乙酰胆碱酯酶抑制剂

摘要： 在针对动物和人类的研究中已经发现,使用乙酰胆碱酯酶抑制剂刺激胆碱能可降低骨折风险。由于迷走神经具有胆碱能纤维,本研究调查了难治性癫痫患者接受迷走神经刺激(VNS)后骨密度(BMD)能否得到改善。这项初步的前瞻性研究纳入了在2012年1月至2018年12月期间接受VNS手术的难治性癫痫患者。通过双能X射线骨密度仪测量腰椎和股骨颈的基线BMD,并在术后6至12个月进行6第二次扫描。

摘要： 血管性痴呆(VaD)是痴呆的第2位病因,发病率占痴呆患者的12%~20%。VD是血管性认知损害中较重的群体,目前国内外尚无以VaD为适应证的批准药物[1]。控制可控危险因素是防治该病的最根本办法。盐酸多奈哌齐是乙酰胆碱酯酶抑制剂,具有可逆和特异性,可改善VaD患者的记忆和精神状态[2]。VaD与多种脑血管疾病危险因素相关,早期识别和早期干预具有重要意义。中医学将VaD归属于“呆病”“健忘”等范畴,认为痰、瘀、肾虚是其发生的关键因素[3],痰瘀互结、肾精亏虚是主要病机,治疗以补肾益精、祛痰醒脑、消瘀通窍为原则。由此,拟方补肾祛痰消瘀汤与多奈哌齐合用治疗早期VaD患者,观察治疗效果,现总结如下。

摘要： 目的从石菖蒲中筛选天然乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂。方法采用高效薄层色谱(HPTLC)-生物自显影,筛选石菖蒲提取物和固相萃取小柱分段部位的乙酰胆碱酯酶抑制斑点并定位,采用薄层色谱-质谱(TLC-MS)分析薄层板上的目标物并获取分子量和碎片信息,结合文献数据鉴定化合物,并采用分子对接技术测算化合物与AChE蛋白的亲和力以及结合方式,验证其活性。结果从石菖蒲提取物中共发现5个活性斑点,薄层色谱-质谱鉴定出4个斑点可能为β-细辛醚(与α-细辛醚斑点重合)、亚油酸、菖蒲螺酮烯和桔利酮,其中β-细辛醚、α-细辛醚和亚油酸与对照品对照得到验证。分子对接结果显示,5个化合物与AChE分子具有较好的结合能力,可能是通过TRP86、TRP337和PHE338等氨基酸与乙酰胆碱酯酶产生氢键作用或疏水作用。结论菖蒲螺酮烯、桔利酮、β-细辛醚、α-细辛醚和亚油酸为石菖蒲中主要乙酰胆碱酯酶抑制活性成分。

摘要： 基于Amplex Red荧光分析法,构建新型乙酰胆碱酯酶抑制剂(acetylcholinesterase inhibitor,AChEI)高通量筛选模型并对其进行评价,检测97个灵芝(Ganoderma lucidum)子实体醇提物对乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)的抑制活性,再通过细胞模型进行验证。结果表明:构建的新型高通量AChEI筛选模型具有准确度、灵敏度高,不受测试样品溶液颜色干扰等优点;筛选出3个对乙酰胆碱酯酶具有较强抑制活性的灵芝子实体醇提物,研究结果可为后续灵芝来源AChEI的开发提供参考。

摘要： L-高苯丙氨酸(L-HPA)是一种代表性的非天然氨基酸,是包括血管紧张素转换酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、乙酰胆碱酯酶抑制剂、中性内肽酶抑制剂和β-内酰胺类抗生素在内的许多手性药物的重要组成部分。L-HPA的化学生产主要使用N-邻苯二甲酰基-L-天冬氨酸(三步,产率82%)、N-苄氧甲酰-L-天冬氨酸(三步,产率13%)和1-氯-3-苯丙烷(六步,产率75%)等底物进行转化,但是存在加工成本高、环境污染、操作步骤繁琐、产率低等问题。

摘要： 将一株踝节菌属真菌Talaromyces wortmannii LGT-4活化并接种在改良马丁氏培养基上进行发酵,通过色谱技术分离纯化,运用酶标法及体外激酶检测试剂盒的方法对单体化合物的乙酰胆碱酯酶、磷脂酰肌醇3-激酶的抑制活性进行测定,并对次级代谢产物的生物活性进行研究.结果表明,共分离到10个已知化合物,分别鉴定为Cyclo-(Pro-Ile)(1)、Cyclo(L-Tyr-L-Leu)(2)、Cyclo-(L-Pro-L-Phe)(3)、Aspergillumarin B(4)、Deacetylisowortmin(5)、Chaetominine(6)、(E)-2-(Hydroxymethyl)-3-(2-Hydroxypent-3-enyl)phenol(7)、N-(2-Phenylethyl)acetamide(8)、4-Hydroxynaphthalide(9)、1,2-Benzenedicarboxylic acid,dibuty ester(10).Cyclo-(Pro-Ile)(1)具有较好的抗乙酰胆碱酯酶活性,其IC50为11.76μg/mL.10个化合物均无明显抗磷脂酰肌醇3-激酶的活性.且化合物1、2、3、6、8为首次从该真菌中分离得到.

摘要： 乙酰胆碱酯酶抑制剂是目前临床上用于治疗阿尔茨海默症(AD)的首选药物.随着科学技术的提高,其筛选方法也在不断创新.本文介绍了基于"胆碱酯能损伤学说"的AD治疗靶点的研究及药物研究进展,并对目前可用于乙酰胆碱酯酶抑制剂筛选方法的原理及优缺点进行了重点阐述,主要包括基于紫外分光光度计的Ellman's比色法、薄层生物自显影法、荧光分析法和超高效液相色谱-质谱联用法.总结经验,不断创新,以期能更有效、更快速的从天然产物中筛选出新型的乙酰胆碱酯酶抑制剂.

摘要： 本文以香豆素类化合物前胡内酯为先导化合物,设计合成了12个前胡内酯肟酯衍生物,所有目标化合物经熔点、1H NMR和MS进行结构确证.体外抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)活性评价结果表明,在1μmol/mL浓度下,目标化合物4a和4k对AChE具有较强的抑制活性,其抑制率分别达到58.05％和66.27％.初步构效关系研究表明,引入吲哚环能提高前胡内酯对AChE的抑制活性.通过分子对接方法考察了化合物4k与AChE结合的模式,发现目标化合物可以和AChE的催化活性中心部位结合.

摘要： 阿尔茨海默病(AD)是一种好发于老年群体的神经退行性疾病,可导致记忆力下降、认知及语言功能退化等,严重影响患者的正常生活.AD主要的发病机制包括Tau蛋白过度磷酸化假说、淀粉样β蛋白沉积假说、胆碱能假说、载脂蛋白E假说、线粒体功能障碍与氧化应激假说等.目前用于治疗AD的药物包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂,但仅能缓解患者症状,暂无有效方法解决与AD有关的神经元受损问题,尚不能治愈或预防该病.因此,深入研究AD的发病机制,对AD的诊治具有重要意义.

摘要： 阿尔兹海默症(A D)是一种多因素的复杂疾病,其具体发生机制尚不明确.目前上市药物主要以乙酰胆碱酯酶为靶点来提高脑中乙酰胆碱(ACh)水平,但仅能缓解疾病症状,寻找多靶点药物成为新的研究趋势.设计并合成了双靶点抗AD药物脱氧鸭嘴花碱酮衍生物Ⅰ1～ Ⅰ4、Ⅱ1～ Ⅱ4,其结构经1 HNMR确证,通过测定其半数最大抑制浓度(IC50)评价其体外抑制活性.结果表明,合成的脱氧鸭嘴花碱酮衍生物的IC50值在毫摩尔到微摩尔浓度范围内,对乙酰胆碱酯酶有明显的体外抑制活性;其中体外抑制活性最高的衍生物Ⅱ4的IC50值仅为2.03μmol·L-1,其体外抑制活性约为阳性对照加兰他敏的2倍.

摘要： 目的:研究乙酰胆碱酯酶抑制剂对四氯化碳(CC14)诱导的小鼠急性肝损伤的影响.rn 方法:60只雄性昆明小鼠随机分为对照组、CC14组、石杉碱甲0.1mg/kg及0.2mg/kg组、多奈哌齐0.625mg/kg及1.25mg/kg组,每组10只,连续给药5天后,摘眼球取血测定血清中谷草转氨酶(AST)及谷丙转氨酶(ALT)的活力,取脑组织测定脑内乙酰胆碱酯酶(AChE)的活力,取肝组织测定还原型谷胱甘肽(GSH)的含量以及超氧化物歧化酶(SOD)的活力,同时观察肝组织病理学变化.rn 结果:与对照组相比,CC14组AST和ALT活力均显著增加;与CC14组相比,石杉碱甲小、大剂量组和多奈哌齐小、大剂量组AST和ALT活力均显著升高(p＜0.01),同时肝组织中GSH含量显著降低(p＜0.01),SOD活力未见明显变化;病理学结果可见石杉碱甲及多奈哌齐组肝细胞变性、坏死较CC14组严重.rn 结论:乙酰胆碱酯酶抑制剂加重了CC14诱导的小鼠急性肝损伤,其机制可能与降低GSH含量,促进肝细胞氧化损伤有关.

摘要： 目的:虚拟筛选红花岩黄芪化学成分中的乙酰胆碱酯酶抑制剂.方法:采用分子对接方法.结果:化合物Warangalone-4′-methyl ether具有较高的乙酰胆碱酯酶抑制活性,分子对接GScore=-8.13,MM-GBSA计算所得结合自由能为-22.28 kcal/mol.分子对接结果分析显示,Warangalone-4′-methyl ether与乙酰胆碱酯酶氨基酸残基Tyr337之间有氢键作用(距离2.11(A)),与Tyr72、Va173、Trp86、Pro88、Tyr124、Ile294、Phe295、Trp286、Phe338间存在疏水场作用。结论:红花岩黄芪中化合物Warangalone-4′-methyl ether具有较高乙酰胆碱酯酶抑制活性。计算机辅助药物设计方法能够快速、便捷地预测和筛选天然产物中的活性成分。

摘要： 随着我国进入老龄化社会，阿尔茨海默氏病(AD)已经成为严重影响人类身体健康和生活质量的疾病之一.阿尔茨海默氏病的一个重要的发病机制是中枢胆碱能神经递质丢失,导致患者记忆力减退、定向力丧失、行为和个性异常等.rn 乙酰胆碱酯酶(AChE)是生物神经传导中的一种关键性的酶，在胆碱能突触间，该酶降解乙酰胆碱，终止神经递质对突触后膜的兴奋作用，保证神经信号在生物体内的正常传递，AChE能水解乙酰胆碱生成胆碱和乙酸.目前治疗AD的主要药物是乙酰胆碱酯酶抑制剂，其通过阻断胆碱酯酶的活性，增加大脑皮层和海马的神经递质，从而改善症状，但是现有的AChE抑制剂均存在不同程度的不良反应，限制了其临床应用.因此开发具有不同结构类型和作用特征的新型AChE抑制剂，已经成为药物研发中的热点问题.

摘要： 抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)是目前治疗阿尔茨海默氏病(AD)最有效的方法，而丰富的自然资源是开发乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)的宝库。本文主要对作为开发AChEI的天然产物的研究现状进行了综述，具体归纳了含有AChEI的植物种类、植物中抑制AChE的活性成分以及微生物来源的AChEI。

摘要： 乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase，AChE)是昆虫神经系统中最重要的酶系之一，在中枢及外周神经系统中与乙酰胆碱(ACh)受体一起参与完成神经与神经及神经与肌肉突触之间动作电位的传递。乙酰胆碱酯酶(AchE，EC 3111117)的作用是及时分解神经递质乙酰胆碱，从而终止神经冲动在中枢及周边神经系统中的继续传递，终止神经递质对突触后膜的兴奋作用，抑制乙酰胆碱酯酶的活性将导致动物的麻痹甚至死亡。在昆虫体内，乙酰胆碱酯酶是世界上使用最广的氨基甲酸酯类(CB)和有机磷类杀虫剂(OP)的靶标酶，沙蚕毒素类杀虫剂对乙酰胆碱酯酶抑制作用较弱，三类杀虫剂的作用方式为通过与活性位点的丝氨酸(Ser)残基形成共价键而抑制AchE。由于有机磷类和氨基甲酸酯类杀虫剂研究开发的历史长、品种多，难以发现新的活性结构，再加上高毒有机磷农药禁用及部分氨基甲酸酯类杀虫剂受到限制所带来的影响，因而国内外对这两类杀虫剂新化合物的研究很少，这就需要农药工作者降低其毒性，开发新的剂型，为此类杀虫剂的应用创造良好的空间。本文简述了世界农药的发展方向，介绍了各类药剂的代表药剂。

摘要： 采用高效液相色谱-质谱联用技术分析加入叠氮和炔构建块的乙酰胆碱酯酶(AChE)孵育液,迅速找到了4个乙酰胆碱酯酶诱导叠氮和炔构建块发生Husigen[3+2]环加成反应的产物,然后通过常规化学合成及活性筛选证明了该4种产物(syn-TZ2/QA5, syn-6TZ2/QA5, syn-8TZ2/QA5和syn-6TZ2/BA6)具有很强的乙酰胆碱酯酶抑制活性。

摘要： 采用高效液相色谱-质谱联用技术分析加入叠氮和炔构建块的乙酰胆碱酯酶(AChE)孵育液,迅速找到了4个乙酰胆碱酯酶诱导叠氮和炔构建块发生Husigen[3+2]环加成反应的产物,然后通过常规化学合成及活性筛选证明了该4种产物(syn-TZ2/QA5, syn-6TZ2/QA5, syn-8TZ2/QA5和syn-6TZ2/BA6)具有很强的乙酰胆碱酯酶抑制活性。

摘要： 采用高效液相色谱-质谱联用技术分析加入叠氮和炔构建块的乙酰胆碱酯酶(AChE)孵育液,迅速找到了4个乙酰胆碱酯酶诱导叠氮和炔构建块发生Husigen[3+2]环加成反应的产物,然后通过常规化学合成及活性筛选证明了该4种产物(syn-TZ2/QA5, syn-6TZ2/QA5, syn-8TZ2/QA5和syn-6TZ2/BA6)具有很强的乙酰胆碱酯酶抑制活性。

摘要： 采用高效液相色谱-质谱联用技术分析加入叠氮和炔构建块的乙酰胆碱酯酶(AChE)孵育液,迅速找到了4个乙酰胆碱酯酶诱导叠氮和炔构建块发生Husigen[3+2]环加成反应的产物,然后通过常规化学合成及活性筛选证明了该4种产物(syn-TZ2/QA5, syn-6TZ2/QA5, syn-8TZ2/QA5和syn-6TZ2/BA6)具有很强的乙酰胆碱酯酶抑制活性。

摘要： 本文研究单因素实验优化豆豉中乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制剂的提取工艺，粗提液采用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯依次萃取处理，并通过Ellman法对豆豉提取物体外AchE抑制能力进行测定。结果表明：当提取时间60 min，乙醇浓度80％，温度70°C，同液比1：10时，1.0 mg/mL的豆豉提取液对AchE的抑制率为52.33％：各有机溶剂的萃取组分在1.0 mg/mL时的AchE抑制率分别为：石油醚组分75.52％、二氯甲烷组分61.00％和乙酸乙酯组分70.84％。

摘要： 本发明涉及用于增强乙酰胆碱酯酶稳定性和活力的组合物及其制备方法，目的是解决现有技术中存在的乙酰胆碱酯酶溶液在运输和储存过程中稳定性低，易失活，保质期短的问题，而提供了一种乙酰胆碱酯酶的保护剂。基于乙酰胆碱酯酶的保护剂，本发明还提供了一种乙酰胆碱酯酶溶液，由上述的乙酰胆碱酯酶的保护剂和乙酰胆碱酯酶组成；基于上述乙酰胆碱酯酶溶液，本发明还提供了一种乙酰胆碱酯酶溶液的制备方法。本发明的乙酰胆碱酯酶的保护剂为乙酰胆碱酯酶提供一种疏水环境，同时在酶表面形成多羟基结构，增强了乙酰胆碱酯酶溶液的稳定性，提高了乙酰胆碱酯酶溶液的保质期，方便了乙酰胆碱酯酶溶液的运输和储存。

摘要： 本发明属于生物医学领域，本发明公开了乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在治疗胎儿低血压中的药物用途。本发明静脉注射ACh监测血压变化发现ACh可小幅提高胎儿血压和心功能。因此，本专利旨在提出ACh新用途，即，将ACh应用于治疗宫内不良环境所致的胎儿低血压以此提高胎儿的抗氧的疗法，减少胎儿因缺氧导致的各器官损伤。据此疗效开发的直接改造ACh以及间接提高体内ACh含量的新药物将有望减缓胎儿宫内窘迫，提高健康新生儿出生率。

摘要： 本发明涉及一种基于悬滴法检测乙酰胆碱酯酶及其抑制剂的方法。包括步骤如下：(1)表面活性剂溶液的配制；(2)乙酰胆碱酯酶标准溶液和乙酰胆碱酯酶抑制剂标准溶液的配制；(3)乙酰胆碱酯酶标准曲线的测定；(4)乙酰胆碱酯酶抑制剂标准曲线的测定；(5)待测样品乙酰胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶抑制剂的测定。本发明基于悬滴法检测乙酰胆碱酯酶及其抑制剂的方法，操作过程简单，成本低，检测准确、灵敏度高、乙酰胆碱酯酶定量检测限为0.1mU/mL，乙酰胆碱酯酶抑制剂的定量检测限为1nM。

摘要： 本发明公开了一种高通量筛选乙酰胆碱酯酶抑制剂的方法，通过将样品用蒸馏水超声提取的提取液用大孔吸附树脂柱层析进行分离，用蒸馏水和不同浓度梯度的乙醇溶液进行梯度洗脱，按极性不同收集洗脱液，浓缩得各干膏状样品；采用体外乙酰胆碱酯酶抑制活性的检测方法考察各干膏状样品对乙酰胆碱酯酶的抑制活性，并选择强活性的洗脱部位作为供试品溶液；将供试品溶液与乙酰胆碱酯酶孵育后通过超滤薄膜，以磷酸盐缓冲液配合离心清洗超滤薄膜并弃滤液；以有机溶剂配合离心清洗超滤薄膜并收集滤液，从该滤液中最终分离并鉴定出乙酰胆碱酯酶抑制剂。本发明方法具有快速、高效、灵敏度高、样品/酶消耗量低、高通量以及目标受体可以多次反复使用等特点。

摘要： 本发明属于生物医学领域，本发明公开了乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在治疗胎儿低血压中的药物用途。本发明静脉注射ACh监测血压变化发现ACh可小幅提高胎儿血压和心功能。因此，本发明旨在提出ACh新用途，即，将ACh应用于治疗宫内不良环境所致的胎儿低血压以此提高胎儿的抗氧的疗法，减少胎儿因缺氧导致的各器官损伤。据此疗效开发的直接改造ACh以及间接提高体内ACh含量的新药物将有望减缓胎儿宫内窘迫，提高健康新生儿出生率。

摘要： 治疗、减轻、减缓阿尔茨海默氏病的病程或预防阿尔茨海默氏病的方法，包括给药促性腺激素释放激素类似物结合乙酰胆碱酯酶抑制剂和/或N－甲基－P－天冬氨酸受体拮抗剂。

摘要： 本发明涉及一种药物组合物，其包含含2，3－二取代莨菪烷部分的单胺神经递质再摄取抑制剂或其互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或生理功能衍生物(1)，以及至少一种乙酰胆碱酯酶抑制剂或其药学上可接受的盐、溶剂合物或生理功能衍生物(2)，以及药学上可接受的载体或赋形剂，以及任选一种或多种其它治疗组分。

摘要： 本发明公开了益母草提取物作为拟胆碱药之乙酰胆碱酯酶抑制剂药物的新用途，该提取物的活性成分为益母草宁碱、益母草碱、益母草总碱、益母草碱甲、水苏碱或其混合物或其制药可接受盐的混合物或该二者的混合物，具有对乙酰胆碱酯酶的抑制作用，用于治疗和预防早老性痴呆、帕金森病、癔病、精神分裂症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肌无力、进行性肌萎缩、下肢静脉曲张、血栓闭塞性脉管炎、臁疮、银屑病、白癜风、鹅掌风、高血压、冠心病、高血脂、心脑血管病、再生障碍性贫血、紫癜、弥散性血管内凝血、月经不调病等疾病的药中的应用。

摘要： 本发明涉及纯5‑HT6受体拮抗剂与乙酰胆碱酯酶抑制剂的组合。本发明涉及与乙酰胆碱酯酶抑制剂组合或作为其辅助的纯5‑HT6受体拮抗剂或其可药用盐，及其在治疗认知障碍中的用途。本发明还提供了含有所述组合的药物组合物。

摘要： 本发明属于酶抑制剂筛选技术，具体涉及一种用于检测筛选乙酰胆碱酯酶抑制剂的纤维素基传感器材料及其制备方法和应用。该传感器材料可作为比色试纸，其包含以AChE或类似物为成分的酶、三维网状结构的纤维素基体以及检测所需配备的显色试剂，酶通过化学键键合于所述纤维素基体，所述显色剂通过物理吸附分散于所述纤维素基体表面。酶通过化学键固定在纤维素基体上，显色剂吸附于纤维素基体表面，在筛选AChEIs时，底物在AChE作用下产生相应的产物，与显色剂进行显色反应，抑制剂抑制了AChE活性，使底物无法水解，通过颜色的深浅辨别抑制剂抑制强度。纤维素的三维网状结构孔隙率很高利于酶的附着。