载药系统

摘要： 背景:使用伤口敷料对清创后的伤口进行保护已是许多学者的共识,但目前仍缺乏能模拟皮肤结构的理想多功能敷料。不对称伤口敷料能尽可能模拟天然皮肤结构,具有抗感染、促伤口渗出液排出等功能,有较大的潜力成为理想的伤口敷料。目的:总结不对称敷料的最新研究进展及生物应用。

摘要： 纳米载药系统是指由无机或高分子材料形成的纳米级微观范畴的亚微粒药物载体输送系统。纳米载药系统具有改善药物性能、增强药物靶向性、提高生物利用度、降低药物毒副作用等优势,正成为新型给药系统的研究热点,至今已经开发了纳米颗粒、纳米脂质体、纳米胶束及纳米乳液等。本文对纳米载药系统近10年来的发展状况做如下整理和分析,以供后续研究者和临床工作者参考。

摘要： 头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是一种常见的肿瘤类型。目前针对头颈部鳞状细胞癌的治疗手段以手术治疗、放疗、化疗为主,然而这些治疗手段未能取得令人满意的治疗效果。pH敏感载药系统是利用环境pH的刺激产生相应的物理结构或化学性质变化,从而调控药物释放的一种环境刺激响应型载药系统,是载药系统研究领域的热点之一。目前在HNSCC治疗中使用pH敏感载药系统的药物包括阿霉素、紫杉醇类药物、5-氟尿嘧啶、顺铂等,在临床前研究中表现出良好的稳定性、肿瘤靶向性、释药可控性,极具临床转化价值。目前pH敏感载药系统仍面临粒径难以调控、载药量少、可能引起免疫反应等问题,因此pH敏感载药系统仍在不断改进中。本文从pH敏感载药系统用于HNSCC治疗的理论基础和研究进展两方面进行综述。

摘要： 静电纺丝纤维支架高度模拟天然细胞外基质的纤维结构,具有比表面积大、孔隙率可控、生物性能良好等特点,有益于加速创面愈合,又可减少瘢痕形成,常用于组织修复与再生,是可降解伤口敷料领域的重要发展方向。本文对静电纺丝纤维敷料应用在伤口愈合及抑制瘢痕形成的研究现状进行综述,重点介绍了纤维支架材料和装载活性药物的研究进展,最后探究了载药/细胞纤维支架的应用潜力并对其未来发展方向进行展望。

摘要： 多糖作为无花果中主要的生物活性成分,具有极高的食用及药用价值。本文总结了近年来无花果多糖在提取工艺、分离纯化、化学结构组成及生物活性方面的研究进展。首次归纳了其在化妆品领域和载药系统中的应用,为无花果多糖在相关药品和化妆品产品中的应用提供参考,以期进一步综合利用开发无花果多糖。

摘要： 生长因子在组织修复、创面愈合等方面发挥作用,但由于其在体内的不稳定性和毒性作用限制了临床应用范围,而新型的载药系统为生长因子类药物的控释提供了可能.目前常见用于载药系统的材料有脂质体、固体脂质纳米粒、纳米结构脂质体、多聚物、蛋白质和介孔二氧化硅等,而基于不同材料的载药系统具有不同的特性.本文就纳米载药系统的概述及优越性、常见纳米载药材料的分类、生长因子纳米载药系统的应用及其不足及改进策略作一综述,以期为生长因子类药物纳米载药系统的应用提供参考.

摘要： 目的 构建钛金属表面介孔氧化硅薄膜(mesoporous silica membranes on titanium substrates,Ti@mSi02)负载及缓释骨形态发生蛋白-2(bone morphogenetic protein 2,BMP-2)的载药系统.方法 利用油水两相法在钛金属表面生长具有垂直孔道的介孔氧化硅薄膜,构建所需的药物载体.使用扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)观察材料表面形态及孔径大小;紫外-可见光分光仪测量并对比吸附平衡线性方程,计算得出Ti@mSiO2载体对BMP-2吸附量;间接紫外光分光光度法检测Ti@mSiO2载体的BMP-2缓释量.结果 钛金属表面具有厘米尺度上均匀分布的介孔氧化硅薄膜,薄膜具有超薄的厚度,形貌与钛金属表面的微结构一致.由于介孔氧化硅薄膜高的比表面积,明显提高了钛片表面的吸附性能,25°C下10 nm孔径的Ti@mSiO2对BMP-2的吸附量达0.206μg/cm2,是纯钛片的10.5倍.更重要的是,该材料在模拟体液中可实现对BMP-2的缓慢释放,缓释时长由3h增加到72h.结论 Ti@mSiO2可实现对BMP-2的可控负载及缓释,是促进牙种植体早期骨整合的理想材料.

摘要： 微针是一种新型的透皮给药剂型,它通过特殊的针状结构在皮肤表面形成微小孔道以突破皮肤的屏障,从而将药物高效地递送到体内发挥药效.近些年来,微针的研究取得了重大的成果,本文综述了近五年来聚合物微针载药系统的研究成果,并对其研究前景进行了展望.

摘要： 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是一种因动脉管壁脂质堆积而形成的一种慢性炎症疾病,是众多心血管疾病的主要病理基础.血管壁内的巨噬细胞等摄取大量脂质转变为泡沫细胞是AS斑块发展的首要特征.巨噬细胞作为动脉粥样硬化病变的主要参与者与推动者,越来越多的研究将其作为斑块病理生理及靶向诊断与治疗的对象及靶标.本课题在Kerry等的研究基础上，拟对rHDL载药系统的结构性质进行改造，引入脂肪酸修饰，通过影响磷脂酰基链的排列有序性及apoAI的稳定性来调节脂交换程度，进一步通过构建泡沫细胞模型证明脂肪酸修饰对脂交换作用的影响，最终达到改善细胞靶向能力的目的。

摘要： 细胞穿膜肽(cell penetrating peptides)是一系列具有高效介导人胞能力的短肽.自从1988年第一条穿膜肽TAT的发现以来,研究者们或通过蛋白结构分析衍生,或通过构效关系研究合成不断地发现新的细胞穿膜肽,到现在已经有20多年的时间.将穿膜肽作为配体应用于增强各种载药系统胞内传递的研究也层出不穷;穿膜肽自身能够高效入胞,同时也能携带比自身分子量大得多的蛋白质以及纳米载体等高效入胞,具有良好的应用前景.

摘要： 本文综述了近三年来本课题组有关量子点的合成、表征和量子点标记纳米载药系统的研究工作,包括不同性能量子点的合成与表征、量子点标记聚乳酸纳米粒(PLA-NPs)、量子点标记固体脂质纳米粒(SLN)和纳米结构脂质载体(NLC)、量子点标记树状大分子(Dendrimer)等的研究.结果表明,量子点标记的纳米载药系统理化性能稳定,保持了量子点激发光波长范围宽、荧光光谱窄、荧光稳定性好、抗光漂白能力强等特性,在大鼠体内具有良好的荧光稳定性.量子点标记的纳米载药系统作为新型生物荧光探针具有良好的应用前景.

摘要： 聚合物纳米粒子载药系统由于具有良好的生物相容性、较长的循环时间，较高的药物稳定性，表面丰富的基团易链接靶向分子，以及纳米粒子本身具有的对肿瘤组织的增强渗透与保留效应((EPR）等特点，在治疗肿瘤方面具有广阔的应用前景。本课题组将含有二硫键的交联剂N,N一双(丙烯酞)肤胺(BAC)引入纳米凝胶体系，得到了具有多重响应的聚N-乙烯基己内酞胺纳米凝胶;此纳米凝胶在二硫苏糖醇(DTT)或GSH存在下，可降解为低分子量(Mw小于2000Da)的水溶性线性聚合物;在10mM的GSH还原环境中，纳米凝胶包裹的阿霉素分子也快速的释放出。由于低分子量的线性聚合物可以通过肾脏排除体系，因此就实现了纳米凝胶的生物降解。

摘要： 纳米技术应用于中药研究有着广阔前景和巨大潜力,而纳米技术与中草药结合的根本点就是纳米载药系统.目前所研究的纳米粒载药方式包括:药物分散在纳米粒体内，吸附在纳米粒表面，聚合物包裹在药物外，以及难溶性药物的混悬液。与西药一样，中药纳米载药系统同样具有“提高药物的靶向性、改变药物的透膜能力、提高药物释放的可控性、提高药物的生物利用度、增加药物的稳定性、降低药物的毒副作用”等优点，但是在扩大某些药物的药效范围的同时，纳米技术应用于中药也可能会使药物的毒副作用增加。由于中药多为复杂的复方，其中既有植物药、动物药，又有矿物药和菌类药.对其进行纳米化需要运用不同的技术，导致纳米化对各味药的影响不同。因此，将纳米技术应用于此类中药复方时，各味药之间的配比需要重新计量。

摘要： 目的：构建以乳铁蛋白作为靶向功能基、可生物降解聚合物泡囊为载体的脑靶向递药系统，并对其脑部递药特性作出药效学评价。rn 方法：制备载神经肽S14GHumanin的乳铁蛋白－聚合物泡囊并对其进行表征，建立大鼠阿尔茨海默病模型，采用Morris水迷宫试验评价载药系统对大鼠记忆认知障碍的改善。rn 结果：聚合物泡囊粒径约126nm，zeta电位-2.54mV，包封率21.78%，药效学实验表明，载S14G-Humanin的聚合物泡囊能够显著改善大鼠的记忆缺陷，同时对Amyloid-β 25-35诱导的Bax蛋白的过量表达具有抑制作用。rn 结论：乳铁蛋白连接聚合物泡囊载药系统能够对多肽药物起到保护作用，提高药物的治疗效果，本递药系统具有较好的脑内递药特性。

摘要： 固体脂质纳米粒(solidlipidnanoparticle,SLN)是二十世纪九十年代初兴起的一种新型给药系统,它采用与生理相容性好的室温下呈固态的类脂材料为载体,克服了传统的微粒载药系统(Particulatedrugcarriers)(如乳剂、脂质体)药物易泄漏等缺点,而且制备方法简单(如采用高压乳匀机),适于工业化生产.固体脂质纳米粒可以采用静注、口服、局部给药等多种给药途径,可以极大的提高难溶性药物的生物利用度.水飞蓟素(silymarin,SM)是从菊科植物水飞蓟中提取而得的黄酮木脂素类化合物,对急慢性肝炎、肝硬变和代谢中毒性肝损伤具有较好的疗效.但由于SM难溶于水,生物利用度低,限制其在临床上的应用,因此期望通过制备SM的固体脂质纳米粒(SM-SLN)来提高其在体内的生物利用度.本实验SM-SLN载药系统与载体材料选择、制备工艺、载药机制、冻干工艺及药代动力学等进行了研究.

摘要： 目的：本文拟构建一种具有pH敏感性的脂质-介孔硅核/壳纳米粒(LMSNs)以提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤活性.方法：采用水热-薄膜水化分散法合成制备了包载盐酸伊立替康(CPT-11)的脂质-介孔硅核/壳纳米粒(CPT-11-LMSNs),并对其进行了形态、粒度、释放度的表征.同时,以乳腺癌细胞MCF-7为体外模型,考察了载体的细胞摄取定位、药物胞内蓄积量和抗肿瘤活性.结果：LMSNs在透射电镜下呈圆整球形,平均粒径为(120.27±5.91)nm.载体在pH7.4模拟体液环境中CPT-11泄露量低,而在pH5.0模拟肿瘤细胞内环境条件下快速释药,表明该载体的释药行为具有pH 敏感性.另外,LMSNs可有效提高MCF-7细胞对药物的摄取量,显著增加CPT-11的抗肿瘤活性,将CPT-11介孔硅纳米粒(CPT-11-MSNs)的药物细胞摄取量提高2.1倍,半数抑制浓度(IC50)降低1.4倍.结论：该脂质-介孔硅核/壳纳米粒具有pH敏感性,可显著增加肿瘤细胞的摄取,提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤力.

摘要： 目的：本文拟构建一种具有pH敏感性的脂质-介孔硅核/壳纳米粒(LMSNs)以提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤活性.方法：采用水热-薄膜水化分散法合成制备了包载盐酸伊立替康(CPT-11)的脂质-介孔硅核/壳纳米粒(CPT-11-LMSNs),并对其进行了形态、粒度、释放度的表征.同时,以乳腺癌细胞MCF-7为体外模型,考察了载体的细胞摄取定位、药物胞内蓄积量和抗肿瘤活性.结果：LMSNs在透射电镜下呈圆整球形,平均粒径为(120.27±5.91)nm.载体在pH7.4模拟体液环境中CPT-11泄露量低,而在pH5.0模拟肿瘤细胞内环境条件下快速释药,表明该载体的释药行为具有pH 敏感性.另外,LMSNs可有效提高MCF-7细胞对药物的摄取量,显著增加CPT-11的抗肿瘤活性,将CPT-11介孔硅纳米粒(CPT-11-MSNs)的药物细胞摄取量提高2.1倍,半数抑制浓度(IC50)降低1.4倍.结论：该脂质-介孔硅核/壳纳米粒具有pH敏感性,可显著增加肿瘤细胞的摄取,提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤力.

摘要： 目的：本文拟构建一种具有pH敏感性的脂质-介孔硅核/壳纳米粒(LMSNs)以提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤活性.方法：采用水热-薄膜水化分散法合成制备了包载盐酸伊立替康(CPT-11)的脂质-介孔硅核/壳纳米粒(CPT-11-LMSNs),并对其进行了形态、粒度、释放度的表征.同时,以乳腺癌细胞MCF-7为体外模型,考察了载体的细胞摄取定位、药物胞内蓄积量和抗肿瘤活性.结果：LMSNs在透射电镜下呈圆整球形,平均粒径为(120.27±5.91)nm.载体在pH7.4模拟体液环境中CPT-11泄露量低,而在pH5.0模拟肿瘤细胞内环境条件下快速释药,表明该载体的释药行为具有pH 敏感性.另外,LMSNs可有效提高MCF-7细胞对药物的摄取量,显著增加CPT-11的抗肿瘤活性,将CPT-11介孔硅纳米粒(CPT-11-MSNs)的药物细胞摄取量提高2.1倍,半数抑制浓度(IC50)降低1.4倍.结论：该脂质-介孔硅核/壳纳米粒具有pH敏感性,可显著增加肿瘤细胞的摄取,提高抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤力.

摘要： 本发明公开了一种载药硬组织修复植入体，载药硬组织修复植入体为将负载有药物的金属框架材料包埋式的结合到多孔聚醚醚酮基底材料表面所得。

摘要： 本发明提供了一种载药载氧杂交蛋白纳米粒的制备方法、载药载氧杂交蛋白纳米粒和应用，涉及生物制药技术领域，包括如下步骤：先将还原剂与血清白蛋白混合均质，进行还原反应，得到还原型血清白蛋白；再将还原型血清白蛋白、血红蛋白和药物在有氧条件下混合均质，即制得载药载氧杂交蛋白纳米粒，缓解了现有吸入高压氧方式供氧，无法将氧输送到肿瘤内部，同时高浓度的氧还会使肺和中枢神经系统发生氧中毒的技术问题，达到了载药载氧杂交蛋白纳米粒靶向的将氧和药物输送到肿瘤内部，提高药物富集，并且能够根据所处的微环境下的氧浓度，进行氧分子的可逆释放，且无副作用，实现了肿瘤增氧与药物递送的一体化，提高了药物的生物利用率的技术效果。

摘要： 本发明公开了一种载药微针、载药微针贴片、电调控药物释放微针系统及载药微针制备方法，属于微针载药释放技术领域，载药微针包括：微针基底；至少一个的微针针体，形成于微针基底上；导电聚合物纳米掺杂体，掺杂于微针针体中；及微针药物，掺杂于导电聚合物纳米掺杂体中；其中，至少一个的微针针体用于刺入皮肤以将导电聚合物纳米掺杂体送入皮肤内，导电聚合物纳米掺杂体配置为响应于驱动电源装置发出的电刺激而释放微针药物。本发明公开的载药微针，同时解决了现有技术中镀层微针存在的镀层易脱落、释药可控性不理想、制备复杂、微针尺寸不易控制、皮肤贴附性不好等多个技术问题。

摘要： 本发明公开了一种载药硬组织修复植入体，载药硬组织修复植入体为将负载有药物的金属框架材料包埋式的结合到多孔聚醚醚酮基底材料表面所得。

摘要： 本发明公开了一种载药微粒，包括可生物降解的外壳(31)，以及在外壳内部的载药部(34)，用于经穿刺针(5)被植入体内组织，载药部(34)包含药物，外壳是封闭的，且被设计为按照预定时间形成贯通外壳壁厚的开口。本发明实施例提供的载药微粒，具有较大尺寸，能够直接植入体内组织，不需要通过血管。而且，通过一次穿刺进针，就可以植入具有不同药物的载药微粒，从而使不同药物相互促进、提高疗效。本发明还可以实现不同载药微粒分别具有不同的药物释放速度曲线，再配合一次植入具有不同的药物释放速度曲线的多个载药微粒的技术手段，可以实现药物释放的精准控制。

摘要： 本发明提供了一种载药载氧杂交蛋白纳米粒的制备方法、载药载氧杂交蛋白纳米粒和应用，涉及生物制药技术领域，包括如下步骤：先将还原剂与血清白蛋白混合均质，进行还原反应，得到还原型血清白蛋白；再将还原型血清白蛋白、血红蛋白和药物在有氧条件下混合均质，即制得载药载氧杂交蛋白纳米粒，缓解了现有吸入高压氧方式供氧，无法将氧输送到肿瘤内部，同时高浓度的氧还会使肺和中枢神经系统发生氧中毒的技术问题，达到了载药载氧杂交蛋白纳米粒靶向的将氧和药物输送到肿瘤内部，提高药物富集，并且能够根据所处的微环境下的氧浓度，进行氧分子的可逆释放，且无副作用，实现了肿瘤增氧与药物递送的一体化，提高了药物的生物利用率的技术效果。

摘要： 本发明公开了一种载药胶囊及包含载药胶囊的植入式给药装置，用于植入皮下进行体内给药。通过将药物和生物相容性光敏材料混合，使用固液两相一体化光固化三维打印技术，使封装药物的胶囊一步成型。通过改变预聚物中药物的种类和浓度，可定制含有不同剂量和种类的药物胶囊。给药设备为多药室的给药设备结构，装有载药胶囊，通过对给药设备内部磁铁的驱动，将药物胶囊逐一“挤爆”，可实现药物数字化的按需定量释放。本发明通过对药物的定量封装，提高了给药精度，减少了泄露；采用光固化三维打印制造，提高了胶囊的制造效率，也使胶囊可根据患者需要进行定制化打印；通过给药设备的多药室结构，可实现多类药物的按需组合释放，具有更高的适用性。

摘要： 本发明涉及一种载汉防己甲素的杂化纳米粒子、载汉防己甲素的可溶性微针递药系统及其制备方法，包括如下步骤：将6s‑PLGA进行羧基化反应，制得末端羧基PLGA；将末端羧基PLGA活化后与NH2‑PEG‑NH2反应，制得两亲性六臂星型端氨基PEG‑PLGA两嵌段共聚物；将其与汉防己甲素、钙离子盐和脂质材料溶于有机溶剂制成的第一溶液与碳酸盐、DSPE‑PEG溶于水制成的第二溶液混合，除有机溶剂，过滤膜，即得。该杂化纳米粒子使用6s‑PLGA嵌段共聚物作为纳米粒子的骨架材料，有助于提高药物的递送效率，PEG的引入能减少机体清除机制，将药物更有效地递送至病灶。另外利用碳酸钙进行杂合，使纳米粒子具备酸响应性，同时促进细胞的摄取效率，更能够进一步提高粒子的载药量，提高药物的递送效率。

摘要： 本发明涉及一种共包载siRNA与疏水性药物的纳米载药系统、其制备方法及应用。本发明通过偶联生物相容性良好的羟乙基淀粉和胆固醇，制备得到共包载疏水性药物与siRNA的纳米粒，该纳米粒具备pH敏感的FX释药能力，粒径均一，结构稳定，生物相容性好，相对于普通脂质体、胶束等纳米载体，具有载药种类多，稳定性高的特点，可以有效将FX与siRNA靶向输送至乳腺癌部位，抑制乳腺癌生长，并可以抑制乳腺癌的转移，实现FX与siRNA协同治疗三阴性乳腺癌的效果。

摘要： 本发明提供一种红细胞膜包封PLGA载磷酸特地唑胺纳米载药系统及其制备方法和用途，所述系统内含有红细胞膜包封PLGA载磷酸特地唑胺纳米粒，所述纳米粒包括PLGA和磷酸特地唑胺，所述PLGA与磷酸特地唑胺形成复合体，所述红细胞膜包封于复合体外部。本发明采用生物材料红细胞膜以及脂溶性材料PLGA包载磷酸特地唑胺，制得的红细胞膜包封PLGA载磷酸特地唑胺纳米粒。其粒径分布均匀，与游离的药物相比，具有体外缓释以及细菌毒素清除的效果。对于MRSA感染的伤口模型，该制剂具有相比于游离磷酸特地唑胺更显著的抑菌效果，更快促进伤口愈合，同时具备高度生物安全性。该制剂对治疗细菌感染(包括耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌，MRSA)引起的感染具有积极的意义。