钙信号

摘要： 风湿性自身免疫病(rheumatic autoimmune diseases,RAD)是一组主要影响肌肉、关节、结缔组织和骨骼的免疫系统失调性疾病。抗疟药物氯喹(chloroquine,CQ)及羟氯喹(hydroxychloroquine,HCQ)因其成本效益、安全性及有效性被广泛用于RAD的治疗,其作用机制也在被不断深入了解。CQ及HCQ可通过抑制内溶酶体的功能、炎性细胞因子的释放、NADPH氧化酶(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase,NOX)及钙(Ca^(2+))动员等多种方式而发挥免疫调节作用。本文将CQ及HCQ对RAD的分子作用模式、引发的不良反应及在临床中的应用进行总结。

摘要： 硝酸盐不仅是植物的主要氮源,而且是植物极为重要的信号分子,参与众多生理生化反应、代谢过程,调控植物的生长和发育。研究发现钙信号参与初级硝酸盐响应过程,然而关于钙信号如何参与硝酸盐信号的感知和硝酸盐信号的传递过程尚未清楚。本文综述了具有钙离子通道活性的环核苷酸门控通道与硝酸盐转运体复合体(Cyclic nucleotide-gated channel 15-nitrate transceptor 1.1,CNGC15-NRT1.1)、钙调磷酸酶B类蛋白(Calcineurin B-like protein,CBL)、CBL互作蛋白激酶(CBL-interacting protein kinases,CIPKs)、钙依赖蛋白激酶(Calcium-dependent protein kinases,CPKs)和磷脂酶C(Phospholipase C,PLC)如何从细胞膜到细胞核参与植物的硝酸盐信号过程,从而形成相对完整的硝酸盐信号网络。并对未来钙信号如何连接上游硝酸盐传感器复合体与下游硝酸盐信号通路的多个传感器,从而完成营养生长调控网络的研究方向进行了展望。

摘要： 目的基于网络药理学探讨小建中汤治疗抑郁症多靶点、多通路的作用机制。方法采用计算机检索TCMSP,PubChem,Swiss TargetPrediction数据库,筛选小建中汤治疗抑郁症的潜在活性成分及作用靶点,运用Cytoscape 3.8.0软件构建潜在活性成分-靶点网络;检索GeneCard,OMIM,DisGeNET数据库,获取与抑郁症相关的靶点,通过Uniport数据库校对靶点基因名;运用String数据库确定核心靶点;使用Metascape在线分析工具,并通过GO富集分析和KEGG通路分析构建蛋白互作网络。结果从小建中汤中筛选出68个活性成分,包括荷叶碱、可可碱、左旋千金藤啶碱等;共得到144个与抑郁症相关的重合靶点,根据网络节点自由度筛选出核心作用靶点基因36个,包括雌激素受体1、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1、乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶B等;通过生物过程GO富集分析获得信号通路630条,包括化学突触传递、G蛋白耦联受体信号通路、与环状核苷酸第二信使耦联等;通过KEGG通路分析获得核心靶点的相关通路31条,包括神经活性配体-受体相互作用、血清素能突触、钙信号、多巴胺能突触、环磷酸腺苷(cAMP)等通路。结论小建中汤治疗抑郁症具有多靶点、多途径、多通路的特点,可能通过神经活性配体-受体相互作用、血清素能突触、钙信号、多巴胺能突触、cAMP等通路发挥抗抑郁作用。

摘要： 线粒体相关内质网膜(MAM)在调节稳态内质网转运到线粒体的钙信号传导、脂质代谢、自噬体的形成、线粒体的形态动力学功能、相关蛋白的调控功能以及细胞凋亡调节过程中都发挥着关键的作用,并对癌症和神经退行性等疾病起着调节作用。因此,对MAM生化特性和功能的了解至关重要。本文综述了近年来MAM在哺乳动物细胞中的研究进展,以期为今后MAM的相关研究提供参考。

摘要： 钙是模型动物神经细胞内重要的第二信使,参与细胞多种功能的调节,可以产生多种细胞内信号,这些信号在神经元功能调控及信息传递方面发挥着重要作用.在明确的细胞亚区,钙信号发挥着高度特异性的功能,尤其在大脑皮层中更能反映神经元的活性,因此神经元钙信号的检测对研究大脑皮层功能至关重要.本文综述了模型动物钙信号检测的方法 ,目前比较常见的方法包括双光子钙成像技术、深脑显微钙成像技术、光纤记录技术.通过文献回顾分析,了解了该领域的新进展,并综述了各种钙信号在体检测技术在模型动物神经元信号分析和神经元可塑性研究的应用及前景.

摘要： 目的 探讨DNA甲基化修饰在口腔白斑癌变中的作用.方法 选取40例口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)组织和28例口腔白斑(oral leukoplakia,OLK)组织以及40例健康口腔黏膜组织进行DNA甲基化检测.下载GEO(Gene Expression Omnibus)数据库中OSCC、OLK和健康口腔黏膜的表达谱数据.分别对DNA甲基化数据和表达谱数据进行重复性比对,对DNA甲基化数据进行差异分析以及对相应表达谱数据进行IPA分析(Ingenuity Pathway Analysis).结果 数据分析结果显示DNA甲基化具有更大的灵活性和不稳定性.IPA通路分析表明,OLK差异甲基化位点相关基因主要富集在细胞运动和分化过程.OS-CC差异甲基化位点相关基因主要富集在细胞增殖、迁移、氧化调节、抗凋亡等过程.OLK和OSCC差异甲基化位点相关基因共同富集于磷酸肌醇代谢过程和磷脂酶C信号通路.结论 DNA甲基化改变参与口腔鳞癌形成,磷酸肌醇代谢激活可能促使口腔白斑癌变.

摘要： 目的 构建稳定表达线粒体钙离子荧光探针的巨噬细胞系,用于研究线粒体钙离子信号在巨噬细胞生理和病理活动中的作用和调节机制.方法 用通过绿色荧光强度反映细胞线粒体钙离子浓度的探针4mt-GCaMP6制备慢病毒并感染永生化小鼠骨髓来源巨噬细胞(iBMDM),经嘌呤霉素抗性筛选获得稳定表达线粒体钙探针的细胞系iBMDM-4mt-GCaMP6.使用共聚焦荧光显微观测钙荧光探针在细胞内的表达,使用线粒体指示探针Mito-Tracker?Red FM验证所表达钙荧光探针的线粒体定位,Time-lapse成像动态观测加入内质网钙释放剂离子霉素后该细胞对线粒体钙离子浓度变化的响应和指示能力.结果 共聚焦荧光显微镜观测结果显示,所有细胞均表达了绿色线粒体钙离子荧光探针,其与线粒体指示探针Mito-Tracker?Red FM有明确的共定位.Time-lapse成像动态观测结果显示,加入离子霉素后线粒体钙离子探针荧光强度瞬时(6～9 s)升至基础水平的2倍,持续约45 s逐渐降低到基础水平.结论 本研究成功构建了稳定表达线粒体钙离子荧光探针的巨噬细胞iBMDM-4mt-GCaMP6,该细胞系可用于实时监测巨噬细胞线粒体钙离子浓度变化.

摘要： 早老素(presenilin,PS)基因是家族性阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的主要致病基因.PS基因突变可以促使淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)加工成有毒形式的β淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ),在AD发病机制中发挥重要作用.然而,目前针对Aβ的靶向治疗对AD尚未能产生良好的效果,这表明可能存在其他的致病机制.近年来,钙稳态异常及其在AD中的病理作用引起了人们的关注.钙信号通路受PS的调节,PS基因突变的神经元中钙调节受损,导致其处理氧化应激的能力降低,从而导致细胞死亡促进AD的发生.PS基因突变引起内质网钙含量的部分耗尽也会导致自噬功能受损.此外,最近的研究表明PS基因突变导致的Ca2+稳态失衡会引起线粒体代谢受损及大脑网络活动缺陷.本文以钙信号通路为中心,从自噬受损、内质网应激、线粒体功能障碍、细胞凋亡及大脑网络活动缺陷等方面综述PS通过调节钙信号参与AD的致病机制,为AD的病因学研究及药物靶点的发现提供思路.

摘要： 病毒性心肌炎起病隐匿且诊断困难,目前已成为儿童和青壮年患者猝死的常见病因.柯萨奇病毒B3(CVB3)对心肌细胞造成的直接损伤以及心肌细胞免疫作用共同导致了病毒性心肌炎的发生.2B蛋白是CVB3对心肌细胞造成直接损伤的一种关键蛋白,可在脂质双分子层中形成亲水性孔道,导致内质网腔内的钙离子(Ca2+)外流形成内质网应激;同时,还可减少线粒体Ca2+吸收,影响线粒体途径的细胞凋亡.因此,研究CVB3编码的2B蛋白调控Ca2+信号转导并导致线粒体途径凋亡的机制及其具有的心肌保护作用,可为CVB3诱导的病毒性心肌炎提供新的治疗靶点.

摘要： 目的探讨DNA甲基化修饰在口腔白斑癌变中的作用。方法选取40例口腔鳞状细胞癌(oral squamous cellcarcinoma,OSCC)组织和28例口腔白斑(oral leukoplakia,OLK)组织以及40例健康口腔黏膜组织进行DNA甲基化检测。下载GEO(Gene ExpressionOmnibus)数据库中OSCC、OLK和健康口腔黏膜的表达谱数据。分别对DNA甲基化数据和表达谱数据进行重复性比对,对DNA甲基化数据进行差异分析以及对相应表达谱数据进行IPA分析(Ingenuity PathwayAnalysis)。结果数据分析结果显示DNA甲基化具有更大的灵活性和不稳定性。IPA通路分析表明,OLK差异甲基化位点相关基因主要富集在细胞运动和分化过程。OS⁃CC差异甲基化位点相关基因主要富集在细胞增殖、迁移、氧化调节、抗凋亡等过程。OLK和OSCC差异甲基化位点相关基因共同富集于磷酸肌醇代谢过程和磷脂酶C信号通路。结论DNA甲基化改变参与口腔鳞癌形成,磷酸肌醇代谢激活可能促使口腔白斑癌变。

摘要： 目的：研究内毒素(脂多糖)对野生型小鼠心肌细胞钙火花和钙瞬变以及t小管结构的作用,探讨内毒素致心脏损害的可能机制.rn 方法：C57BL/6雄性小鼠,分离心脏后Langendorff灌流法获取心室肌细胞.Fluo-4/AM钙荧光指示剂负载细胞,应用激光共聚焦显微镜成像技术记录10ug/ml脂多糖灌流30min前后心肌细胞的钙信号(钙火花和钙瞬变)变化,测定钙火花幅度、空间大小、时程、频率变化以及钙瞬变幅度、达峰时间和衰减时间.同法分离心室肌细胞做细胞培养,给药组给予10ug/ml脂多糖(LPS),对照组给予灭菌注射用水,24及48h取培养细胞,Di-8ANEPPS膜荧光指示剂负载细胞,应用激光共聚焦显微镜成像技术记录心肌细胞t小管结构变化.rn 结果：LPS灌流可明显增加钙火花频率(0.20±0.04vs0.68±0.1events/100μm/s,P＜0.001),对钙瞬变无明显影响.给药组48h后较对照组t小管结构有轻微破坏(1.47±0.04vs1.60±0.05,P=0.04).rn 结论：内毒素可引起小鼠心室肌细胞钙火花频率增大,后期t-小管结构破坏.

摘要： 目的:观察虎杖苷(polydatin,PD)对烫伤大鼠心功能损害的钙信号调控,并探讨其对烫伤大鼠心肌细胞保护作用的机制.方法:28只成年SD大鼠随机分为4组,即假手术组、烫伤组、PD组及烫伤+PD组,每组7只大鼠(n=7).各实验组使用Power lab系统进行实时心功能监测.手术后5 min通过静脉给予PD(10 mg/kg),12 h后分离心室肌细胞,通过激光共聚焦显微镜观测PD对烫伤大鼠心室肌细胞钙火花发放频率、钙库水平、钙瞬变的作用.结果:与烫伤组比较,烫伤+PD组大鼠左室收缩压、左心室内压力上升的最大速率(±dP/dtmax)均显著增加、钙瞬变和心肌收缩力明显增强、使烫伤引起的钙库容量下降基本恢复到正常水平,烫伤引起的高频钙火花发放显著抑制(均P＜0.01),钙火花时程的增加也明显抑制(P＜0.05).结论:PD可以显著抑制烫伤引起的心肌细胞肌浆网钙漏流,恢复肌浆网钙库容量水平,增强收缩期钙瞬变和心肌收缩力,从而改善烫伤引起的心功能障碍.

摘要： 课题组长期以来一直从事真菌细胞生长与细胞分裂的研究，在现有成果上，发现了钙信号系统调控曲霉形态建成、侵染性以及多药耐药性。重点阐述了课题组以构巢曲霉为模式生物，系统研究了钙信号系统中的钙离子通道基因、钙调蛋白、以及下游靶蛋白-钙调磷酸酶、钙调激酶在曲霉形态建成中的功能，阐明了钙信号系统在真菌极性生长、胞质分裂和产孢发育中的功能以及作用机理，这不仅为探索钙信号系统的细胞学功能提供理论知识，更重要的是弄清楚真菌形态建成调控网为有效地控制真菌的生长和繁殖可以提供有效靶点。

摘要： 本试验以AIV A/chicken/Hebei/108/2002(H5N1)感染并诱导MDCK细胞凋亡，初步探讨钙信号与细胞凋亡和病毒增殖之间的关系，为禽流感发病机制及相关药物的研究提供科学依据。

摘要： 本文讨论了钙信号系统中延迟耦合对噪音效应的调节作用。模拟结果显示噪音可以通过诱导相干共振现象优化钙信号，并可以随着噪音强度的增大减轻其自身对钙信号规整性的破坏作用。延迟耦合可以对上述噪音效应起到调节作用。如果噪音较弱，延迟耦合作用可以通过一种类似相干共振的现象增强信号，也就是在中间耦合强度时得到最优的信号强度。当噪音较强时，增强延迟耦合强度可以减小噪音对信号规整性的破坏性作用。

摘要： 本文研究自发性高血压大鼠血管平滑肌细胞增殖与血小板源生长因子、PDGF-2受体表达的关系及钙信号在其中的作用,为临床防治提供理论依据.

摘要： 为了探讨钙信号对毛竹抗旱生理指标的影响，在水分胁迫下用EGTA、LaCl3和heparin及CPZ从不同位点阻断毛竹体内Ca2+信号的转导通路后，研究干旱胁迫下毛竹叶片内保护酶活性、脯氨酸、丙二醛、过氧化氢和可溶性蛋白的变化。结果表明：与对照相比，EGTA、LaCl3、heparin和CPZ处理提高了毛竹过氧化氢含量，加剧了SOD和CAT活性的下降，破坏了脯氨酸和可溶性蛋白的积累。但LaCl3和heparin处理对MDA含量的影响不大，heparin和CPZ处理对POD活性没有显著影响。这些结果暗示Ca2+/CaM信使可能主要通过调节抗氧化酶活性、脯氨酸、可溶性蛋白和过氧化氢提高毛竹对干旱的适应性，且通过不同的传递路径调节以上生理指标。

摘要： 钙离子是最简单也是最复杂的细胞信使。过去的20多年,众多研究者在肌肉细胞、神经细胞、卵细胞等可兴奋和非可兴奋细胞中对微区域钙信号进行了大量研究，最重要的发现之一是探测到钙信号的基本单元一"钙火花"(calcium sparks)及其相关钙信号事件,它们揭示了钙信号局部控制的新机制,以及细胞内精细的钙信号结构体系。这一工作首开先河,将钙信号原理的单一性与其调控和功能的复杂性统一了起来。在后来对心律失常的研究中,许多学者同样发现心肌细胞内的钙火花、钙波、及钙瞬变均发生不同程度的变化,本文主要阐述心脏钙火花的形成机制、形态、激活、终止等内容，并对其与钙波、心律失常的关系进行了讨论。

摘要： 本发明公开了基于钙钛矿二极管的柔性WIFI信号能量转换器及其制备方法，涉及微波半导体领域；其还包括用于提高信号整流能力的钙钛矿二极管，钙钛矿二极管包括并列排布的P型层、钙钛矿层和N型层，钙钛矿层材料采用有机/无机杂化ABX3型立方晶系结构，其中A为有机胺基团，B为第四主族金属，X为一元卤族元素或多元卤族元素的组合；本发明解决现有采用有机二极管的柔性能量转换器因半导体迁移率低带来整流能力差，从而导致信号能量转化效率低的问题，达到了提高信号整流能力，促进高效能量转换的效果。

摘要： 本发明提供了一种基于金属离子和其纳米粒子选择性调控QDs和钙黄绿素荧光信号的分析方法及应用，涉及生物医学诊断分析方法技术领域，该分析方法包括基于金属离子和其对应的纳米粒子选择性调控QDs和钙黄绿素的荧光信号，金属离子和其对应的纳米粒子有效改变QDs的荧光信号和钙黄绿素的荧光信号，并基于QDs的荧光信号和钙黄绿素的荧光信号定量单一目标物，目标物为结核分歧杆菌LAM。本发明通过利用金属离子和其对应的纳米粒子作为桥梁，将钙黄绿素和QDs对于两者的选择性识别用于结核分枝杆菌LAM的双荧光和二元可视化分析，为临床诊断提供更多选择，为发展多种生物化学和医学检验方法提供指导和奠定基础。

摘要： 本发明公开了一种利用钙信号抑制剂提高颠茄发根中托品烷类生物碱含量的方法，通过使用Ca2+特异性的螯合剂降低细胞外Ca2+浓度，或使用细胞膜Ca2+通道抑制剂，或使用胞内Ca2+受体钙调蛋白抑制剂，抑制颠茄发根中Ca2+/CaM信号途径，从而诱导托品烷类生物碱合成途径相关基因PMT，TRI，CYP80F1，H6H和ArAT4的表达，促进托品烷类生物碱莨菪碱或山莨菪碱或东莨菪碱的合成与积累。

摘要： 本发明提出了一种微波辐射致神经元钙信号调节的生物标志物。发明人发现，相比与微波辐射前，微波辐射后大鼠海马组织Orai2蛋白的表达量显著升高，Orai2蛋白可作为微波辐射致神经元钙信号调节的生物标志物。

摘要： 本发明属于生物技术领域，提供一种检测钙信号的钙指示蛋白，其氨基酸序列如SEQ ID NO:3～6任一项所示。本发明的钙指示蛋白荧光亮度高、动态范围大，能直接指示钙浓度。

摘要： 本发明提供了高通量实时荧光检测分析系统FLIPR在植物钙信号检测中的应用，将FLIPR系统成功地应用到了植物钙信号的检测中，增加了FLIPR系统在植物钙信号检测中的用途。同时，本发明提供的基于FLIPR检测植物钙信号的方法，对外源钙信号CaCl2溶液刺激植物所产生的钙信号变化进行检测，为实现植物钙离子高通量实时荧光检测奠定了基础。

摘要： 本发明提供基于拉普拉斯特征映射的高通量钙信号的降维和可视化方法，通过拉普拉斯特征映射对神经光学成像中记录到的高维钙信号进行降维，提取有效信息，并在低维空间中绘制出动态图像，实现对钙成像技术记录的神经集群活动模式的直观表征。与传统的方法例如广义线性回归模型相比，本发明可处理规模更大、信噪比更低的高通量钙信号，因此在处理大规模神经元集群的钙信号及其动态可视化方面具有明显优势。在聚类准确度和可视化图形区分度方面，基于拉普拉斯特征映射的高通量钙信号降维及可视化方法也优于其余降维方法，考虑到拉普拉斯特征映射有较低的计算复杂度，因此本发明在运行耗时方面也具有显著优势，可用于实时在线降维和可视化处理。

摘要： 本发明公开了一种利用钙信号抑制剂提高颠茄发根中托品烷类生物碱含量的方法，通过使用Ca2+特异性的螯合剂降低细胞外Ca2+浓度，或使用细胞膜Ca2+通道抑制剂，或使用胞内Ca2+受体钙调蛋白抑制剂，抑制颠茄发根中Ca2+/CaM信号途径，从而诱导托品烷类生物碱合成途径相关基因PMT，TRI，CYP80F1，H6H和ArAT4的表达，促进托品烷类生物碱莨菪碱或山莨菪碱或东莨菪碱的合成与积累。

摘要： 本发明公开了一种高通量通过检测钙信号判断人精子质量的方法，属于医学技术领域。本发明基于群体精子样本生理环境下，对同一样本进行多种生理因素刺激下[Ca2+]i变化高通量酶标仪检测，以大数据临床样本量对于各生理因子对[Ca2+]i调节情况作为研究对象，通过选取精子在配子受精之前功能调控各个过程中相应的生理刺激，观察各个精子样本为准备受精过程中各个方面正常与否情况。

摘要： 本实用新型公开了一种对实验动物经颅皮层进行全脑钙信号成像的装置，所述信号成像装置包括：控制模块、信号采集模块、激发光模块、光路耦合模块和成像模块，所述控制模块，所述控制模块与激发光模块和信号采集模块电性相连，所述激发光模块用于对光源进行驱动和调制，所述激发光模块通过光路耦合模块照射至成像模块，所述光路耦合模块用于对激发光模块发射激光准直、滤光和耦合，并输送至对应位置，所述成像模块将激光照射样品激发形成的钙信号光和背景荧光进行收集和成像，并沿着光路输送至信号采集模块。本实用新型使用双光源同时对神经活动钙信号以及背景信号同时记录，并且提供更为广阔的视野对试验样品进行研究。