芬戈莫德

摘要： 目的 分析非特指性外周T细胞淋巴瘤(PTCL-NOS)表达出现差异的基因和信号通路并预测可能对PTCL-NOS产生治疗效果的药物,为今后的研究提供线索。方法 从基因数据库(GEO)中下载基因数据集GSE132550,使用R语言软件及其附加包进行分析获得PTCL-NOS中的差异基因,将差异基因上传到在线数据库进行基因富集分析,并构建蛋白质交互网络;使用Cytoscape软件进行关键基因筛选,并使用DGIdb数据库进行针对关键基因的药物预测。结果 共获得1139个存在差异表达的基因,包括670个上调基因和469个下调基因;KEGG信号通路中差异基因主要富集于PI3K-AKT信号通路,细胞外基质受体相互作用通路和阿米巴病相关信号通路;BP注释中差异基因主要存在于细胞外基质组织、细胞外结构组织和细胞连接组件;CC注释中差异基因主要涉及胶原蛋白-细胞外间质、基底膜和胶原三聚体的组成成分;MF注释中差异基因与细胞外基质结构成分、生长因子结合和胶原蛋白结合密切相关;差异基因主要包含在G蛋白偶联受体信号通路、胞外区和质膜中;药物-基因相交互用分析发现了105个药物(其中包括90种针对ADRA2A的药物)靶向9个特定基因(ADRA2A、S1PR1、S1PR3、S1PR4、CP、FN1、APOE、SERPINA1、C3)。结论 PI3K-AKT信号通路可能成为PTCL-NOS潜在的临床干预靶点,芬戈莫德、西尼莫得等药物可能对PTCL-NOS的治疗提供新的方向。

摘要： 目的:探讨芬戈莫德对急性缺血性脑卒中患者炎性反应、神经功能及预后的影响。方法:选取156例急性缺血性脑卒中患者,按随机数字表法将其分为试验组及对照组,各78例。对照组予以阿替普酶静脉溶栓等综合治疗,试验组在综合治疗基础上予以芬戈莫德治疗。比较两组治疗前后血清炎性因子指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-8、IL-1β]、神经功能指标[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)]及预后指标[改良Rankin's量表(mRS)评分];观察两组治疗过程中的不良反应。结果:治疗后,试验组血清TNF-α、IL-8、IL-1β水平均低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:对急性缺血性脑卒中患者予以芬戈莫德治疗可有效减轻炎性反应、改善神经功能及预后,且安全性好。

摘要： 日本厚生劳动省(MHLW)及药品和医疗器械管理局(PMDA)近期宣布,盐酸芬戈莫德(Imusera,Gilenya)产品说明书应进行修订,以纳入血小板减少和停药后多发性硬化严重恶化的风险。芬戈莫德用于在多发性硬化中预防疾病复发和延迟身体残疾的进展。日本厚生劳动省(MHLW)及药品和医疗器械管理局(PMDA)回顾了在日本和国际上用芬戈莫德治疗的患者出现血小板减少和停药后疾病严重恶化的病例。在日本报告的20例病例中,有18例评估芬戈莫德和疾病恶化之间的因果关联性是可能的。

摘要： 目的评估富马酸二甲酯对比芬戈莫德治疗复发型多发性硬化(RMS)的经济性。方法从我国卫生体系角度出发,采用最小成本分析法评估富马酸二甲酯对比芬戈莫德治疗RMS的经济性。模型研究时限为2年,贴现率为5%。成本包括药品费用、治疗监测费用和不良反应处理费用,相关参数来自公开发表的文献、政府公开文件及专家访谈。对基础分析结果进行单因素敏感性分析,对模型研究时限进行情境分析。结果在已有的临床研究中,不同维度的间接Meta分析结果均显示,富马酸二甲酯和芬戈莫德在临床疗效上类似。在模型模拟的2年内,患者接受富马酸二甲酯治疗所花费的平均总成本为91756.3元,接受芬戈莫德的患者所花费的平均总成本为163761.5元,前者的医疗费用支出比后者平均减少了72005.2元。将研究时限延长至3年,接受富马酸二甲酯治疗的患者的医疗费用支出比接受芬戈莫德治疗的患者平均减少了105420.8元。对基础分析结果影响最大的因素为芬戈莫德的药品治疗费用。在敏感性分析的参数浮动范围内,增量成本均为负数,表明基础分析结果稳健。结论基于我国卫生体系角度,富马酸二甲酯治疗RMS比芬戈莫德更具经济性。

摘要： 目的 探究芬戈莫德(FTY720)对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型炎症)的影响.方法 8周龄(250 g～300 g)SD大鼠雌雄各半,分为假手术组、空白对照组、氯吡格雷组、FTY720组.应用线栓法制作大鼠缺血性卒中模型,不同组别经不同药物处理后进行行为障碍评分,并应用TTC染色观察脑缺血面积及HE染色观察缺血组织神经元损伤情况,取各组大鼠海马组织应用ELISA法测定炎症因子IL-1β及IL-6水平,Western-blot法测定p-p38MAPK及NF-κB水平.结果 (1)FTY720可减轻模型大鼠行为障碍(P<0.01);(2)FTY720可缩小模型大鼠脑组织梗死面积(P<0.01)及减轻神经元损伤;(3)FTY720可降低大鼠缺血区脑组织中IL-1β(P<0.01)、IL-6(P<0.01)及p-p38MAPK(P<0.01)、NF-κB(P<0.01)水平.结论 FTY720对局灶性脑缺血再灌注大鼠模型脑组织具有保护作用,其机制可能通过p38MAPK通路进而影响炎症反应.

摘要： 目的 探究芬戈莫德(Fingolimod,FTY720)对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)大鼠行为学及单胺类神经递质的干预作用.方法 50只雄性SD大鼠随机分为假手术组、卒中组、PSD组、氟西汀(Fluoxetine,FLU)组及FLU联合FTY720治疗组.采取大脑中动脉线栓法建立局灶性脑缺血大鼠模型,联合慢性不可预见的温和性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)及孤养法制备PSD大鼠模型.在应激第1、8、15、22、29天评估各组大鼠行为学指标,第29天处死大鼠,测定各组大鼠海马中单胺类神经递质的含量及单胺类神经递质合成限速酶的表达.结果 与假手术组及卒中组比较,PSD组大鼠同一时间点旷野实验得分、蔗糖水消耗比例显著减少(P<0.05);海马中5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)、多巴胺(dopamine,DA)含量显著降低(P<0.05);色氨酸羟化酶2(tryptophan hydroxylase2,TPH2)mRNA、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)mRNA的表达下降(P<0.05).与PSD组比较,氟西汀组及联合治疗组大鼠同一时间点旷野实验得分、蔗糖水消耗比例升高(P<0.05);海马中5-HT、NE、DA含量升高(P<0.05);TPH2 mRNA、TH mRNA的表达上调(P<0.05).两组间进一步比较发现联合治疗组治疗效果更为显著,差异具有统计学意义(P<0.05).结论 FTY720对PSD大鼠的抑郁样行为具有改善作用,而这种作用与提高单胺类神经递质的水平有关.

摘要： 2021年1月7日,英国药品与健康产品管理局(MHRA)发布消息称,在芬戈莫德出现严重肝损伤报告后对其肝功能监测要求和停用标准进行了更新。在治疗期间,还报告了由单纯疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒引起的脑炎和脑膜炎的死亡病例。若患者出现任何肝功能障碍或脑膜脑炎的临床症状,建议立即就医。若确认有明显的肝损伤或疱疹性脑膜脑炎,应停止使用芬戈莫德。芬戈莫德(商品名为Gilenya)批准用于治疗患有高度活动性复发缓解型多发性硬化症,适用于对至少一种改善病情疗法无反应或者为重度疾病且进展迅速的10岁及以上患者。

摘要： 目的:研究1-磷酸鞘氨醇(S1P)受体激动剂芬戈莫德(FTY720)预先给药对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺损伤的保护作用.方法:30只SD大鼠随机平分为正常组、模型组和FTY720预处理组,FTY720预处理组给予FTY7203mg/kg灌胃7天进行预处理,之后模型组和FTY720预处理组大鼠构建ARDS模型.检测成模后6h时血氧分压(PaO2)、肺组织湿干质量比(W/D值)、肺细胞凋亡率(AI)、肺组织中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl2相关X蛋白(Bax)、C/EBP环磷酸腺苷反应元件结合转录因子同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-12(Caspase-12)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达情况,并制备支气管肺泡灌洗液(BALF)检测其中总蛋白、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平及肺泡通透性指数,H E染色观察肺组织病理变化并计算肺损伤评分.结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠PaO2降低,肺组织的W/D值、PPI、肺损伤评分、AI、CHOP、Caspase-12、JUK、Bax、Bax/Bcl-2升高,BALF中的TNF-α、IL-1β、MDA水平升高,SOD活性降低,差异均有统计学意义(P<0.01);与模型组相比,FTY720预处理组大鼠PaO2升高,肺组织的W/D值、PPI、肺损伤评分、AI、CHOP、Caspase-12、JUK、Bax、Bax/Bcl-2降低,BALF中的TNF-α、IL-1β、MDA水平降低,SOD活性升高,差异均有统计学意义(P<0.01).结论:FTY720预先给药可能是通过抑制肺组织内质网应激相关细胞凋亡来缓解ARDS大鼠的肺损伤.

摘要： 目的:分析小剂量阿替普酶(rt-PA)联合芬戈莫德(FTY720)治疗急性缺血性脑卒中(ACIS)患者的疗效及安全性。方法:选取2019年10月~2020年3月收治的ACIS患者102例,按不同治疗方案分为联合组和对照组,各51例。对照组采用小剂量rt-PA治疗,联合组采用FTY720+小剂量rt-PA治疗。对比两组患者临床疗效、治疗前后神经功能缺损(NIHSS)评分、日常生活能力评分(BI指数)及不良反应发生情况。结果:联合组治疗总有效率为94.12%,高于对照组的78.43%(P0.05);治疗后联合组NIHSS评分低于对照组,BI指数评分高于对照组(P<0.05)。结论:小剂量rt-PA联合FTY720治疗ACIS患者疗效显著,可减轻患者神经功能损伤,提高日常生活能力,且安全性良好。

摘要： 目的 探讨芬戈莫德联合阿替普酶静脉溶栓治疗对缺血性脑卒中(AIS)患者脑血流动力学、血清炎症因子及神经功能缺损的影响.方法 选取187例AIS患者,按照治疗方法不同分为A组92例和B组95例,A组接受阿替普酶静脉溶栓治疗,B组接受芬戈莫德联合阿替普酶静脉溶栓治疗,比较两组脑血流动力学指标、血清炎症因子、神经功能缺损及预后、不良反应.结果 治疗3 d后,B组平均流速(Vmean)、最大峰值流速(Vmax)水平高于A组,血管搏动指数(PI)、血管阻力指数(RI)、临床神经功能缺损(MESSS)量表评分、改良Rankin量表(MRS)评分及白介素-6(IL-6)、IL-8、肿瘤坏死因子(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)水平低于A组(P0.05).结论 相比单一阿替普酶静脉溶栓治疗,芬戈莫德联合阿替普酶静脉溶栓治疗对改善AIS患者脑血流动力学指标,降低炎性反应,促进神经功能缺损的恢复具有积极作用,且不良反应较少.

摘要： 本发明公开了盐酸芬戈莫德与莪术醇的药物组合物以及在制备抗口腔癌药物中的应用。本发明将盐酸芬戈莫德与莪术醇联用，在口腔癌治疗上获得了预料不到的协同效应。与单独使用其中任意一种药物相比，本发明的药物组合物具有更强的抑制口腔癌细胞增殖、迁移和显著诱导细胞凋亡的功能，可以做成多种制剂形式，具有很好的临床推广价值和发展前景，以期在未来用于口腔癌患者的临床治疗。本发明的原理在于，盐酸芬戈莫德与莪术醇联用可能激活线粒体BH3‑only多种促凋亡蛋白的表达，协同显著诱导口腔癌细胞凋亡，同时，两药组合使用也会对口腔癌细胞造成细胞周期阻滞以及抑制其迁移，抑制其增殖。

摘要： 本发明通过对已上市的治疗多发硬化症的免疫抑制剂芬戈莫德的结构改造，设计合成了一系列含有冠醚或二(2‑甲氧基乙氧基)结构的芬戈莫德衍生物。通过体内动物实验对目标化合物的降血糖作用进行了评价。结果表明，包括1c‑1e、Ic‑Ie在内的此类化合物具有一定的降低血糖的作用，在制备用于治疗糖尿病的药物中有应用前景。

摘要： 本发明提供一种芬戈莫德盐酸盐制备方法。该方法用2,2‑二取代基‑5‑羟甲基‑5‑硝基‑1,3‑二噁烷依次和卤代试剂、三苯基膦作用制备相应的Witting试剂，然后和对正辛基苯甲醛经Witting反应，催化加氢还原硝基和碳碳双键、水解反应脱除羟基保护基醛或酮制备芬戈莫德，然后和氯化氢成盐得到芬戈莫德盐酸盐。本发明的方法反应选择性和收率高，原料价廉易得，安全操作性高，反应条件温和，废水产生量少，所得芬戈莫德纯度高，为高纯度的芬戈莫德盐酸盐的制备提供了保证，有利于芬戈莫德盐酸盐的简便工业化生产。

摘要： 本发明提供了一种治疗罹患多发性硬化症或呈现临床孤立综合征的个体的方法，所述方法包含向所述个体投与拉喹莫德作为芬戈莫德的辅助性疗法或与芬戈莫德组合。本发明还提供了一种包含拉喹莫德和芬戈莫德的封装和医药组合物，其用于治疗罹患多发性硬化症或呈现临床孤立综合征的个体。本发明还提供了作为辅助性疗法或与芬戈莫德组合使用来治疗罹患多发性硬化症或呈现临床孤立综合征的个体的拉喹莫德。本发明进一步提供了拉喹莫德和芬戈莫德的用途，其用于制备供治疗罹患多发性硬化症或呈现临床孤立综合征的个体用的组合。

摘要： 本发明提供了一种治疗罹患多发性硬化症或呈现临床孤立综合征的个体的方法，所述方法包含向所述个体投与拉喹莫德作为芬戈莫德的辅助性疗法或与芬戈莫德组合。本发明还提供了一种包含拉喹莫德和芬戈莫德的封装和医药组合物，其用于治疗罹患多发性硬化症或呈现临床孤立综合征的个体。本发明还提供了作为辅助性疗法或与芬戈莫德组合使用来治疗罹患多发性硬化症或呈现临床孤立综合征的个体的拉喹莫德。本发明进一步提供了拉喹莫德和芬戈莫德的用途，其用于制备供治疗罹患多发性硬化症或呈现临床孤立综合征的个体用的组合。

摘要： 本发明公开了一种芬戈莫德杂质的制备方法，属于药物合成领域。本申请方法以间溴苯乙醇起始原料，经四步反应得到该芬戈莫德杂质，该方法路线设计合理，反应选择性高，易操作，本发明通过实验筛选出最优的制备步骤和反应条件，制备得到的目标产物纯度可达98％以上，可为芬戈莫德研究提供参照样品，在药物质量控制及安全性研究中具有重要研究价值。

摘要： 本发明涉及用于透皮施用芬戈莫德的透皮治疗系统(TTS)。

摘要： 本发明涉及多球壳菌素和芬戈莫德在抑制耳念珠菌的方面的用途。与现有技术相比，本发明涉及的化合物多球壳菌素和芬戈莫德可以抑制耳念珠菌所有四个分支的临床菌株细胞生长。本发明涉及的化合物多球壳菌素和芬戈莫德可以抑制耳念珠菌酵母型、聚集型和菌丝型细胞的生长。多球壳菌素通过抑制蛋白质翻译和氨基酸合成而抑制耳念珠菌细胞生长。芬戈莫德诱导耳念珠菌产生细胞氧化压力ROS并杀死耳念珠菌细胞。

摘要： 本发明提供了芬戈莫德药用盐、制备方法、含其的药物组合物及应用。本发明的芬戈莫德药用盐为芬戈莫德游离碱与六个碳以上的有机酸形成的盐。本发明的芬戈莫德药用盐溶解度和稳定性均较好，市场化前景良好。

摘要： 本实用新型公开了一种芬戈莫德颗粒制备用搅拌装置，涉及搅拌装置技术领域，为解决现有的搅拌装置效率低的问题。所述一种芬戈莫德颗粒制备用搅拌装置，包括外壳，所述外壳外部的上端设置有第一进口和第二进口，所述第一进口的下端设置有第一腔体，所述第二进口的下端设置有第二腔体，所述第一腔体和第二腔体的内部均设置有固定杆，且固定杆与外壳焊接连接，所述固定杆外部的中间位置处设置有固定壳，且固定壳与固定杆焊接连接，所述固定壳的上端设置有锥形顶盖，且锥形顶盖与固定壳焊接连接，所述第一腔体和第二腔体的下端均设置有管道，且管道与外壳固定连接，所述管道的下端设置有内壳。