钙调神经磷酸酶

摘要： 目的分析川崎病(KD)患儿血清钙调神经磷酸酶(CaN)、活化T细胞核因子c1(NFATc1)水平与冠状动脉损伤(CALs)及治疗效果的相关性。方法选择2018年6月—2021年6月昆明医科大学附属儿童医院/昆明市儿童医院感染科收治KD患儿106例(KD组),根据疗效分为无效亚组16例和有效亚组90例,另选择医院体检健康儿童38例为健康对照组。检测受试者血清CaN、NFATc1、白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞占比及CD4^(+)/CD8^(+)比值,超声心动图测量左、右冠状动脉内径。分析血清CaN、NFATc1与IL-6、TNF-α、外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)T细胞占比、CD4^(+)/CD8^(+)及左右冠状动脉内径、冠状动脉分级的相关性。绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CaN、NFATc1预测KD临床疗效的价值。结果KD组血清CaN、NFATc1、IL-6、TNF-α水平,CD8^(+)T细胞占比,左、右冠状动脉内径高于健康对照组(t/P=20.424/<0.001、8.080/<0.001、29.154/<0.001、15.762/<0.001、2.793/0.006、9.320/<0.001、10.885/<0.001),CD3^(+)、CD4^(+)T细胞占比、CD4^(+)/CD8^(+)低于健康对照组(t/P=6.872/<0.001、7.140/<0.001、12.758/<0.001)。无效亚组血清CaN、NFATc1水平高于有效亚组(t/P=8.368/<0.001、5.643/<0.001)。KD患儿血清CaN、NFATc1水平与IL-6、TNF-α水平,CD8^(+)T细胞占比、左冠状动脉内径、右冠状动脉内径、冠状动脉分级呈正相关(CaN:r/P=0.406/<0.001、0.321/<0.001、0.302/<0.001、0.419/<0.001、0.437/<0.001、0.502/<0.001;NFATc1:r/P=0.469/<0.001、0.353/<0.001、0.325/<0.001、0.386/<0.001、0.402/<0.001、0.528/<0.001),与CD3^(+)、CD4^(+)T细胞占比、CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关(CaN:r/P=-0.396/<0.001、-0.285/0.009、-0.438/<0.001;NFATc1:r/P=-0.378/<0.001、-0.305/<0.001、-0.417/<0.001)。血清CaN、NFATc1及二者联合预测KD临床疗效的曲线下面积为0.709、0.688、0.852,二者联合高于单独检测(Z/P=3.417/0.001、2.588/0.010)。结论KD患儿血清CaN、NFATc1水平升高,且与细胞免疫功能紊乱、炎性反应、CALs及临床疗效有关。

摘要： 目的 探讨川崎病(kawasaki disease,KD)患儿血清酸性鞘磷脂酶(acid sphingomyelinase,ASM)、钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)水平和炎症因子表达的相关性以及与免疫球蛋白治疗效果的关系研究。方法 选择2017年2月~2020年3月邯郸市中心医院收治的196例KD患儿(KD组)和198例健康体检儿童(对照组)为研究对象。检测所有儿童血清ASM,CaN及炎症因子[白细胞介素(interleukin,IL)-2,C反应蛋白(C-reactive protein,CRP),白细胞介素(interleukin,IL)-6,肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α]水平。分析血清ASM,CaN水平与IL-2,CRP,IL-6,TNF-α的相关性。根据静脉注射免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)治疗反应性将KD患儿分为IVIG反应组(n=165)和IVIG无反应组(n=31),分析IVIG治疗效果的影响因素。结果 KD组患儿血清ASM(3.31±0.75nmol/L),CaN(2.52±0.62ng/ml),IL-2(3.65±0.95pg/ml),CRP(31.15±5.34mg/L),IL-6(85.91±19.75pg/ml),TNF-α(5.19±0.98μg/L)水平均高于对照组(1.05±0.31nmol/L,0.86±0.25ng/ml,0.95±0.23pg/ml,1.32±0.27mg/L,23.15±6.59pg/ml,2.01±0.34μg/L),差异有统计学意义(t=33.715~41.914,均P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示:血清ASM,CaN水平与IL-2,CRP,IL-6,TNF-α水平均呈正相关(r_(ASM)=0.396~0.521,rCa N=0.342~0.512,均P<0.05)。单因素分析结果显示:IVIG反应组血清ASM,CaN,CRP和IL-6水平以及发热时间、中性粒细胞比例和白细胞计数均低于IVIG无反应组,差异有统计学意义(t=5.969~18.252,均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:ASM(OR=1.390,95%CI=1.158~1.669),CaN(OR=1.749,95%CI=1.346~2.272)和CRP(OR=1.865,95%CI=1.358~2.561)均是KD患儿IVIG治疗效果的影响因素(均P<0.05)。结论 KD患儿血清ASM和CaN水平均异常升高,且血清ASM和CaN水平升高与机体发生炎症反应、IVIG治疗无反应有关,检测血清ASM和CaN水平有助于评估KD病情和IVIG疗效。

摘要： 目的 探讨血浆钙调神经磷酸酶(CaN)水平与心脏超声左室舒张功能参数的相关性.方法 收集资料完整的原发性高血压患者110例,同期健康体检者62例.采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血浆CaN和N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平,通过心脏彩超检测心脏舒张和收缩功能,分析血浆CaN水平与舒张功能超声参数的相关关系.结果 与健康体检者相比,原发性高血压患者血浆CaN水平和NT-proBNP水平均显著升高(P<0.05,P<0.01);两组心脏彩超舒张功能参数对比有统计学差异(P均<0.05).多元线性回归分析表明CaN与NT-proBNP、E/A、E'/A'具有相关性.线性相关分析表明,高血压患者CaN水平与体重指数、收缩压、NT-proBNP水平和等容舒张时间呈正相关(分别r=0.579,P<0.01;r=0.652,P<0.01;r=0.872,P<0.01;r=0.675,P<0.05),与E/A、E'/A'负相关(分别r=-0.875,P<0.01;r=-0.725,P<0.01),与心率、射血分数、E/E'、减速时间无显著相关性.结论 血浆CaN 水平升高对高血压患者早期舒张期心力衰竭具有预测价值.

摘要： 目的:研究质子泵抑制剂对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)黏附和炎症水平的潜在影响及相关机制.方法:以10 μmol/L的兰索拉唑孵育HUVEC不同时间(0、24、48、72、96 h)后,应用qRT-PCR及Western blot 技术检测细胞炎症因子白介素6 (interleukin 6,IL-6)、细胞间黏附分子-1 (intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)和血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的蛋白及mRNA表达水平,同时检测HUVEC中钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)及活化T细胞核因子(nuclear factor of activatedT cell,NFAT)蛋白水平的变化.此外,用兰索拉唑及CaN抑制剂FK506单独或联合孵育细胞96 h后,检测HUVEC中NFAT、IL-6、ICAM-1及VCAM-1蛋白的表达情况.结果:兰索拉唑可以时间依赖性地增加HUVEC中CaN的表达和NFAT的核转位,并进一步增加IL-6、ICAM-1及VCAM-1的表达.CaN抑制剂可以很大程度上减轻兰索拉唑诱导这种效应.结论:兰索拉唑会诱发血管炎症并增加细胞黏附,其机制可能与CaN的活化有关.

摘要： 目的 探讨miRNA-22在心肌肥厚大鼠中的表达及对SERCA、CaN、CaMKⅡ的影响.方法 观察组50只采用腹主动脉狭窄术制备压力超负荷心肌肥厚动物模型的SD大鼠,随机分为A组(20只)、B组(20只)和C组(10只),A组进行microRNA-22腺病毒/空载体腺病毒转染上调miRNA-22表达,B组进行miRNA-22基因敲除下调miRNA-22表达,另选择10只SD大鼠假手术作为对照组.Taqman探针法测定miRNA-22水平,qt-PCR法测定PTEN mRNA、SERCA mRNA水平,Western blot法测定CaN、ANP、SERCA2a、CaMKⅡ蛋白表达水平.结果 C组心肌细胞直径增大,全心质量、左心室质量、左心室舒张末期内径(LVDd)、隔舒张末期厚度(IVSTd)、左心室收缩末期左心室内径(LVESD)、左心室后壁舒张末期厚度(LVPWTd)高于对照组(PC组>B组;SERCA2a比较A组

摘要： 目的 探讨血浆钙调神经磷酸酶(CaN)水平与糖尿病肾病患者并发左心室舒张功能不全(LVDD)的关系.方法 选择2018年1月至2020年4月江苏省盐城市第一人民医院收治的104例糖尿病肾病患者,其中慢性肾脏病(CKD)3期45例、CKD4期32例、CKD5期27例.所有患者检测血浆CaN水平,进行超声心动图检测获得左心室结构和功能相关参数[左心室射血分数,舒张末期室间隔厚度(IVST)、左心室舒张末期内径、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室舒张早期充盈峰最大充盈速度(E值)/舒张晚期充盈峰最大峰值速度(A值)比值、左心室充盈压(LVFP)].根据LVFP将患者分为LVDD组[LVFP＞ 15 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),43例]和无LVDD(NLVDD)组(LVFP≤15 mmHg,61例).收集患者临床资料,二元Logistic回归分析糖尿病肾病患者并发LVDD的危险因素.结果 LVDD组血浆CaN水平高于NLVDD组[(2.31±0.42)μg/L比(1.35±0.28)μg/L],CKD5期患者血浆CaN水平高于CKD4、CKD3期患者,CKD4期高于CKD3期患者(均P＜0.05).Pearson相关性分析显示CaN与IVST、LVPWT、LVFP呈正相关(r=0.531、0.643、0.712,均P＜O.05),与LVEDV、E/A比值呈负相关(r=-0.501、-0.613,均P＜0.05).二元Logistic回归分析结果显示高体重指数、收缩压、CaN水平是糖尿病肾病患者并发LVDD的危险因素(均P＜0.01).结论 糖尿病肾病并发LVDD患者血浆CaN水平显著升高,CaN水平与糖尿病肾病左心室舒张功能密切相关.

摘要： 目的 研究血清钙调神经磷酸酶(CaN)、环氧化酶2(COX2)、胸苷激酶1(TK1)、钙离子(Ca2+)及碱性磷酸酶(ALP)联合检测在诊断肺癌骨转移中的价值.方法 将该院2017年6月至2019年6月收治的98例肺癌患者纳入研究,根据是否出现骨转移,将其分为骨转移组(57例)与非转移组(41例);同时,将50例健康者纳入研究作为对照组.检测并比较3组血清CaN、COX2、TK1、Ca2+及ALP水平,比较骨转移组治疗前后血清CaN、COX2、TK1、Ca2+及ALP水平.绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线),分析血清CaN、COX2、TK1、Ca2+及ALP单独及联合检测在肺癌骨转移诊断中的价值.结果 3组血清CaN、COX2、TK1、Ca2+及ALP水平比较差异有统计学意义(P0.05)且均低于骨转移组(P<0.05);抗肿瘤治疗后,骨转移组血清CaN、COX2、TK1、Ca2+及ALP水平均较治疗前下降(P<0.05).ROC曲线分析显示,血清CaN、COX2、TK1、Ca2+、ALP单独检测用于肺癌骨转移诊断时,以血清CaN效能最高,其曲线下面积(AUC)为0.830(95％CI:0.751～0.910),灵敏度、特异度分别为80.0％、87.7％.上述指标联合检测能有效提高诊断效能,AUC为0.932(95％CI:0.888～0.977),灵敏度、特异度分别为91.2％、89.0％.结论 血清CaN、COX2、TK1、Ca2+及ALP检测用于肺癌骨转移诊断均有一定的效能,但5个指标联合分析能有效弥补各指标单独检测时的不足,提高诊断效能.

摘要： 目的 研究上调血管内皮生长因子(VEGF)-B基因对慢性心力衰竭大鼠作用及机制.方法 取大鼠心肌细胞,转染VEGF-B基因,转染为下调、上调基因细胞,随机选取40只小鼠中的10只作为对照组,另外30只建立慢性心力衰竭模型,建模成功后随机分为模型组、下调组、上调组各10只,之后将转染的下调、上调VEGF-B基因细胞注入至下调、上调大鼠心肌组织中,另外两组不做处理.观察大鼠心肌病理变化,检测心功能、心室重构情况及心肌细胞内Ca2+浓度,心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)、T细胞活化因子(NFAT)3及磷酸化(p)-NFAT3蛋白表达量.结果 与对照组相比,模型组、下调组、上调组大鼠左心室收缩压(LVSP)、左心室内压力上升的最大速率(+dp/dt)、左心室内压力下降的最大速率(-dp/dt)均明显降低,SI均明显缩小,左心室舒张压(LVEDP)、心率、心肌细胞中Ca2+浓度、心肌组织中CaN活性、NFAT3、p-NFAT3蛋白均明显升高,左心室质量(LVAM)、左心室质量指数(LVMI)均明显增大(P<0.05);与模型组比较,下调组大鼠LVSP、+dp/dt、-dp/dt均明显降低,球形指数(SI)明显缩小,LVEDP、心率、心肌细胞中Ca2+浓度、心肌组织中CaN活性、NFAT3、p-NFAT3蛋白表达量均明显升高,LVAM、LVMI明显增大,上调组大鼠LVSP、+dp/dt、-dp/dt均明显升高,LVAM、LVMI明显增大,SI明显缩小,LV-EDP、心率、心肌细胞中Ca2+浓度、心肌组织中CaN活性、NFAT3、p-NFAT3蛋白表达量均明显降低(P<0.05);与下调组大鼠相比,上调组大鼠LVSP、+dp/dt、-dp/dt均明显升高,SI增大,LVEDP、心率、心肌细胞中Ca2+浓度、心肌组织中CaN活性、NFAT3、p-NFAT3蛋白表达量均明显降低,LVAM、LVMI明显缩小(P<0.05).结论 下调VEGF-B表达通过作用于Ca2+-CaN-NFAT3信号通路,改善心室重构,最终起到改善慢性心力衰竭大鼠心脏功能的作用.

摘要： 目的 探讨益心泰有效组分对慢性心衰兔心肌组织CaN的影响.方法 将造模成功的慢性心衰兔分为HF模型组、益心泰有效组分低、中、高剂量组和氯沙坦钾组,另设假手术组;各用药组给予相应药物灌胃,HF模型组和假手术组灌胃同等体积的生理盐水,1次/天,共干预4周.实验结束后比较各组兔心肌组织形态学,心功能指标,心肌细胞内Ca2+浓度,心肌组织CaN mRNA与蛋白表达及其活性.结果 益心泰有效组分能减轻慢性心衰兔的心肌损伤,提高左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)、E峰与A峰的比值(E/A)(P<0.01),下调心肌细胞内Ca2+浓度,下调心肌组织CaN活性、CaN mRNA及蛋白表达(P<0.01).结论 益心泰有效组分可抑制慢性心衰兔心肌组织CaN活性、CaN mRNA及蛋白表达,改善心肌重构,提高心功能.

摘要： 背景 扩张型心肌病是心力衰竭的主要病因之一,益心泰具有较好的抗心力衰竭作用,但具体作用机制尚不完全明确.目的 探讨益心泰有效组分(ECYXT)对扩张型心肌病心力衰竭兔心肌组织钙调神经磷酸酶(CaN)、肌浆网钙泵(SERCA2a)mRNA及蛋白表达水平的影响.方法 2018年1月,采用阿霉素耳缘静脉注射+丙基硫氧嘧啶混悬液灌胃复制兔心力衰竭模型.将造模成功的模型兔分为心力衰竭模型组(17只)、ECYXT低剂量组(17只)、ECYXT中剂量组(17只)、ECYXT高剂量组(17只)和氯沙坦钾组(16只),另设正常对照组(20只).ECYXT各剂量组分别予以浓度2.1 g/kg、4.2 g/kg、8.4 g/kg的ECYXT进行灌胃处理,氯沙坦钾组予以2.75 mg/kg氯沙坦钾悬液进行灌胃处理,心力衰竭模型组和正常对照组予以等量的0.9％氯化钠溶液;6组灌胃量均为每次10 ml/kg,1次/d,连续4周.比较各组兔心肌组织形态学,血清心钠肽(ANP)、脑钠肽(BNP)水平,左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)和E峰与A峰的比值(E/A比值)等心功能情况,心肌细胞[Ca2+]i浓度,心肌组织CaN、SERCA2a mRNA及蛋白表达水平.结果 心力衰竭模型组心肌细胞出现水肿、坏死,胞核皱缩,间质变宽,少许炎细胞浸润,心肌纤维排列紊乱,部分断裂.ECYXT各剂量组和氯沙坦钾组心肌细胞损伤程度均较心力衰竭模型组有所减轻,以ECYXT中剂量组、ECYXT高剂量组、氯沙坦钾组较为明显.与正常对照组比较,心力衰竭模型组血清ANP、BNP水平升高(P0.05).ECYXT高剂量组与氯沙坦钾组比较,以上各指标差异均无统计学意义(P>0.05).结论 ECYXT可提高心肌组织SERCA2a mRNA及蛋白表达水平,降低心肌细胞[Ca2+]i浓度,抑制心肌组织CaN mRNA及蛋白表达,提高心功能,改善心力衰竭.

摘要： 本文针对免疫重建炎症综合征的发病机制进行了探讨，分析了钙调神经磷酸酶对该病的作用机理，最后介绍了CN抑制剂的临床应用情况做了概述。

摘要： 为进一步研究日本血吸虫钙调神经磷酸酶B(CnB)功能,本研究应用PCR克隆了日本血吸虫CnB基因全长ORF共510bp,编码170个氨基酸,BLAST分析发现SjCnB与曼氏血吸虫CnB的相似性为97.6％,含4个EF-hand保守结构域.利用双酶切将SjCnB ORF重组插入pET28a(+)载体构建重组表达质粒pET28a(+)-CnB,并在BL21(DE3)中诱导表达,SDS-PAGE分析重组蛋白pET28a(+)-CnB分子量约20kDa,Western-blo-tting分析显示该重组蛋白具有较好的抗原性.利用His-bind纯化重组蛋白并免疫Balb小鼠制备抗体.实时定量PCR分析结果显示SjCnB基因在虫体各个时期均有转录,在42d成虫中转录水平较高.

摘要： 目的:检测钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)Aα和Aβ亚基蛋白在肺癌细胞中的表达,研究CaN蛋白亚基的表达与肺癌骨转移发生是否相关。rn 方法:应用Western blot方法检测SBC-5、SBC-3和NCI-H345小细胞肺癌细胞中CaN Aα和Aβ在基因和蛋白水平上的表达;通过免疫组织化学方法检测肺癌骨转移和肺癌无骨转移患者肺癌组织中CaN Aα和Aβ的表达。rn 结果:CaN Aα和Aβ的表达强度在能产生骨转移的肺癌细胞SBC-5中明显高于非骨转移肺癌细胞SBC-3和NCI-H345。在肺癌伴有骨转移患者的肺癌组织中CaN Aαt和CaN Aβ的表达强度也都明显较无骨转移肺癌患者组高(CaN Aα P=0.000;CaN Aβ P=0.000 P＜0.05)。rn 结论:钙调神经磷酸酶不同亚基(CaN Aα和Aβ)的表达可能在肺癌骨转移的发生和发展中具有重要意义。

摘要： 为了在体研究甲状腺素对慢性心衰(HF)大鼠血流动力学及心脏Ca2+-CaN-NFAT3通路的影响.将SD大鼠90只随机分为3组,各组n=30：(1)假手术组(sham组);(2)心衰(HF)模型组(HF组);(3)甲状腺素治疗组(TH组).缩窄腹主动脉建立心衰动物模型,TH组术后灌胃予左甲状腺素钠(1.5μg/100g·d).各组大鼠喂养8周后测定有创血流动力学指标,取材称量全心湿重(HW)、全肺湿重(LW),计算心重指数(全心重量/体重,HW/BW)、肺重指数(肺重/体重,LW/BW),测定心肌[Ca2+]i浓度及CaN活性,western blot检测Calcineurin A、总NFAT3(T-NFAT3)、磷酸化NFAT3(P-NFAT3)蛋白表达水平.结果表明TH通过改善心肌钙稳态，减少对CaN活性的病理激活及下调CaN蛋白，维持下游NFAT3蛋白磷酸化状态而使HF大鼠的解剖病理和血流动力学获益。

摘要： 目的：钙蛋白酶Ⅰ(calpain Ⅰ)是一种蛋白水解酶,前期研究发现calpainⅠ介导钙调神经磷酸酶(CaN)的蛋白水解活化;Dyrk1A－ASF－CaMKⅡδ通路参与多种原因的心脏重构.本实验采用calpainⅠ抑制剂MDL28170 干预,探讨CalpainⅠ调控CaN、Dyrk1A－ASF－CaMKⅡδ 通路在大鼠心力衰竭中的作用.方法：采用冠脉前降支结扎术构建大鼠心衰模型，calpainⅠ抑制剂MDL28170干预6周，超声心动图随访大鼠舒张末期左室腔内径(LVIDd)和心功能射血分数(EF)和(左室短轴缩短率(FS)，实时PCR法检测大鼠左室心肌CaN mRNA表达和CaMKⅡδ可变剪接，Western blot法检测CalpainⅠ、CaN和Dyrk1A,ASF蛋白表达，二维电泳测定ASF磷酸化程度。结果：与假手术组比较，模型组大鼠calpianⅠ总蛋白和活性片段表达均增加;CaN的mRNA表达上调并总蛋白及活性片段表达量增加;Dyrk1A总蛋白和活性片段表达增加，磷酸化ASF蛋白量增加，CaMKⅡδ可变剪接表现为δA,δC mRNA表达增多，δB表达下降;与模型组比较，撷沙坦在改善大鼠心功能同时，大鼠心肌中calpianⅠ蛋白下调;CaN的mRNA及蛋白表达下降;Dyrk1A蛋白截断水平及ASF磷酸化程度下降;CaMKⅡβA, BCmRNA表达下降。与模型组比较，MDL28170干预组calpianⅠ总蛋白和活性片段下调;CaN mRNA、蛋白表达及蛋白活性片段下降;Dyrk1A蛋白表达量下调，ASF磷酸化程度下降;CaMKⅡδA,δB mRNA表达下降，CaMKⅡ8C mRNA表达增多。结论：Calpain可通过调控CaN以及Dyrk1A-ASF-CaMKⅡδ信号通路参与前降支结扎致大鼠心力衰竭过程。

摘要： 目的：本实验中以钙蛋白酶Ⅰ(calpain I)、钙调神经磷酸酶(CaN)、双重特异性酪氨酸磷酸化调节激酶1A(Dyrk1A)经可变剪接因子(ASF)调控钙/钙调素依赖蛋白激酶Ⅱδ(CaMKⅡδ)可变剪接的信号通路为研究对象，探讨缬沙坦预防心力衰竭的机理。方法：采用冠脉前降支结扎术构建大鼠心衰模型,血管紧张素受体阻滞剂缬沙坦干预6周,超声心动图随访大鼠舒张末期左室腔内径(LVIDd)和心功能射血分数(EF)和(左室短轴缩短率(FS)),实时PCR法检测大鼠左室心肌CaN mRNA 表达和CaMKⅡδ可变剪接,Western blot法检测CalpainⅠ、CaN 和Dyrk1A、ASF蛋白表达,二维电泳测定ASF 磷酸化程度.结果：与假手术组比较,模型组大鼠calpianI 总蛋白和活性片段表达均增加;CaN的mRNA表达上调并总蛋白及活性片段表达量增加;Dyrk1A总蛋白和活性片段表达增加,磷酸化ASF 蛋白量增加,CaMKⅡδ可变剪接表现为δA、δC mRNA表达增多,δB表达下降;与模型组比较,缬沙坦在改善大鼠心功能同时,大鼠心肌中calpianI蛋白下调;CaN的mRNA及蛋白表达下降;Dyrk1A蛋白截断水平及ASF磷酸化程度下降;CaMKⅡδA、δCmRNA表达下降。结论：Calpain,CaN和Dyrk1A-ASF-CaMKⅡδ通路参与了前降支结扎致大鼠心力衰竭过程,缬沙坦通过调控这些信号通路预防大鼠心力衰竭。

摘要： 目的：研究N-乙酰氨基葡萄糖体外作用于小鼠T淋巴细胞诱导淋巴细胞增殖。方法：应用Ca2+探针(Fura-3/AM)、免疫荧光法从Ca2+信号通路探究其机制。结果：N-乙酰氨基葡萄糖能够使T淋巴细胞内的Ca2+浓度增加，钙调蛋白和钙调神经磷酸酶的表达增加。结论：N-乙酰氨基葡萄糖是一种新的通过激活淋巴细胞Ca2+信号通路诱导T淋巴细胞增殖的活化剂。

摘要： 目的:研究神经细胞牵张损伤后环孢霉素A(Cyclosporin A，CsA)对钙调神经磷酸酶(calcineurin，CaN)活性和淀粉样前体蛋白(锄yloid precursor protein，APP)表达的影响。rn 方法:在Bioflex培养皿原代培养大鼠大脑皮层神经元。细胞分为正常对照组、损伤组和CaA组。多功能小型生物撞击机25kPa的压力牵张细胞。损伤后损伤组不予以处理，而CsA组则给以10 nM CsA。各组伤后1、6、24小时、3天的标本的CaN活性和APP蛋白表达分别采用酶底物显色和western blot方法进行检测。rn 结果:牵张损伤后1小时神经元的CaN活性已较正常对照显著增加(P<0.05)，伤后6小时更为明显(P<0.01)，并持续到伤后3天(P<0.01);而伤后10nM CsA干预能在各时相点非常显著地降低CaN的活性(P<0.01)。。APP伤后1小时有增加趋势，但在伤后6小时才具有统计学上的显著差异(P<0.05)，伤后24小时、3天这种增加则更加明显(P<0.01)。伤后10nM CsA干预能在6、24小时，3天显著地降低APP的表达增加(P<0.05)，尽管其APP的表达仍显著高于正常对照组(P<0.05)。rn 结论:CsA能降低神经细胞牵张损伤后CaN活性的增加并减少APP表达的增加，可能起到神经保护作用。

摘要： 目的：研究PI3K是否通过Ca2+-CaMKⅡ和CaN信号途径参与肿瘤坏死因子-α诱导的心肌肥大.rn 方法：应用激光共聚焦显微镜检测单个心肌细胞内Ca2+浓度变化.Lowry法测心肌细胞蛋白含量.计算机图象分析测心肌细胞体积.应用Westernblot法测定心肌细胞CaMKⅡδB和CaN蛋白表达.rn 结果：①PI3K阻断剂LY294002(50μmol/L)明显抑制TNF-α(100μg/L)诱导的心肌细胞内钙离子浓度增高(P＜0.01),对正常心肌细胞内Ca2+浓度无明显影响.其抑制程度与LY294002+2-APB(30μmol/L)组相近(P＞0.05),小于LY294002+ryanodine(50μmol/L)组(P＜0.05).②LY294002明显抑制TNF-α诱导的心肌细胞蛋白含量的增加及细胞体积的增大;其程度与LY294002+2-APB无统计学差异,但大于单用2-APB组,小于LY294002+ryanodine组(P＜0.05).PI3K阻断剂LY294002明显抑制TNF-α诱导的心肌细胞CaMKⅡδB和CaN表达增加(P＜0.01),其抑制程度与LY294002+2-APB组相近(P＞0.05).rn 结论：PI3K通过作用IP3R使心肌细胞内Ca2+浓度增加,进而调节心肌细胞内CaMKⅡδB和CaN的表达,从而参与TNF-α诱导的心肌肥大.

摘要： 目的：研究PI3K是否通过Ca2+-CaMKⅡ和CaN信号途径参与肿瘤坏死因子-α诱导的心肌肥大.rn 方法：应用激光共聚焦显微镜检测单个心肌细胞内Ca2+浓度变化.Lowry法测心肌细胞蛋白含量.计算机图象分析测心肌细胞体积.应用Westernblot法测定心肌细胞CaMKⅡδB和CaN蛋白表达.rn 结果：①PI3K阻断剂LY294002(50μmol/L)明显抑制TNF-α(100μg/L)诱导的心肌细胞内钙离子浓度增高(P＜0.01),对正常心肌细胞内Ca2+浓度无明显影响.其抑制程度与LY294002+2-APB(30μmol/L)组相近(P＞0.05),小于LY294002+ryanodine(50μmol/L)组(P＜0.05).②LY294002明显抑制TNF-α诱导的心肌细胞蛋白含量的增加及细胞体积的增大;其程度与LY294002+2-APB无统计学差异,但大于单用2-APB组,小于LY294002+ryanodine组(P＜0.05).PI3K阻断剂LY294002明显抑制TNF-α诱导的心肌细胞CaMKⅡδB和CaN表达增加(P＜0.01),其抑制程度与LY294002+2-APB组相近(P＞0.05).rn 结论：PI3K通过作用IP3R使心肌细胞内Ca2+浓度增加,进而调节心肌细胞内CaMKⅡδB和CaN的表达,从而参与TNF-α诱导的心肌肥大.

摘要： 本发明提供了一种通过调节免疫系统治疗哺乳动物疾病的药物组合物，它含有治疗这种疾病有效量的CaNB亚基和/或其功能衍生物。

摘要： 本发明涉及用于在需要的受试者中治疗听力损失的司琼类钙调神经磷酸酶抑制剂。

摘要： 本发明涉及治疗或预防受试者的代谢病症的方法、治疗或预防患有代谢病症的受试者的冠状动脉疾病的方法以及降低受试者的肝葡萄糖产生的方法。所述方法包括但不限于向所述受试者施用CaMKII、IP3R、钙调神经磷酸酶、p38、MK2/3或其任何组合的抑制剂。本发明也提供鉴定抑制CaMKII、IP3R、钙调神经磷酸酶、p38或MK2/3的活性或降低CaMKII、IP3R、钙调神经磷酸酶、p38或MK2/3的活性和/或活化的化合物的方法。

摘要： 本文公开的实施方案涉及包含钙调神经磷酸酶抑制剂或mTOR抑制剂的眼科组合物，更具体地涉及使用所公开组合物治疗眼部疾病和/或病症的方法。根据本文所阐述的方面，提供了一种药物组合物，其包含钙调神经磷酸酶抑制剂或mTOR抑制剂；HLB指数大于约10的第一表面活性剂；和HLB指数大于约13的第二表面活性剂，其中所述第一表面活性剂的HLB指数与所述第二表面活性剂的HLB指数的绝对差值大于约3，并且其中所述组合物形成混合胶束。

摘要： 提供式(I)的吗啡衍生物、它们药学上可接受的盐用作治疗和/或预防与靶向钙调神经磷酸酶有关的疾病的药品。

摘要： 本发明涉及免疫细胞，所述细胞中miR‑17～92簇或其旁系同源物的调节活性增加以赋予钙调神经磷酸酶抑制剂抗性。特别地，将所述免疫细胞工程化为过表达miR‑17～92簇或其旁系同源物的至少一种mi RNA或使至少一种miR‑17～92簇靶基因失活以赋予钙调神经磷酸酶抑制剂抗性。特别地，本发明涉及钙调神经磷酸酶抑制剂抗性免疫细胞与钙调神经磷酸酶抑制剂组合用于有需要的患者的过继细胞转移疗法中的用途。

摘要： 本发明涉及用于在需要的受试者中治疗听力损失的司琼类钙调神经磷酸酶抑制剂。

摘要： 本发明涉及治疗或预防受试者的代谢病症的方法、治疗或预防患有代谢病症的受试者的冠状动脉疾病的方法以及降低受试者的肝葡萄糖产生的方法。所述方法包括但不限于向所述受试者施用CaMKII、IP3R、钙调神经磷酸酶、p38、MK2/3或其任何组合的抑制剂。本发明也提供鉴定抑制CaMKII、IP3R、钙调神经磷酸酶、p38或MK2/3的活性或降低CaMKII、IP3R、钙调神经磷酸酶、p38或MK2/3的活性和/或活化的化合物的方法。

摘要： 本文公开的实施方案涉及包含钙调神经磷酸酶抑制剂或mTOR抑制剂的眼科组合物，更具体地涉及使用所公开组合物治疗眼部疾病和/或病症的方法。根据本文所阐述的方面，提供了一种药物组合物，其包含钙调神经磷酸酶抑制剂或mTOR抑制剂；HLB指数大于约10的第一表面活性剂；和HLB指数大于约13的第二表面活性剂，其中所述第一表面活性剂的HLB指数与所述第二表面活性剂的HLB指数的绝对差值大于约3，并且其中所述组合物形成混合胶束。

摘要： 提供式(I)的吗啡衍生物、它们药学上可接受的盐用作治疗和/或预防与靶向钙调神经磷酸酶有关的疾病的药品。