艾拉莫德

摘要： 目的探究艾拉莫德治疗干燥综合征(SS)的临床疗效及对患者免疫功能的影响。方法将2017年6月至2019年12月在我院就诊的86例SS患者随机分为对照组和观察组,每组43例。对照组采用口服甲泼尼龙片+硫酸羟氯喹片治疗,观察组在对照组治疗基础上联合采用艾拉莫德治疗。比较两组患者临床疗效与免疫功能指标的变化。结果观察组总有效率(97.67%)高于对照组(76.74%)(P<0.05)。治疗45 d、90 d后两组患者眼Schirmer检验结果、口干、眼干症状均有所改善,而且观察组改善程度优于对照组(P均<0.05)。治疗45 d、90 d后两组患者免疫球蛋白G(IgG)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)水平均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P均<0.05)。治疗后两组患者CD4^(+)细胞百分比均高于治疗前,CD8^(+)、CD19^(+)细胞百分比均低于治疗前,且观察组患者CD4^(+)、CD8^(+)、CD19^(+)水平较对照组改善更为明显(P均<0.05)。结论艾拉莫德联合甲泼尼龙片、硫酸羟氯喹片治疗SS临床疗效确切,可降低血IgG、ESR、RF等指标,并有助于改善患者免疫功能。

摘要： 目的探讨甲泼尼龙联合艾拉莫德治疗原发性干燥综合征的临床疗效。方法选取2019年7月至2020年7月本院收治的84例原发性干燥综合征患者,按随机数字表法分为两组,各42例。对照组予以甲泼尼龙联合硫酸羟氯喹治疗,研究组采用甲泼尼龙联合艾拉莫德治疗,比较两组临床疗效、免疫球蛋白水平、干燥程度及不良反应发生率。结果研究组治疗总有效率(97.62%)高于对照组(78.57%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白A(IgA)水平比较差异无统计学意义;治疗后,研究组IgG、IgM、IgA水平分别为(6.42±1.55)g/L、(1.39±0.77)g/L、(1.47±0.56)g/L,均低于对照组的(12.23±2.11)g/L、(2.33±0.82)g/L、(3.02±0.84)g/L,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前,两组干燥综合征自我感受评分(ESSPRI)比较差异无统计学意义;治疗后,研究组ESSPRI评分为(2.75±0.81)分,低于对照组的(4.66±1.22)分,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论甲泼尼龙联合艾拉莫德治疗原发性干燥综合征患者能够降低其免疫球蛋白水平,改善干燥程度,且安全可靠。

摘要： 目的:系统评价艾拉莫德(T-614)与羟氯喹(HCQ)治疗原发性干燥综合征(pSS)的有效性及安全性。方法:计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、Web of Science、CBM、VIP、WanFang Data和CNKI数据库,从建库至2020年12月间有关T-614和HCQ治疗pSS有效性和安全性的随机对照试验(RCT)。由两名研究者采用方法学质量评价标准进行文献质量评估,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入12个RCT,包括1004例患者。Meta分析结果显示:T-614组在提高治疗总有效率[RR=1.23,95%CI(1.16,1.31),P<0.00001],降低ESSDAI评分[MD=-1.94,95%CI(-2.25,-1.33),P<0.00001],降低ESSPRI评分[MD=-2.16,95%CI(-2.98,-1.34),P<0.00001],提高Schirmeri试验数值[MD=2.09,95%CI(1.62,2.56),P<0.00001],提高唾液流率[MD=0.39,95%CI(0.29,0.49),P<0.00001],降低IgG[MD=-2.96,95%CI(-3.55,-2.37),P<0.00001],降低ESR[MD=-5.67,95%CI(-8.02,-3.33),P<0.00001],降低RF[MD=-4.53,95%CI(-5.80,-3.25),P<0.00001],升高PLT[MD=11.29,95%CI(7.53,15.06),P<0.00001],降低CD19+CD27+B细胞百分率[MD=-0.04,95%CI(-0.06,-0.02),P<0.0001],降低ACL[MD=-0.33,95%CI(-0.50,-0.16),P<0.0001]方面均优于HCQ组。T-614组与HCQ组不良反应发生率差异无统计学意义[RR=0.69,95%CI(0.47,1.00),P=0.05]。结论:当前证据表明,T-614联合甲泼尼龙治疗pSS的疗效优于HCQ联合甲泼尼龙。二者安全性相当。由于本研究受到纳入文献的数量和质量影响,结论可能存在一定的局限性,仍需大量高质量的研究加以证实。

摘要： 目的探讨不同剂量糖皮质激素联合艾拉莫德治疗难治性类风湿关节炎(RA)的临床效果。方法按照激素用量将60例难治性RA患者分为小剂量组(n=18)、中剂量组(n=22)、大剂量组(n=20),3组患者在上述基础均联合艾拉莫德治疗,连续治疗2个月。比较3组临床疗效,治疗前后血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、血沉(ESR)、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3水平、疾病活动性28评分(DAS28)及不良反应情况。结果与治疗4周比较,3组治疗8周的ACR50缓解率呈上升趋势,大剂量组治疗4、8周的ACR50缓解率均高于其他两组(均P0.05)。结论大剂量糖皮质激素联合艾拉莫德治疗难治性RA的疗效确切,抗炎效果更佳,可降低患者RF、ESR水平及疾病活动度,抑制骨破坏,且安全性较好。

摘要： 目的:观察生地苦参汤联合艾拉莫德对类风湿性关节炎患者临床疗效、血清抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体及炎症因子的影响。方法:将80例类风湿性关节炎患者随机分为对照组和观察组,每组40例,疗程3个月。观察两组治疗前后血清CCP抗体、干扰素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素α(IFN-α)水平及临床总有效率。结果:观察组血清CCP、IFN-γ、IFN-α、TNF-α水平均低于对照组,IL-4水平高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组显效率、有效率高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。观察组总不良反应发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:生地苦参汤治疗类风湿性关节炎患者可降低血清CCP抗体水平,抑制TLR通路细胞因子TNF-α、IFN-α分泌,从而调节IFN-γ、IL-4平衡,发挥稳定免疫微环境作用。

摘要： 以3-硝基-4-苯氧基苯甲醚(2)为起始原料,甲酸铵为氢源,氢氧化钯碳为催化剂,经还原反应得到3-氨基-4-苯氧基苯甲醚(3),再经过甲磺酰化反应得到3-甲基磺酰氨基-4-苯氧基苯甲醚(4),最后通过盖特曼-科赫反应得到2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐(1)。目标产物结构均经1H-NMR、MS等确证,改进后的还原工艺,避开了污染重、压力大等落后工艺,收率高至95.6%,具有较高的商业化价值。

摘要： 目的:比较用艾拉莫德联合甲氨蝶呤或依那西普治疗难治性类风湿关节炎(RA)的临床效果和安全性。方法:将47例难治性RA患者随机分为A组(n=24)和B组(n=23)。为A组患者采用艾拉莫德联合甲氨蝶呤进行治疗,为B组患者采用艾拉莫德联合依那西普进行治疗,然后比较两组患者的临床疗效及不良反应的发生情况。结果:1)治疗后,两组患者中达到ACR20、ACR50、ACR70标准患者的占比相比,差异无统计学意义(P>0.05)。2)治疗后,两组患者的DAS28评分均较治疗前显著降低,差异有统计学意义(P0.05)。3)治疗后,A组患者、B组患者不良反应的发生率分别为25.0%(6/24)、39.1%(9/23),二者相比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:用艾拉莫德联合甲氨喋呤或依那西普治疗难治性RA的疗效相当。与采用艾拉莫德联合依那西普相比,用艾拉莫德联合甲氨喋呤治疗难治性RA的安全性更高。

摘要： 通过对艾拉莫德重要中间体的的合成改进和优化,提高艾拉莫德的收率和纯度。以4-氯-3-硝基苯甲醚为原料经亲核取代反应、硝基还原、甲磺酰化、Houben-Hoesch反应、甲酰化、甲氧基脱甲基化和环合,共7步反应合成艾拉莫德。总收率42.49%,纯度100%。

摘要： 目的探讨雷公藤多苷联合艾拉莫德治疗类风湿性关节炎的临床效果。方法90例类风湿性关节炎患者,随机分为对照组和观察组,每组45例。对照组患者采用艾拉莫德治疗,观察组患者采用雷公藤多苷联合艾拉莫德治疗。比较两组患者疗效指标[红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)]、不良反应发生情况。结果治疗后,观察组患者ESR、CRP、RF水平分别为(14.23±0.03)mm/h、(2.86±1.06)mg/L、(23.07±1.64)IU/ml,均显著低于对照组的(23.08±1.93)mm/h、(8.03±2.16)mg/L、(53.53±2.39)IU/ml,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组患者不良反应发生率为15.56%,低于对照组的62.22%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论雷公藤多苷联合艾拉莫德治疗类风湿性关节炎的临床效果显著,还可减少不良反应发生情况,有利于患者身体功能恢复,值得推广和应用。

摘要： 目的探讨艾拉莫德治疗老年原发性干燥综合征(pSS)的效果及对患者干燥综合征疾病活动指数(SSDAI)、干燥综合征患者报告指数(ESSPRI)评分的影响。方法选取2019年3月至2021年3月我院接收的40例老年pSS患者作为研究对象,依据患者入院编号的奇偶性将其随机分为观察组(20例,艾拉莫德+硫酸羟氯喹+泼尼松)与对照组(20例,硫酸羟氯喹+泼尼松)。比较两组患者的实验室指标、疾病活动情况、干燥程度、疼痛程度、相关试验结果及不良反应发生情况。结果治疗后,两组的ESR及IgG、RF、IL-17、TGF-β_(1)水平均降低,且观察组明显低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论艾拉莫德治疗老年pSS的效果显著,可降低各项实验室指标,缓解患者的疾病症状,且安全性较佳,值得临床推广。

摘要： 探讨艾拉莫德(IMD)联合雷公藤多苷治疗活动期类风湿关节炎对患者血清IL-1β及TNF-α水平的影响,评价艾拉莫德联合雷公藤多苷治疗类风湿关节炎的疗效及安全性.

摘要： 艾拉莫德(T-614)是一种新型的具有抗炎和免疫调节功能的小分子化合物,本研究通过临床随机对照试验探究艾拉莫德对类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)患者的临床疗效;并用流式细胞术检测治疗前后患者外周血Th1、Th17和Treg细胞比例变化及用实时定量PCR方法检测相关转录因子的表达水平,以探讨艾拉莫德在治疗RA中的免疫调节作用.结果显示,艾拉莫德治疗后,患者临床症状改善明显,外周血中Th1、Th17细胞亚群的比例有所下降,Treg细胞亚群比例有所上升,它们相应的转录因子也显示相同趋势,提示艾拉莫德可通过免疫调节作用改善RA病情.

摘要： 目的：观察艾拉莫德治疗类风湿关节炎的疗效及安全性.rn 方法：2012年2月至8月本科门诊和住院类风湿关节炎患者,随机分为治疗组和对照组,治疗组给予艾拉莫德口服,10mg,2次/d,连续用药12周;对照组给予口服甲氨蝶呤片10mg,1次/周,连续用药12周.观察患者疗效改善程度以及药物副作用.rn 结果：治疗4周后2种治疗方法都取得了疗效,但治疗组疗效优于对照组;8周时艾拉莫德的疗效与甲氨蝶呤相近.在安全性方面,治疗组胃肠道症状、肝功能异常、白细胞减少发生率明显低于对照组.rn 结论：艾拉莫德治疗类风湿关节炎,可以有效改善类风湿关节炎患者的症状,降低疾病活动度及炎性实验室指标,改善患者关节功能状态,提高生活质量,且疗效优于口服甲氨蝶呤;同时,不良反应少,具有较好的安全性和耐受性.

摘要： 目的:比较研究艾拉莫德片和阳性对照药尼美舒利片及安慰剂对照治疗RA的疗效和安全性.方法:采用平行对照、随机、双盲双模拟、多中心临床研究.尼美舒利片组,服用尼美舒利片和艾拉莫德片模拟片,尼美舒利片100mg/片,每天2片；安慰剂组:服用艾拉莫德模拟片和尼美舒利模拟片.结果:艾拉莫德组ESR、CRP和RF明显改善,其次是尼美舒利组,再次是安慰剂组.三组间CRP治疗前与治疗后8周差值比较,差异无显著性.结论:艾拉莫德对RA具有明显治疗作用,其疗效优于安慰剂,与尼美舒利相近.安全性好,不良反应发生率、耐受性与尼美舒利和安慰剂相近,但要注意艾拉莫德可能引起粒细胞减少、ALT升高和皮肤过敏反应.

摘要： 目的：阐明新型DMARD药物艾拉莫德对小鼠胶原性关节炎(CIA)的防治作用,并探讨相关机制。方法：体内,采用牛Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导DBA/1小鼠建立CIA模型,随机分为7组,即正常组、模型组、艾拉莫德3个剂量组(10、30、100mg/kg)、甲氨蝶呤组(10mg/kg)、来氟米特组(10mg/kg),观察药物的预防作用.第二次免疫后每天称重,关节评分,测量关节肿胀度。第54天处死小鼠,足爪踝关节X光摄片，ELISA检测血清中细胞因子、抗体水平,MTT测定淋巴细胞增殖反应。体外,考察艾拉莫德、甲氨蝶呤、来氟米特对T、B、滑膜细胞的影响。结果：艾拉莫德可以降低IL-17介导的CXCL1 mRNA的稳定性，影响IL-17R-Act1-TRAF5信号复合物的形成，从而有效抑制IL-17信号转导及其下游炎症因子的诱导。结论：本研究证实新型DMARD药物艾拉莫德对DBA/1小鼠胶原性关节炎具有明显的防治作用，这种作用主要来自其抑制成纤维样滑膜细胞对IL-17的反应性。

摘要： 本发明公开了一种艾拉莫德中间体即3‑溴‑7‑甲磺酰胺‑6‑苯氧基‑4H‑1‑苯并‑2,3‑二氢吡喃‑4‑酮的制备方法，包括如下步骤：(1)将溴化铜溶于乙酸乙酯和C1‑C4低级烷醇中，搅拌至少30分钟；(2)向步骤(1)所得到的溶液中加入7‑甲磺酰胺‑6‑苯氧基‑4H‑1‑苯并‑2,3‑二氢吡喃‑4‑酮的二氯甲烷溶液，搅拌升温至20‑50°C，反应2‑6小时；(3)过滤，滤液用硫代硫酸钠水溶液洗涤，浓缩有机相得中间体的粗品；(4)用二氯甲烷和石油醚精制，得到中间体精品。该方法操作方便，转化率高，产品纯度高，纯度可以达到96％以上。

摘要： 本发明公开了一种艾拉莫德中间体的制备方法，该合成路线以甲酸为起始原料，通过活性酯法，与N,N‑羰基二咪唑（CDI）反应得到活性较高的甲酰基咪唑，再与2‑氨基‑1‑(2‑甲氧基‑4‑甲磺酰胺基‑5‑苯氧基苯基)乙酮盐酸盐反应，制备出艾拉莫德的重要中间体化合物。此方法具有安全、环保、操作简单、收率高、产品纯度好、适合工业化生产等优点，适合艾拉莫德中间体的制备。

摘要： 本发明涉及一种艾拉莫德缓释胶囊以及其制备方法。本发明的艾拉莫德缓释胶囊由艾拉莫德制成缓释微丸后充填胶囊而成，所述的艾拉莫德缓释微丸，其包括作为母核的空白丸芯、包裹在丸芯外的含艾拉莫德主药层、隔离层以缓释包衣层组成。本发明的艾拉莫德缓释胶囊工艺简单易行，重现性较好，具有明显的缓释性，可保持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，大大提高了药物的安全性、顺应性，避免了频繁给药的弊端，缩短了治疗时间和求诊次数，降低了治疗费用。

摘要： 本发明公开了一种艾拉莫德中间体的制备方法，以对硝基苯甲醚为原料，在铜盐催化剂、缚酸剂存在的条件下，与甲氧基胺盐酸盐发生替代亲核取代反应(VNS)生成5‑甲氧基‑2‑硝基苯胺(化合物Ⅱ)，5‑甲氧基‑2‑硝基苯胺(化合物Ⅱ)再与甲烷磺酰氯发生亲核取代反应生成化合物Ⅲ，化合物Ⅲ在铜盐催化下与苯酚醚化生成N‑(5‑甲氧基‑2‑苯氧基苯基)甲烷磺酰胺(化合物Ⅳ)，合成过程中所用试剂均为非剧毒品，易获得；反应过程中未使用铁粉，不会产生对环境危害大的铁泥，环保性高；反应操作难度小，安全性高，为艾拉莫德药品的工业化制备奠定了基础。

摘要： 本发明涉及一种艾拉莫德关键中间体3‑氨基‑4‑苯氧基苯甲醚的制备，所述方法的化学反应式如下所示。以甲酸铵作为氢源，氢氧化钯碳为催化剂，将3‑硝基‑4‑苯氧基苯甲醚（2）还原成3‑氨基‑4‑苯氧基苯甲醚（1）。目标产物结构经HPLC、1H‑NMR和MS等确证。改进后的还原工艺，避开了氢化加压特种反应，降低了安全风险和生产成本，具有较高的商业化价值。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种负载艾拉莫德‑铑纳米颗粒的PD‑1纳米囊泡及其制备方法和应用。本发明提供了一种负载艾拉莫德‑铑纳米颗粒的PD‑1纳米囊泡，以PD‑1纳米囊泡为承药载体，包裹艾拉莫德和铑纳米颗粒。所述纳米囊泡具有抗肿瘤生长和抗肿瘤转移的作用。首先，所述纳米囊泡表达PD‑1受体，通过破坏PD‑1/PD‑L1免疫抑制轴增强癌症免疫疗法；其次，IGU通过抑制AKT/mTOR通路提供化疗功能；最后，Rh通过JNK/ERK通路进行光热治疗抑制肿瘤生长。因此，该联合疗法可为肿瘤治疗提供一种新的思路，展现出良好的临床应用前景。

摘要： 本发明公开了一种艾拉莫德中间体的制备方法，该合成路线以甲酸为起始原料，通过活性酯法，与N,N‑羰基二咪唑（CDI）反应得到活性较高的甲酰基咪唑，再与2‑氨基‑1‑(2‑甲氧基‑4‑甲磺酰胺基‑5‑苯氧基苯基)乙酮盐酸盐反应，制备出艾拉莫德的重要中间体化合物。此方法具有安全、环保、操作简单、收率高、产品纯度好、适合工业化生产等优点，适合艾拉莫德中间体的制备。

摘要： 本发明公开了一种艾拉莫德中间体的生产方法，包括以下步骤：S1、以α‑氨基‑2‑甲氧基‑4‑甲磺酰胺‑5‑苯氧基苯乙酮盐酸盐为起始原料，选用100L反应釜并向其内加入27kg丙酮和1kg碳酸钠，特戊酰氯作为酰化剂。本发明工艺简便，生产成本低的制备方法，即以反应原料加入碳酸钠在特戊酰氯于甲酸钠反应过程中的产生杂质生成钠盐，使其杂质不能于α‑氨基‑2‑甲氧基‑4‑甲磺酰胺‑5‑苯氧基苯乙酮盐酸盐继续反应，减少了反应杂质产生，使产品纯度提高，产品不通过精制得到目标物，收率85‑95％。

摘要： 本发明提供了艾拉莫德在制备治疗系统性硬化症的药物中的用途，本发明发现将艾拉莫德制备成外用剂型，通过局部涂抹可以软化硬化的皮肤的应用潜能。通过实验证明，局部或全身应用艾拉莫德，可以显著抑制参与纤维化的重要转录因子EGR1，从而导致促纤维化细胞因子TGFβ的表达量减少或下游信号减弱，从而抑制系统性硬化症的进展。采用艾拉莫德二甲基亚砜溶液局部涂抹给药，也能有效减轻和治愈实验性硬皮病皮肤纤维化。

摘要： 本发明公开了一种艾拉莫德纳米药物颗粒的制备方法，属于药物制备领域。本方法提供包含艾拉莫德或艾拉莫德与表面活性剂的溶液及合适的反溶剂；将所述包含艾拉莫德的溶液和所述的反溶剂分别置于药物溶液的第一储槽和反溶剂的第二储槽中，两种料液由泵送出，经流量计，同时进入超重力反应器，并喷于旋转的填料层内沿，从而通过反溶剂沉淀结晶的方法使艾拉莫德重结晶出来；收集艾拉莫德悬浮液，透析、冷冻干燥得到艾拉莫德纳米药物粉体。采用本发明方法，通过使用不同的表面活性剂、调节两种料液的体积流量比、改变电机频率等，制备得到艾拉莫德纳米药物颗粒分散性好；艾拉莫德纳米颗粒的溶出度可达80％，约为原料药溶出度的4倍。