胆碱酯酶抑制剂

摘要： 目的观察重酒石酸卡巴拉汀联合尼麦角林对血管性痴呆患者认知功能及抑郁状态的影响。方法回顾性分析105例血管性痴呆患者的临床资料,根据用药方案分为观察组(52例)和对照组(53例)。观察组给予重酒石酸卡巴拉汀联合尼麦角林治疗,对照组给予重酒石酸卡巴拉汀治疗。比较2组患者疗效及治疗前后的认知功能、日常生活能力、抑郁状态和不良反应发生情况。结果治疗前,观察组与对照组简易智能精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE)评分[(17.00±2.69)分vs(17.79±2.33)分]、蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)评分[(15.87±2.55)分vs(16.43±2.33)分]、日常生活能力量表(activity of daily living scale,ADL)评分[(44.52±7.29)分vs(49.15±10.82)分]和汉密尔顿抑郁量表(hamilton depression scale,HAMD)评分[(20.69±2.52)分vs(20.58±2.80)分]比较,差异无统计学意义(P>0.05);与治疗前比较,治疗3个月后观察组和对照组MMSE评分(20.90±2.81)分、(18.11±2.23)分,MoCA评分(21.69±2.60)分、(16.85±1.95)分,ADL评分(65.48±12.18)分、(68.21±8.83)分均明显增加,HAMD评分(18.49±2.12)分、(20.32±2.45)分降低,差异有统计学意义(P0.05),HAMD评分差异有统计学意义(P0.05)。结论重酒石酸卡巴拉汀联合尼麦角林治疗血管性痴呆患者效果较好,能有效降低痴呆患者的痴呆程度,可提高患者的认知能力和日常生活能力,降低抑郁程度,且不良反应发生率低,安全性较高。

摘要： 目的:本研究采用网状Meta分析的方法,以胆碱酯酶抑制剂(Cholinesterase Inhibitors,ChEIs)作为共同参照,评价现有各种中医疗法对比ChEIs对阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的临床疗效。方法:全面检索PubMed、The Cochrane Library、EMbase、CNKI、CBM、VIP、Wan-Fang数据库中已公开发表的中医疗法与ChEIs治疗AD的临床随机对照试验,检索时限截至2020年10月24日。数据分析采用ADDIS、Review Manager 5.3和STATA 13.1。结果:纳入56个随机临床对照试验(Randomized Controlled Trial,RCT),共计4732例AD患者,涉及13种治疗方式。网状Meta分析结果显示:在总有效率与简易智能精神状态检查(Mini-Mental State Examination,MMSE)量表评分改善方面,中药+电针([OR=15.30,95%CI(2.43,128.12)]、[MD=8.58,95%CI(4.08,12.99)])为最优方案;在日常生活活动(Activity of daily living,ADL)量表评分改善方面,电针+ChEIs[MD=9.26,95%CI(1.95,16.50)]为最优方案;在所有排序预测中,除中药+ChEIs以外,无论是中医综合疗法还是中西医联合运用均优于某一疗法的单独运用。结论:中医综合疗法和中西医联合运用均优于ChEIs的单独运用。因此,认为临床治疗AD患者认知功能障碍可优先考虑中医综合疗法或与ChEIs联合运用。基于纳入研究的局限,本结论仍需更多高水平RCT予以论证。

摘要： 阿魏酸(ferulic acid,FA)是一种含酚羟基的苯丙素类天然产物,药理活性广泛,对于阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)具有一定疗效。以FA为原料,通过甲酯化对羧基进行保护,拼接氨基甲酸酯活性官能团,水解反应以及酰胺缩合等4步反应首次合成一系列阿魏酸氨基甲酸酯苯胺衍生物,采用Ellman法对FA衍生物进行体外抑制胆碱酯酶活性评价。共设计合成15个新颖的FA衍生物,结构经~1H NMR、C NMR、ESI-MS确证;体外胆碱酯酶活性测试显示,化合物5c,5f,5j,5g,5m5个化合物对乙酰胆碱酯酶具有抑制作用,除化合物5l,5m以外,几乎所有化合物都对丁酰胆碱酯酶具有抑制活性,且远高于乙酰胆碱酯酶抑制活性。化合物5c,5f,5j,5g可以作为潜在的靶向胆碱酯酶的AD治疗药物。

摘要： 卒中后认知障碍(PSCI)是指卒中后6个月内出现的一系列认知损害综合征,主要表现为言语功能障碍、注意力难以集中、执行能力下降等。据研究报道,我国脑卒中发病率呈现逐年增长的趋势,每年新发病人数约有200万例,其中有50%~80%的患者会存在不同程度的认知障碍。高发病率不仅影响患者的生活质量,而且给患者及家庭造成严重的经济负担。目前,PSCI的治疗主要包括药物治疗、非药物治疗。药物治疗包括胆碱酯酶抑制剂、非竞争性N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂等西医药物及补肾化痰祛瘀等中草药治疗。

摘要： 目的:构建新型简便可靠的体外胆碱酯酶抑制剂筛选体系。方法:从SD大鼠大脑和血清中提取乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE),应用Ellman比色法构建体外AChE和BuChE抑制剂筛选实验体系。结果:选择10倍稀释的雄性大鼠脑匀浆液〔蛋白浓度(1.69±0.10)mg·mL^(-1)〕和5倍稀释的血清作为AChE/BuChE酶源,使用AChE/BuChE抑制剂他克林作为参考。他克林对AChE/BuChE的半数抑制浓度(IC50)分别为262 nmol·L^(-1)和168 nmol·L^(-1),体外胆碱酯酶抑制剂筛选体系构建成功。在等量蛋白浓度情况下,雌性大鼠脑匀浆液中AChE酶活性为雄性大鼠的1.84倍。结论:本研究从大鼠大脑和血清里分别提取AChE和BuChE粗酶,构建了一种新型的简单易行且稳定可靠的AChE/BuChE抑制剂筛选平台。

摘要： 目前在临床上,痴呆患者治疗药物主要包括胆碱酯酶抑制剂、兴奋性天冬氨酸受体拮抗剂、中药和其他类药物。1.治疗轻中度阿尔茨海默病一线药物:胆碱酯酶抑制剂,代表药物有多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏和石杉碱甲等。

摘要： 目的:小鼠脑缺血再灌注制备缺血性痴呆(AD)动物模型,采用肌肉注射石杉碱甲脂质体(HUPAL),考察石杉碱甲脂质体肌肉注射后对小鼠脑缺血模型的长效缓释作用.方法:采用硫酸铵梯度法制备HUPAL,采用小鼠的脑缺血再灌注为痴呆模型(AD),HUPAL给药后考察实验动物行为学变化,并以大脑皮层乙酰胆碱酯酶水平的高低为评价指标,验证HUPAL的长效缓释作用.结果:采用硫酸铵梯度法制备HUPAL,小鼠脑缺血再灌注动物肌肉注射HUPAL,逃逸潜伏期和逃逸实验中犯错的次数明显降低(P≤0.01).HUPA溶液剂和HUPAL制剂在同样的给药剂量下,脂质体发挥更长的药理效应.结论:通过硫酸铵梯度法制备的石杉碱甲脂质体(HUPAL),肌肉注射小鼠脑缺血实验动物模型,可以显著延长HUPAL药理作用,达到降低给药次数的目的.

摘要： 胆碱酯酶抑制剂(ChEI)中毒表现为外周和中枢胆碱能神经过度兴奋，产生一系列临床症状，如过度分泌，震颤，惊厥，呼吸抑制甚至死亡。在临床救治中阿托品和胆碱酯酶复活剂的应用能够有效对抗外周胆碱能系统的过度兴奋，显著提高生存率，但是对中毒导致的中枢神经系统紊乱以及由此带来的脑认知功能损伤和行为缺陷的疗效较差。学习和记忆的损害是ChEI中毒所致脑损伤的主要危害之一，同时伴随大脑皮层和海马神经元的结构损伤。研究表明尽管东莨菪碱是选择性中枢M受体拮抗剂，但对中毒后脑损伤所致的认知功能障碍(如学习记忆功能)的保护作用并不明显甚至有副作用。新型抗毒剂宾赛克嗪是具有我国自主知识产权的Ⅰ类新药，其抗毒效价高，对M／N受体具有双重拮抗作用，对重度ChEI中毒所致呼吸衰竭、循环衰竭、肠功能衰竭等均有强效救治作用，并能迅速分布到中枢神经系统。本文研究宾赛克嗪对ChEI中毒时脑功能异常的影响。

摘要： 老年期痴呆痴呆是一种临床综合征，即在无意识障碍的情况下，按记忆、认知、语言、时空间机能和人格五项心理活动中，至少有记忆、认知和另一项明显缺损，且已持续6个月以上称为痴呆。本文了解了老年痴呆的诊断标准，分析了老年痴呆的发病原因，并就胆碱酯酶抑制剂对其治疗进展作一综述。

摘要： 石杉碱甲是一个可逆的,具高度选择性的胆碱酯酶抑制剂,临床上已用于治疗老年痴呆症.过去的研究表明石杉碱甲通过乙酰胆碱机制改善东莨菪碱导致的各种记忆障碍.本研究采用依赖前额叶皮质的工作记忆作业 空间延缓反应作业,在4-5只年轻猴子首次探讨了石杉碱甲通过儿茶酚胺机制改变利血平和育亨宾导致的工作记忆障碍.

摘要： 血管性认知功能损害(VCI)特指由于脑血管病和/或脑缺血、出血损伤所致的有明显主观和客观认知功能较前明显减退的状态.如果临床症状未达到血管性痴呆(VaD)的诊断标准,可诊断为血管性认知功能损害无痴呆(VCI-ND).本文简要介绍了VaD研究的里程碑，流行病学，存在争议的诊断和分类标准，以及胆碱酯酶抑制剂对VaD病治疗和预后的影响。

摘要： 文章中作者根据已有的AD治疗概念,总结了目前治疗AD的胆碱酯酶抑制剂和免疫疗法,同时将会通过血系低聚β-淀粉样蛋白测量方法的研究新成果,提出新的治疗概念:"AD控制".

摘要： 血管性痴呆(vascular dementia,VD)是由各种脑血管病引起的以记忆、认知功能缺损为主的获得性智能损害综合征。本研究通过建立血管性痴呆动物模型，应用原位杂交方法观察VD小鼠海马ERK1 mRNA变化，并探讨了促智药物中枢型胆碱酯酶抑制剂-多奈哌齐对VD小鼠海马ERK1 mRNA表达的影响，进一步揭示了VD发病机制。

摘要： 故众多学者认为胆碱酯酶抑制剂只能治标.随着一系列免疫疗法的问世,认为针对免疫学发病机制进行治疗才是治本.中医中药治疗MG的报道很多,对提高和巩固疗效起着非常重要的作用.

摘要： 目的:多奈哌齐是一种胆碱酯酶抑制剂,对中枢神经系统的乙酰胆碱酯酶具有高度的选择性,从而增加乙酰胆碱在突触间隙中的数量,我们对10例阿尔茨海默病(AD)患者的临床疗效进行了观察.方法:本研究对象为10例60岁以上的轻中度AD患者.符合NINCDS-ADRDA可能的AD的标准,符合DSM-IV的AD的诊断标准.MMSE评分为10~26分,CDR为1分或2分.研究过程为自身对照、开放性试验.采用多奈哌齐5mg每日睡前口服一次的方法给药,持续服药12周.试验中禁服其它促智剂.于0周基线水平、6周、12周结束时采用MMSE、CDR、ADL及体检、实验室检查等方法评定患者的临床疗效及不良反应.

摘要： 重症肌无力是以骨骼肌无力为特征的疾病.本文介绍了该病的发病机理,重点介绍中西医结合药物治疗该病的现状和胸腺放疗的效果.其中以胆碱酯酶抑制剂为最基本治疗药物.

摘要： 本文是用中药千层塔中分离的生物碱石杉碱甲,治疗老年人良性衰老性遗忘症的疗效分析,采用双盲法对照研究,结果表明石杉碱甲是一种安全,有效的无明显副作用的促智药物.

摘要： 本发明公开了丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂及其制备方法与用途。本发明公开了式(I)所示的化合物，还公开了所述化合物在制备预防或治疗阿尔茨海默氏病药物中的应用。发明人以丁酰胆碱酯酶抑制活性、选择性的筛选以及Morris水迷宫实验为载体来评价式(I)所示的化合物治疗阿尔茨海默氏病(尤其是中重度阿尔茨海默氏病)，发现具有良好的体外、体内活性和极高的选择性，可作为进一步开发通过选择性抑制丁酰胆碱酯酶来发挥开阿尔茨海默氏病作用的前体物质。

摘要： 本发明属于生物医学领域，本发明公开了乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在治疗胎儿低血压中的药物用途。本发明静脉注射ACh监测血压变化发现ACh可小幅提高胎儿血压和心功能。因此，本专利旨在提出ACh新用途，即，将ACh应用于治疗宫内不良环境所致的胎儿低血压以此提高胎儿的抗氧的疗法，减少胎儿因缺氧导致的各器官损伤。据此疗效开发的直接改造ACh以及间接提高体内ACh含量的新药物将有望减缓胎儿宫内窘迫，提高健康新生儿出生率。

摘要： 本发明涉及一种基于悬滴法检测乙酰胆碱酯酶及其抑制剂的方法。包括步骤如下：(1)表面活性剂溶液的配制；(2)乙酰胆碱酯酶标准溶液和乙酰胆碱酯酶抑制剂标准溶液的配制；(3)乙酰胆碱酯酶标准曲线的测定；(4)乙酰胆碱酯酶抑制剂标准曲线的测定；(5)待测样品乙酰胆碱酯酶或乙酰胆碱酯酶抑制剂的测定。本发明基于悬滴法检测乙酰胆碱酯酶及其抑制剂的方法，操作过程简单，成本低，检测准确、灵敏度高、乙酰胆碱酯酶定量检测限为0.1mU/mL，乙酰胆碱酯酶抑制剂的定量检测限为1nM。

摘要： 本发明公开了一种高通量筛选乙酰胆碱酯酶抑制剂的方法，通过将样品用蒸馏水超声提取的提取液用大孔吸附树脂柱层析进行分离，用蒸馏水和不同浓度梯度的乙醇溶液进行梯度洗脱，按极性不同收集洗脱液，浓缩得各干膏状样品；采用体外乙酰胆碱酯酶抑制活性的检测方法考察各干膏状样品对乙酰胆碱酯酶的抑制活性，并选择强活性的洗脱部位作为供试品溶液；将供试品溶液与乙酰胆碱酯酶孵育后通过超滤薄膜，以磷酸盐缓冲液配合离心清洗超滤薄膜并弃滤液；以有机溶剂配合离心清洗超滤薄膜并收集滤液，从该滤液中最终分离并鉴定出乙酰胆碱酯酶抑制剂。本发明方法具有快速、高效、灵敏度高、样品/酶消耗量低、高通量以及目标受体可以多次反复使用等特点。

摘要： 治疗、减轻、减缓阿尔茨海默氏病的病程或预防阿尔茨海默氏病的方法，包括给药促性腺激素释放激素类似物结合乙酰胆碱酯酶抑制剂和/或N－甲基－P－天冬氨酸受体拮抗剂。

摘要： 本发明涉及一种药物组合物，其包含含2，3－二取代莨菪烷部分的单胺神经递质再摄取抑制剂或其互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物或生理功能衍生物(1)，以及至少一种乙酰胆碱酯酶抑制剂或其药学上可接受的盐、溶剂合物或生理功能衍生物(2)，以及药学上可接受的载体或赋形剂，以及任选一种或多种其它治疗组分。

摘要： 本发明属于生物医学领域，本发明公开了乙酰胆碱或乙酰胆碱酯酶抑制剂在治疗胎儿低血压中的药物用途。本发明静脉注射ACh监测血压变化发现ACh可小幅提高胎儿血压和心功能。因此，本发明旨在提出ACh新用途，即，将ACh应用于治疗宫内不良环境所致的胎儿低血压以此提高胎儿的抗氧的疗法，减少胎儿因缺氧导致的各器官损伤。据此疗效开发的直接改造ACh以及间接提高体内ACh含量的新药物将有望减缓胎儿宫内窘迫，提高健康新生儿出生率。

摘要： 本发明公开了益母草提取物作为拟胆碱药之乙酰胆碱酯酶抑制剂药物的新用途，该提取物的活性成分为益母草宁碱、益母草碱、益母草总碱、益母草碱甲、水苏碱或其混合物或其制药可接受盐的混合物或该二者的混合物，具有对乙酰胆碱酯酶的抑制作用，用于治疗和预防早老性痴呆、帕金森病、癔病、精神分裂症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肌无力、进行性肌萎缩、下肢静脉曲张、血栓闭塞性脉管炎、臁疮、银屑病、白癜风、鹅掌风、高血压、冠心病、高血脂、心脑血管病、再生障碍性贫血、紫癜、弥散性血管内凝血、月经不调病等疾病的药中的应用。

摘要： 本发明涉及纯5‑HT6受体拮抗剂与乙酰胆碱酯酶抑制剂的组合。本发明涉及与乙酰胆碱酯酶抑制剂组合或作为其辅助的纯5‑HT6受体拮抗剂或其可药用盐，及其在治疗认知障碍中的用途。本发明还提供了含有所述组合的药物组合物。

摘要： 本发明属于酶抑制剂筛选技术，具体涉及一种用于检测筛选乙酰胆碱酯酶抑制剂的纤维素基传感器材料及其制备方法和应用。该传感器材料可作为比色试纸，其包含以AChE或类似物为成分的酶、三维网状结构的纤维素基体以及检测所需配备的显色试剂，酶通过化学键键合于所述纤维素基体，所述显色剂通过物理吸附分散于所述纤维素基体表面。酶通过化学键固定在纤维素基体上，显色剂吸附于纤维素基体表面，在筛选AChEIs时，底物在AChE作用下产生相应的产物，与显色剂进行显色反应，抑制剂抑制了AChE活性，使底物无法水解，通过颜色的深浅辨别抑制剂抑制强度。纤维素的三维网状结构孔隙率很高利于酶的附着。