视黄酸

摘要： 子宫内膜癌是女性常见的恶性肿瘤,近年来其发病率和病死率均呈上升趋势,严重危害女性健康。随着生活水平的提高,人们越来越注重维生素的补充,适当、合理应用维生素尤为重要。研究发现,多种维生素与子宫内膜癌的发生发展有一定关系,例如维生素A对维持子宫内膜上皮组织的分化表型具有重要作用,维生素D受体表达与子宫内膜癌的癌前阶段有关。维生素作为一种常见的微量元素,检测方便,有望在子宫内膜癌的诊疗方面发挥重要作用,可作为子宫内膜癌进展、预后的预测因子。维生素经济易获得,不良反应少,有望成为更新、更有效的抗肿瘤药物。根据目前国内外的研究进展,本文对多种维生素与子宫内膜癌的关系进行综述。

摘要： 目的 探讨视黄酸(RA)通过miR-210对隐睾生精细胞增殖分化的影响。方法 使用氟他胺诱导隐睾小鼠模型,实验分为:正常对照组、氟他胺组、RA治疗组、miR-210敲降组、miR-210过表达组以及miR-210过表达+RA治疗组,每组各10只。使用RT-qPCR检测miR-210、C-kit和PLZF mRNA的表达水平。使用Western blot检测C-kit和PLZF的表达水平。结果 RA可显著上调隐睾组织中C-kit、PLZF mRNA和蛋白的表达水平,下调miR-210的表达水平。敲降miR-210可上调隐睾组织中C-kit、PLZF mRNA和蛋白表达水平,而过表达miR-210则具有相反的结果;同时,过表达miR-210+RA治疗可恢复过表达miR-210对C-kit和PLZF表达的抑制作用。结论 miR-210在隐睾组织中高表达,RA可通过下调miR-210的表达水平促进隐睾生精细胞增殖分化。

摘要： 20世纪初,人类首次认识到生殖过程中对维生素A的需求,并认识到维生素A在胚胎发育过程中的重要性.对维生素A更深入理解首先来自对大鼠胚胎的营养缺乏研究,然后来自对小鼠的遗传研究.现在普遍认为,全反式维A酸(RA)是维生素A的一种形式,RA支持雄性和雌性生殖及胚胎发育.维生素A缺乏症中发现存在很多生殖和发育障碍的现象.维生素A对于维持雄性生殖道和精子生成也是必不可少的.

摘要： 目的:探讨干细胞标志物醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)对乳腺癌细胞血管生成因子表达的影响,以及对与乳腺癌细胞共培养的HUVEC细胞小管形成和侵袭能力的影响.方法:采用免疫组化检测了乳腺癌组织和乳腺增生组织中ALDH1A1的表达.使用ALDH1A1 shRNA或过表达ALDH1A1的pcDNA3.1质粒转染乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231),通过qRT-PCR和Western blot检测敲低或过表达ALDH1A1对乳腺癌细胞中血管内皮生长因子(VEGF)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和白细胞介素-12(IL-12)表达的影响.通过用1μmol/L的外源性RA和RAR阻断剂(AGN 193109)处理乳腺癌细胞48 h来考察视黄酸信号通路是否参与ALDH1A1对VEGF和HIF-1α的调控过程.将乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231)和HUVEC细胞共培养来模拟肿瘤形成的微环境,并检测HUVEC的小管形成能力和细胞侵袭能力.结果:乳腺癌组织的ALDH1 A1染色平均光密度显著高于乳腺增生组织,并且淋巴结转移的乳腺癌组织显著高于未淋巴结转移的乳腺癌组织(P<0.05).敲低ALDH1A1可显著降低MCF-7和MDA-MB-231细胞中VEGF和HIF-1α蛋白表达,并上调IL-12蛋白表达.然而,上调ALDH1A1表达则可逆转上述变化.外源性RA处理可显著上调MCF-7和MDA-MB-231细胞中VEGF和HIF-1α的表达,然而,RAR阻断剂处理可抑制MCF-7和MDA-MB-231细胞中VEGF和HIF-1α的上调.敲低乳腺癌细胞中ALDH1A1的表达可导致共培养的HUVEC细胞的小管形成能力和侵袭能力显著降低.而上调乳腺癌细胞中ALDH1 A1的表达则可显著促进共培养的HUVEC细胞的小管形成能力和侵袭能力.结论:在乳腺癌细胞中,ALDH1 A1通过激活HIF-1α和视黄酸信号通路来上调血管生成因子的表达并提高共培养的内皮细胞的血管生成能力,从而增加肿瘤的侵袭性.

摘要： 目的:测试化妆品原料对角质细胞和皮肤模型中CD44蛋白表达的影响。方法:视黄酸(RA)、泛醇(ProVB5)、透明质酸(HA)3种原料单独或者ProVB5和HA联合配伍加入人角质细胞或EpiSkin表皮模型培养基中培养处理48 h;其中配伍组在模型上增加了局部表皮涂抹处理,采用免疫荧光法检测样品中CD44蛋白的表达量。结果:在人角质细胞测试中,ProVB5、HA单独处理组和联合配伍组的CD44蛋白表达均有显著增加,但这种现象未在表皮模型中观察到;RA对表皮模型有显著增厚的作用。结论:CD44蛋白在二维和三维体系中的表达存在差异,RA对表皮模型具有显著的增厚作用。

摘要： 目的:研究不同浓度视黄酸(RA)对大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后海马神经干细胞增殖的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:体外培养原代海马神经干细胞,并进行免疫荧光鉴定,对神经干细胞施以氧糖剥夺(OGD)损伤,模拟体内HIBD损伤.将细胞分为对照组、OGD组(0μmol·L-1 RA干预)和不同浓度(0.5、1.0、5.0、10.0和50.0μmol·L-1)RA干预组,CCK-8法检测OGD后12、24、48和72 h各组细胞增殖活性,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法和Western blotting法检测各组细胞中视黄酸核受体α(RARα)、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)和G1/S-特异性周期蛋白-D1(CyclinD1)mRNA表达水平和蛋白表达量.利用GSK-3β抑制剂CHIR99021处理不同浓度(0、0.5、5.0和50.0μmol·L-1)RA干预后的海马神经干细胞,将细胞分为对照组,5.0μmol·L-1 RA干预组,0、0.5、5.0和50.0μmol·L-1 RA+20μmol·L-1 CHIR99021干预组,CCK-8法检测OGD后24 h细胞增殖率,RT-qPCR法和Western blotting法检测各组细胞中RARα、GSK-3β和CyclinD1 mRNA表达水平和蛋白表达量.结果:免疫荧光鉴定,成功提取并培养原代海马神经干细胞.RA干预后的CCK-8法检测,与OGD组比较,1.0和5.0μmol·L-1 RA干预组在OGD后各时间点细胞增殖活性均明显升高(P<0.05);RT-qPCR法和Western blotting法检测,与OGD组比较,5.0和10.0μmol·L-1 RA干预组细胞中RARα、GSK-3β和CyclinD1 mRNA表达水平明显升高(P<0.05),1.0、5.0和10.0μmol·L-1 RA干预组RARα和GSK-3β蛋白表达量增加.加入GSK-3β抑制剂CHIR99021干预后CCK-8法检测,与5.0μmol·L-1 RA干预组比较,5.0μmol·L-1 RA+20μmol·L-1 CHIR99021干预组细胞增殖率明显降低(P<0.01);RT-qPCR法和Western blotting法检测,与5.0μmol·L-1 RA干预组比较,0和0.5μmol·L-1 RA+20μmol·L-1 CHIR99021干预组细胞中RARαmRNA表达水平明显降低(P<0.01),0、0.5、5.0和50.0μmol·L-1 RA+20μmol·L-1 CHIR99021干预组细胞中GSK-3β和CyclinD1 mRNA表达水平均明显降低(P<0.05),GSK-3β和CyclinD1蛋白表达量减少.结论:RA促进HIBD损伤后神经干细胞增殖存在适宜浓度窗,其机制可能是RA通过激活GSK-3β调节CyclinD1的转录,进而促进神经干细胞增殖.

摘要： 目的:测试化妆品原料对角质细胞和皮肤模型中CD44蛋白表达的影响.方法:视黄酸(RA)、泛醇(ProVB5)、透明质酸(HA)3种原料单独或者ProVB5和HA联合配伍加入人角质细胞或EpiSkin表皮模型培养基中培养处理48 h;其中配伍组在模型上增加了局部表皮涂抹处理,采用免疫荧光法检测样品中CD44蛋白的表达量.结果:在人角质细胞测试中,ProVB5、HA单独处理组和联合配伍组的CD44蛋白表达均有显著增加,但这种现象未在表皮模型中观察到;RA对表皮模型有显著增厚的作用.结论:CD44蛋白在二维和三维体系中的表达存在差异,RA对表皮模型具有显著的增厚作用.

摘要： 视黄酸(RA)是维生素A在动物机体内的代谢终产物和功能性物质,已经证明其对动物健康和生产性能具有重大影响,但是具体机制尚不明确.细胞凋亡是动物细胞维持正常生长和生产的重要方式.本文从RA在体内合成及转运、细胞凋亡信号通路和RA对细胞凋亡调控机制3个方面,对RA调控细胞凋亡的双向作用和机制进行综述,以期为RA在动物饲养和健康维持方面的应用与研究提供理论支撑.

摘要： 作为临床上一种长效的糖皮质激素,地塞米松(Dex)广泛运用于减轻炎症反应、抑制免疫活化和治疗妊娠相关性疾病,然而过量使用Dex会导致少肌症和骨骼肌发育异常。骨骼肌的形成主要是来源于体节细胞,因此,本研究通过Dex暴露诱导骨骼肌缺陷,采用EC-culture和体外暴露的方式,探究Dex影响体节向骨骼肌发育的分子机制。结果显示,10^(-6)MDex处理后,晚期鸡胚骨骼肌发育受到明显抑制。

摘要： 小鼠性腺中生殖细胞的性别决定发生在13.5日胎龄(dpc),此时卵巢中的生殖细胞启动第一次减数分裂,而睾丸中的生殖细胞则进入静止的GO期.研究表明,视黄酸是启动减数分裂的关键信号,并且中肾是胚胎尿生殖嵴中的主要产生部位.在本研究中采用12.5dpc的小鼠卵巢体外培养模型证明卵巢本身可以合成视黄酸启动减数分裂.结果显示,在12.Odpc与中肾分离的卵巢,其生殖细胞可以进入减数分裂;通过添加广谱性抑制剂DEAB抑制尿生殖嵴内视黄酸合成酶,在同时去除中肾和撤药后,减数分裂启动可以恢复;视黄酸主要合成酶A1dh1a2在胚胎卵巢内表达;添加DEAB培养12.5dpc卵巢可以延迟生殖细胞进入减数分裂.另外,我们发现视黄酸可以剂量依赖性减少卵巢内生殖细胞的数量,提示中肾来源的视黄酸可能通过调节生殖细胞进入减数分裂的时间最终影响原始卵泡库大小.

摘要： 视黄酸(RA)在临床广泛用于治疗急性早幼粒白血病(APL).APL对全反式视黄酸(ATRA)治疗十分敏感.本文对视黄酸诱导下的HL-60凋亡和IFNα控制机理进行了研究,文中用逆转录病毒载体将IFNα基因转入HL-60细胞中,并观察了ATRA对其增殖、分化的影响.

摘要： 目的构建一个含视黄酸反应元件(RARE)的IFN表达载体,使其在真核细胞内的表达受视黄酸(RA)的诱导.方法运用DNA重组技术构建含有4个RARE重复序列的IFNα真核表载体(pRARE4-IFNα),经酶切、PCR鉴定和测序确认后,用脂质体转染法使其转染HL-60细胞(人早幼粒白血病细胞系)、Bcap-37和MCF-7细胞(人乳腺癌胞系),RA处理后,RT-PCR分析IFNamRNA水平,ELISA检测培养细胞上清中IFNa含量,MTT实验检测细胞增殖功能,流式细胞仪分析细胞周期相分布情况.结果pRARE4-IFNα转染的HL-60、Bcap-37和MCF-7细胞,IFNα分泌量为16～24ng/ml/10细胞,而经RA处理24h,IFNα表达水平可增加8～13倍,但经RA处理24h的细胞,换无RA的新鲜培养基继续培养24h后,IFNα表达水平又下降到25～34ng/ml*10细胞.RT-PCR检测结果显示,未转染的HL-60细胞IFNα mRNA表达水平较低,未转染的Bcap-37和MCF-7细胞未检测出IFNα mRNA,而转染细胞IFNα mRNA水平较高,经PA处理后的转染细胞IFNα mRNA明显增加.MTT实验和流式细胞仪分析结果表明,pRARE4-IFNα转染细胞与未转染细胞生长特性无明显差别,RA对转染细胞的增殖抑制作用强于对未转染细胞的增殖抑制.结论带有RARE的IFNα表达载体转染细胞后,外源性IFNα基因的表达受RA的诱导.PR及其诱导的外源怀IFN基因产物对肿瘤细胞的增殖抑制作用具有协同效应.

摘要： 作者研究了视黄酸诱导的细胞反应和UF-1(来自于一个ATRA-耐药性患者的APL细胞系)的转录活性.

摘要： 目的:全反式视黄醇是视黄酸的前体,且是有效的抗衰老成分,被广泛应用于皮肤护理产品中.相比之下,视黄酸通常被认为具有更好的抗衰老效果,但关于直接对比视黄醇和视黄酸对皮肤功效的研究非常有限.通过研究,对比视黄醇和视黄酸对皮肤结构,以及与皮肤功能相关的基因和蛋白质表达的影响.此外,检测视黄醇治疗对皮肤外观的作用效果. 方法:通过HE染色和体内共焦显微镜进行皮肤组织学检查.此外,通过RT-PCR与免疫组化的方法分析皮肤基因与蛋白的表达水平.视黄醇改善皮肤外观效果评估是使用基于皱纹分析的图像分析方法进行的. 结果:通过4周的视黄醇和视黄酸的使用,表皮厚度增加,真皮内胶原蛋白基因1型(COL1A1)和3型(COL3A1)以及他们对应的Ⅰ型、Ⅲ型前胶原蛋白表达都得到增加.同时,面部图像分析显示使用视黄醇12周后,面部皱纹呈现显著下降. 结论:研究结果表明,如皮肤活检和无创图像分析所示,局部应用视黄醇可显著影响到表皮与真皮的细胞分子特性.虽然幅度相对较小,但视黄醇也如同视黄酸一样表达出类似的皮肤组织学以及基因和蛋白质表达的变化.

摘要： 将胶质原纤维酸性蛋白启动子控制的绿色荧光蛋白基因转入小鼠胚胎干细胞中.获得稳定整合的克隆.这些ES细胞经过反式视黄酸(RA)诱导分化后，表达胶质原纤维酸性蛋白的神经胶质细胞均特异性表达GFP.从形态和GFAP表达上，这些表达GFP的细胞为成熟的一型和二型星型神经胶质细胞.这些细胞系可以用于追踪ES细胞神经分化过程中星型胶质细胞的形态变化过程，也可以用于从ES细胞分化后的多种细胞混合物中分离出成熟的星型胶质细胞.

摘要： 本发明提供了一种同时检测三种RA异构体的方法，包括蛋白变性、萃取、复溶、液相色谱‑质谱联用检测，所述蛋白变性试剂为内标‑提取剂，其配方含有20 ng/mL的atRA‑d6同位素内标和1%甲酸的甲醇‑乙腈混合液。本发明专用于分析Re代谢转化生成的具有生物活性作用的多种RA异构体，本方法只需100μl血清即可对样本中的atRA，9cisRA与13cisRA进行分离与检测；灵敏度高，三种同分异构体均能达到内源性浓度的定量限需求；检测耗时短，一个样本的检测只需要7.5分钟；且操作简单，无需衍生化，具有广阔的临床应用前景。

摘要： 本发明涉及稳定视黄酸前体的方法和具有稳定的视黄酸前体的皮肤有益组合物。所述组合物包含视黄酸前体和间苯二酚以阻碍所述前体在组合物中的原位氧化。

摘要： 本发明涉及稳定视黄酸前体的方法和具有稳定的视黄酸前体的皮肤有益组合物。所述组合物包含视黄酸前体和间苯二酚以阻碍所述前体在组合物中的原位氧化。

摘要： 本发明涉及一种羟基频哪酮视黄酸酯组合物及其应用。该组合物包含羟基频哪酮视黄酸酯和油脂，所述油脂为低极性或者非极性油脂。本发明的发明人进行了大量的实验研究发现：以非极性的油脂(优选角鲨烷)复配HPR所得到的HPR组合物可以大大提高HPR的稳定性，在此组合物的基础上再添加一定量的抗氧剂(优选二甲基甲氧基苯并二氢吡喃醇)可以进一步提高其稳定性，进一步优选的组合物在存放过程中HPR的含量不会下降，维甲酸的含量不会升高，从而克服了市售羟基频哪酮视黄酸酯原料以及含有基频哪酮视黄酸酯的相关化妆品或者护肤品所存在的稳定性差以及维甲酸含量超标的问题，有利于羟基频哪酮视黄酸酯在化妆品或者护肤品中的更好应用。

摘要： 本发明属于合成领域，具体涉及一种羟基频哪酮视黄酸酯的合成工艺，包括：将维A酸与羟基频呐酮在吸水催化剂作用下缩合反应，得到羟基频哪酮视黄酸酯，所述吸水催化剂采用壳核催化剂，且以蛭石为内核，以钛铝氧化物为介孔壳层。本发明解决了现有技术的缺陷，利用吸水催化剂将反应过程中产生的蒸馏水快速吸收，并利用氧化钛的催化作用下，形成稳定的酯化反应。

摘要： 本发明属于精细有机合成技术领域，具体涉及一种羟基频哪酮视黄酸酯的合成方法。该方法包括如下的步骤：（1）在视黄酸中加入有机溶剂，再加入酰胺类催化剂，搅拌均匀后冰浴；（2）在氮气保护下将三氯化磷加入到（1）中获得的物料中，反应；（3）静置分出下层无机溶液，冰浴条件下加入1‑羟基‑3,3‑二甲基丁烷‑2‑酮，再加入缚酸剂，保温反应，减压抽滤无机盐，液相减压浓缩；（4）加入重结晶溶剂，降温析晶，得羟基频呐酮视黄酸酯。本发明所采用的原料及试剂均为常用的化工试剂，成本低，易得；反应中所用的溶剂同为甲苯，无需分离提纯即可进行下一步反应；两步反应可在同一釜内完成，使用设备少，设备利用率高。

摘要： 本发明公开了一种视黄酸修饰的LYTAC分子及其制备方法和应用，视黄酸修饰的LYTAC分子的结构如式(I)所示：式(I)中，n表示PEG的分子量，n为60‑5000；R为靶向靶蛋白的抗体、多肽或小分子化合物。视黄酸修饰的LYTAC分子可应用于靶向蛋白降解和制备肿瘤细胞活性抑制剂。视黄酸生物安全性高，简单易得，易于修饰，可以与任何靶向结合蛋白受体的抗体、多肽或小分子偶联实现胞外或膜上蛋白的溶酶体降解，可用于制备肿瘤细胞活性抑制剂，用于肿瘤、炎症等疾病的治疗，具有广阔的应用前景。

摘要： 本申请提供了一种羟基频哪酮视黄酸酯高油促渗传递体、制备方法及其应用，其中，羟基频哪酮视黄酸酯被大量油脂溶解后被包裹于磷脂酰胆碱和聚山梨醇酯‑80形成的脂球中，特定比例的油脂和聚山梨醇酯‑80能够调控膜材的变形能力，从而使其获得更高的渗透能力，进一步的，磷脂酰胆碱和异壬酸异壬酯的亲肤性和亲脂性使HPR渗透过角质层后更容易滞留在皮肤层内，而不容易透过真皮层进入血液循环。

摘要： 本发明公开了一种高效生产视黄酸的基因工程菌及其构建方法和应用，属于基因工程领域。本发明以产视黄醛的酵母工程菌株为出发菌，利用基因整合技术或者导入重组表达质粒的方式，使得来源于酿酒酵母的醛脱氢酶编码基因在工程菌株内成功表达，参与到视黄酸的合成，实现以安全、高效的酵母为细胞工厂高效率地生产视黄酸。进一步通过增加拷贝数，并敲除甲羟戊酸途径转录抑制因子编码基因提高视黄酸的产量。利用本发明构建的工程菌株在摇瓶单相和两相发酵培养后合成视黄酸的产量，优于现有技术报道，具有良好的应用前景。本发明还提供了一种实现视黄酸胞外分泌的方法，在发酵过程中添加十二烷或橄榄油，使得合成的视黄酸分泌到胞外。

摘要： 本发明提供了一种生育酚视黄酸酯的制备方法，其特征在于：视黄酸和维生素E，在催化剂的作用下，反应获得生育酚视黄酸酯；所述催化剂选自其中，R为烷基；X‑为可与NH+配对的阴离子。该方法反应条件温和，操作简便，产率高，合成效率高，经济环保，具有良好的应用前景。