂血症并颈动脉斑块患者78例,将其随机分为阿托伐他汀钙片组(对照组,39例)和阿昔莫司+阿托伐他汀钙片组(试验组,39例)。对照组给予阿托伐他汀钙片20mg,口服,每晚1次;试验组给予阿昔莫司0.25g,口服,每日3次;阿托伐他汀钙片20mg,口服,每晚1次。两组患者的疗程都是8周,观察两组患者治疗前后血脂水平、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、颈动脉斑块面积、硬化斑块指数(AI)。结果 治疗前两组患者血浆总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、IMT、颈动脉斑块面积、AI比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患者TC、TG、LDL-C、IMT、颈动脉斑块面积、AI均明显降低,且试验组显著低于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者HDL-C水平明显提升,且试验组高于对照组(P<0.05)。结论 阿昔莫司联合阿托伐他汀钙片治疗高脂血症可有效改善患者病情,保障其身体健康,此治疗方案相比于单用阿托伐他汀治疗更具优势,更适宜在临床中推广应用。

摘要： 目的:探讨并分析用阿昔莫司联合阿托伐他汀治疗血脂异常(dyslipidemia,DL)的效果.方法:选择甘肃省陇南市第一人民医院2019年1月至10月期间收治的150例DL患者作为研究对象.按照随机分组的原则将其分为联合用药组(n=75)与阿托伐他汀组(n=75).用阿托伐他汀对阿托伐他汀组患者进行治疗,用阿昔莫司联合阿托伐他汀对联合用药组患者进行治疗,然后比较两组患者的临床疗效、血脂的水平及不良反应的发生率.结果:联合用药组患者治疗的总有效率高于阿托伐他汀组患者,治疗后其血清甘油三脂(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的水平均低于阿托伐他汀组患者,其血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的水平高于阿托伐他汀组患者,P0.05.结论:用阿昔莫司联合阿托伐他汀治疗DL的效果显著,能有效地改善患者血脂的水平,且用药的安全性较高.

摘要： 目的 分析研究将阿昔莫司和瑞舒伐他汀联合应用于糖尿病合并血脂异常患者治疗的效果.方法 选择2018年10月—2019年10月在该院进行诊疗的糖尿病合并血脂异常的患者80例进行此次实验研究.这些患者按照治疗方式的不同,分成单纯使用瑞舒伐他汀治疗的对照组患者,以及采用瑞舒伐他汀和阿昔莫司联合治疗的实验组.观察两组患者的治疗前后空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 hPG)的差异,随后统计两组各项血脂水平的变化,并统计患者的不良反应发生情况.结果 干预后实验组患者治疗的FPG及2 hPG水平明显低于对照组,各项血脂水平改善较对照组改善明显,此外实验组与对照组相比,发生不良症状较少,差异有统计学意义(P<0.05).结论 阿昔莫司和瑞舒伐他汀联合治疗糖尿病合并血脂异常的效果确切,不良反应发生较少.

摘要： 目的:探讨阿昔莫司联合阿托伐他汀治疗高脂血症伴糖耐量异常患者的临床疗效及安全性.方法:2018-2019年收治混合性高脂血症伴糖耐量异常患者66例,随机分为两组,各33例.对照组给予单药中等剂量阿托伐他汀治疗;试验组给予阿昔莫司联合小剂量阿托伐他汀治疗.比较两组临床疗效和安全性.结果:试验组治疗后TG、TC、HDL-C、Apo(A)、Lp(a)、FPG、PBG、HbA1c、ALT、AST及CK等指标水平均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).试验组肝酶及肌酸激酶升高超过正常值的例数明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:阿昔莫司联用他汀类药物能够更好、更安全地调整高脂血症伴有糖耐量异常患者血脂水平.

摘要： 目的 观察阿昔莫司对2型糖尿病合并高脂血症大鼠肝脏脂质代谢及炎症反应的影响.方法 选择8周龄雄性Goto-Kakizaki(非肥胖型2型糖尿病)大鼠50只,将其随机分为5组,每组10只.正常对照组给予正常饮食,其余组给予高脂饮食(猪油18％、蔗糖20％、蛋黄3％、基础饲料59％),8周后低、中、高剂量组分别给予阿昔莫司灌胃,每天1.5、3、10 mg/kg;正常对照组及模型组给予同体积生理盐水灌胃.各组均干预2周.记录各组体质量、肝脏占体质量比例及食物消耗量;各组于末次给药后禁食12 h进行葡萄糖耐量试验,测空腹血糖(FPG),以葡萄糖负荷后60 min血糖为糖耐量值,以葡萄糖负荷后3～15 min血糖下降速率为胰岛素敏感指数,用稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测各组血清及肝组织脂质水平;用ELISA法检测肝组织中CRP、TNF-α、IL-6,用ELISA-Phoenix法检测肝组织脂联素.结果 与正常对照组比较,模型组肝脏占体质量比例高;FPG、糖耐量值、HOMA-IR高,胰岛素敏感指数低;血清TC、TG、游离脂肪酸水平高及HDL-C水平低,肝组织TC、TG高;肝组织CRP、TNF-α、IL-6、脂联素水平高(P均<0.05).与模型组比较,低、中、高剂量组以上指标均改善;中、高剂量组肝脏占体质量比例、FPG、HOMA-IR、血清HDL-C、血清游离脂肪酸、肝组织TC、TG及肝组织TNF-α、IL-6、脂联素,高剂量组糖耐量值、胰岛素敏感指数、血清TC、血清TG、肝组织CRP与模型组比较差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 阿昔莫司可改善2型糖尿病合并高脂血症大鼠的肝脏脂质代谢紊乱,减轻其肝脏炎症反应.

摘要： 目的:制备复方阿昔莫司缓释微丸并对其体外释放特性进行研究.方法:采用流化床包衣技术制备阿托伐他汀钙速释微丸;挤出滚圆法制备阿昔莫司载药丸芯,以乙基纤维素N-100为缓释包衣材料,流化床包衣技术制备阿昔莫司缓释微丸;高效液相色谱法测定阿托伐他汀钙、阿昔莫司的释放度.结果:阿托伐他汀钙微丸溶出迅速,阿昔莫司缓释微丸具有较好的缓释效果.结论:制备的复方阿昔莫司缓释微丸具有较理想的释放效果.

摘要： 本研究旨在通过对比应用氯吡格雷、阿昔莫司及联合用药后患者颈动脉内中膜厚度和斑块体积的变化,证明二者合用既有降脂,又有改善内皮功能和抗血栓的作用,还有减缓动脉硬化、稳定缩减斑块的作用.

摘要： 目的：建立人血浆阿昔莫司的定量分析方法,为药代动力学研究提供技术手段。方法：采用高效液相色谱法,以Inertsil(g)/WondaSilTMC18(4.6×250mm,5μm)色谱柱为固定相；以乙腈∶2mM四丁基溴化铵(磷酸调pH值至3)=13∶87 (V/V)为流动相,咖啡因为内标。流速1.0mL/min检测波长263nm。结果：阿昔莫司在0.05～6μg/mL浓度范围内线性关系良好,标准曲线方程为y=0.74190342x-0.0025535 (r2=0.99926),最低定量限为0.05μg/mL,绝对回收率、精密度与准确度、稳定性均符合要求。结论：所建立方法专属性强,灵敏度高,精密度和准确度好,能满足进行阿昔莫司药代动力学研究的需要。

摘要： 本发明提供一种阿昔莫司胶囊，其特征在于，包含以下重量份组份：阿昔莫司250份，隔离剂30‑100份，崩解剂5‑20份。根据本发明的阿昔莫司胶囊及其制备方法，通过使用特定辅料将阿昔莫司粒子有效隔离，改善了其易粘结的特性。

摘要： 一种阿昔莫司多单元缓释微丸片及其制备方法。阿昔莫司与辅料混合均匀后湿法制粒，通过挤出滚圆方式制备微丸。选用Eudragit L30D‑55水分散体作为缓释包衣材料制备膜控型缓释微丸，其包衣增重为20%~35%。将膜控型缓释微丸与充填辅料混合均匀压片制备多单元缓控微丸片。

摘要： 本发明属于医药技术领域，本发明提供了一种阿昔莫司的提纯方法，阿昔莫司粗品使用水作溶剂，滴加碱液使固体全溶，加入络合剂，析出固体，将所得络合物解络合，调酸，降温析晶得到高纯度阿昔莫司。所用精制溶剂均为水，避免了有机溶剂和活性炭的使用，解决了溶残的超标的问题，对环境友好，并且节省成本。本发明提纯收率高，且操作方法简单，适合工业化生产。

摘要： 本发明提供了一种阿昔莫司钙盐及其用于制备阿昔莫司的工业化方法。本发明将5‑甲基吡嗪‑2‑羧酸、钨酸钠和H2O2反应完成后，加入氧化钙成盐得到阿昔莫司钙盐，然后通过酸解即可得到阿昔莫司。所述工业化生产方法条件温和，不需要浓硫酸的参与；通过成盐析晶的方式避免了反应过程中阿昔莫司析出包夹原料和杂质的现象。另外，本发明提供的阿昔莫司钙盐也可以直接储存，待使用时再经过酸解即可获得阿昔莫司，为阿昔莫司的工业化存储、运输与应用提供了一种选择。

摘要： 本发明提供了一种制备阿昔莫司的工艺方法。所述方法以2‑甲基‑5‑氰基吡嗪为起始原料，能够大大缩短相关工艺路线；在化合物2的合成步骤中，以乙腈/水的混合溶液作为溶剂不但可以避免生成的化合物2包裹原料1的问题，而且可以有效地提高氧化效率，使得反应彻底；该路线还可以避免杂质3a的生成。从而克服了以前工艺操作复杂，收率不高，产品质量不高的问题。

摘要： 本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种阿昔莫司晶型及其制备方法。本发明提供的阿昔莫司晶型，使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在9.98±0.2°，10.91±0.2°，13.76±0.2°，20.04±0.2°，23.49±0.2°，24.29±0.2°，27.89±0.2°，29.51±0.2°，33.68±0.2°，36.97±0.2°，40.72±0.2°处有衍射峰；本发明提供的阿昔莫司晶型性质优良，具有较高的溶解性及稳定性，生物利用度高，为阿昔莫司的制剂生产提供了一种优质的原料选择，且其制备方法操作简单、易于控制，适于工业化放大。

摘要： 本发明属于缓释制剂领域，具体涉及一种阿昔莫司缓释片及其制备方法，所述的阿昔莫司缓释片由片芯和缓释包衣层组成，片芯包含阿昔莫司、填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂以及骨架材料，缓释包衣层包含缓释膜控材料、增塑剂、消泡剂、抗粘剂。本发明采用骨架型和膜控型双重结合控制，释药徐缓，避免峰谷现象，优选辅料配比，使药品长期稳定性高，有关物质含量低，制备工艺简单，技术难度低，批间差异小，工业化生产。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体提供了1,2‑二(4‑吡啶基)乙烷‑阿昔莫司共晶、其制备方法。本发明制备的1,2‑二(4‑吡啶基)乙烷‑阿昔莫司共晶是由阿昔莫司与1,2‑二(4‑吡啶基)乙烷按照摩尔比2：1结合而成，且使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图在：9.88±0.2°，13.92±0.2°，24.56±0.2°，26.12±0.2°，26.86±0.2°处有特征峰。本发明制备的1,2‑二(4‑吡啶基)乙烷‑阿昔莫司共晶，固体状态放置后，产品纯度较高，稳定性较好。本发明制备工艺简单，具有较好的工业应用前景。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体提供了一种阿昔莫司尿素共晶、其制备方法和其在制备降血脂药中的用途，本发明制备的阿昔莫司尿素使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图至少在：20.8±0.2°，22.5±0.2°，28.1±0.2°处有特征峰，本发明制备的阿昔莫司尿素共晶溶解度高，引湿性低，稳定性好，具有较好的工业应用前景。

摘要： 本发明属于医药技术领域，具体提供了一种阿昔莫司‑1,2‑二(4‑吡啶基)乙烯共晶、其制备方法和其在制备降血脂药中的用途。本发明制备的阿昔莫司‑1,2‑二(4‑吡啶基)乙烯共晶使用Cu‑Kα辐射，以2θ表示的X射线衍射谱图至少在5.79±0.2°，8.67±0.2°，12.00±0.2°，16.40±0.2°处有特征峰处有特征峰。本发明制备的阿昔莫司‑1,2‑二(4‑吡啶基)乙烯共晶溶解度高且溶出速率适中，稳定性好，具有较好的工业应用前景。