肾透明细胞癌

摘要： 目的分析MYH10基因在肾透明细胞癌中的表达水平及意义。方法应用UALCAN数据库分析MYH10基因在肾透明细胞癌组织与正常对照组织中的差异性表达、肿瘤分级、启动子甲基化和预后,应用GEPIA数据库检索MYH10基因的表达及肿瘤分级,应用GEPIA数据库分析MYH10基因表达对肾透明细胞癌患者生存时间的影响,应用Oncomine数据库检索肾透明细胞癌中与MYH10有共表达的基因,应用GEPIA分析MYH10与共表达基因的相关性,并通过STRING数据库对MYH10的蛋白质相互作用网络进行分析。结果肾透明细胞癌组织中MYH10表达水平低于正常组织(P<0.05);MYH10过表达与肿瘤分级相关,并且随分级增高MYH10表达降低(P<0.05);低表达的MYH10基因与患者低生存率有关(P<0.05);MYH10与RAB3A的共表达显著相关,MYH10可能参与炎症反应和免疫细胞浸润;STRING蛋白质分析网络显示,MYH10可能与MYL6B、MYL6、MYL9、MYL12B、CDC42、MYL1、MYLPF、MYH9、MYL2、MYLK等蛋白相互作用。结论MYH10在肾透明细胞癌中呈低表达,其表达水平与肾透明细胞癌患者生存与预后有关,MYH10可能通过参与炎症反应和免疫细胞浸润影响肾透明细胞癌患者的临床结局。

摘要： 目的:研究姜黄素(curcumin)对人肾透明细胞癌(clear-cell renal cell carcinoma,ccRCC)细胞的增殖抑制和诱导凋亡作用,及叉头框蛋白O3a(Forkhead box protein O3a,FOXO3a)在姜黄素抗肿瘤效应中发挥的关键作用。方法:MTT法用于检测姜黄素对ccRCC细胞活力的抑制作用;Annexin V/PI双染实验检测姜黄素对ccRCC细胞的诱导凋亡作用;免疫印迹法(Western blot,WB)检测姜黄素对FOXO3a、p-FOXO3a及下游BIM表达的影响,和凋亡蛋白caspase 3的激活情况。实时荧光定量PCR技术(real-time quantitative PCR,RT-qPCR)检测FOXO3a转录水平。小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)技术用于沉默ccRCC细胞系中FOXO3a的表达。结果:通过对6种ccRCC细胞系(ACHN、786-O、769-P、A-498、Caki-1及Caki-2)FOXO3a蛋白基础表达水平进行检测,选取FOXO3a表达较高的786-O细胞系为研究对象。0~160μmol/L姜黄素处理786-O细胞24 h和48 h后,呈时间和浓度依赖性对细胞活力具有显著抑制作用;786-O细胞在0~80μmol/L姜黄素处理24 h后,明显促进细胞凋亡水平,且伴随着凋亡相关蛋白caspase 3的激活。786-O细胞中,姜黄素抑制p-FOXO3a,促进FOXO3a活化,并上调下游BCL-2家族促凋亡蛋白BIM表达水平。在siRNA沉默FOXO3a蛋白表达后,姜黄素对786-O细胞的生长抑制和诱导凋亡作用被抑制。结论:姜黄素通过诱导激活FOXO3a,在ccRCC细胞上发挥生长抑制和诱导凋亡的抗肿瘤作用。

摘要： 目的:本研究旨在明确二甲基甘氨酸脱氢酶(DMGDH)基因在泛癌中的表达情况及与患者预后的相关性,并探讨DMGDH在肾透明细胞癌(KIRC)中的相关功能及可能机制。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据分析DMGDH在泛癌中的表达差异情况,并通过Cox回归法分析DMGDH与各种肿瘤临床预后的相关性。根据DMGDH的表达量,对差异表达的基因进行了基因功能注释(GO)和基因组京都百科全书(KEGG)功能富集分析。最后使用DMGDH对过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号通路中的关键靶点蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)以及具有晶型结构细胞色素P450(CYP450)亚型的受体蛋白细胞色素P450家族1亚家族B成员1(CYP1B1)进行蛋白-蛋白对接分析。结果:TCGA数据分析显示,DMGDH在多种肿瘤组织中显著下调,特别是KIRC。生存分析结果显示DMGDH在KIRC中是预后的保护因素,P值为3.92e^(-07)。生存列线图结果显示DMGDH、年龄和肿瘤(T)淋巴结(N)远处转移(M)分期是独立的预后因素,其生存模型C指数(C-Index)为0.776。基因富集与功能分析显示DMGDH可能与羧酸转运和PPAR信号通路及细胞色素P450代谢有关。蛋白-蛋白对接结果DMGDH与PPARγ、PPARα和CYP1B1蛋白结合较好。结论:DMGDH参与KIRC的发生和发展可能与PPAR信号通路和细胞色素P450代谢有关,DMGDH可以作为KIRC预后的分子标志物。

摘要： 目的:探讨肾癌组织中过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的表达及其与临床病理特征和生存率的关系。方法:纳入75例于2014至2019年间在我院接受了根治性肾切除术并经组织学证实的肾透明细胞癌患者,运用免疫组织化学方法检测这些患者的癌组织和癌旁组织中PPARα的表达,并结合临床病理资料分析PPARα表达水平与患者TNM分期和Fuhrman分级的关系。通过Kaplan-Meier生存分析及多因素COX回归分析表达与预后的关系。结果:42.67%(32/75)的患者癌组织中PPARα表达为高水平,而在癌旁组织中有85.33%(64/75)患者PPARα表达均为高水平,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。PPARα的表达水平与TNM分期(P=0.01)、Fuhrman分级(P<0.025)、BMI(P=0.0001),术前血清胱抑素C(P=0.0001)、抽烟史(P=0.035)、术前碱性磷酸酶(P=0.012)有关联,但与性别(P=0.127)、年龄(P=0.815)、肿瘤大小(P=0.484)、民族(P=0.621)、肿瘤左右侧别发生差异(P=0.270)、诊断本病前有无出现相关临床症状(P=0.210)、有无淋巴结转移(P=0.06)、糖尿病史(P=0.233)、高血压史(P=0.561)无相关。截至2020年03月,有75例患者完成随访。Kaplan-Meier分析显示,PPARα低表达患者总生存时间和无瘤生存时间均低于PPARα高表达患者,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素COX回归分析显示,患者总生存时间及无瘤生存时间与PPARα的表达水平有关(P<0.05)。结论:PPARα在肾透明细胞癌组织中呈低表达,表达水平与临床分期、分级、体质量指数、碱性磷酸酶、血清胱抑素C、抽烟史以及患者预后密切相关。

摘要： 目的 探讨uc.339经miR-95/K-RAS促进肾癌细胞增殖、凋亡和迁移的机制。方法 收集76例肾透明细胞癌组织及癌旁正常组织,应用RNA原位杂交技术检测uc.339表达情况,并分析其与肾透明细胞癌患者病理参数的相关性。CCK-8法检测肾癌细胞增殖活性;Annexin V/PI法检测细胞凋亡;Transwell小室检测肾癌细胞的迁移能力;双荧光素酶报告实验验证miR-95对靶基因K-RAS的调控;Western blot方法分析uc.339下游基因蛋白的表达。结果 uc.339在肾透明细胞癌组织中呈阳性表达,占77.63%(59/76),其阳性表达与肿瘤大小、肿瘤TNM分期均密切相关(P<0.05)。uc.339对肾癌细胞迁移能力无影响。过表达uc.339促进肾癌增殖活性、抑制细胞凋亡,而降低uc.339表达则抑制肾癌增殖活性、促进细胞凋亡(P<0.05)。实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)验证uc.339下游靶基因是微小RNA-95(miR-95);双荧光素酶报告基因实验表明miR-95与K-RAS的结合具有特异性,K-RAS是miR-95的直接靶基因。Western blot和Rescue实验表明无论uc.339和miR-95如何变化,K-RAS都能受到uc.339的调控。结论 在肾癌中,uc.339抑制了miR-95的表达,进而升高K-RAS蛋白水平,促进肾癌生长。本研究为今后诊断和治疗肾癌提供有力的理论依据。

摘要： 目的:探究CT三期动态增强扫描对早期肾透明细胞癌的诊断价值和准确性。方法:以2017年10月至2020年10月16例早期肾透明细胞癌患者为此次研究对象,其均接受CT三期动态增强扫描,并以手术病理结果作为金标准,分析CT三期动态增强扫描检查的结果。结果:Ⅰ级与Ⅱ级早期肾透明细胞癌患者平扫CT值相比,差异无统计学意义(P>0.05)。Ⅰ级患者皮髓质期、肾实质期、排泄期CT值均低于Ⅱ级患者,P<0.05;CT三期动态增强扫描对早期肾透明细胞癌的检出率明显高于CT平扫的检出率,P<0.05。结论:早期肾透明细胞癌患者接受CT三期动态增强扫描,能够更好反映患者的病情,意义重大。

摘要： 目的:基于生物信息学方法探讨PARVG基因在肾透明细胞癌(KIRC)中的表达及功能。方法:利用多种在线数据库和软件综合分析PARVG基因在KIRC中的预后价值及其相关的调控机制。结果:PARVG基因在KIRC中的表达水平显著高于癌旁正常组织(P<0.05);PARVG基因表达水平与患者不同的肿瘤分期与分级、种族、年龄等临床病理特征直接相关,且其高表达水平提示患者预后不良(P<0.05);PARVG基因的共表达基因有17个,其生物信息学功能主要富集于细胞质膜的形成及完整性的维持、细胞通讯、信号转导等多个方面。结论:PARVG基因在KIRC患者中呈现高表达,可作为KIRC患者诊断、治疗和预后的潜在靶点。

摘要： 肾恶性肿瘤的发病率逐年上升,其中肾透明细胞癌约占所有肾恶性肿瘤的80%,肾透明细胞癌独特的遗传背景和突变特征往往涉及以乏氧信号、糖酵解代谢、氨基酸代谢、线粒体氧化磷酸化等通路为代表的肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)内稳态失调。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)联合酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)已经成为晚期肾透明细胞癌患者的一线治疗方案,但是,联合治疗方案的疗效仍有待提高,且缺乏明确诊断、指导用药、评估预后的生物标志物。近年来,多组学研究从不同层次探索肾透明细胞癌分子通路的异常改变。肾透明细胞癌发生代谢重编程,在氧气充足的情况下也以低效能的糖酵解为能量供应来源,促进自身无限生长,并且有氧糖酵解通路展现的显著异常与不良预后相关。肾透明细胞癌异常的糖酵解信号能促进肿瘤生长,并与TME中的免疫细胞相互作用,使促肿瘤免疫和抗肿瘤免疫平衡失调,造成抑制性免疫微环境,介导肿瘤免疫逃逸,从而对免疫治疗产生不利影响。因此,通过阻断异常糖代谢来抑制肿瘤生长,以有氧糖酵解通路和免疫微环境为切入点,可为肾透明细胞癌以及泛肿瘤治疗提供新的研究方向。然而,如何在复杂的肿瘤免疫微环境中最大程度地将肿瘤细胞代谢重编程转化为用药靶点并运用于临床实践仍待探讨。在肾透明细胞癌中,糖酵解抑制剂联合ICI或TKI作为新方案或能协同发挥抗肿瘤效应,逆转治疗抵抗。本文通过对糖酵解代谢途径中的关键限速酶、转运体及其抑制剂与肿瘤免疫微环境之间的关系进行综述,探讨糖酵解抑制剂在肾透明细胞癌中的作用机制和肿瘤免疫微环境的变化,及其与靶向治疗或免疫治疗联合应用的巨大临床转化价值,未来将为肾透明细胞癌的临床诊疗提供新思路,为患者带来临床获益。

摘要： 目的通过网络药理学和生物信息学挖掘并验证姜黄素抑制肾透明细胞癌增殖的作用机制。方法从PharmMapper、GeneCards数据库筛选肾透明细胞癌和姜黄素共同靶点基因;应用TCGA数据库数据分析筛选出在肾透明细胞癌组织样本和正常组织样本中的差异表达并影响预后的共同靶点基因;利用STRING平台构建姜黄素-肾透明细胞癌靶点交互网络(protein-protein interaction,PPI);利用R软件对上述筛选靶点蛋白进行GO生物过程分析及KEGG通路富集分析;姜黄素和(或)活性氧抑制剂N-乙酰基-L-半胱氨酸(N-acetyl-L-cysteine,NAC)作用于肾癌786-O、ACHN细胞后,通过CCK8检测不同浓度姜黄素对细胞增殖及细胞活力影响,通过活性氧检测试剂盒(2′,7′-dichlorodihydrofluorescein diacetate,DCFH-DA)检测细胞内活性氧水平,丙二醛(malondialdehyde,MDA)测定试剂盒测定细胞内MDA变化。结果PharmMapper网站及GeneCards数据库筛选出姜黄素和肾癌共同靶点109个;TCGA数据库数据分析筛选出37个差异基因可能影响患者的总体生存期;PPI筛选出姜黄素抑制肾透明细胞癌生物学行为的核心靶标蛋白主要涉及CASP3、EGFR、CHEK1、HSP90AA1、AR等。GO富集分析确定213个条目,主要包括活性氧代谢过程、对类固醇激素的反应、纤维蛋白溶解等生物活性过程;KEGG富集分析确定24个条目,主要涉及丙酮酸代谢、糖酵解/糖异生、FoxO信号通路、大肠癌、酪氨酸代谢、IL-17信号通路、细胞凋亡等信号通路;姜黄素以时间和剂量依赖性方式降低了786-O、ACHN的细胞活力(P<0.05);姜黄素处理肾癌细胞后活性氧水平及MDA水平显著升高(P<0.05);加入NAC后逆转了姜黄素对786-O和ACHN细胞的细胞活力影响(P<0.05)。结论姜黄素可能参与氧化应激途径抑制肾细胞癌的增殖。

摘要： 目的:探讨miR-150在肾透明细胞癌(ccRCC)中的表达及其临床意义。方法:收集2016年8月—2018年8月在我院行根治性肾脏切除术的68例ccRCC患者的癌组织及癌旁组织,采用实时荧光定量PCR检测miR-150的相对表达量,分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。结果:ccRCC组织中miR-150的相对表达量高于癌旁组织(P<0.05)。miR-150高表达组中肿瘤≥7cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、Fuhrman分级为Ⅲ~Ⅳ级、淋巴结转移及复发的患者比例高于低表达组(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析发现高表达组患者的无进展生存期和总生存期均明显低于低表达组(P<0.05)。Cox回归分析显示,miR-150是影响ccRCC患者总生存期的独立预后因素。结论:miR-150在ccRCC中呈高表达,与ccRCC的发生、发展及预后密切相关,可能是预测ccRCC患者预后的生物标志物。

摘要： 探讨超声造影对肾透明细胞癌和低回声肾血管平滑肌脂肪瘤的鉴别诊断价值.对本院经手术病理证实的85个肾肿块的患者,进行常规超声和超声造影检查,观察肿瘤的增强程度、增强均匀度、增强方式、增强消退以及包膜增强情况,分析超声造影声像图特征对两者的鉴别诊断.结果表明：超声造影在鉴别诊断肾透明细胞癌与低回声肾血管平滑肌脂肪瘤有重要的价值，有助于临床治疗及手术方式的选择。

摘要： 目的：分析肾透明细胞癌超声造影定量分析参数与肿瘤微血管密度、血管内皮生长因子表达的相关性. 方法：34例手术病理证实的RCCC术前均进行谐波超声造影;用造影分析软件绘制时间-强度曲线,得到造影剂灌注的定量参数,术后对肾癌进行病理分级并用免疫组织化学方法测定肿瘤的MVD、VEGF表达,比较超声造影定量分析参数与MVD、VEGF的相关性. 结果：不同病理组织分级RCCC病灶峰值强度、达峰时间、曲线尖度差异有统计学意义；肿瘤MVD与RCCC病理组织分级呈正相关；肿瘤MVD与TIC灌注参数Peak呈正相关，与TP、Sharpness呈负相关。VEGF与所有灌注参数均无相关性。 结论：肾癌超声造影定量分析参数在一定程度上可用于评价肿瘤组织中血管生成情况。

摘要： 目的：探讨GE3D LAVA(三维容积超快速多期动态)预扫在肾透明细胞癌中术前诊断的价值.方法：回顾性33例经病理确诊的肾透明细胞癌的MRI检查资料分析,分3D LAVA动态增强组和对比预扫组,统计两种不同分析方法对病灶显示数目和征象,并与病理对照比较检出率及定性准确率.结果：病理证实33例病人共41个病灶,LAVA动态增强检出29个动脉期强化灶,对比预扫检出37个;动态增强检出30个囊变,对比预扫检出35个囊变;对比预扫囊变内出血16个;对比预扫27例假包膜延迟强化.结论：3D LAVA序列对比预扫多期动态增强扫描较常规动态更能显示肾透明细胞癌的特征影像.

摘要： 目的：序贯性靶向治疗对肾透明确细胞癌有效,索拉菲尼耐药再次应用,目前尚无临床试验报道,本文对1例经序贯性靶向治疗再次应用索拉菲尼受益的晚期肾透明细胞癌患者予以报道. 方法：对该住院的晚期肾透明细胞癌患者的病史资料进行记录,并电话随访,填写调查表.应用RECIST标准,通过CT对其疗效进行评估,记录其病情变化及治疗转归. 结果：该患2009年12月发现左肾癌,左髂骨转移,双肺转移瘤,遂行左肾根治性切除,术后病理左肾中极经典型肾细胞癌.术后20天(2010.01)始口服索拉非尼400毫克/日服药稳定16个月后PD,加量控制3个月,二次PD后序贯舒尼替尼(50mg/日),SD9个月再次PD,再次应用索拉非尼600毫克/日,SD6个月后咯血死亡.不良反应：手足综合征,Ⅱ度,可控,用药后4个月缓解;高血压,Ⅰ级,口服药物长期控制平稳,杵状指明显. 结论：索拉菲尼耐药后常规行序贯性靶向治疗后进展后再次应用可能使部分患者受抑,其耐药后敏感性再次恢复机制不明,亚克隆选择学说可能为其部分原因.

摘要： 目的：探讨宝石能谱CT成像在肾透明细胞癌分级中的作用。方法：选取2011年8月至2011年11月间于本院行肾脏宝石能谱CT扫描并经手术病理证实为肾脏透明细胞癌的患者31例,包括Ⅰ～Ⅲ级肾脏透明细胞癌,进行能谱CT扫描,包括常规混合能量及单能量重组。应用能谱分析软件,分析3组数据的常规混合能量140 kVp图像的CT值差异,以及3组数据的不同keV水平(40～140 keV)的CT值、曲线斜率等能谱曲线的定量参数之间以及碘水值之间的差异。结果：根据手术后病理结果，31例肾脏透明细胞癌中，Ⅰ级5例，Ⅱ级18例，Ⅲ级8例。各级透明细胞癌的常规混合能量的CT值之问无统计学差异。平扫时能谱曲线斜率存在统计学差异CP=0.046，较低能量(40～90 keV)时，各级CT值之问无统计学差异，较高能量(90～140 keV)时各级之间CT值存在统计学差异。Ⅰ-Ⅲ及透明细胞癌的碘水值亦存在统计学差异CP=0.015。结论：能谱CT成像能够提供一个新的肾脏透明细胞癌的分级办法，结合能谱曲线的特征以及碘水值可以进行不同级别肾脏透明细胞癌的鉴别。

摘要： 目的:舒尼替尼为转移性肾透明细胞癌的一线治疗选择.与欧美人群相比,亚裔人群应用舒尼替尼治疗后副作用发生率和严重程度明显增加,中国人群的Ⅱ/Ⅳ度血小板下降发生率更是显著高于欧美人群.已有研究发现手足综合征等副作用可能与基因多态性相关,但未发现与血小板下降明确相关的基因多态性.本研究旨在探讨舒尼替尼药代学和药效学途径上ABCG2、FLT3、VEGFR2等基因多态性与舒尼替尼治疗后血小板下降之间的相关性.方法:本中心接受舒尼替尼治疗的晚期肾透明细胞癌患者85例.治疗前采集患者外周血,酚氯仿法提取淋巴细胞DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增,测序法检测ABCG2 34G/A ,ABCG2 421C/A ,FLT3 738T/C,VEGFR2 1191C/T 等基因单核苷酸多态性分布.治疗期间进行血小板下降程度评价:观察前3周期舒尼替尼治疗,每周期第1天,第15天,第28天血小板下降情况,并行统计学分析以评价基因多态性与血小板下降之间的相关性.结果:82例(96.5％)患者基因多态性检测成功.rs2231142的CC基因型和AA/AC基因型两组间的血小板下降程度有显著差异,其中CC基因型应用舒尼替尼后发生Ⅲ/Ⅳ度血小板下降可能性更小.结论:中国晚期肾透明细胞癌人群应用舒尼替尼治疗后，rs2231142的CC基因型患者比AA/AC基因型患者发生Ⅲ/Ⅳ度血小板下降可能性更小，而rs1933437的TT基因型患者比CC/CT基因型患者发生Ⅲ/Ⅳ度血小板下降可能性更大，有利于选择合适的舒尼替尼治疗人群，为个体化治疗提供依据。

摘要： @@葡萄糖转运蛋白-1 (glucose transport protein-l，GLUTl)在肿瘤组织中的表达与肿瘤的形成过程、进展有一定关联，目前其在肿瘤组织中的表达为肿瘤研究领域的热点。GLUT1为一非常重要的蛋白，并且对多种肿瘤的形成及进展的判断起到重要的作用，但其在肾透明细胞癌中表达的研究国内外报道不多。本研究旨在检测人正常肾组织和肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma，CCRCC)组织中GLUT1蛋白的表达情况，并探讨其与肾透明细胞癌形成和进展的关系，为肾透明细胞癌的诊断和治疗提供新的临床依据。

摘要： @@HIF-1是一种在哺乳动物组织中广泛存在的转录因子，组织处于缺氧状态时，它发挥转录和基因调控作用，是缺氧状态下血管生成的核心调控因子。正常生理条件下一般检测不到，在特定诱导条件下，细胞内HIF-1 α水平增高并发挥调节作用。在肿瘤的发生和生长过程中，癌基因或抑癌基因改变会通过不同的信号传导途径激活HIF-I基因。作为介导肿瘤田胞缺氧适应的关键性转录调控因子，HIF-1α在许多肿瘤细胞中高表达，并和肿瘤的生物学行为密切相关，已成为近年来肿瘤学研究中的一个新的热点。本实验旨在观察肾透明细胞癌组织中缺氧诱导因子-1(HIF-1α)的表达情况及意义。

摘要： 目的：总结罕见肾透明细胞癌( Renal clear cell carcinoma,RCCC)脑室内转移的诊断及治疗要点。方法：通过本例临床资料并结合文献对该病的临床特点、影像学特征及手术要点进行回顾性分析。结果：患者多系中老年；转移灶以单个孤立病灶为主；对放疗相对不敏感；头颅MRI主要表现为广泛瘤周水肿,瘤周或瘤内流空效应及坏死囊变；术中出血汹涌,术后极易发生颅内血肿。结论：肾透明细胞癌脑室内转移临床极其罕见,本例系国内首例报道,术中控制出血及术后预防血肿是手术成功的关键,临床预后差。

摘要： 肾透明细胞癌的5年生存率明显低于乳头状肾细胞癌和嫌色细胞癌。随着外科手术技术的进展，对恶性度较低的乳头状肾细胞癌和嫌色细胞癌多采用肾脏局部楔形切除，而肾透明细胞癌(RCCC)和肾集合管癌恶性度高，多采用全肾切除，术前准确的组织分型有利于手术方案的制定。本文介绍了17个透明细胞型肾癌不典型病例，结合手术病理结果，探讨其影像学表现与病理的关系。

摘要： 本发明公开了一种小鼠肾透明细胞癌循环肿瘤细胞系和肾透明细胞癌循环肿瘤细胞的分离与培养方法，涉及肿瘤细胞的分离与培养技术领域；所述小鼠肾透明细胞癌循环肿瘤细胞系为原位肾癌NOD/SCID小鼠的循环肿瘤细胞；所述环肿瘤细胞的分离与培养方法主要包括以下步骤：首先用病毒感染人源性肾透明细胞癌细胞系786‑O，使其稳转绿色荧光蛋白和具有Puromycin抗性，并对该细胞系进行培养；再建立小鼠模型，采集小鼠外周血并进行培养、分离得到肾癌循环肿瘤细胞。本发明的分离与培养方法简单易操作，分离获得的循环肿瘤细胞可以进行正常的传单培养，可以广泛应用于临床研究。

摘要： 本发明公开了CD73作为肾透明细胞癌干细胞表面标志物的应用。该应用即检测CD73的物质可用于制备如下产品：1）检测或筛选肾透明细胞癌干细胞的产品；2）诊断或辅助诊断肾透明细胞癌的产品；3）诊断或辅助诊断待测患者肾透明细胞癌恶性程度的产品；4）以CD73为靶点的治疗肾透明细胞癌的产品。本发明通过体外实验和动物实验证明，CD73可作为肾透明细胞癌干细胞的表面标志物；临床样本分析结果表明，CD73阳性细胞比例与肾透明细胞癌的临床分型密切相关。本发明为肾透明细胞癌干细胞的鉴定和肾透明细胞癌的诊断、分型及检测提供了一个新的分子靶标CD73，并为肾透明细胞癌的预后提供了一个简单有效的方法。

摘要： 本发明公开了一种小鼠肾透明细胞癌循环肿瘤细胞系和肾透明细胞癌循环肿瘤细胞的分离与培养方法，涉及肿瘤细胞的分离与培养技术领域；所述小鼠肾透明细胞癌循环肿瘤细胞系为原位肾癌NOD/SCID小鼠的循环肿瘤细胞；所述环肿瘤细胞的分离与培养方法主要包括以下步骤：首先用病毒感染人源性肾透明细胞癌细胞系786‑O，使其稳转绿色荧光蛋白和具有Puromycin抗性，并对该细胞系进行培养；再建立小鼠模型，采集小鼠外周血并进行培养、分离得到肾癌循环肿瘤细胞。本发明的分离与培养方法简单易操作，分离获得的循环肿瘤细胞可以进行正常的传单培养，可以广泛应用于临床研究。

摘要： 本发明公开了CD73作为肾透明细胞癌干细胞表面标志物的应用。该应用即检测CD73的物质可用于制备如下产品：1）检测或筛选肾透明细胞癌干细胞的产品；2）诊断或辅助诊断肾透明细胞癌的产品；3）诊断或辅助诊断待测患者肾透明细胞癌恶性程度的产品；4）以CD73为靶点的治疗肾透明细胞癌的产品。本发明通过体外实验和动物实验证明，CD73可作为肾透明细胞癌干细胞的表面标志物；临床样本分析结果表明，CD73阳性细胞比例与肾透明细胞癌的临床分型密切相关。本发明为肾透明细胞癌干细胞的鉴定和肾透明细胞癌的诊断、分型及检测提供了一个新的分子靶标CD73，并为肾透明细胞癌的预后提供了一个简单有效的方法。

摘要： 本发明提供了一种与肾透明细胞癌预后显著相关的潜在抗原、免疫亚型及其构建方法及应用，潜在抗原包括以下抗原基因中的一种或几种：ZAP70、VMP1、TUBB6、TPX2、TOP2A、TMEM74B、TMC8、TGM2、TGFA、TEX11、SPON2、SNX33、SERPINH1、RUNX1、RRM2、RGCC、PTTG1、PTP4A3、PPP1R18、PLAUR、PABPC1L、NCF4、MYBL2、MUC3A、MSC、MGARP、FOXM1、FMNL1、FBXL16、EDN1、DOK3、COL5A3、CDHR5、C1QTNF6、BMP1、AXL和ADAMTSL4。本发明通过探索新的肾透明细胞癌的肿瘤抗原，以适用于KIRC的mRNA疫苗的研发；另外，本发明还鉴定了KIRC的免疫分型，以通过免疫分型用于预测基于肾透明细胞癌预后显著相关的潜在抗原所制备的肾透明细胞癌疫苗对肾透明细胞癌患者的治疗效果，对开发KIRC的mRNA疫苗和鉴定适合mRNA疫苗接种的KIRC病人提供了新的思路。

摘要： 提供一种肾透明细胞癌生物标志物及其应用，为肾透明细胞癌的诊断与免疫治疗方案体提供参考数据。本发明提供的基因标志物RHBDF2在肾透明细胞癌中具有特异性，可以作为新型标志物用于肾透明细胞癌评价。

摘要： 本发明属于生物技术领域，涉及一种肾透明细胞癌辅助免疫治疗靶基因TRAV18检测试剂盒及应用。本发明研究证实肾透明细胞癌中TRAV18表达显著上调。TRAV18表达水平与免疫微环境指标StromalScore，ImmuneScore和ESTIMATEScore均呈正相关，与多种免疫细胞浸润正相关，且与免疫检查点基因表达正相关，由此说明，TRAV18可以作为肾透明细胞癌免疫治疗新靶点。

摘要： 本发明涉及脂肪酸转运酶CD36和其抑制剂在肾透明细胞癌治疗和诊断中的应用。本发明对肾透明细胞癌病人和肾透明癌癌细胞研究发现，CD36在肾透明细胞癌中高表达，且与肿瘤分级有关。进一步过表达或敲低CD36发现，CD36促进肾透明细胞癌脂滴积聚、增殖和迁移。使用CD36抑制剂可以减少肾透明细胞癌细胞脂滴的蓄积，并抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。本发明为肾透明细胞癌的诊断和治疗提供了一种新的思路。

摘要： 本发明属于生物技术领域，涉及一种肾透明细胞癌辅助免疫治疗靶基因LPR8检测试剂盒及应用。本发明研究证实肾透明细胞癌中LPR8表达显著下降。LPR8表达水平与免疫微环境指标StromalScore，ImmuneScore和ESTIMATEScore均呈正相关，与多种免疫细胞浸润正相关，且与免疫检查点基因表达正相关，由此说明，LPR8可以作为肾透明细胞癌免疫治疗新靶点。

摘要： 本发明公开了硼替佐米与索拉非尼联合在制备治疗肾透明细胞癌药物中的用途。本发明通过对移植了透明细胞肾癌(clear cell renal cell carcinoma，ccRCC)VHL‑null‑786‑0细胞的免疫受损SCID小鼠进行硼替佐米和索拉非尼联合用药，来达到治疗ccRCC的效果。LONP1蛋白抑制剂硼替佐米可以减少VHL‑null‑786‑0细胞线粒体相关蛋白线粒体转录因子A(TFAM)蛋白的降解，从而提高了具有强耐药性的ccRCC对索拉非尼治疗的敏感性，在联合应用后，更有效地抑制了小鼠肿瘤的生长。本发明的提出使得已经对索拉非尼产生严重耐药性的VHL‑null‑786‑0肿瘤细胞提高了对索拉非尼的敏感性，使联合治疗具有更高的效能，能更好地抑制肿瘤的生长。因此，本发明的提出为治疗ccRCC提供了一种新的技术手段。