肝肺综合征

摘要： 肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)是慢性肝病的严重并发症之一[1],指无心肺基础疾病的肝功能不全患者肺内血管扩张与新生,至气体交换功能障碍而出现严重低氧血症[2-4]。肝硬化患儿HPS发病率为3%~20%[5]。HPS的严重程度分级是由低氧血症程度决定的。根据欧洲呼吸学会,PaO2≥80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)为轻度;80 mmHg>PaO2≥60 mmHg为中度;60 mmHg>PaO2≥50 mmHg为重度;PaO2<50 mmHg为极重度。肝移植是目前治疗HPS的唯一有效治疗方案,可以改善患者低氧血症[6]。研究表明,肝移植能提高HPS患者的生存率,伴有HPS的终末期肝病患者应优先考虑肝移植[7]。

摘要： 颅咽管瘤是儿童常见的颅内肿瘤,占颅内肿瘤的5.6%~15%,占儿童鞍区肿瘤的54% [1] 。手术是颅咽管瘤的主要治疗方法。颅咽管瘤虽然是一种良性肿瘤,但由于其特殊的生长部位,术后容易发生下丘脑及垂体功能障碍。越来越多的研究 [2-4] 发现,在下丘脑及垂体功能疾病患者人群中,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生率明显升高。现将华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院内分泌科收治的1例患儿因颅咽管瘤术后出现下丘脑及垂体障碍,出现脂肪肝,最终诊断为肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)报道如下,以期提高对下丘脑及垂体功能障碍患儿肝脏病变的重视。

摘要： 目的分析肝硬化合并肝肺综合征(HPS)患者的影响因素及右心声学造影的临床诊断价值。方法选取2019年7月—2021年2月诊断为肝硬化并符合筛查标准的286例患者为研究对象。右心声学造影检查前3 d内,检测所有患者的血常规和肝功能、肾功能、凝血功能指标以及内皮素-1(ET-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;观察右心声学造影对HPS的诊断敏感度和不良反应。分析HPS的发生率和危险因素,分析微泡量半定量与HPS严重程度、肝功能、ET-1及TNF-α的相关性。结果本研究286例肝硬化患者中,共有36例右心声学造影结果呈阳性,临床诊断HPS者32例。单因素和多因素Logistics回归分析发现,Child-Pugh分级C级、D-二聚体、ET-1和TNF-α是发生HPS的危险因素(P<0.05)。32例HPS患者中,17例为少量微泡,10例为中量微泡,5例为大量微泡。右心声学造影微泡量与HPS分级、血清ET-1具有正相关性(P<0.01)。结论Child-Pugh C级以及高D-二聚体、ET-1和TNF-α水平是肝硬化患者发生HPS的危险因素。右心声学造影诊断HPS具有较高的敏感性,右心声学造影半定量测定可以对HPS的严重程度进行预测。

摘要： 目的:总结和分析乙肝肝硬化合并布加氏综合征的临床治疗经验.方法:回顾性分析1例乙肝肝硬化合并布加氏综合征的临床资料.结果:术中意外发现患者合并布加氏综合征,切除肝上下腔静脉的狭窄环后施行原位肝移植,患者无并发症顺利出院.结论:原位肝移植不仅是治疗乙肝肝硬化合并布加氏综合征的重要手段,而且能改善患者预后.

摘要： 目的:探讨TNF-α在大鼠肝肺综合征形成中的作用与机制.方法:采取胆总管结扎方法建立肝肺综合征模型,随机将45只大鼠分为对照组(非手术组)、模型组(胆总管结扎组)和实验组(胆总管结扎+抗TNF-α单克隆抗体组),每组15只,实验组于术后3周、4周、5周、6周分别给予腹腔注射抗TNF-α单克隆抗体;术后4周、5周、6周、7周每组每周分别处死3只大鼠,血气分析计算肺泡-动脉氧分压梯度差,测定肝纤维化指标、血浆内毒素、NO和TNF-α浓度,并进行病理组织学观察.结果:胆总管结扎术后一般4周形成肝硬化,6周形成肝肺综合征模型;实验组与模型组术后4周、5周、6周、7周肝纤维化指标HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C明显升高,P=0.023(＜0.05);与模型组相比,实验组肝纤维化程度明显减轻,而对照组肝脏病理无纤维化;实验组与模型组大鼠术后4-7周内毒素、NO及TNF-α逐渐增加,呈上升趋势,与对照组相比P=0.026(＜0.05),差异有统计学意义.结论:TNF-α在肝肺综合征发生发展中起到重要作用,抗TNF-α单克隆抗体可治疗肝肺综合征.

摘要： 目的 探讨胆总管结扎术诱导大鼠肝肺综合征(HPS)模型的建立.方法 40只SD大鼠被随机分为实验组30只和对照组(假手术组)10只,采用胆总管结扎术建立肝硬化和HPS模型.使用血气分析仪测定PaO2、PaCO2和pH.结果 在术后1 w,腹部超声检查显示实验组肝脏回声增粗,胆总管轻度扩张.在术后2 w,肝脏被膜不平整,胆总管显著增粗.在术后4～6 w,肝脏被膜不平整,部分表面可见小结节形成,胆总管显著增宽,并可见腹腔积液;在实验6 w,实验组PaO2为(65.5±8.2)mmHg,显著低于对照组[(95.5±4.5)mmHg,P<0.05],血清一氧化氮(NO)浓度为(64.1±4.5)μmol/L,显著高于对照组[(32.8±4.3)μmol/L,P<0.05],提示HPS造模成功;组织病理学检查显示实验组动物可见肝脏炎症细胞浸润,纤维条索和部分假小叶形成以及肺脏组织见肺微血管显著扩张.结论 采用胆总管结扎术可建立大鼠HPS模型,具有造模周期短、稳定性高、无毒等优势.

摘要： 肝和肺的相互影响在临床工作中非常常见,它们之间的关联性在许多疾病中都有体现.研究发现,肝损伤在一些疾病中可以导致肺损伤,如肝肺综合征、酒精相关性肺炎以及肝源性脓毒血症等;肺损伤在一些疾病中也可以导致肝损伤,如急性呼吸窘迫综合征、新型冠状病毒肺炎、慢性阻塞性肺疾病等.研究肝损伤与肺损伤相互影响的可能机制,或可为临床工作中更好地治疗患者提供一些思路.

摘要： 肝肺综合征(HPS)临床上以肝功能不全、肺血管扩张、进行性呼吸困难和低氧血症为主要表现,常具有慢性肝病、肺血管扩张和低氧血症三联征.本文简述HPS的患病率、病因、病理生理改变、发病机制、临床症状及体征、诊断线索及诊断标准、治疗原则及预后等,今后需要不断提高本病的诊治水平,以期提高患者的生存率.

摘要： 目的 探讨右心声学造影在肝硬化患者肺内血管分流的评价中的应用价值.方法 2019年7月至2019年9月,对首都医科大学附属北京地坛医院收治的186例肝硬化住院患者使用维生素B6与碳酸氢钠注射液的混合液进行右心声学造影.记录检查过程中的不良反应.通过采集动态图像,对于存在肺内分流的患者,选择左心房微泡最为密集的图像进行分析,对微泡量进行半定量分析评估是否存在肺内血管分流.收集分流阳性的患者的右心声学造影检查资料以及临床资料进行分析,评估其高危因素.结果 186例患者中,男性125例(67.2％),女性61例(32.8％).年龄为(53.4±9.9)岁,范围为26～70岁.全部患者耐受性良好,仅2例患者感注射部位轻微疼痛,但不影响实验完成.无不良事件发生.检出存在大量分流4例(2.15％),中量分流6例(3.22％),少量分流38例(20.43％),无分流的患者138例(74.19％).大量分流的患者与少量分流的患者相比,静脉注射混合液后心腔左房微气泡出现的时间更快.进一步分析显示,肝硬化患者肺内分流量大小与肝硬化程度之间Spearman相关系数为0.463,呈正相关,肝硬化Child-Pugh分级越高的患者,肺内分流量也越大.结论 维生素B6与碳酸氢钠混合液可安全有效地应用于肝硬化人群进行右心声学造影.肝硬化人群肺内分流大小与肝硬化严重程度密切相关.

摘要： 本综述介绍了肝门空肠吻合术后并发肝肺综合征与肝移植关系研究进展,分别从肝肺综合征(HPS)的病因与发病机制,病理生理改变,临床表现,诊断,辅助检查,治疗以及肝移植手术指征等方面做了详细描述.目前对HPS认识不足、治疗上存在偏倚,现对HPS相关临床表现以及何时进行肝移植等问题进行综述,提高广大医务工作者对该病的认识.

摘要： 报告1例仅以呼吸困难、难治性低氧血症等呼吸系统症状为临床表现、隐源性肝硬化相关的儿童肝肺综合征(Hepatopulmonary syndrome,HPS)临床诊断过程,通过复习文献,了解儿童HPS的发病机制及诊治进展,为内科医生诊疗肝脏疾病相关的肺部罕见疾病提供思路.

摘要： 肝肺综合征(hepatopulmonarysyndrome,HPS)是指肝功能不全引起肺血管扩张,肺气体交换障碍导致的不同程度的低氧血症及一系列的病理生理变化和临床表现,多见于肝硬化患者.

摘要： 肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)是在慢性肝病和(或)门脉高压的基础上出现肺内微血管异常扩张、气体交换障碍、动脉血氧合作用异常而导致的一种综合病征,在肝硬化患者中发病率可达15％,晚期肺动脉高压,是各类肝脏疾病患者围手术期肺部并发症的主要原因之一,也是引起移植手术围手术期移植肝出现无功能表现的重要原因.目前绝大多数学者认为HPS病理过程的主要特征为原发肝病-肺微血管扩张-低氧血症三联症;肝功能障碍产生的多种细胞因子通过血液循环到达肺,作用于肺微血管内皮细胞(pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs)使其异常增殖和肌样分化,导致肺血管重塑(PVR)并加重其进展,扩张的微血管导致血红蛋白氧合困难产生难治性低氧血症和低氧肺血管重建(肺平滑肌细胞的异常增殖导致肺动脉壁增厚)而进一步加重低氧血症,从而导致HPS的发生和进展.虽然PMVECs细胞极性丢失在肺血管疾病肺血管重塑中的作用已得到广泛研究，仍有问题限制了大规模的临床运用。首先，极性丢失受单一还是复合信号通路调控仍未明确，进一步限制了其在临床治疗中的运用。因而，今后的研究重点除了关注极性丢失的功能性和机制性研究，也应进一步探索其在临床特异性靶向治疗中的转化性运用，诱导PMVECs极性的维持以获得更佳保护的HPS治疗新策略。

摘要： 探讨右心声学造影在肝肺综合征(HPS)诊断中的应用价值,以期进一步提高对HPS的认识,为临床诊治提供参考.研究表明:肺内水平分流在肝病患者中比较常见。右心声学造影用于侦测肺内水平的分流具有较高的敏感性，结合血气分析指标有助于肝肺综合征的临床诊断。

摘要： 目的：观察合并肝肺综合征老年患者七氟烷吸入麻醉的药效学特点. 方法：48例合并肝硬化、拟行择期行胆囊切除术的患者.根据增强超声心动图检查和动脉血气分析分为肝肺综合征组(HPS组)和正常组(C组).静脉麻醉诱导后七氟烷吸入维持麻醉,采用上下交叉点法测定MAC值;术中维持BIS值在40～50,比较两组患者术毕停药后呼之睁眼时间、BIS值恢复至85的时间以及拔管时间. 结果：七氟烷MAC值HPS组明显低于C组([0.88±0.07]％比[1.13±0.09]％,P<0.05).术毕停药后呼之睁眼时间([28±9]min比[16±6]min,P<0.05)、BIS值恢复至85的时间([34±9]min比[21±7]min,P<0.05)以及拔管时间([38±5]min比[26±3]min,P<0.05)HPS组均较C组明显延长. 结论：合并肝肺综合征老年患者七氟烷麻醉的MAC值明显降低,麻醉后苏醒时间明显延迟.

摘要： 目的：探讨延长吸氧时间对肝肺综合征患者全麻下行肠道手术术后并发症的影响. 方法：择期行肠道手术的肝肺综合征患者35例,ASAⅠ或Ⅱ级,随机分为2组：对照组术毕回病房经鼻导管低流量(2-3L/min)吸氧8h(n=17),实验组经鼻导管低流量(2-3L/min)吸氧48h(n=18),于入室麻醉前(T1)、术毕(T2)、术后8h(T3)、术后24h(T4)、术后48h(T5)、术后72h(T6)抽取动脉血(经桡动脉)和混合静脉血(经颈内静脉中心导管)作血气分析观察两组患者动脉氧分压(PaO2),肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)及计算肺内分流率(Qs/Qt);ELISA法检测外周血浆中NO及NOS的表达;记录术后肺部感染发生率,平均肠道功能恢复时间,住院天数情况. 结果：研究发现,与对照组比较,实验组在T4、T5时点血浆中NO及NOS的表达显著降低(P<0.05),动脉氧分压(PaO2)明显升高(P<0.05),肺泡-动脉氧分压差(A-aDO2)及肺内分流率(Qs/Qt)相对降低(P<0.05);与对照组相比,术后延长吸氧组降低了术后肺部感染发生率,缩短了平均肠道功能恢复以及住院时间(P<0.05). 结论：与常规吸氧8h相比,术后48h持续低流量吸氧能有效改善肝肺综合征患者肠道手术术后并发症的发生率,利于患者术后恢复.

摘要： 目的：肝肺综合征(hepatopulmonary syndrome,HPS)是在慢性肝病和/或门脉高压的基础上出现肺内微血管异常扩张(Intrapulmonary vascular dilation,IPVD)、新生血管生成、气体交换障碍、动脉血氧合作用异常而导致的一种综合病征.肺微血管内皮细胞(Pulmonary microvascular endothelial cells,PMVECs)的异常增殖、迁移引起肺血管的扩张和血管新生在其中发挥了重要作用,本研究探讨integrinβ1在该过程中发挥的具体效应. 方法:首先观察integrinβ1在正常大鼠血清和肝肺综合征大鼠血清刺激下脂筏内外的分布情况,然后将PMVECs分为四组：对照大鼠血清刺激组,肝肺综合征大鼠血清刺激组,肝肺综合征大鼠血清+MβCD刺激组,integrinβ1敲低组,观察其对黏着斑激酶(Focal adhesion kinase,FAK)活化水平、PMVECs增殖、迁移和血管生成因子(VEGF)分泌的影响. 结果:相对于对照组血清刺激组,肝肺综合征血清刺激后,脂筏内的integrinβ1聚集明显增多;相对于对照组血清刺激组,肝肺综合征血清刺激后,FAK活化水平显著增高,细胞增殖、迁移和血管生成因子(VEGF)分泌显著增加;而在给与脂筏解聚剂MβCD或小干扰RNA敲低integrinβ1表达后,FAK活化水平受到显著抑制,细胞增殖、迁移和血管生成因子(VEGF)分泌显著降低. 结论:integrinβ1在细胞膜上的重分布激活integrinβ1/FAK通路进而促进细胞增殖,迁移和促血管生成因子的分泌,可能介导了肝肺综合征的肺血管扩张和血管新生效应.

摘要： 肝肺综合征(hepatopulmonmy syndrome,HPS)是在慢性肝病和(或)门静脉高压进展基础上出现肺血管扩张和动脉血氧合功能异常,临床上以肝功能不全、进行性呼吸困难和低氧血症为主要表现.简言之可概括为三联征:严重肝脏疾病、低氧血症和肺内血管扩张.由于诊断标准不同,HPS发生率差异很大,在4％～32％.HPS起病隐匿,临床症状不典型,发病机制复杂,且检查诊断困难,无有效治疗手段,导致其临床预后不良.鉴于HPS具有发病率高、进展迅速和病死率高的特点,寻找能够早期明确诊断、判断疾病严重程度和评估预后的简单易行指标是研究的重点.HPS的确切发病机制尚不很清楚，目前研究主要集中在低氧血症和肺血管扩张两方面。动脉血气分析、肺CT检查、肺灌注核素扫描和肺血管造影等，为低氧血症和肺血管扩张的确定、为HPS的及时诊断和治疗起到了一定的积极作用。肺CT检查表现为肺底部小动脉杵状增粗，但是在早期诊断HPS方面没有优势，在动态评价疾病严重程度也不具有较好的临床价值。肺灌注核素扫描和肺血管造影是确定肺血管扩张有效的方法之一，对治疗方案的选择及疗效预测有重要价值，但是这两种方法敏感性较低，而且肺血管造影为侵入性检查。因此肺的一氧化碳弥散量(DLCO)，呼出气一氧化氮(FeN0)成为新的检查手段为临床服务。

摘要： HPS是在慢性肝病或门脉高压的基础上形成的以PVD、气体交换障碍、动脉血氧合异常的一种肝病末期严重并发症,主要表现为动脉低氧血症、直立性低氧、难治性呼吸困难、发绀和杵状指等,即以慢性肝病、肺血管扩张和低氧血症为主要病理生理基础的三联症.晚期肝硬化患者HPS发生率为4％～20％,肝移植受者HPS发生率为10％～20％,HPS是引起围手术期移植肝无功能及肺部感染的主要原因,有报道显示HPS并发呼吸困难患者的死亡率为41％.HPS已成为麻醉学等相关学科的研究热点,了解其病理基础及分子机制可为治疗提供理论依据,尤其是在围手术期对肺的保护具有重要意义.HPS以PVD和低氧血症为主要病理变化，而低氧血症以微血管扩张为病理基础，所以PVD在HPS相关机制中起重要作用。PVD主要以PMVECs异常增殖及肌样分化而成，从既往及目前的报道看，在这两个病理改变上，参与PMVECs的JAK/STAT、PKC/MAPK与13K/AKT信号通路及参与PM-VECs肌样分化的TGF-β1/Smads、NOTCH信号通路起了重要作用，从而在HPS的分子机制中发挥了生物学效应。这些信号通路的转导及其调节蛋白的研究可为HPS的分子机制提供理论基础，从而在PMVECs的异常增殖与肌样分化上为HPS的防治开辟一个新的领域。

摘要： 肝肺综合征(HPS)是慢性肝病的严重并发症,以肺微血管扩张(PVD)引起的低氧血症为典型病理改变,主要发生于肝硬化,也发生于其他各种慢性肝病.HPS是以PVD和低氧血症为主要病理改变的肝病末期并发症。本课题组前期研究提示PMVECs的异常增殖、肌样分化以及复层生长在HPS的PVD中发挥重要生物学效应，是PVD的典型病理基础。而PBKlAkt通路在调控PMVECs增殖中起关键作用。在HPS患者术后低氧血症得到显著性改善，且检测到肺微血管产生了收缩，表明在PMVECs异常增殖的基础上，肌样分化在PVD中发挥了重要作用。研究证实，TGF-β1/Smads信号通路在细胞的分化中起了重要作用。另外，在CBDL大鼠血清的刺激下，肺微血管内皮细胞出现复层生长。这主要是通过FAK-Ras-ERK途径调节。总之，深入研究这些信号通路的传导及其调节蛋白可以为HPS的分子机制提供理论基础，从而在PMVECs的病理改变上为HPS的防治开辟一个新的领域。

摘要： 本发明公开了一种抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用及制得的骨髓增生异常综合征药物。该抗病毒药物为泛昔洛韦。本发明首次在斑马鱼模式生物中，明确泛昔洛韦对造血发育的影响，泛昔洛韦可能通过影响造血干祖细胞进而使整个血液系统发生缺陷。因此，本发明提出泛昔洛韦抗病毒药物在制备治疗骨髓增生异常综合征药物中的应用。

摘要： 在一个方面，本发明提供了抑制人患者中的MASP‑2依赖性补体激活的效应的方法，所述人患者患有或处于发展HSCT‑IPS的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑CLS的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑FO的风险中，和/或患有或处于发展HSCT‑ES的风险中。该方法包括向有此需要的受试者施用有效抑制MASP‑2依赖性补体激活的量的MASP‑2抑制剂的步骤。

摘要： 本发明涉及由化学式1表示的氨基甲酸酯化合物，或其药学上可接受的盐，溶剂合物或水合物用于减轻或治疗包括脆性X染色体综合征、Angelman综合征或Rett综合征的发育障碍的用途。

摘要： 本发明涉及神经激肽‑1(NK‑1)受体拮抗剂用于治疗脓毒症、脓毒症休克、全身炎性反应综合征(SIRS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或多器官功能障碍综合征(MODS)的新用途。本发明还涉及用于这样的用途的包含NK‑1受体拮抗剂和组合的一种或更多种治疗剂的药物组合物。

摘要： 本发明提供了向受试者立即或长期施用某些钾ATP(KATP)通道开放剂，任选地与生长激素组合，以在涉及KATP通道的疾病或病况的治疗中实现新型药效动力学、药物代谢动力学、治疗、生理学、代谢以及组成结果。还提供了在接受治疗的个体中实现这些结果并且降低不良作用的发生率的KATP通道开放剂的药物制剂、施用方法以及给药方法。还提供了共同施用KATP通道开放剂与其它药物(例如与生长激素组合)以治疗人类和动物的疾病(例如普拉德‑威利综合征(PWS)、史密斯‑马吉利综合征(SMS)等)的方法。

摘要： 本发明公开了促血管生成因子PDGFC在作为诊断和治疗肝肺综合征的标志物中的应用，PDGFC在HPS血液中上调表达，可能为与血管新生相关的分子，并且DGFC还具有促进肺微血管内皮细胞增殖、迁移、成管性能，给予PDGFC抗体后HPS组肺部损伤评分明显好转，因此DGFC可以作为促进肺微血管生成的药物，特异结合PDGFC的抗体可以作为治疗HPS的药物，有望用于临床HPS病人的干预。

摘要： 本发明公开了促血管生成因子PDGFC在作为诊断和治疗肝肺综合征的标志物中的应用，PDGFC在HPS血液中上调表达，可能为与血管新生相关的分子，并且DGFC还具有促进肺微血管内皮细胞增殖、迁移、成管性能，给予PDGFC抗体后HPS组肺部损伤评分明显好转，因此DGFC可以作为促进肺微血管生成的药物，特异结合PDGFC的抗体可以作为治疗HPS的药物，有望用于临床HPS病人的干预。

摘要： 本发明公开了肝肺综合征筛查的长链非编码RNA及其应用，长链非编码RNA的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，该lncRNA在HPS病人肝脏大量合成，并以外泌体的形式经血液，分泌到肺，诱导了肺部炎症，肺微血管新生，进而影响肺血管扩张，导致患者呼吸困难等典型的HPS症状。因此可通过检测患者血液外泌体中lncRNA的含量，用于临床上高效地筛选出HPS患者。

摘要： 本发明公开了miR144‑3p作为肝肺综合征标志物中的应用，miR144‑3p的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，miR144‑3p主要在肺中表达，而在胆总管结扎术(CBDL)大鼠肺中，miR144‑3p表达量逐渐降低，并且该microRNA可以通过抑制血管新生相关分子Tie2的表达而抑制病理性血管新生。因此miR144‑3p是一个关键的肝肺综合征标志物和抑制肝肺综合征病理性血管新生的分子，具有很大的临床应用价值。

摘要： 本发明涉及药物技术领域，特别是吡唑并嘧啶衍生物在治疗肝肺综合征的用途。所述肝肺综合征与肝纤维化致肺损伤有关。本发明吡唑并嘧啶衍生物原为FLT3抑制剂，通过研究发现，本发明吡唑并嘧啶衍生物通过降低肺组织中MDA、NO、TNF‑α、ONOO