血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）

摘要： 膈肌功能障碍是心力衰竭(heart failure,HF)患者一个显著的特征。心力衰竭相关的膈肌功能障碍(heart failure associated diaphragm dysfunction,HFaDD)可以分为膈肌重塑、细胞特异性功能障碍和膈肌萎缩。肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RASS)的激活及血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)在细胞特异性功能障碍和膈肌萎缩等进程中发挥重要作用。耐力训练、膈神经刺激及膈肌起搏是HFaDD的主要非药物治疗方法,维生素E等抗氧化剂、钙致敏药物(左西孟旦)、坎地沙坦及酒石酸美托洛尔等都是潜在的治疗药物。

摘要： 基于肥大细胞介导的血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)途径初步探讨尿酸性肾损伤机制。将SD大鼠随机分为对照组和模型组,模型组按100 mg/(kg·d)的剂量灌胃腺嘌呤,喂食含10%酵母粉的饲料,经连续干预14 d、21 d和28 d构建尿酸性肾病大鼠模型。采用全自动生化分析仪检测血清尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(serum creatinine,SCr)、胱抑素C(cystatin-C)水平以及血尿酸(serum uric acid,SUA)和尿尿酸(urinary uric acid,UUA)含量;借助HE、Masson和甲苯胺蓝染色观察大鼠肾脏病理学变化以及肥大细胞;通过UPLC-MS/MS技术检测大鼠肾脏尿毒素含量;采用试剂盒检测大鼠血清和肾脏谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)的含量;利用ELISA方法检测大鼠血清AngⅡ含量。结果显示:随着造模天数增加,BUN、SCr、cystatin-C以及SUA的含量均显著性增加(P<0.05),UUA含量显著性下降(P<0.05);肾脏组织出现肾小管扩张、尿酸盐晶体沉积及纤维化损伤,与此同时,肥大细胞数量显著性增加(P<0.05);以硫酸吲哚酚和对甲酚硫酸盐为代表的尿毒素含量显著性增加(P<0.05);血清和肾脏中GSH、SOD和GSH-Px的含量显著性降低(P<0.05);血清AngⅡ含量显著性升高(P<0.05)。实验结果初步表明,随着造模天数增加,尿酸盐和尿毒素在肾脏蓄积量增加,大鼠肾脏损伤加重;肥大细胞参与尿酸性肾损伤,其通过促进AngⅡ的产生,促进氧化应激反应,使血清和肾脏GSH、SOD和GSH-Px含量降低,从而加重肾损伤。

摘要： 目的 探讨基质金属蛋白酶3(MMP3)对心肌纤维化细胞活力的影响.方法 利用MMP3过表达载体及siRNA-MMP3转染大鼠心肌细胞H9C2,并用荧光定量PCR(RT-qPCR)检测转染效率.用不同浓度的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)处理H9C2细胞不同时间,通过RT-qPCR检测细胞中Axl基因的表达情况.最后用CCK-8试剂盒检测MMP3过表达和敲低对心肌纤维化细胞活力的影响.结果 RT-qPCR结果表明MMP3过表达和敲低的H9C2细胞成功构建,并且10-8M AngⅡ处理H9C2细胞24 h后,Axl的mRNA表达水平与未处理的相比降低(P＜0.01).CCK-8检测结果表明,与正常心肌细胞相比,心肌纤维化细胞的活力下降(P＜0.05).当心肌纤维化细胞中MMP3敲低后,其细胞活性进一步降低(P＜0.05);当用100 μM左卡尼汀处理后,其活力的变化趋势与敲低后的相似.而当MMP3过表达时,其细胞活性与用左卡尼汀处理正常细胞的相比增加(P＜0.05).结论 MMP3敲低可能通过降低心肌纤维化细胞的活力,抑制细胞增殖,从而可能改善心肌纤维化,延缓心肌重构.

摘要： 目的 探讨五味子乙素对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌纤维化中AkT、mTOR、TGF-β1表达的影响.方法 胶原酶与差速贴壁法分离培养乳鼠心肌成纤维细胞后,将细胞随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ+五味子乙素低剂量组(2.5×10-5 mol/L)、AngⅡ+五味子乙素高剂量组(7.5×10-5 mol/L)、AngⅡ+雷帕霉素组.然后,Western blot检测蛋白激酶B(AkT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白(Collagen Ⅰ)蛋白表达.结果 与对照组比较,AngⅡ显著刺激心肌成纤维细胞下调p-AkT蛋白表达,上调p-mTOR、TGF-β1、Collagen Ⅰ蛋白表达(P＜0.05);与AngⅡ组比较,AngⅡ+五味子乙素组显著下调p-mTOR、TGF-β1、Collagen Ⅰ蛋白表达,上调p-AkT蛋白表达(P＜0.05).结论 五味子乙素可通过促进AkT磷酸化,抑制p-mTOR、TGF-β1蛋白表达,减少Collagen Ⅰ合成来改善AngⅡ诱导心肌纤维化.

摘要： 目的 探讨二苯乙烯苷对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人脐静脉内皮细胞衰老的保护作用.方法 体外培养人脐静脉内皮细胞后,AngⅡ诱导细胞衰老模型,MTS法检测细胞存活率,SA-β-gal染色分析细胞衰老程度,qPCR检测miR-34a mRNA表达,Western blot检测p53、PAI-1、SIRT1、E2F1蛋白表达.结果 二苯乙烯苷干预后,细胞存活率、SIRT1蛋白表达显著升高(P＜0.05),β-gal阳性率及p53、PAI-1蛋白表达显著降低(P＜0.05).同时,该成分对miR-34a、E2F1表达也有明显抑制作用(P＜0.05).结论 二苯乙烯苷对AngⅡ诱导人脐静脉内皮细胞衰老具有明显保护作用,其作用机制可能与抑制miR-34a、E2F1表达及促进SIRT1蛋白表达有关.

摘要： 以不同浓度血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导牛乳腺上皮细胞(MAC-T)炎症损伤,探讨血管紧张素转化酶2(ACE 2)的变化及与AngⅡ的相互作用.研究包括:ELISA检测细胞上清中细胞炎性因子的分泌或释放;Westernblot检测细胞ACE 2和ACE的蛋白表达变化,并进行相关性分析;添加ACE 2活性蛋白对AngⅡ诱导损伤的保护作用.结果 显示:1)AngⅡ处理MAC-T,细胞上清中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-8含量显著(P＜0.05)或极显著(P＜0.01)增加,抗炎因子IL-10含量显著降低(P＜0.05);2)不同浓度AngⅡ处理细胞后,ACE 2蛋白表达均有降低,10-6 mol· L-1 AngⅡ处理后显著降低(P＜0.05);ACE蛋白表达结果相反;ACE 2与AngⅡ浓度之间存在显著负相关;3)添加外源性ACE 2活性蛋白,细胞上清中TNF-α、IL-6和IL-8浓度均有一定程度的下降,IL-10浓度升高.本研究表明ACE 2/ACE轴的失衡是AngⅡ诱导细胞炎性损伤的主要原因.高水平AngⅡ可激活炎症因子促进炎症反应,是促进炎症反应的主要介质,ACE 2可以通过降解AngⅡ,抑制其对炎症反应的上调效应.

摘要： 目的:通过检测难治性癫痫大鼠心肌肾素、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮及血清脑钠肽(BNP)水平的表达,探讨难治性癫痫对心功能的损伤及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在难治性癫痫大鼠心肌损伤中的作用.方法:30只Wistar大鼠随机分成空白对照组、假手术组和实验组.通过杏仁核电点燃制备难治性癫痫大鼠模型,对照组不接受任何实验处理;假手术组仅植入电极,不予以电刺激;实验组植入电极,予以慢性点燃诱导电刺激.电点燃成功后给予每天一次电刺激,持续12周后处死.HE染色光镜下观察癫痫大鼠心肌组织结构;透射电镜下观察心肌细胞超微结构.放射免疫法检测大鼠心肌肾素、AngⅡ、醛固酮的表达水平,酶联免疫法检测血清BNP水平.结果:实验组大鼠心肌组织结构损伤严重,HE染色发现大鼠心肌细胞肥大、横纹模糊,部分胞浆溶解、消失;透射电镜下发现心肌细胞水肿,心肌纤维排列紊乱,线粒体肥大、肿胀.实验组大鼠心肌肾素、AngⅡ、醛固酮及血清BNP表达水平均明显升高,且差异有统计学意义(P＜0.05).结论:难治性癫痫可导致心肌损害、心功能受损,并刺激心肌局部RAAS激活.

摘要： 本发明公开了血管紧张素、血管紧张素醋酸盐的制备方法。该血管紧张素的制备方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将血管紧张素粗品溶液依次进行反相纯化、反相脱盐，即可；高效液相反相色谱法的填料为苯乙烯‑二乙烯基苯(PS‑DVB)共聚物。本发明将反相纯化和反相脱盐联用，设计出聚合物填料苯乙烯‑二乙烯基苯的最新应用，可以大批量制备血管紧张素和血管紧张素醋酸盐。

摘要： 本发明公开一种短肽及其衍生物作为模板分子的应用及基于印迹技术制备血管紧张素合成受体的方法。所述模板分子包括血管紧张素Ⅱ的氮端或碳端的任何一段肽键及其衍生物、或血管紧张素Ⅰ的氮端或碳端的任何一段肽键及其衍生物中的一种。所述应用是以上述模板分子印迹用于制备血管紧张素合成受体。血管紧张素受体由模板分子、功能单体、交联剂和表面活性剂等按一定比例混合，加入引发剂后聚合制备。该受体生物相容性好，可高选择性地捕获中和血管紧张素Ⅱ和血管紧张素Ⅰ，阻断血管紧张素Ⅱ与血管紧张素受体（AT1）以及血管紧张素Ⅰ与血管紧张素转换酶（ACE）作用，从而达到控制血压的目的。该受体也可用于血管紧张素Ⅰ或Ⅱ的分离富集及测定。

摘要： 本发明所提供的组合物可用于治疗一种肾素—血管紧张素醛固酮系统相关疾病。组合物包括肾素—血管紧张素醛固酮系统抑制剂和硫辛酸化合物，以及其他可用治疗患者高血压，中风，代谢综合征，或其他肾素—血管紧张素醛固酮系统相关的疾病的治疗药剂。该组合物也有助于改善患者的血管舒张，降低蛋白尿，降低胰岛素抵抗。本发明还提供了利用本发明的组合物进行治疗的药物组合物和方法。

摘要： 本发明涉及免疫学检测技术领域，尤其涉及人工修饰的血管紧张素II及血管紧张素II酶标记物。本发明提供了人工修饰血管紧张素II，其在血管紧张素II的N端或C端修饰有X(G

摘要： 本发明涉及一种液相色谱串联质谱法同时测定干血滤纸片中血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ、醛固酮含量，属于医学检测领域，本发明采用液相色谱质谱联用仪进行检测，以以AngⅠ、AngⅡ、ALD的标准工作液与内标工作液浓度的比值为横坐标，各自标准工作液与内标工作液的色谱图峰面积比值为纵坐标绘制标准曲线。需要检测待测样品时使用液相色谱质谱联用仪测出待测样品峰面积，然后通过S1步骤的标准曲线进行定量，计算出待测样品中AngⅠ、AngⅡ、ALD的含量。本发明方法所采用的前处理方法简单、便捷、耗时短、所需采血量较少，且可以同时检测三种物质。

摘要： 本发明涉及一种血管紧张素I氨基酸片段的衍生物，选自本发明提供的14种序列中的任一种；本发明还涉及一种血管紧张素I抗原，该抗原由上述血管紧张素I氨基酸片段的衍生物与活化载体反应制得；以该抗原接种健康动物可以获得血管紧张素I抗体，利用该血管紧张素I抗体可以实现血管紧张素I的高效检测。

摘要： 本发明涉及一种血管紧张素II氨基酸片段的衍生物，其序列选自：a)Cys-R-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe；b)Cys-R-Tyr-Ile-His-Pro-Phe；c)Cys-R-Ile-His-Pro-Phe；d)Cys-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe；e)Cys-Tyr-Ile-His-Pro-Phe；以及f)Cys-Ile-His-Pro-Phe；本发明还涉及一种血管紧张素II抗原，该抗原由上述血管紧张素II氨基酸片段的衍生物与活化载体反应制得；以该抗原接种健康动物可以获得血管紧张素II抗体，利用该血管紧张素II抗体可以实现血管紧张素II的高效检测。

摘要： 本发明公开了血管紧张素、血管紧张素醋酸盐的制备方法。该血管紧张素的制备方法包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将血管紧张素粗品溶液依次进行反相纯化、反相脱盐，即可；高效液相反相色谱法的填料为苯乙烯-二乙烯基苯(PS-DVB)共聚物。本发明将反相纯化和反相脱盐联用，设计出聚合物填料苯乙烯-二乙烯基苯的最新应用，可以大批量制备血管紧张素和血管紧张素醋酸盐。

摘要： 本发明是关于治疗征候的方法，所述征候确定受到AT1调节效果的抑制作用影响，但仍维持血管紧张素II的AT2受体的调节效果，以及受到ACE抑制作用影响，因此亦受到增加舒缓激肽调节效果影响，例如降低中风、急性心肌梗塞或心血管死亡的发生率，以及所述征候与在上皮下区域增加AT1受体，或在上皮中增加AT2受体有关，包括共同－给药有效数量的血管紧张素II拮抗剂和ACE抑制剂；含有血管紧张素II拮抗剂和ACE抑制剂的药物组合物；以及血管紧张素II拮抗剂和ACE抑制剂在制造一致的药物组合物上的用途。

摘要： 本发明涉及血管紧张素转换酶活性的测定方法及其诊断试剂盒。发明应用人工合成底物FAPGG直接与血管紧张素转换酶作用，生成在340nm没有吸收峰的呋喃基－丙烯酰－苯丙氨酸，通过检测340nm吸光度的下降速度定量反映出样品中血管紧张素转换酶的活性大小。该方法特异性高，不受内、外源物质的污染，测试结果精确、准确性好，制成的试剂稳定性好，便于长期储存。该方法在普通紫外/可见光分析仪或者半自动/全自动生化分析仪上便可快速检测，不需要特殊或额外仪器，测试成本低廉，便于推广应用。