CYP3A4

摘要： 目的应用Meta分析的方法评价不同细胞色素P450酶代谢通路下氯吡格雷联用他汀类药物用于急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的安全性。方法计算机检索万方数据库、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、维普数据库以及英文数据库Science Citation Index(SCI)、Pubmed、Embase数据库,检索年限从建库至2020年4月。对收集的文献进行质量评价,使用STATA 14.0软件对提取的数据进行Meta分析。结果最终入选9篇文献,11008例患者,其中服用经CYP3A4代谢的他汀类药物(包括阿托伐他汀,辛伐他汀)的患者7179例,服用未经CYP3A4代谢的他汀类药物(包括瑞舒伐他汀,氟伐他汀,普伐他汀)的患者3829例。Meta分析显示,在欧美人群中,未经CYP3A4代谢组的他汀类药物联用氯吡格雷的主要心血管不良事件(major adverse cardiac events,MACE)发生情况少于经CYP3A4代谢组,差异具有统计学意义(P0.05);其中,患者死亡,心肌梗死,卒中的发生率两者差异也均无统计学意义(P>0.05)。结论未经CYP3A4代谢组的他汀类药物联用氯吡格雷或能减少欧美人群的MACE发生率,而在亚洲人群中两者差异无统计学意义。

摘要： 目的系统评价药物基因多态性对肾移植患者西罗莫司(SRL)血药浓度与单位体质量剂量比(C/D)的关系,为临床个体化应用SRL提供循证参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、CBM等数据库,时限均为建库起至2021年9月。收集药物基因多态性对肾移植患者SRL C/D影响的研究,根据纳排标准筛选文献、纽卡斯尔-渥太华量表评估研究的质量,用RevMan 5.4.1版软件进行Meta分析。结果共纳入相关研究10篇(中文2篇,英文8篇),包含患者750例。其中涉及CYP3A5*3的研究8项,涉及MDR1 C3435T的研究7项。Meta分析结果显示:CYP3A5*1携带者与CYP3A5*3/*3型比较,SRL C/D的差异有统计学意义[MD=-45.29,95%CI(-59.39,-31.20),P<0.00001];MDR1 C3435T基因方面:各遗传模型结果均差异无统计学意义。涉及CYP3A4*1B的研究仅2项,且研究结论相反;涉及CYP3A4*18的研究仅1项,CYP3A4*18B基因多态性与SRL C/D无相关性;涉及CYP3A4 rs2242480的研究仅1项,提示服用SRL 1年后,该基因多态性与SRL谷浓度相关;涉及MDR1 C1236T和MDR1 G2677T/A的研究仅3项,其基因多态性与SRL C/D无相关性。结论目前药物基因多态性对肾移植受者SRL血药浓度影响的研究涉及药物代谢酶基因CYP3A4*1B、CYP3A4*18B、CYP3A4*22、CYP3A4 rs2242480、以及CYP3A5*3与药物转运体基因MDR1 C3435T、MDR1 C1236T以及MDR1 G2677T/A。其主要研究基因有CYP3A5*3和MDR1 C3435T。CYP3A5*1携带者需要增加SRL剂量以达到所需浓度范围,分析受体CYP3A5*3基因多态性可以为肾移植术后SRL的个体化用药提供可靠的参考指标。MDR1 C3435T、C1236T和G2677T/A基因多态性与SRL C/D无相关性,不推荐日常检测。CYP3A4基因多态性与SRL C/D相关性有待进一步研究。

摘要： 目的:探讨供、受者CYP3A4多态性对活体肝移植(LDLT)患儿术后1个月内他克莫司浓度/剂量比(C0/D)和个体内变异度(IPV)的影响.方法:收集77例活体肝移植患儿,化学发光免疫分析法测定他克莫司谷浓度(C0).检测供、受者CYP3A4*18B基因型,根据患者至少携带一个CYP3A4*1基因将患者分为两组,即CYP3A4表达组(EX,CYP3A4*1/*1或CYP3A4*1/*18B)和CYP3A4非表达组(NEX,CYP3A4*18B/*18B).分析CYP3A4*18B多态性对不同基因型患者他克莫司C0/D和IPV的影响.结果:对于供者CYP3A4多态性,CYP3A4表达组他克莫司C0/D在术后第1周(Z=-4.694,P＜0.001)、第2周(Z=-4.469,P＜0.01)和第3周(Z=-2.205,P＜0.05)均显著低于CYP3A4非表达组;对于受者CYP3A4多态性,CYP3A4表达组他克莫司C0/D在术后第1周(Z=-4.976,P＜0.001)和第2周(Z=-3.054,P＜0.01)均显著低于CYP3A4非表达组.此外,供、受者CYP3A4表达组与CYP3A4非表达组他克莫司IPV均无差异(均P＞0.05).结论:CYP3A4多态性影响LDLT患儿术后早期他克莫司C0/D,对他克莫司IPV没有影响.

摘要： 替格瑞洛广泛用于急性冠脉综合征患者或有心肌梗死病史且伴有至少一种动脉粥样硬化形成高危因素的患者,以降低心血管死亡、心肌梗死和卒中的发生率。由于替格瑞洛是一种可逆的血小板表面P2Y12受体抑制剂,经CYP3A4途径代谢的活性代谢产物同样可拮抗P2Y12受体,抗血小板功能较强,与氯吡格雷相比,具有更好的疗效和相似的安全性。替格瑞洛临床应用时会引起出血风险增加,这是大家比较关注和熟悉的,不过该药还可能引发呼吸困难,而这往往容易被忽略,若对此缺乏正确的认识和理解,可能会限制其临床应用。

摘要： 阿片类药物作为术后镇痛常用药物,其缓解术后疼痛的效果呈现较大的个体差异.国内外多个研究发现,基因多态性是影响阿片类药物术后镇痛效果的重要因素之一.研究表明,细胞色素P450(CYP)是体内参与药物生物转化的主要酶系,其家族中CYP3A4和CYP2D6基因对多种镇痛药的代谢均有关键性作用,CYP3A4和CYP2D6基因多态性通过影响阿片类镇痛药物的代谢速率和活性药物的血药浓度而影响其镇痛效果甚至毒性不良反应作用,因此,本文就CYP3A4和CYP2D6基因多态性对常用镇痛药物的药代动力学和药物效应动力学影响进行总结和介绍,为进一步探索基因多态性对术后镇痛用药的指导意义提供一定的研究方向.

摘要： 目的:观察丙泊酚麻醉对大鼠肝脏CYP450总含量及CYP3A4蛋白表达的影响.方法:采用双光束紫外分光光度法检测肝匀浆中CYP450总含量,采用Western blot检测大鼠肝组织中CYP3A4蛋白表达.结果:与对照组比较,丙泊酚组CYP450的总含量略有升高,无显著性差异(P>0.05);CYP3A4蛋白表达明显减少.结论:丙泊酚对大鼠肝脏CYP450总含量无明显影响,但能明显抑制CYP3A4蛋白表达.

摘要： 目的 探索苦参碱(MT)对石胆酸(LCA)诱导肝损伤细胞系的保护作用及其可能的作用机制.方法 选择人张氏肝细胞(Chang liver cell)和Huh-7细胞,分别采用含双抗的1640培养基和DMEM培养基培养.将细胞分成空白组、LCA组和不同剂量MT(0.5、1和2μmol·L-1)组,分别给药后,全自动生化分析仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)和碱性磷酸酶(ALP),RT-PCR法检测孕烷X受体(PXR)和CYP3A4mRNA表达,Western blot法检测PXR和CYP3A4蛋白的表达.结果 对于人张氏肝细胞,MT可以显著降低LCA干预后细胞ALT、AST、TBiL和ALP水平;上调细胞的PXR mRNA表达,而下调CYP3A4 mRNA表达;下调细胞PXR和CYP3 A4蛋白的表达.对于Huh-7细胞,MT可显著降低LCA干预后细胞的ALT、AST和ALP水平;上调PXR和CYP3A4mRNA表达;下调CYP3A4蛋白的表达,而对PXR蛋白表达无明显影响.结论 MT可改善LCA诱导肝损伤细胞的肝功能指标,其机制可能与调控PXR-CYP3A4通路mRNA和蛋白表达有关,其对Chang live细胞和Huh-7细胞的影响不尽相同.

摘要： 目的：观察乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对1α，25-(OH)B2BDB3B诱导HepG2细胞CYP3A4的影响。方法：将重组HBx真核表达质粒pcDNAB3B-X与pEGFP-NB1B质粒(转染对照)瞬时共转染HepG2细胞，分为空白细胞对照组(对照组)、转染pEGFP-NB1B组(NB1B组)、转染pEG-FP-NB1B+1α，25-(OH)B2BDB3B组(NB1B+DB3B组)、共转染pEGFP-NB1B、pcDNAB3B-X4+1α，25-(OH)B2BDB3B组(X+NB1B+DB3B组)。每组有3个重复。同时以0.351μM1α，25-(OH)B2BDB3B诱导HepG2细胞CYP3A4表达72h，分别以RT-PCR法和Western印迹法，在mRNA水平和蛋白水平。结果：pcDNAB3B-X+pEGFP-NB1B+DB3B组CYP3A4mRNA表达量是空白对照组的152%，而pEGFP-NB1B+DB3B组为397%；pcDNAB3B-X+PEGFP-NBIB+DB3B组CYP3A4蛋白诱导倍数是2.1，而pEGFP-NBIB+DB3B组是5.9，两组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：HBx干扰了1α，25-(OH)B2BDB3B对HepG2细胞CYP3A4的诱导，提示HBx对CYP3A4的表达调控有抑制影响。

摘要： 目的：观察乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对1α，25-(OH)B2BDB3B诱导HepG2细胞CYP3A4的影响。方法：将重组HBx真核表达质粒pcDNAB3B-X与pEGFP-NB1B质粒(转染对照)瞬时共转染HepG2细胞，分为空白细胞对照组(对照组)、转染pEGFP-NB1B组(NB1B组)、转染pEG-FP-NB1B+1α，25-(OH)B2BDB3B组(NB1B+DB3B组)、共转染pEGFP-NB1B、pcDNAB3B-X4+1α，25-(OH)B2BDB3B组(X+NB1B+DB3B组)。每组有3个重复。同时以0.351μM1α，25-(OH)B2BDB3B诱导HepG2细胞CYP3A4表达72h，分别以RT-PCR法和Western印迹法，在mRNA水平和蛋白水平。结果：pcDNAB3B-X+pEGFP-NB1B+DB3B组CYP3A4mRNA表达量是空白对照组的152%，而pEGFP-NB1B+DB3B组为397%；pcDNAB3B-X+PEGFP-NBIB+DB3B组CYP3A4蛋白诱导倍数是2.1，而pEGFP-NBIB+DB3B组是5.9，两组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：HBx干扰了1α，25-(OH)B2BDB3B对HepG2细胞CYP3A4的诱导，提示HBx对CYP3A4的表达调控有抑制影响。

摘要： 目的：观察乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对1α，25-(OH)B2BDB3B诱导HepG2细胞CYP3A4的影响。方法：将重组HBx真核表达质粒pcDNAB3B-X与pEGFP-NB1B质粒(转染对照)瞬时共转染HepG2细胞，分为空白细胞对照组(对照组)、转染pEGFP-NB1B组(NB1B组)、转染pEG-FP-NB1B+1α，25-(OH)B2BDB3B组(NB1B+DB3B组)、共转染pEGFP-NB1B、pcDNAB3B-X4+1α，25-(OH)B2BDB3B组(X+NB1B+DB3B组)。每组有3个重复。同时以0.351μM1α，25-(OH)B2BDB3B诱导HepG2细胞CYP3A4表达72h，分别以RT-PCR法和Western印迹法，在mRNA水平和蛋白水平。结果：pcDNAB3B-X+pEGFP-NB1B+DB3B组CYP3A4mRNA表达量是空白对照组的152%，而pEGFP-NB1B+DB3B组为397%；pcDNAB3B-X+PEGFP-NBIB+DB3B组CYP3A4蛋白诱导倍数是2.1，而pEGFP-NBIB+DB3B组是5.9，两组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：HBx干扰了1α，25-(OH)B2BDB3B对HepG2细胞CYP3A4的诱导，提示HBx对CYP3A4的表达调控有抑制影响。

摘要： 目的：观察乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对1α，25-(OH)B2BDB3B诱导HepG2细胞CYP3A4的影响。方法：将重组HBx真核表达质粒pcDNAB3B-X与pEGFP-NB1B质粒(转染对照)瞬时共转染HepG2细胞，分为空白细胞对照组(对照组)、转染pEGFP-NB1B组(NB1B组)、转染pEG-FP-NB1B+1α，25-(OH)B2BDB3B组(NB1B+DB3B组)、共转染pEGFP-NB1B、pcDNAB3B-X4+1α，25-(OH)B2BDB3B组(X+NB1B+DB3B组)。每组有3个重复。同时以0.351μM1α，25-(OH)B2BDB3B诱导HepG2细胞CYP3A4表达72h，分别以RT-PCR法和Western印迹法，在mRNA水平和蛋白水平。结果：pcDNAB3B-X+pEGFP-NB1B+DB3B组CYP3A4mRNA表达量是空白对照组的152%，而pEGFP-NB1B+DB3B组为397%；pcDNAB3B-X+PEGFP-NBIB+DB3B组CYP3A4蛋白诱导倍数是2.1，而pEGFP-NBIB+DB3B组是5.9，两组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：HBx干扰了1α，25-(OH)B2BDB3B对HepG2细胞CYP3A4的诱导，提示HBx对CYP3A4的表达调控有抑制影响。

摘要： 目的：观察乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对1α，25-(OH)B2BDB3B诱导HepG2细胞CYP3A4的影响。方法：将重组HBx真核表达质粒pcDNAB3B-X与pEGFP-NB1B质粒(转染对照)瞬时共转染HepG2细胞，分为空白细胞对照组(对照组)、转染pEGFP-NB1B组(NB1B组)、转染pEG-FP-NB1B+1α，25-(OH)B2BDB3B组(NB1B+DB3B组)、共转染pEGFP-NB1B、pcDNAB3B-X4+1α，25-(OH)B2BDB3B组(X+NB1B+DB3B组)。每组有3个重复。同时以0.351μM1α，25-(OH)B2BDB3B诱导HepG2细胞CYP3A4表达72h，分别以RT-PCR法和Western印迹法，在mRNA水平和蛋白水平。结果：pcDNAB3B-X+pEGFP-NB1B+DB3B组CYP3A4mRNA表达量是空白对照组的152%，而pEGFP-NB1B+DB3B组为397%；pcDNAB3B-X+PEGFP-NBIB+DB3B组CYP3A4蛋白诱导倍数是2.1，而pEGFP-NBIB+DB3B组是5.9，两组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：HBx干扰了1α，25-(OH)B2BDB3B对HepG2细胞CYP3A4的诱导，提示HBx对CYP3A4的表达调控有抑制影响。

摘要： 目的：观察乙型肝炎病毒X蛋白(HBx)对1α，25-(OH)B2BDB3B诱导HepG2细胞CYP3A4的影响。方法：将重组HBx真核表达质粒pcDNAB3B-X与pEGFP-NB1B质粒(转染对照)瞬时共转染HepG2细胞，分为空白细胞对照组(对照组)、转染pEGFP-NB1B组(NB1B组)、转染pEG-FP-NB1B+1α，25-(OH)B2BDB3B组(NB1B+DB3B组)、共转染pEGFP-NB1B、pcDNAB3B-X4+1α，25-(OH)B2BDB3B组(X+NB1B+DB3B组)。每组有3个重复。同时以0.351μM1α，25-(OH)B2BDB3B诱导HepG2细胞CYP3A4表达72h，分别以RT-PCR法和Western印迹法，在mRNA水平和蛋白水平。结果：pcDNAB3B-X+pEGFP-NB1B+DB3B组CYP3A4mRNA表达量是空白对照组的152%，而pEGFP-NB1B+DB3B组为397%；pcDNAB3B-X+PEGFP-NBIB+DB3B组CYP3A4蛋白诱导倍数是2.1，而pEGFP-NBIB+DB3B组是5.9，两组差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：HBx干扰了1α，25-(OH)B2BDB3B对HepG2细胞CYP3A4的诱导，提示HBx对CYP3A4的表达调控有抑制影响。

摘要： 本发明公开了一种CYP5013C2蛋白及其编码基因，并提供了表达CYP5013C2蛋白的四膜虫及其在降解DDT中的应用。本发明保护过表达CYP5013C2基因的四膜虫在降解DTT中的应用；所述CYP5013C2基因为编码如下（a）或（b）：（a）由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；（b）将序列1的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由序列1衍生的蛋白质。本发明的重组四膜虫有以下优点：（1）CYP5013C2基因对DDT的胁迫响应特异而灵敏；（2）CYP5013C2基因参与DDT在四膜虫细胞内的生物转化过程；（3）具有高效降解DDT的功能；（4）能将水体中DDT控制在食物链底端；（5）不污染环境。

摘要： 本发明公开了一种区分CYP2D7P和CYP2D8P的CYP2D6*10遗传多态性检测试剂盒，属于分子医学技术领域。本发明的试剂盒利用高度特异的引物对CYP2D6（rs1065852）进行精准的靶向扩增，结合Taqman探针高特异性、快速简便的优点实现CYP2D6（rs1065852）的基因分型。

摘要： 本发明公开了一种CYP5013C2蛋白及其编码基因，并提供了表达CYP5013C2蛋白的四膜虫及其在降解DDT中的应用。本发明保护过表达CYP5013C2基因的四膜虫在降解DTT中的应用；所述CYP5013C2基因为编码如下（a）或（b）：（a）由序列表中序列1所示的氨基酸序列组成的蛋白质；（b）将序列1的氨基酸序列经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能的由序列1衍生的蛋白质。本发明的重组四膜虫有以下优点：（1）CYP5013C2基因对DDT的胁迫响应特异而灵敏；（2）CYP5013C2基因参与DDT在四膜虫细胞内的生物转化过程；（3）具有高效降解DDT的功能；（4）能将水体中DDT控制在食物链底端；（5）不污染环境。

摘要： 本发明涉及测定蚯蚓体内CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8及CYP2D6酶活力的方法，属于酶活力检测技术领域，该方法具体包括如下步骤：(1)制备蚯蚓微粒体蛋白悬浮液；(2)将步骤(1)中制得的蚯蚓微粒体蛋白悬浮液加入含有四种特异探针底物的孵育体系中，升温启动酶促反应，待酶促反应终止后，利用高效液相色谱串联质谱联用仪检测经酶促反应终止后产生的四种特异代谢产物，并分别计算CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8及CYP2D6酶活力。该检测方法准确度、精确度及灵敏度高，稳定性强，可用于一次同时测定蚯蚓体内多个CYP亚酶活力，进而为探索蚯蚓不同CYP亚酶对土壤污染物的响应模式提供了检测方法。

摘要： 本发明公开了一种区分CYP2D7P和CYP2D8P的CYP2D6*10遗传多态性检测试剂盒，属于分子医学技术领域。本发明的试剂盒利用高度特异的引物对CYP2D6（rs1065852）进行精准的靶向扩增，结合Taqman探针高特异性、快速简便的优点实现CYP2D6（rs1065852）的基因分型。

摘要： 本文提供了式A的CYP11B、CYP17及或CYP21抑制剂的化合物，用于治疗雄激素依赖型疾病、病症和病状的用途。

摘要： 本文提供了式A的CYP11B、CYP17及或CYP21抑制剂，用于治疗雄激素依赖型疾病、病症和病状的用途。

摘要： 本文提供了式(A)的CYP11B、CYP17及或CYP21抑制剂，用于治疗雄激素依赖型疾病、病症和病状的用途。本文还描述了至少一种本文所描述的药物组合物。

摘要： 本文提供了式(X)的CYP11B、CYP17及或CYP21抑制剂，用于治疗雄激素依赖型疾病、病症和病状的用途。本文还描述了至少一种本文所描述的药物组合物。

摘要： 本文提供了式A的CYP11B、CYP17及或CYP21抑制剂，用于治疗雄激素依赖型疾病、病症和病状的用途。本文还描述了至少一种本文所描述的药物组合物。