那格列奈

摘要： 提出了一种去除那格列奈粗品中L-异构体的新方法。将那格列奈粗品用异丙醇溶解,加热至(80±5)°C后,加入适量的纯化水,(80±5)°C保温30 min后停止加热。待料液温度降至室温后,置于0~5°C冰箱过夜,次日抽滤,40°C烘干。结果,粗品中L-异构体含量得到明显降低。该法操作简单,成本较低,已成功应用于大批量那格列奈粗品的精制生产。

摘要： 将药物的合成与结构鉴定结合起来,设计了那格列奈的合成与鉴定综合实验.通过缩合、水解反应制备得到那格列奈,利用数字熔点仪、紫外光谱仪、红外光谱仪、核磁共振仪、高分辨质谱仪等仪器对那格列奈的结构进行了解析与鉴定.该实验项目涵盖知识点较多,有利于培养学生的综合科研实验素质,能够为今后的毕业设计及后续的科学研究工作创造条件.

摘要： 目的 评价格列奈类联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效和经济性,帮助临床选择合理的治疗方案提供参考依据.方法 本实验共纳入120例2型糖尿病患者,随机平均分为A、B组,每组各60例患者,A组服药为瑞格列奈+二甲双胍,B组服药为那格列奈+二甲双胍,治疗12周后进行临床疗效和成本-效果分析.结果 A组患者总有效率为91.00％,B组患者总有效率为88％,组间差异无统计学意义(P>0.05);患者用药治疗前后的空腹血糖(FPG)、2h餐后血糖(2hPBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)的数据差异有统计学意义(P<0.05).A组治疗总成本761.88元,B组治疗总成本860.72元,两组用药的总成本存在明显的差异(P<0.05).A组成本效果比(C/E)为8.391,B组C/E为9.781,A组患者的C/E明显低于B组患者的C/E,差异有统计学意义(P<0.05).结论 瑞格列奈和那格列奈联合二甲双胍在改善FPG、2hPBG和HbA1c上都有效,但是瑞格列奈组治疗效果更有优势,花费的治疗成本也较少,因此从药物经济学的角度上来说,瑞格列奈联合二甲双胍比那格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病同样有效的前提下经济性更好.

摘要： 目的评价格列奈类联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的疗效和经济性,帮助临床选择合理的治疗方案提供参考依据.方法本实验共纳入120例2型糖尿病患者,随机平均分为A、B组,每组各60例患者,A组服药为瑞格列奈+二甲双胍,B组服药为那格列奈+二甲双胍,治疗12周后进行临床疗效和成本-效果分析.结果A组患者总有效率为91.00%,B组患者总有效率为88%,组间差异无统计学意义(P>0.05);患者用药治疗前后的空腹血糖(FPG)、2h餐后血糖(2hPBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)的数据差异有统计学意义(P<0.05).A组治疗总成本761.88元,B组治疗总成本860.72元,两组用药的总成本存在明显的差异(P<0.05).A组成本效果比(C/E)为8.391,B组C/E为9.781,A组患者的C/E明显低于B组患者的C/E,差异有统计学意义(P<0.05).结论瑞格列奈和那格列奈联合二甲双胍在改善FPG、2hPBG和HbA1c上都有效,但是瑞格列奈组治疗效果更有优势,花费的治疗成本也较少,因此从药物经济学的角度上来说,瑞格列奈联合二甲双胍比那格列奈联合二甲双胍治疗2型糖尿病同样有效的前提下经济性更好.

摘要： 目的 对初发2型糖尿病患者应用甘精胰岛素联合那格列奈进行强化治疗并对其临床疗效进行分析研究.方法 选择2017年5月到2018年8月间到我院就诊的64例初发2型糖尿病患者作为研究对象,根据治疗方案的不同将其分为联合组和那格列奈组,每组各32例.对那格列奈组和联合组患者治疗后的血糖指标进行分析比较.结果 经治疗,联合组患者的FBG、2 hPBG以及HbAlc等指标均低于那格列奈组患者,在统计学上差异有意义(P均<0.05).结论 与单纯那格列奈治疗相比,对初发2型糖尿病患者应用甘精胰岛素联合那格列奈联合治疗可以明显减少患者的FBG、2hPBG等血糖指标,疗效确切,值得推广.

摘要： 目的:分析达格列净或那格列奈联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病临床效果.方法:我院内分泌科在2016年2月～2019年4月期间共计收治2型糖尿病患者54例,对所有患者进行观察,并采用奇偶数方法 进行分组,一组采用达格列净片+甘精胰岛素治疗,一组采用那格列奈+甘精胰岛素治疗,分别作为观察组和对照组,比较患者的治疗效果.结果:观察组治疗后空腹血糖为(6.5±0.4)mmol/L,餐后2h血糖是(8.5±0.6)mmol/L,糖化血红蛋白是(6.4±0.5)%,其数据较之对照组无显著差异,P＞0.05;观察组不良反应发生率是7.41%(2例),对照组是29.63%(8例),数据差异显著,P＜0.05.结论:达格列净联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病与那格列奈联合甘精胰岛素的疗效差异不大,均能达到比较理想的治疗效果,但前者安全性更高,低血糖等不良反应风险更低.

摘要： 目的 本文研究达格列净、那格列奈分别联合甘精胰岛素治疗2型糖尿病临床效果.方法 本次研究时间为2019年12月到2020年6月,研究对象为我院收取的150例2型糖尿病患者,随机对患者进行分组,每组患者数量:75例.那格列奈组采用那格列奈联合甘精胰岛素治疗,达格列净组则采用达格列净联合甘精胰岛素治疗.最后收集两组患者的血糖水平以及用药不良事件情况等数据,进行对比分析.结果 用药前两组患者血糖水平无明显差异.在用药治疗后患者血糖水平有明显降低,数据差异存在统计学意义,而两组之间血糖水平差异不存在统计学意义.达格列净组用药不良事件低于那格列奈组.结论 在针对2型糖尿病的治疗中,达格列净、那格列奈均能达到良好的降糖效果,而达格列净的用药安全性更高,患者出现低血糖、体重增加等情况的几率更低,应当在实际的治疗工作中积极推广.

摘要： 目的：探讨KCNQ1rs2237892基因多态性与那格列奈治疗中国汉族2型糖尿病(T2DM)患者疗效的关系. 方法：随机选取200名T2DM患者和200名健康对照者,采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)进行KCNQ1rs2237892基因型分析.57名携带相同的CYP2C9*1和SLCO1B1521TT基因型的患者口服那格列奈持续治疗8周,治疗前后测定药效学指标和临床生化指标. 结果：T2DM组和对照组KC-NQ1rs2237892位点C等位基因频率分别为73.00％和61.50％,差异有统计学意义(P＜0.05).与治疗前相比,那格列奈连续治疗8周后TT和CT基因型患者的空腹血糖(FPG)和餐后血糖(PPG)下降值以及餐后胰岛素(PINS)的升高值均大于CC基因型患者,差异有统计学意义(P＜0.05). 结论：KCNQ1基因rs2237892位点多态性可影响那格列奈治疗中国汉族2型糖尿病患者的疗效.

摘要： 目的:考察使用那格列奈治疗的初诊2型糖尿病患者,血药浓度与临床疗效的相关性. 方法:73例初诊2型糖尿病患者在饮食控制及体育锻炼基础上,三餐前口服那格列奈60 mg,持续治疗2个月,监测治疗期间出现的不良反应,观察治疗前后空腹血糖(FBG)、空腹C肽(F-CP)、餐后2小时血糖(2h-PG)、餐后2小时C肽(P-CP)、糖化血红蛋白(HbAlc)的变化,并于治疗最后一天静脉取血,采用LC-MS法测定血药浓度. 结果:治疗后的FBG、2h-PG、HbAlc、P-CP较治疗前,差异具有统计学意义(P＜0.05 ),F-CP较治疗前略有升高,但差异无统计学意义(P＞0.05);那格列奈血药浓度与治疗前后HbAlc差值、P-CP差值均呈现正相关(P＜0.05 ). 结论:初诊2型糖尿病患者使用那格列奈可获得良好的疗效及安全性,那格列奈血药浓度可作为临床胰岛功能改善和降糖药效学评价的新方法.

摘要： 本文利用饱和水溶液法制备了那格列奈-β-环糊精包合物,通过正交试验得到那格列奈-β-CD包合物的最佳制备工艺;借助紫外光谱和红外光谱验证了包合物的形成并考察了包合物胶囊的体外释放行为.实验结果表明:那格列奈-β-环糊精包合物最佳制备工艺为:那格列奈与环糊精投料比1∶3,包合时间1h,包合温度60°C.比较在pH7.4的磷酸盐缓冲液中包合物、物理混合物及那格列奈原料药制成的胶囊释放情况发现,用那格列奈-β-CD包合物制的胶囊体外溶出速度快,溶出度高,显示了那格列奈包合后的优势.

摘要： 对那格列奈纯度的分析常见于液相色谱方法，并且分离顺反异构体和对映异构体。现本文用气相色谱、毛细管柱分析了那格列奈的纯度，应用了新的衍生化方法，取得了良好的效果。

摘要： 目的：系统比较那格列奈和瑞格列奈治疗2型糖尿病的疗效和安全性。方法：计算机检索那格列奈和瑞格列奈用于2型糖尿病的随机对照试验的相关文献，采用RevMan5.0软件进行统计分析。结果：共有23个随机对照试验2402名病人满足纳入标准。(1)空腹血糖值(FBG)下降差值比较：Z=1.55，P>0.05；合并效应量WMD为-0.31，95％可信区间为(-0.70，0.08)。亚组分析国内文献组：Z=1.09，P>0.05；国外文献组：Z=2.63，P0.05，合并效应量WMD为～0.08，95％可信区间为(-0.31，0.15)。(3)糖化血红蛋白值(HbAlc)下降差值的比较：Z=2.23，P0.05。国外文献组：Z=14.48，P0.05，合并OR值为0.92，95％可信区间为(0.68，1.24)。结论：那格列奈与瑞格列奈降低FBG和2hPBG疗效相当，瑞格列奈降低HbAlc疗效优于那格列奈，两者在不良反应发生率上没有统计学差异。

摘要： 目的:研究药物转运体SLOIB1 521T>C和药物代谢酶CYP3A4*18的联合突变对口服降糖药那格列奈药效学的影响.rn 方法:对21名健康志愿者(6位SLCO1B1 521TT／CYP3A4基因型,7位SLCI1B1 521TT／CYP3A4*18基因型,3位SL-CO1B1 521TC／CC／CYP3A4基因型.5位SLCO1B1 521TC／CYP3A4*18基因型)单次口服120mg那格列奈,分别在给药前和给药后0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,3,4,6,8h采血,用自动生化分析仪进行血糖浓度分析.rn 结果:单一的SLO1B1 521T>C多态和CYP3A4*18多态对于那格列奈的降血糖效果与野生型对照组没有统计学差异.联合突变组在血糖升高最大值,0～4h和0～8h的血糖浓度平均变化值与野生型组问不存在显著差异,但是在血糖降低最大值与野生型对照组和SLO1B1 521T>C突变组存在显著差异(P=0.034,P=0.041).rn 结论:在健康受试者,SLO1B1和CYP3M联合突变对那格列奈降血糖效果产生显著影响;但是在2型糖尿病中,有关影响需要进一步的研究.

摘要： 近年来有关血糖波动引起血管内皮功能紊乱和氧化应激在糖尿病及其血管并发症发生发展中的机制已成为研究热点。本文就了解葡萄糖负荷下初诊2型糖尿病患者血管内皮功能及氧化应激水平的变化，探讨那格列奈对初诊2型糖尿病患者血管内皮功能及氧化应激的影响。通过临床应用，得出以下结论：(1)初诊2型糖尿病患者葡萄糖负荷后血管内皮功能及抗氧化应激指标均显著下降，氧化应激指标明显升高。(2)那格列奈可以使初诊2型糖尿病患者血糖降低，胰岛素抵抗程度有所改善，并减轻氧化应激状态，改善血管内皮功能。

摘要： 随着我国人民生活水平的提高和饮食结构的变化的影响，糖尿病的发病率显著增加.糖尿病是一种威胁人类身体健康的疾病，特别是2型糖尿病.那格列奈是一个较好的餐时血糖调节剂，可以有效的控制餐后高血特。本文将我科用那格列奈治疗老年人2型糖尿病疗效和安全性的临床观察分析。

摘要： 本研究的目的是评价那格列奈治疗2型糖尿病的疗效和安全性. 方法 采用多中心、随机、双盲、双模拟平行对照研究.1999年WHO标准诊断2型糖尿病者,30-70岁,性别不限;糖尿病病程≥3个月,①未用口服药治疗,或已用其他口服降糖药(除双胍类外)停药两周后者;②接受双胍类治疗病人,试验期间保持原剂量不变者,空腹血糖稳定在7.0～13.3 mmol/L之间、体重指数(BMI)18～30 kg/m2之间.排除怀孕或哺乳期妇女、1型糖尿病或继发性糖尿病、严重的高血压、心、肝、肾疾病者. 试验组(119例)服用那格列奈(珠海联邦制药股份有限公司中山分公司)120mgtid,对照组(120例)服用瑞格列奈(连云港豪森制药有限公司)1.0mg tid,疗程12周.观察基线期至第12周糖化血红蛋白(HbA1c)、血糖、胰岛素水平、体重及安全性指标的变化. HbA1c用Bio-Rad Variant分析仪测量.血糖测定用己糖激酶法.检测餐后1、2小时血糖前统一进餐方便面(含碳水化合物75克).进餐前即刻服药.胰岛素采用美国DPC公司Immulite全自动仪化学发光免疫分析法. 统计分析:自身比较采用配对t检验;非正态分布资料用参数方法Wilwxon秩和检验,P＜0.05为差异有统计学意义.

摘要： 目的:探讨那格列奈联合甘精胰岛素对老年2型糖尿病病人的疗效及安全性。方法:血糖控制欠佳的年龄≥70a的老年2型糖尿病病人60例,分成2组。试验组30例,男性23例,女性7例,年龄(77±s11)a,予那格列奈加甘精胰岛素注射液治疗。对照组30例,男性24例,女性6例,年龄(78±10)a,予精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液治疗。疗程均8wk,测定治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白的变化并观察不良反应的发生率。结果:治疗后试验组与对照组空腹血糖分别下降(1.8±1.2)和(1.8±1.3)mmol·L,餐后2h血糖分别下降(3.9±1.2)和(3.8±1.2)mmol·L,糖化血红蛋白下降(1.2±0.9)﹪和(1.2±1.0)﹪,与治疗前比较差异有非常显著意义(P0.05)。试验组发生低血糖5例,明显低于对照组19例。结论:在老年2型糖尿病病人中那格列奈联合甘精胰岛素治疗降血糖效果好,使用简单、方便,低血糖发生率低、安全性好。

摘要： 本发涉及一种那格列奈‑烟酰胺药物共晶和其制备方法。该方法通过以那格列奈为共晶主体，烟酰胺为共晶配体，通过湿磨，反应结晶等方法制备得到共晶，包括加入乙醇研磨1∶1化学计量比的那格列奈和烟酰胺得到产品，以及通过将那格列奈和烟酰胺分别按化学计量比1∶1比例溶于乙腈中，形成饱和溶液反应结晶生成那格列奈‑烟酰胺1∶1药物共晶。对制备得到共晶进行模拟溶出试验，结果表明共晶相对于纯的那格列奈有较好的增溶作用，在pH＝1的HCl溶液中共晶的表观溶解度是纯那格列奈的1.8倍。

摘要： 本发明公开了一种高效液相色谱拆分那格列奈及其立体异构体的方法，将含有那格列奈及其顺式异构体和L‑异构体的混合样品溶于稀释液至浓度0.1~2mg/mＬ；以硅胶表面共价键合有直链淀粉‑三（3‑氯‑5‑甲基苯基氨基甲酸酯）为固定相，用高效液相色谱系统拆分那格列奈及其立体异构体。本发明方法可以快速、高效、并可同时拆分那格列奈及其顺式异构体和L‑异构体。其分离效率高、拆分时间短，顺式异构体与那格列奈之间的分离度为3.82，L‑异构体与那格列奈之间的分离度为9.84，有效实现了一种方法对那格列奈和其顺式异构体和L‑异构体的同时分离和测定，保证了那格列奈产品的有效性和安全性。

摘要： 本发明公开了一种那格列奈片及直接压片法制备那格列奈片的方法，每1000片那格列奈片包括那格列奈30g、稀释剂45g、崩解剂35g、润滑剂1g和助流剂3g，使用可压辅料直接压片制备那格列奈片的制备方法是在D级条件下经过称配、过筛、混合、压片、内包装、包装的过程制备那格列奈片，解决了传统湿法制备的那格列奈片裂片、麻片、粘冲等问题。

摘要： 本发明提供一种高纯度那格列奈胶囊的制备方法，包括以下步骤：S1H型那格列奈的制备、S2纳米乳液的制备、S3那格列奈胶囊制备，本发明经各原料组合配比，合理选择稀释剂、助溶剂、油相、乳化剂、崩解剂和凝集剂，促进溶出物质，提高了那格列奈的溶出度，药物分散均匀，在人体吸收平稳，提高了生物利用度。

摘要： 本发涉及一种那格列奈‑烟酰胺药物共晶和其制备方法。该方法通过以那格列奈为共晶主体，烟酰胺为共晶配体，通过湿磨，反应结晶等方法制备得到共晶，包括加入乙醇研磨1∶1化学计量比的那格列奈和烟酰胺得到产品，以及通过将那格列奈和烟酰胺分别按化学计量比1∶1比例溶于乙腈中，形成饱和溶液反应结晶生成那格列奈‑烟酰胺1∶1药物共晶。对制备得到共晶进行模拟溶出试验，结果表明共晶相对于纯的那格列奈有较好的增溶作用，在pH＝1的HCl溶液中共晶的表观溶解度是纯那格列奈的1.8倍。

摘要： 本发明提供了一种新的那格列奈H晶型的制备方法，包括如下步骤：a)将那格列奈粗品溶于酯类溶剂；b)降温后加入晶种；c)加入烷烃类反溶剂，析出晶体；d)过滤、干燥得H晶型那格列奈白色晶体。本发明具有如下技术效果：1）本发明在那格列奈H晶型的制备中，更换溶剂体系，采用酯类溶剂/烷烃类溶剂体系，解决了现有技术中醇类溶剂和酮类溶剂产生新的未知杂质的问题。2）本发明采用极性溶剂加反相溶剂的体系进行结晶，解决了H晶型和B晶型析出条件比较相近的技术问题，得到了纯的H晶型产物。3）本发明的那格列奈H晶型的制备方法，反应收率很高，接近百分之八十五。

摘要： 本发明为解决技术问题所采用的技术方案：采用手性色谱柱（Lux 5μCellulose‑3，250mm×4.6mm），检测波长为258nm，柱温30°C，以正己烷‑乙醇‑三氟乙酸（97:3:0.05）为流动相，流速为每分钟1.0ml。顺式异构体与那格列奈峰的分离度应大于1.0。（当顺式异构体与那格列奈峰的分离度大于1.0时，L‑异构体与那格列奈峰的分离度约为3.0左右，顺式异构体于那格列奈峰前面出峰、L异构体在那格列奈峰后面出峰，异构体出峰不受主峰影响，检测限不大于4ng，可检出0.02%以上异构体）。

摘要： 本发明公开了一种高效液相色谱拆分那格列奈及其立体异构体的方法，将含有那格列奈及其顺式异构体和L‑异构体的混合样品溶于稀释液至浓度0.1~2mg/mＬ；以硅胶表面共价键合有直链淀粉‑三（3‑氯‑5‑甲基苯基氨基甲酸酯）为固定相，用高效液相色谱系统拆分那格列奈及其立体异构体。本发明方法可以快速、高效、并可同时拆分那格列奈及其顺式异构体和L‑异构体。其分离效率高、拆分时间短，顺式异构体与那格列奈之间的分离度为3.82，L‑异构体与那格列奈之间的分离度为9.84，有效实现了一种方法对那格列奈和其顺式异构体和L‑异构体的同时分离和测定，保证了那格列奈产品的有效性和安全性。

摘要： 本实用新型涉及那格列奈片加工技术领域，尤其涉及一种易于清理的那格列奈片加工用连续冲压模具。其技术方案包括：固定架、固定板和支撑架，支撑架的顶部固定安装有固定板，固定板的内侧活动安装有履带，履带的上固定安装有模具本体，模具本体的内部活动安装有滑动板，履带底部的固定板内侧活动安装活动板，活动板的顶部固定安装有第二电机活动板一侧的支撑架上固定安装有与模具本体对应的导流箱，固定板的顶部固定安装有固定架。本实用新型通过各种结构的组合使得本装置在利用弹簧推动滑动板，可以防止药品沾附在模具本体的内壁上通过转动清理辊可以方便的将模具本体内部残留的药品碎屑进行清理。

摘要： 本实用新型提供一种带有温度检测功能的那格列奈合成塔，括塔体、进水系统、检测系统、内塔和冷却系统，所述塔体与进水系统连接，所述内塔的内部安装有检测系统，所述内塔与冷却系统连接。冷却系统能够为该合成塔提供冷却功能，通过设置的温度传感器能够起到良好的感应效果，通过设置的滤板能够将原料中的细小的一些杂质进行过滤筛选，从而起到提高生产质量的效果。通过设置的电机和传动轴来实现高效率转动，从而起到快速搅拌，测量的温度较为精确，通过设置的冷却管缠绕在内塔表面的方式，来使得冷却管内部的水流会从冷却管底端排出将热量从内塔的表面带走。通过设置的加热管能够直接对液体进行加热。