蒿甲醚

摘要： 食管癌是一种常见的消化道肿瘤,主要以手术和化疗为主,但复发率高.研究发现,青蒿素的衍生物蒿甲醚(artemether)能够抑制癌细胞增殖.本研究以食管癌细胞株ECA-109为研究对象,以二甲基亚砜(DMSO)为对照组,通过CCK-8方法检测蒿甲醚在不同作用浓度(0.1μM、1μM、10μM、100μM)以及不同时间梯度(2 h、4 h、6 h、24 h)对ECA-109细胞增殖的作用,使用酶标仪检测细胞OD值,通过GraphPad Prism软件进行数据分析.实验结果表明,蒿甲醚在100μM浓度时处理食管癌细胞株ECA-1092 h以及4 h后对癌细胞增殖有显著抑制作用(P<0.05);且药物处理4h后对癌细胞增殖抑制作用效果最好.本研究通过探索蒿甲醚对食管癌细胞株ECA-109增殖的抑制作用,为该疾病在临床上的治疗提供理论依据.

摘要： 目的比较3种抗疟药物治疗马里维和任务区恶性疟疾的临床效果。方法回顾性分析自2014年1月至2018年12月马里维和任务区收治的108例恶性疟疾患者的临床资料。根据治疗方法将患者分为蒿甲醚组(n=45)、复方磷酸萘酚喹片组(n=31)及复方双氢青蒿素片组(n=32)。主要观察指标包括患者的发热持续时间、症状持续时间及住院时间。次要观察指标为肝、肾功能的检验结果,肝功能指标包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST);肾功能指标包括尿素氮、肌酐。结果3组患者发热持续时间比较,差异无统计学意义(P>0.05)。复方双氢青蒿素片组治疗后患者的症状持续时间明显短于篙甲醚组,组间比较,差异有统计学意义(P0.05)。复方磷酸萘酚喹片组治疗1~2 d及3 d时的ALT均高于治疗后5~6 d,差异均有统计学意义(P0.05)。3组患者的肾功能指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论复方双氢青蒿素片能明显缩短恶性疟疾患者的临床症状持续时间和住院时间,但随着药物使用时间的延长,该药对肝功能影响较大,肝功能较差的患者应避免长期使用;需要持续药物治疗时间>3 d时可选择篙甲醚和复方磷酸萘酚喹片,不良反应小。

摘要： 目的 探讨蒿甲醚治疗疟疾的应用及症状转归情况.方法 选取2018年11月至2019年10月本院收治的60例疟疾患者作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组和对照组,每组30例,对照组采用氯喹治疗,研究组采用蒿甲醚治疗,比较两组患者体温恢复正常时间、24 h体温正常率、临床治愈率、死亡率、复燃率及不良反应.结果 研究组体温恢复正常时间优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者临床治愈率、死亡率、复燃率明显优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组无明显不良反应,对照组17例出现胃肠不适症状,12例出现头晕、头痛症状,8例出现皮肤瘙痒症状,3例出现耳鸣症状,7例出现心悸症状.结论 蒿甲醚治疗疟疾效果显著,值得临床推广应用.

摘要： cqvip:疟疾为虫媒传染病,全世界每年有近1.2亿疟疾患者,非洲为恶性疟疾高强度流行区,亚洲中部及东南亚为低强度流行区。在疟疾流行地区,孕妇是疟疾主要的成年高危人群,恶性疟疾为凶险型疟疾,其发病急、来势凶猛、临床症状复杂多样、并发症严重、病死率高。妊娠妇女合并恶性疟疾病情多严重,会造成严重的并发症,影响预后。

摘要： 目的:比较青蒿琥酯和蒿甲醚联合复方双氢青蒿素片对刚果(金)维和任务区恶性疟疾的疗效及安全性.方法:回顾性分析刚果(金)中国维和二级医院收治的恶性疟疾患者206例,随机分为观察组和对照组,各103例;分别采用青蒿琥酯联合复方双氢青蒿素片及蒿甲醚联合复方双氢青蒿素片治疗,观察比较两组的临床疗效及药物不良反应发生率.结果:两组治愈率均为100％,复燃率、病死率均为0,差异均无统计学意义(P＞0.05);观察组退热时间、24 h体温正常率、疟原虫转阴时间均显著优于对照组(P＜0.05);观察组治疗后红细胞、血红蛋白及血小板水平优于对照组(P＜0.05).两组均无严重不良反应.结论:青蒿琥酯、蒿甲醚联合复方双氢青蒿素片均可作为刚果(金)维和任务区恶性疟疾的常规治疗方法,且安全性良好.

摘要： 目的 探索蒿甲醚对痤疮丙酸杆菌(P. acnes)的体外抑菌作用及其对细菌形态影响,为治疗痤疮类疾病提供实验依据.方法 采用肉汤微量稀释法测定蒿甲醚、多西环素及二者联合用药对P. acnes的最小抑菌浓度(MIC);设置加入药物浓度为MIC的蒿甲醚的P. acnes为实验组,不加药物的细菌培养液为对照组,在扫描电镜下,观察蒿甲醚作用P. acnes 24 h的菌体形态变化.结果 蒿甲醚、多西环素作用P. acnes的MIC值分别为(1 1 7. 1 9 ±76. 1 5)μg/mL、(0. 08 ±0. 05)μg/mL;联合用药组蒿甲醚与多西环素作用P. acnes的MIC值分别为(31 . 96 ±1 9. 58)μg/mL和(0. 02 ±0. 01 )μg/mL.将单纯蒿甲醚组与联合用蒿甲醚组的MIC值进行比较,两组差异有统计学意义(t＝4. 03,P＜0. 01 ).在扫描电镜下,对照组菌体长度为(1 9. 80 ±3. 08)μm,实验组菌体长度为(1 3. 40 ±4. 47 )μm,两组菌体长度差异有统计学意义(t＝5. 04,P＜0. 01 ).对照组细菌壁光滑、舒展,实验组细菌壁粗糙、扭曲.结论蒿甲醚对P. acnes有抑菌作用,其抑菌机制可能与其影响P. acnes细胞壁有关.蒿甲醚可能会成为治疗痤疮的候选外用药物,其与多西环素联合应用有协同或相加作用.

摘要： 目的：考察肠道中胆酸盐及脂类对难溶性药物蒿甲醚溶解度的影响. 方法：测定蒿甲醚在不同pH磷酸盐缓冲液、胆酸盐溶液及胆酸盐/脂类混合胶束溶液中的平衡溶解度.考察的肠道中胆酸盐包括牛磺胆酸盐(TC),牛磺脱氧胆酸盐(TDC),牛磺鹅脱氧胆酸盐(TCDC),甘氨胆酸盐(GC),甘氨脱氧胆酸盐(GDC)和甘氨鹅脱氧胆酸盐(GCDC).外源性脂肪的水解产物脂肪酸和单甘油酸酯用于评价食物中脂肪对蒿甲醚的增溶作用. 结果：pH对蒿甲醚溶解度的影响不大,其在磷酸盐缓冲液(pH2～12)中的溶解度96.0～109.6mg·L-1.混合胆酸盐能明显增溶蒿甲醚,当胆酸盐达到生理浓度(15mmol·L-1)时,蒿甲醚的溶解度增加了近4倍.各单一胆酸盐对蒿甲醚的增溶作用不尽相同,其中TC和GC的增溶作用较小,而TDC,TCDC,GDC与GCDC增溶作用均较强.加入外源性脂类(脂肪酸和单甘油酸酯)能进一步增加蒿甲醚的溶解度. 结论：蒿甲醚在进食状态下的溶解度更高.肠道中的胆酸盐与外源性脂类均能显著增加蒿甲醚的溶解度,促进其在肠道的吸收.

摘要： 目的：建立高效液相-质谱法测定小鼠血浆中蒿甲醚(HRM)及代谢产物双氢青蒿素(DHA)浓度的方法，比较蒿甲醚口服与经皮给药主要药代动力学参数。rn 方法：按平行设计方法，小鼠随机分为2组(经皮给药组和口服给药组)。测定给药后血浆中蒿甲醚及代谢产物双氢青蒿素的浓度，并用DAS2.0软件进行数据处理，并进行统计。rn 结果：蒿甲醚贴剂的Cmax、Tmax、AUC0-t与口服制剂存在显著性差异(P<0.05)。rn 结论：蒿甲醚贴剂有达峰时长和体内维持时间长的特点，具有长效缓释的作用。

摘要： 目的：肿瘤细胞分泌免疫抑制物质抑制免疫功能，是肿瘤免疫逃逸的重要机制；研究下调肿瘤免疫抑制。应是开发抗瘤药物、明确药物抗瘤机理、促进临床更加合理有效地应用抗瘤药物不可缺少的重要方面。新型抗瘤中药制剂蒿甲醚具有多种抗瘤活性，但尚不知其对肿瘤免疫抑制有否逆转作用，有待研究确定。方法：获取体外经蒿甲醚作用后的Colon26培养上清．以不经蒿甲醚作用的Colon26同步培养上清作对照，测定蒿甲醚作用后是否可逆转肿瘤细胞对小鼠脾细胞5项免疫功能产生的抑制(MTT法检测NK活性和ConA诱导转化，直接免疫荧光FACS法检测IL-2Ra、CD3ε+ζ+和CD3ε-ζ+表达)；定量ELISA法测定蒿甲醚作用后肿瘤细胞分泌至上清中的6种主要免疫抑制分子(TGF-β1、V．EGF、IL-4、IL-6、IL-lO和PGE2)的含量变化；多元相关分析蒿甲醚下凋colon26分泌免疫抑制分子与上清免疫抑制作用之间的关系；RT-PCR法测定蒿甲醚对Colon26细胞优势分泌免疫抑制分子mRNA表达的影响。结果：不经蒿甲醚作用的单纯Colon26上清对小鼠脾细胞5项免疫功能指标均有显著抑制作用。该上清中6种免疫抑制分子均可被测到，以TGF-β1含量最高；蒿甲醚作用后，Colon26的TGF-β1和IL-10分泌量及对5项免疫功能指标的抑制均明显降低，PGE2含量显著升高；其中TGF-β1含量的降低及对ConA诱导转化和IL-2Rα表达抑制的下调作用持续增强，IL-4、IL-6和PGE2含量的变化及对CD3e+ζ+和CD3ε-ζ+表达抑制的下调作用逐渐消失。多元相关分析显示，TGF-β1在Colon26肿瘤细胞免疫抑制的产生中发挥了关键作用，是蒿甲醚下调Colon26肿瘤免疫抑制的重要靶分子。结论：蒿甲醚可明显下调Colon26肿瘤细胞分泌TGF-β1等免疫抑制分子，影响其免疫抑制效应的发挥。通过下调肿瘤细胞分泌免疫抑制分子而削弱肿瘤细胞产生的免疫抑制作用，可能是蒿甲醚抗瘤效应新机制之一。

摘要： 蒿甲醚(artemether)即甲基还原青蒿素,是青蒿素的重要衍生物,临床研究表明有较好的抗疟效果。目前市售制剂有片剂、胶囊及针剂等。该药的含量测定方法一直沿用紫外分光光度法,笔者采用高效液相色谱法，分别对篙甲醚原料、片剂、胶囊和注射剂进行了测定，用该方法，可以对该品种的有关物质进行分离及主成分进行含量测定,试验结果表明,该方法简便,灵敏,准确度高,重现性好。

摘要： 疟疾，是由蚊子传播的一种传染病，中国60年代初步及70年代初都曾发生过大范围的流行。在1996年和1997年全国并疟疾形势的分析中，可以看出：疟疾发病人数虽然在逐年减少，但是，控制效果并不令人乐观。云南省疟疾，发病率1997年比1996年回升4.77℅。 由于疟疾的病程有其特殊性以及疟原虫抗药性的产生，广大科研工作者和医务工作者进行了大量的研究和实验工作，现综述如下。

摘要： 疟疾，是由蚊子传播的一种传染病，中国60年代初步及70年代初都曾发生过大范围的流行。在1996年和1997年全国并疟疾形势的分析中，可以看出：疟疾发病人数虽然在逐年减少，但是，控制效果并不令人乐观。云南省疟疾，发病率1997年比1996年回升4.77℅。 由于疟疾的病程有其特殊性以及疟原虫抗药性的产生，广大科研工作者和医务工作者进行了大量的研究和实验工作，现综述如下。

摘要： 疟疾，是由蚊子传播的一种传染病，中国60年代初步及70年代初都曾发生过大范围的流行。在1996年和1997年全国并疟疾形势的分析中，可以看出：疟疾发病人数虽然在逐年减少，但是，控制效果并不令人乐观。云南省疟疾，发病率1997年比1996年回升4.77℅。 由于疟疾的病程有其特殊性以及疟原虫抗药性的产生，广大科研工作者和医务工作者进行了大量的研究和实验工作，现综述如下。

摘要： 疟疾，是由蚊子传播的一种传染病，中国60年代初步及70年代初都曾发生过大范围的流行。在1996年和1997年全国并疟疾形势的分析中，可以看出：疟疾发病人数虽然在逐年减少，但是，控制效果并不令人乐观。云南省疟疾，发病率1997年比1996年回升4.77℅。 由于疟疾的病程有其特殊性以及疟原虫抗药性的产生，广大科研工作者和医务工作者进行了大量的研究和实验工作，现综述如下。

摘要： 本发明涉及β-蒿甲醚的制备方法，具体涉及从蒿甲醚母液中制备β-蒿甲醚的方法。核心在于：β-蒿甲醚原料的精制方法，β-蒿甲醚原料溶解在甲醇中冷却结晶得到的粗品，加入丙酮水溶液中于50°C溶解，降温至5～10°C搅拌结晶0.5～2小时，再于-5～5°C冷冻结晶3～5小时，抽滤，用滤饼重量的0.2～0.5倍的丙酮水溶液洗涤，50°C下烘干至恒重，即得。本发明工艺的有益效果：转化效率高：本发明α-蒿甲醚转化为β-蒿甲醚的方法，其中α的转化率达55%以上，精制后产品中β-蒿甲醚纯度高达99%以上；基本上现有蒿甲醚母液中，只要含有α-蒿甲醚的，都可以配套运用本发明的工艺，提高生产效率和减少浪费；工艺简单，操作方便，无需复杂设备和工艺。

摘要： 本发明公开了蒿甲醚在治疗和预防柯萨奇病毒感染中的应用。本发明提供了蒿甲醚或其衍生物或其药学上可接受的盐或以蒿甲醚或其衍生物或其药学上可接受的盐为活性成分的物质在如下任一中的应用：抑制柯萨奇病毒、治疗和/或预防由于柯萨奇病毒感染所致疾病、改善由于柯萨奇病毒感染所致症状。本发明基于柯萨奇病毒药物筛选模型从抗病毒药物中筛选出了具有抗柯萨奇病毒的活性药物蒿甲醚。本发明对于感染柯萨奇病毒后疾病的治疗和预防具有重要临床应用价值。

摘要： 本发明公开了一种蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂的制备方法及其在细胞培养基中的应用，包含如下步骤：a）将无水乙醇与橄榄油按照比例进行混合，静置5分钟‑1小时，上方为无水乙醇层，下方为橄榄油层；b）取橄榄油层液体，加入称量好的蒿甲醚粉中，溶解蒿甲醚，溶解时间＜10分钟，成为蒿甲醚溶解液；c）取蒿甲醚溶解液加入细胞培养基中，蒿甲醚无析出，振荡成蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂。本发明制备得到的蒿甲醚的细胞培养基悬浮油剂，安全无毒，蒿甲醚溶解速度快，且无析出。且该悬浮油剂中的蒿甲醚处在悬浮油剂状态，能够促进与细胞培养基中的细胞接触，从而可以保证蒿甲醚在细胞培养基中的药物浓度高达20mg/ml，有利于蒿甲醚自身药物物理作用研究。

摘要： 本发明提供一种高抗癌生物活性的蒿甲醚衍生物，所述蒿甲醚衍生物具有如下式(I)所示的化学结构：本发明制备的CT3‑1抗肿瘤效果显著优于阳性对照，具有很好的抗肿瘤活性和很强的成药性，具有很大的开发价值和临床应用前景。本发明还涉及所述蒿甲醚衍生物的应用和制备方法。

摘要： 本发明公开了一种从蒿甲醚合成母液中制备蒿甲醚的方法，它是取蒿甲醚合成母液经浓缩、干燥所得的固体，用有机溶剂溶解后上大孔树脂柱，用体积浓度为20～70％的丙酮洗脱，薄层层析检测，分段收集含α-蒿甲醚的洗脱液和含β-蒿甲醚的洗脱液；分别回收上述含α-蒿甲醚的洗脱液和含β-蒿甲醚的洗脱液中的溶剂、过滤，得到α-蒿甲醚粗品和β-蒿甲醚粗品，再分别用乙醇溶解后加水进行结晶，即得α-蒿甲醚和β-蒿甲醚。与现有技术相比，本发明从蒿甲醚合成母液中先后分离出α-蒿甲醚和β-蒿甲醚，方法中用于层析的填料价格便宜、再生简单，洗脱溶剂简单，易回收；整个工艺操作简单易控，生产成本低，更易于实现工业化生产。

摘要： 本发明涉及β-蒿甲醚的制备方法，具体涉及从蒿甲醚母液中制备β-蒿甲醚的方法。核心在于：β-蒿甲醚原料的精制方法，β-蒿甲醚原料溶解在甲醇中冷却结晶得到的粗品，加入丙酮水溶液中于50°C溶解，降温至5～10°C搅拌结晶0.5～2小时，再于-5～5°C冷冻结晶3～5小时，抽滤，用滤饼重量的0.2～0.5倍的丙酮水溶液洗涤，50°C下烘干至恒重，即得。本发明工艺的有益效果：转化效率高：本发明α-蒿甲醚转化为β-蒿甲醚的方法，其中α的转化率达55%以上，精制后产品中β-蒿甲醚纯度高达99%以上；基本上现有蒿甲醚母液中，只要含有α-蒿甲醚的，都可以配套运用本发明的工艺，提高生产效率和减少浪费；工艺简单，操作方便，无需复杂设备和工艺。

摘要： 本发明公开了一种高效液相色谱法测定蒿甲醚注射液中蒿甲醚含量的方法，其特征在于：(a)色谱柱选用以十八烷基键合硅胶为填充物，流动相为乙腈-水(75∶25)，流速1.0ml/min，柱温40°C，检测波长216nm。(b)溶液制备：精密量取2ml蒿甲醚注射液至100ml容量瓶，加适量甲醇与三氯甲烷(9∶1)混合溶剂超声至溶液澄清，再用甲醇与三氯甲烷(9∶1)混合溶剂定容至刻度线，蒿甲醚标准品同法配制。(c)测定法：按外标法以峰面积计算蒿甲醚注射液中蒿甲醚含量。本发明提出了一种更稳定可靠的高效液相色谱法测定蒿甲醚注射液中蒿甲醚含量的方法，该方法操作简便，测定结果准确可靠，专属性强，检测时间较短，为蒿甲醚注射液质量控制提供了一种准确可靠的含量检测方法。

摘要： 本发明公开了一种蒿甲醚杂质脱水双氢青蒿素的制备方法，属于药物化学技术领域。具体来说，本发明提供的制备方法包括：将一定量的双氢青蒿素溶解在适量的有机溶剂中，降温至0°C‑5°C，在搅拌条件下向溶液中加入三氟化硼乙醚；待溶液澄清后，继续搅拌10‑30min；然后在室温下避光静置；待反应完成后，将反应液进行萃取和浓缩，得到脱水双氢青蒿素粗品；对所述脱水双氢青蒿素粗品进行提纯，得到脱水双氢青蒿素。本发明提供的制备方法具有反应效率高，工艺安全性好的优点，同时不需要使用大量的有机试剂，成本更低，符合绿色化学的要求，更适用于进行规模化的生产。

摘要： 本发明公开了一种检测β‑蒿甲醚含量和有关物质的高效液相色谱法，属于药物分析技术领域。首先，本发明提供了一种快速检测含β‑蒿甲醚的样品中是否含有杂质A的方法，并且提供了具体的色谱条件。按照本发明提供的色谱条件，对于杂质A的保留时间短，检测效率高。其次，本发明还提供了一种利用本发明提供的色谱条件同步检测β‑蒿甲醚中杂质α‑双氢青蒿素、β‑双氢青蒿素、青蒿素和α‑蒿甲醚含量的方法。本发明提供的方法不仅实现了对含β‑蒿甲醚的样品的快速检测，同时也实现了其中杂质的定量检测，为β‑蒿甲醚的原料药或者含有β‑蒿甲醚的一些组合物、药物制剂进行质量控制提供了科学、高效的方法学依据。

摘要： 本发明涉及医药技术领域，特别公开了蒿甲醚用于治疗非酒精性脂肪肝炎的应用。区别于病毒性肝炎，本发明所述的蒿甲醚对高脂饮食(HFD)小鼠诱导的非酒精性脂肪肝炎模型显示出明显的保护作用，能显著降低HFD模型小鼠体重，降低模型小鼠血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平，通过减少肝脏脂质从头合成，增加脂质分解进而减少肝脏脂质沉积，降低肝脏炎症反应，抑制肝脏纤维化发生。蒿甲醚作为一个对代谢综合症相关的非酒精性脂肪肝炎，蒿甲醚是已经用于临床的抗疟疾药物，其毒副作用小，蒿甲醚药用效果显著，可应用于非酒精性脂肪肝炎的治疗。