脑啡肽

摘要： 目的:观察失血性休克时脑啡肽(D-Ala^(2)-Leu^(5)-enkephalin,DADLE)和褪黑素对受体相互作用蛋白3(receptor-interacting protein kinase 3,RIPK3)、三磷酸肌醇受体/电压依赖性阴离子通道(1,4,5-trisphosphate receptor/voltage dependent anion channels,IP3R/VDAC)及氧自由基(reactive oxygen species,ROS)表达的影响,探讨其心肌保护作用的机制。方法:将30只雄性SD大鼠随机分为5组,分别为Shock组、NaCl组、Melatonin组、DADLE组、DM组,大鼠休克后分组复苏,复苏至MAP为55~60 mm Hg并维持3 h。采用蛋白质印迹法检测心肌组织RIPK3及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)表达水平;免疫组织化学观察心肌组织IP3R及VDAC表达水平;免疫荧光检测心肌ROS表达水平。结果:与Melatonin组、DADLE组相比,DM组RIPK3表达水平虽然无统计学意义(P>0.05),但DM组RIPK3表达水平整体降低;与Melatonin组、DADLE组相比,DM组XO表达水平显著降低(P0.05)。结论:失血性休克早期复苏时应用DADLE、褪黑素可降低RIPK3及IP3R/VDAC表达,通过抑制XO减少ROS生成。

摘要： 血管紧张素转换酶(ACE)通过裂解血管紧张素Ⅰ产生血管紧张素Ⅱ来调节血压。在大脑中,ACE在纹状体组织中尤其丰富,但目前对ACE在纹状体回路中的功能仍知之甚少。研究人员发现ACE降解小鼠伏隔核中一种非常规的脑啡肽七肽Met-enkephalin Arg-Phe。ACE抑制增强了Met-enkephalin Arg-Phe对mu阿片受体的激活,导致谷氨酸释放到表达Drd1多巴胺受体的中型多棘投射神经元上受到长期抑制,这种抑制是细胞类型特异性的。系统性ACE抑制在本质上并不是有益的,但降低了芬太尼给药引起的条件性位置偏好,并增强了互惠的社会互动。该研究结果提出了一个诱人的前景,即中枢ACE抑制可以增强内源性阿片类药物信号的临床获益,同时降低成瘾风险。

摘要： 目的 急性脑梗死中,由于肥大细胞释放炎性和血管活性物质,会破坏血脑屏障.研究表明,脑啡肽原A 119-159(PENK-A 119-159)片段在脑脊液中的浓度约为血液中浓度的100倍,是已知浓度梯度最高的脑脊液蛋白质,因此推测其可以作为急性脑梗死的标志物,本研究探讨其浓度与急性脑梗死发病、严重程度和90天预后的关系.方法 病例组选取2016-2019年以急性脑梗死为诊断收入盛京医院第三神经内科病房的患者102人,对照组选择同期以其他诊断住院治疗的患者107人,用酶联免疫法测量血浆PENK-A浓度,用R语言进行统计分析.结果 大面积脑梗死患者血浆PENK-A浓度大于其他脑梗死患者血浆PENK-A浓度,血浆中PENK-A浓度与梗死体积呈正相关.预后不良组PENK-A水平明显高于预后良好组,预后不良与高PENK-A浓度正相关.结论 研究结果提示血penk-a浓度与脑梗死严重程度及不良预后相关.

摘要： 目的 探讨恩他卡朋联合左旋多巴治疗帕金森病的疗效及治疗安全性.方法 回顾性分析收治的70例帕金森病患者的治疗方案,将其分为对照组(n=38、接受左旋多巴治疗)、研究组(n=32、接受恩他卡朋联合左旋多巴治疗),持续治疗12周后评估疗效.对比两组患者的治疗效果,血清氧化应激指标[活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)]及脑啡肽(β-内啡肽、亮脑啡肽)水平差异,评估治疗安全性.结果 治疗后,研究组临床有效率显著高于对照组(χ2=4.015,P=0.045);血清中ROS、MDA的水平显著低于对照组,GSH、SOD的水平高于对照组(t=5.104、4.182、5.034、7.495,P=0.000);血清中β-内啡肽、亮脑啡肽的含量高于对照组患者(t=7.087、7.121,P=0.000).治疗期间,研究组患者胃肠道反应、"开关"现象、日内波动现象、排尿困难等不良反应发生率低于对照组(χ2=4.159、4.983、4.015、4.534,P=0.041、0.026、0.045、0.033);两组间便秘、失眠症等不良反应发生率的差异无统计学意义(χ2=0.554、1.205,P=0.456、0.272).结论 恩他卡朋辅助治疗帕金森病,有助于疗效提升,且具有良好的用药安全性.

摘要： 目的:观察电针对肠易激综合征(IBS)内脏痛大鼠血清及下丘脑 β-内啡肽(β-EP)及脑啡肽(ENK)的调节作用,探讨电针对IBS内脏痛的镇痛效应.方法:制备IBS内脏痛大鼠模型.实验分为模型组、电针组、假电针组和正常组.取天枢和上巨虚穴(双侧)为针刺穴位,针刺后连接电针仪;假电针组进针透皮即止,连接电针仪但不通电.模型组和正常组做与电针组相同的固定,不进行任何治疗.治疗后测试各组大鼠AWR评分,检测血清及下丘脑 β-EP及ENK水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠AWR评分在各个压力梯度下均显著升高、血清 β-EP及ENK水平显著降低,差异有统计学意义(P0.05).与模型组、假电针组比较,电针组大鼠AWR评分明显降低,差异有统计学意义(P0.05).结论:电针有效缓解IBS大鼠内脏痛,其作用机制可能与调节血清和下丘脑 β-EP、ENK的水平有关.

摘要： 摘 要 :目的 :了解针灸治疗类风湿关节炎(RA)的疗效,并探讨其消炎镇痛作用机制。方法 :将 45 例 RA 患者随机配对以 1 :2 分 为针灸组(30 例)和消炎痛组(15 例)。观察其疗效并测定部分患者治疗前后超氧化歧化酶(SOD)、脂质过氧化物酶(LPO)的改变 和亮脑啡肽(LEK)的变化。结果 :针灸组与消炎痛组治疗 RA 疗效相似(P > 0.05),治疗前后的关节肿胀指数、关节压痛指数、晨僵、 握力、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)均下降。治疗前后 SOD 和 LPO 降低,而 LEK 明显升高。结论 :针灸治疗 RA 具有消 炎镇痛作用,其机制可能与亮脑啡肽升高,调节自由基代谢有关,同时发现针灸治疗能使 ESR 明显下降,RF 滴度下降,可能还有免 疫调节作用。

摘要： 郁闷了唱唱歌、寂寞了聊聊天、久坐后散散步,均为"自得其乐",类似的活动为何都能让自己获得快感呢?因为各种躯体活动时都会通过不同的感官发放传入信息,兴奋大脑的"快乐中枢",同时释放脑啡肽、多巴胺、苯乙胺等物质,产生快感,所以说"精神的快乐存在于行动之中"。

摘要： 目的:观察"调神止痛针法"治疗中风后肩痛的临床疗效,为针灸治疗中风后肩痛提供新的治疗思路.方法:将中风后肩痛患者按随机数字表法分为观察组41例和对照组39例.在常规治疗的同时,对照组采用传统针刺法针刺患侧肩髃、肩前、肩后、肩髎、外关、合谷,观察组采用"调神止痛针法"针刺患侧耳穴神门、水沟、肩髃、肩髎、肩贞、阳陵泉及双侧内关,均每日1次,留针30 min,6 d为1疗程,休息1 d后,继续第2个疗程,共治疗4个疗程.治疗前后统计视觉模拟量尺(VAS)评分、上肢运动功能(FMA)评分、肩关节功能(Constant-Murley)评分、日常生活能力(Barthel指数)评分,采用酶联免疫吸附法检测患者血清内啡肽(β-EP)、脑啡肽(ENK)及强啡肽(Dyn)含量,并进行临床疗效评价.结果:与治疗前比较,两组VAS评分明显降低(P<0.01),FMA评分、Constant-Murley评分、Barthel指数评分明显升高(P<0.01),血清β-EP、ENK、Dyn含量明显提高(P<0.01).与对照组比较,观察组各指标改善程度均明显优于对照组(P<0.01).观察组总有效率(87.80％,36/41)明显高于对照组(69.23％,27/39,P<0.05).结论:"调神止痛针法"可明显改善中风后肩痛患者的疼痛程度,提高其生活质量,镇痛疗效可能与提高患者血清β-EP、ENK、Dyn含量相关.

摘要： 目的：观察电针足三里穴对急性佐剂性关节炎大鼠下丘脑β-内啡肽与脑啡肽含量的影响，探讨单穴和双穴电针足三里穴治疗急性炎症疼痛的机制。rn 方法：将SD 大鼠随机分为正常组、模型组、模型+单穴电针组，模型+双穴电针组，采用酶联免疫法（ELISA）检测大鼠下丘脑β-内啡肽（β-EP）与脑啡肽（ENK）的含量。rn 结果：与正常组比较，模型组大鼠下丘脑β-内啡肽与脑啡肽的含量无显著性差异(P>0.05)；单穴电针组下丘脑β-内啡肽与脑啡肽含量比模型组显著升高(P0.05)。rn 结论：单穴电针和双穴电针足三里均可缓解急性炎症疼痛，其机制可能是通过加强下丘脑β-内啡肽与脑啡肽的合成和释放。

摘要： 目的:了解不同电针频率对山羊中枢脑啡肽表达水平的影响.rn 方法:35只成年杂交公山羊，体重23-27kg，随机分为对照组(0 Hz)，2 Hz电针组、40 Hz电针组、60 Hz电针组、100 Hz电针组，电针组山羊采用“百会-鬟甲”，“耳根-三阳络”组穴连续电针刺激30 min，电针结束后灌流固定并取脑，制作石蜡切片，采用SABC免疫组化法测定山羊中枢各镇痛核团内脑啡肤表达水平.rn 结果:所有电针组伏核、隔区、尾核、杏仁核内脑啡肤表达量均高于对照组(P<0.05)，其中60 Hz电针组尾核和杏仁核中脑啡肽表达量升高最明显，显著高于其他电针组.rn 结论:边缘系统中的脑啡肽参与山羊针刺镇痛的调节，且不同核团脑啡肽的释放对电针频率有一定的依赖性;山羊伏核、杏仁核，隔区，尾核、对高频电针刺激敏感，释放大量脑啡肽调节针刺镇痛作用.

摘要： 目的:观察电针针刺不同穴位组后对结直肠扩张(Coloreetal distension,CRD)痛大鼠血浆儿茶酚胺和脑啡肽的变化,以进一步探讨电针的镇痛效应及对神经内分泌系统的影响.rn 方法:雄性SD大鼠72只,随机分为针刺组Ⅰ(内关、合谷、脊中)、针刺组Ⅱ(三阴交、足三里、脊中)、针刺组Ⅲ(内关、合谷、三阴交、足三里)和非穴位对照组.根据针刺前(TO)、针刺结束(T1)、结直肠扩张痛模型后(T2)3个时相每组分3个亚组,每亚组6只大鼠.除非穴位对照组,各针刺组分别给予电针针刺30min,然后建立结直肠扩张内脏痛模型,观察大鼠痛行为学评分和血浆中去甲肾上腺素(Nerepinephrine,NE)、肾上腺素(Epinephrine,E)和脑啡肽的变化(Enkephalin,EK).rn 结果:1.痛行为学评分:针刺组各压力条件下的痛行为学评分显著低于非穴位对照组(P<0.05);针刺组间存在统计学差异(P<0.05),表现为针刺组Ⅰ低于针刺组Ⅱ、针刺组Ⅲ.2.血浆儿茶酚胺和脑啡肽:各针刺组血浆儿茶酚胺和脑啡肽在针刺后均升高(P<0.05),并高于非穴位对照组(P<0.05),但在T2时点非穴位对照组血浆E、NE明显升高(P<0.05),并高于各针刺组(P<0.05).针刺组间的血浆儿茶酚胺和脑啡肽水平也存在统计学差异(P<0.05).rn 结论:电针刺激穴位能够促进大鼠血浆脑啡肽释放,降低应激性儿茶酚胺类激素的释放,对结直肠扩张痛大鼠有显著的镇痛作用,并且有一定的穴位特异性.

摘要： 脑啡肽是阿片肽的一种,存在于哺乳动物的组织和体液中,作用极为广泛,具有镇痛、抑制呼吸和参与应激反应等功能.为了更好理解阿片肽的生理作用和治疗方法的相关性,必须准确测定生物组织和体液中的痕量的内源性阿片肽.放射免疫分析(RIA)是定量测定阿片肽的灵敏方法,其缺点是一个抗体和其它肽的交叉免疫反应,限制了分子的专一性;其次放免试剂盒的成本较高,一种放免试剂盒只能测定其中一种阿片肽,操作复杂费时,使用时接触有生物毒性的放射性物质(如125I),易对人体造成损害.毛细管电泳是上世纪80年代初迅速发展起来的一门分离分析技术,具有高效、快速、灵敏、样品用量少等特点,在生命科学、环境科学、食品科学、临床等领域有着广泛的应用.毛细管电泳的分离模式众多,分离机理也各不相同,对样品来源受到限制的少量体积样品(如微透析液)分析,毛细管电泳-激光诱导荧光检测(CE-LIF)已成为首选技术.为了开辟阿片肽定量的新途径,对生物样品中微量的阿片肽能同时测定,本文以阿片肽的标准品(脑啡肽、强啡肽、b-内啡肽)为分离目标,采用CE-LIF毛细管电泳技术对此进行探索.

摘要： 本文以荧光素异硫氰酸盐柱前衍生了8种脑啡肽,较为详细地考察了衍生反应条件及毛细管电泳分离条件,迄今未有这方面的研究报道.

摘要： 在未涂层石英毛细管上,以PH3.1的磷酸盐为缓冲液,10种脑啡肽得以基线分离.研究了PH及分离电压对分离的影响,获得满意结果.

摘要： 多肽在生命过程中扮演着重要的角色,对其生理生化功能的研究与应用,离不开对单一多肽物质的需求,而化学合成法是获取目标多肽的最有效方法之一.对合成产物的高效分离分析,是合成条件优化,以及实现高产率合成的重要保证.以两种内源性神经肽,甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽为模型对象,采用Fmoc固相多肽合成策略进行合成,通过HPLC-MS/MS对多肽合成粗产物进行快速分离与结构鉴定.研究结果显示，主要合成产物均为目标多肽，副产物主要包括C端丢失一个氨基酸所形成的四肽，以及由于甲硫氨酸残基氧化而形成的含甲硫氨酸亚砜的多肽。进一步分析表明，Wang树脂封闭不完全，末端存在游离的羟甲基，氨基酸偶联过程中C端第二位氨基酸除与第一位氨基酸的氨基形成酰胺键外，还直接与树脂上的羟甲基相连形成酯键，导致副产物残缺四肽的生成。通过提前使用乙酸酐封闭树脂能够降低该类型副产物的产生。对于含敏感氨基酸甲硫氨酸残基的多肽，裂解过程中，需保持无氧环境（氮气保护），裂解时间尽可能缩短，这将有效降低形成氧化产物的比例。本研究为多肽的快速分析与结构鉴定，以及合成条件优化，提高固相多肽合成产率提供了快捷的指导，同时为其他含敏感氨基酸的生理活性多肽的高效合成提供了借鉴。

摘要： 目的:了解针灸治疗类风湿关节炎(RA)的疗效.并探讨其消炎镇痛作用机制.方法:将45例RA患者随机配对以1:2分为针灸组(30例)和消炎痛组(15例).观察其疗效并测定部分患者治疗前后超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物酶(LPO)的改变和亮脑啡肽(LEK)的变化.结果:针灸组与消炎痛组治疗RA疗效相似(P＜10.05)治疗前后的关节肿胀指数、关节压痛指数、晨僵、握力、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)均下降.治疗前后SOD和LPO降低,而LEH明显升高.结论:针灸治疗RA具有消炎镇痛作用,其机制可能与亮脑啡肽升高、调节自由基代谢有关,同时发现针灸治疗能使RSR明显下降,RF滴度下降,可能还有免疫调节作用.

摘要： 本发明公开了一种啡肽酶抑制剂中间体的制备方法，该方法以式IV所示化合物为起始物料，经过较少的步骤反应得到目标化合物式I，式I化合物可用于制备啡肽酶抑制剂药物Sacubtril。其中，R为H、甲基、乙基或其它低级烷基。

摘要： 在一个方面中，本发明涉及一种如下结构(1)的化合物：

摘要： 本发明涉及下式(I)的化合物，以及其药学上可接受的盐和/或溶剂化物。本发明还涉及包含至少一种式(I)化合物和至少一种药学上可接受的赋形剂的药物组合物。本发明还涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐和/或溶剂化物或包含其的组合物作为镇痛剂、抗焦虑剂、抗抑郁剂或抗炎剂的用途。H‑CO‑N(OH)‑CH2‑CH(R1)‑CO‑NH‑(CH2)n‑CH(R2)‑(CH2)m‑CO‑R3(I)。

摘要： 一种脑啡肽酶抑制剂的合成本发明公开了一种脑啡肽酶抑制剂（Sacubitril）的合成新方法，该方法以L‑焦谷氨酸为原料，经过多步反应，然后差向异构化结晶得到与Sacubitril手性一致的式I化合物，式I化合物酰化后与联苯反应得到式II化合物，再水解开环得到式III化合物，式III化合物与丁二酸酐反应后，再还原得到Sacubitril。本发明采用了新的手性控制策略，以更简单可靠的方法构建了新的手性中心；将手性关键中间体的控制放在合成线路的前段，有利于降低风险并降低成本。

摘要： 本发明提供一种血管紧张素受体拮抗剂和脑啡肽酶抑制剂的复合物及其用途，该复合物由血管紧张素受体拮抗剂和脑啡肽酶抑制剂组成，其可以直接混合，或者通过氢键间接连接，通过氢键连接形成的共结晶钠水合物性质更稳定，并且药代动力学性质显著提供；虽然血管紧张素受体拮抗剂和脑啡肽酶抑制剂作用机制不一样，但是两者形成的复合物具有意料之外的协同作用，在抗心衰、抗高血压的治疗领域具有积极的应用前景。

摘要： 多位点修饰的脑啡肽与神经降压素(8‑13)相偶联的环化杂合肽及其合成方法和应用，涉及一种环化杂合肽及其合成方法和应用。是要解决现有阿片类药物的抗酶解能力较差，抗神经性疼痛效果不佳的问题。该杂合肽为杂合肽1、杂合肽2、杂合肽3或杂合肽4。方法：一、“Fmoc”保护的Wang树脂预处理；二、脱除“Fmoc”保护基团；三、氨基酸缩合反应；四、肽链的延长；五、二硫键的形成；六、肽链从树脂上的切割；七、粗肽的脱盐与纯化。本发明通过多位点非天然氨基酸替换以及环化修饰也能够增强杂合肽的生物稳定性，并具有抗神经性疼痛的作用。本发明的杂合肽用于制备抗神经性疼痛药物。

摘要： 本发明公开一种亮氨酸‑脑啡肽类似物，通过对第4位苯丙氨酸侧链芳香环结构进行基团修饰和连接，得到5种亮氨酸‑脑啡肽类似物和两种类似物中间体，所得到的类似物表现出比亮氨酸‑脑啡肽更强的镇痛作用，为该类似物的进一步研究提供了可靠的技术路线和产品支持，同时，也为其他小肽的合成路线与制备方法的设计提供思路。

摘要： 本发明公开光遗传与脑啡肽酶基因的结合方法，主要步骤：1)以哺乳动物表达质粒VR1012为基因载体，分别将脑啡肽酶基因及光激活神经元通道蛋白ChR2基因通过PCR、酶切、连接和挑取单克隆的方法重组到真核表达质粒上，并在ChR2前加上hSyn的神经特异性启动子，得到可在体内外同时表达脑啡肽酶及光激活神经元通道蛋白ChR2的重组质粒；2)脑啡肽酶后连接EGFP绿色标签，在ChR2后连接mCherry红色标签；3)将得到的重组质粒DNA进行基因测序，在核酸分子水平上验证脑啡肽酶和ChR2的基因是否正确的插入到VR1012的真核表达质粒中。NEP是脑内最主要的降解Aβ蛋白的酶，利用NEP可以降低危险性。

摘要： 本发明涉及一种TSBP辅助基团及基团辅助的脑啡肽及其衍生物的液相全合成方法，合成步骤：以TSBP替代固相树脂与N‑端PG保护的氨基酸(PG‑Xaa‑OH，Xaa为任意氨基酸)的C‑端连接，再经过分离纯化、脱除N‑端PG、多肽偶联，重复偶联上相应的氨基酸，构建脑啡肽或其衍生物前体的氨基酸序列H

摘要： 本发明提供了一种刺山柑亚精胺生物碱卡达巴木碱在制备抑制脑啡肽酶活性治疗疼痛产品中的用途和制备方法。经体外试验证实，卡达巴木碱对脑啡肽酶活性有明显的的抑制作用，经醋酸扭体法小鼠模型、热板法小鼠模型和福尔马林大鼠模型试验证实，卡达巴木碱对醋酸和热板引起的小鼠疼痛和福尔马林引起的大鼠疼痛有止痛作用。卡达巴木碱是脑啡肽酶抑制剂，可用于制备抑制脑啡肽酶活性治疗疼痛产品。