细菌内毒素

摘要： 依据《医疗器械细菌内毒素试验方法常规监控与跳批检验》(YY/T 0618—2017)中关于细菌内毒素产品单元选择的要求,设计出符合标准要求的代表性样品抽样方案,用于成品常规监控/跳批检验,旨在减少重复检验,优化检验程序。

摘要： 目的 建立柴胡注射液的细菌内毒素检查方法(凝胶法)。方法 按照2020年版《中国药典》四部1143细菌内毒素检查法,设定柴胡注射液细菌内毒素限值,进行干扰试验预试验、干扰试验及检查验证,并用凝胶半定量试验进行定量检测。结果 柴胡注射液原液对2个厂家的鲎试剂和内毒素均未显示干扰作用,内毒素限值可定为15 EU/mL。凝胶半定量试验对3批柴胡注射液进行内毒素检查时,内毒素含量均低于0.25 EU/mL。结论 本研究建立的细菌内毒素检查法适用于柴胡注射液细菌内毒素检查。

摘要： 目的:采用添加表面活性剂建立难溶性西罗莫司原料药细菌内毒素的检测方法。方法:以0.1%(W/V)聚山梨酯-80溶解西罗莫司原料药,用细菌内毒素检查用水(BET水)稀释后进行凝胶法细菌内毒素检查的方法学研究。结果:西罗莫司原料药用0.1%(W/V)聚山梨酯-80溶解并用BET水稀释至0.4 mg·mL^(-1)浓度及以下时对鲎试剂凝集反应无干扰作用。结论:通过添加聚山梨酯-80的凝胶法可检测西罗莫司原料药细菌内毒素的含量,操作简便。

摘要： 目的建立泊沙康唑原料细菌内毒素检查法。方法根据泊沙康唑注射液临床用量计算得泊沙康唑的内毒素限值为1.0 EU/mg,从严制订限值为0.5 EU/mg。以四氢呋喃-吐温80(4:1)为溶剂溶解泊沙康唑原料,用细菌内毒素检查用水(BET水)稀释后按《中国药典》2020年版四部通则1143细菌内毒素检查法,使用两个厂家的鲎试剂对3批供试品进行细菌内毒素凝胶法干扰试验,并进行3批供试品的细菌内毒素检查。结果3批供试品在1 mg/ml及以下浓度时对试验均无干扰作用,可覆盖所有目前市售鲎试剂灵敏度范围。3批供试品细菌内毒素检查结果均符合规定。结论泊沙康唑原料可采用细菌内毒素检查法进行质量控制。

摘要： 目的为非水溶性样品细菌内毒素检测建立一批内毒素标准物质。方法将细菌内毒素原料通过分装冻干(不添加赋形剂)制备了候选品A和B。两批候选品采用3种方法(实验室个数:凝胶法13个、动态浊度法9个、动态显色法5个)进行协作标定。结果经统计分析,3种方法标定候选品A的效价几何平均值分别为680.1 EU、827.0 EU、800.8 EU,RSD分别为22.4%、16.2%、16.7%,3种方法的方差分析P值为0.067,差异无显著性,候选品A的效价加权平均值为774.0 EU(95%置信区间为721.0~831.0,FL%为7.10)。3种方法标定候选品B的效价几何平均值分别为1640.6 EU、1828.6 EU、3224.8 EU,RSD分别为33.9%、47.0%、54.4%,3种方法的方差分析P值为0.030,差异具有显著性,用卡方检验对权重进行校正,得到候选品B的校正加权平均效价值为1822.7 EU(95%置信区间为1548.7~2145.2,FL%为16.4)。根据结果淘汰候选品B。结论经国家标准物质委员会批准,候选品A成为我国首批细菌内毒素国家标准品(非水溶性样品专用),效价为每支700 EU。

摘要： 研究旨在填补盐酸头孢噻呋无菌原料检查标准的空白,建立其细菌内毒素检查方法。试验依据要求复核了鲎试剂的灵敏度,通过干扰试验对预处理方法进行验证,并采用建立的方法对收集的7个批次的供试品进行了细菌内毒素检测。结果显示,鲎试剂的灵敏度符合要求,供试品稀释至终浓度为0.125 g/L时对鲎试剂无干扰作用,检测的7个批次的供试品的细菌内毒素含量均符合规定。研究表明,试验所建立的检查方法科学合理,可应用该细菌内毒素检查法对盐酸头孢噻呋无菌原料进行质量监测。

摘要： 目的研究感冒双解颗粒解热作用。方法采用大鼠干酵母和家兔细菌内毒素解热模型,给予高、中、低剂量的感冒双解颗粒浸膏粉,观察感冒双解颗粒对发热模型动物体温的影响,考察解热作用强度及时程。结果感冒双解颗粒浸膏粉高剂量组(1.7 g浸膏粉/kg)在给药后1.5~4 h能明显抑制干酵母模型大鼠体温升高,降温幅度约为0.7°C,而各剂量组对细菌内毒素模型家兔的体温升高抑制作用不明显。结论感冒双解颗粒对溃烂等炎症引起的体温升高具有一定的解热作用。

摘要： 目的建立泊沙康唑原料药细菌内毒素的检查方法。方法依照2020年版《中国药典(四部)》通则1143细菌内毒素检查法,用N,N-二甲基甲酰胺溶解泊沙康唑,再用细胞内毒素检查用水(BET用水)稀释,采用凝胶法,用2个厂家的鲎试剂进行干扰试验和内毒素回收干扰验证试验,对泊沙康唑进行细菌内毒素检查。结果泊沙康唑先用2%的N,N-二甲基甲酰胺溶解,再用BET用水制备质量浓度≤0.833 mg/mL的供试品溶液时,对其细菌内毒素检查结果无影响。结论本研究中建立的细菌内毒素检查方法可行,可用于制剂生产中泊沙康唑原料药细菌内毒素的控制。

摘要： 无菌注射剂是风险最高的常用药品剂型,临床使用广泛,生产控制要求高。文章提出,无菌注射剂生产过程中的污染控制措施是否有效,对产品的质量起着决定性的作用,应制定并不断完善污染控制策略,以确保无菌注射剂的质量和患者用药安全。

摘要： 目的:建立乙酰半胱氨酸细菌内毒素检查方法。方法:按照《中国药典》2020年版四部通则1143细菌内毒素凝胶检查法进行方法学验证和细菌内毒素检查。结果:最大不干扰浓度为3.125 mg·mL^(-1),使用0.06 EU·mL^(-1)的鲎试剂,对鲎试剂与内毒素反应无干扰影响,三批乙酰半胱氨酸细菌内毒素检查均符合规定。结论:本法可用于乙酰半胱氨酸的质量控制。

摘要： 本文探讨了药品注射剂细菌内毒素检查、不合格复验,及生产和标准建立、出厂检验等相关问题.提出以下观点:一是在进行细菌内毒素检查时应严格按照标准进行,标准中没有注明供试液需要特殊处理,则应是采用最高灵敏度鲎试剂,用细菌内毒素检查用水最大倍数稀释消除干扰进行检验,在检验过程中采取标准中未注明的添加抗增液等消除干扰是超标准检验;二是由于鲎试剂灵敏度标示值与实测值允许存在1/2-2倍的差别,因此细菌内毒素检查复验结果可能不一致,应按国家规定细菌内毒素检查不复验进行处理;三是药品生产企业应注意生产环境、生产管道、原料、辅料、生产用水及包装材料的内毒素控制,各因素内毒素叠加总量最好不超过成品标准规定限值的一半,产品在出厂检验时最好采用多家企业生产的鲎试剂,按标准规定限值的1/2采用凝胶法检验合格再出厂.

摘要： 目的：建立乳酸依沙吖啶冲洗剂及苯扎溴铵冲洗剂的细菌内毒素检查方法.方法：根据《中国药典》2015年版四部收载的细菌内毒素检查方法,采用鲎试剂法对两种冲洗剂进行干扰试验和细菌内毒素检查.结果：乳酸依沙吖啶冲洗剂和苯扎溴铵冲洗剂分别采用直接法和稀释16.7倍后,再分别采用灵敏度λ为0.25EU·ml-1和0.03EU·mL-1的鲎试剂进行试验,供试品对鲎试剂与内毒素的反应无干扰作用.结论：鲎试剂法可用于乳酸依沙吖啶冲洗剂及苯扎溴铵冲洗剂的细菌内毒素检查,对其进行质量控制.

摘要： 对锝[99mTc]放射性药品的细菌内毒素检查法的探讨,提高实验结果的准确度.将[99mTc]亚甲基二膦酸盐注射液稀释3倍后,利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝集的反应机理来判断供试品中细菌内毒素的限量是否符合规定,同时查阅文献和相关资料及结合实践进行探讨.样品经稀释后可消除对鲎试剂的干扰作用,结论认为克服细菌内毒素检查法的干扰因素,可提高实验结果的准确度.

摘要： 目的：建立动态显色法定量检测喘可治注射液中细菌内毒素的试验方法.方法：根据2010年版《中国药典》附录细菌内毒素检查法中的光度法及其指导原则进行干扰试验,确定最大有效稀释倍数;并将检测结果与热原法比较.结果：样品在原液6倍稀释的浓度下对显色法鲎试剂检测无干扰作用;两种方法检测样品内毒素结果均在规定限值下.结论：采用动态显色法检查喘可治注射液中的细菌内毒素是可行的,可用细菌内毒素检查法代替家兔热原检查法.

摘要： 目的：建立转移因子注射液的细菌内毒素检查法.方法：按《中国药典》2010年版二部附录ⅪE细菌内毒素检查法及相关规定,使用2个不同厂家的鲎试剂对某制药有限公司生产的转移因子注射液进行了细菌内毒素检查法的方法学研究.结果：将转移因子注射液稀释10倍,可消除干扰作用,其细菌内毒素限值为10Eu/ml.结论：转移因子注射液可适用细菌内毒素检查法.

摘要： 活性炭具有吸附药液中热原的能力，在我公司注射剂生产过程中活性炭吸附热原的方法也被应用。因此，辅料活性炭的细菌内毒素检查至关重要。《中国药典》2015年版二部新增加的活性炭细菌内毒素检查这一项目，sop制订并不完善。该项化验检验频次太高，使检验成本提高。因此选择课题：降低活性炭细菌内毒素检查的检验频次。通过本次活动的开展和本项目的进行，提高了检验技能，同时为公司创造了可观的经济效益，而且锻炼了队伍，培养了一批药理方面的技术骨干。

摘要： 活性炭作为注射剂的辅料,在配制过程中加入并除去,用于对注射剂溶液色素的吸附及除去热原,中国药典2015版四部收载,增加了细菌内毒素检查检验项目.通过质量控制活动，小组成员质量意识，综合能力、专业知识、团队意识也有了很大提高，为今后药物分析方法的确立开拓了思路。

摘要： 目的：特祛多新注射液的主要成分为河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX),TTX具有镇痛作用,对钝痛及锐痛均有明显的缓解作用,但未见成瘾报道,故可代替吗啡、杜冷丁成瘾性镇痛药,治疗肌肉、关节、神经痛及癌性疼痛等.化学药品注射剂安全性检查法应用指导原则中规定,静脉用注射剂均应设细菌内毒素(或热原)检查项.为此,本研究拟建立特祛多新注射液的细菌内毒素(BET)动态浊度检查方法,为特祛多新注射液的质量控制研究提供重要的参考依据.rn 方法：动态浊度法是最常用的定量测定方法之一，通过测定反应溶液达到规定浊度所需的时间或测定溶液自身的浊度变化率来定量测定样品中细菌内毒素的含量。按《中国药典》2005年版二部附录ⅪE细菌内毒素检查法的指导原则进行实验。采用动态浊度法，确定细菌内毒素检查的标准曲线及最大有效稀释倍数，通过干扰试验确定样品稀释倍数，并对样品的细菌内毒素进行定量测定。rn 结果：根据我国细菌内毒素检查的经验，按公式L=K/Mf计算，特祛多新注射液的细菌内毒素限值为7.5EU/ml，最大有效稀释倍数为250倍。以细菌内毒素质量浓度的对数(lgc)为横坐标、平均反应时间的对数(lgt)为纵坐标绘制作标准曲线，回归方程为：LgT=2.59122+(-0.2403ILgC)，r=-1.0，根据中国药典2005年版二部中的要求，标准曲线的相关系数(r)的绝对值大于或等于0.980，实验方为有效，故此实验方法有效。rn 结论：所建立的动态浊度检查法可用于特祛多新注射液细菌内毒素的定量检测。与凝胶法相比，动态浊度法具有抗干扰、抗污染能力强，在普通试验室即可开展，不仅具有操作简单，线性关系好、试验稳定等优点，而且该方法快捷、灵敏度高、检测范围宽。

摘要： 细菌可以产生一些生物活性物质,如活的G+细菌释放的外毒素、G-细菌溶解产生脂多肽、肽聚糖和胞壁酰二肽等.细菌所产生的生物活性物质能够通过透析膜进入血液,可致机体各种急慢性反应和并发症.提高水质的第一步就是减少水源污染,避免水处理系统的细菌滋生.内毒素是通过反转运途径跨透析膜进入血液中,反转运是内毒素从透析液侧到血液侧的弥散和对流运动总和(反转运=反弥散+反滤过),反弥散是由于透析液测和血液侧的物质存在浓度梯度,使透析液中的物质转运到血液中,反滤过由于透析液测和血液侧之间存在压力梯度,使透析液物质进入血液的运动.使用被污染的透析用水和透析液可引起透析患者的多种急、慢性并发症直接影响透析患者的透析质量和生存质量,严重的甚至危机到生命,尤其是内毒素.通过对近5年对透析用水和透析液近170内毒素样本的分析,找出超标的主要原因和规律,研究解决方法,可以帮助透析中心更好的对透析用水和透析液的管理,从而提高患者的生存质量.

摘要： 细菌可以产生一些生物活性物质,如活的G+细菌释放的外毒素、G-细菌溶解产生脂多肽、肽聚糖和胞壁酰二肽等.细菌所产生的生物活性物质能够通过透析膜进入血液,可致机体各种急慢性反应和并发症.提高水质的第一步就是减少水源污染,避免水处理系统的细菌滋生.内毒素是通过反转运途径跨透析膜进入血液中,反转运是内毒素从透析液侧到血液侧的弥散和对流运动总和(反转运=反弥散+反滤过),反弥散是由于透析液测和血液侧的物质存在浓度梯度,使透析液中的物质转运到血液中,反滤过由于透析液测和血液侧之间存在压力梯度,使透析液物质进入血液的运动.使用被污染的透析用水和透析液可引起透析患者的多种急、慢性并发症直接影响透析患者的透析质量和生存质量,严重的甚至危机到生命,尤其是内毒素.通过对近5年对透析用水和透析液近170内毒素样本的分析,找出超标的主要原因和规律,研究解决方法,可以帮助透析中心更好的对透析用水和透析液的管理,从而提高患者的生存质量.

摘要： 本文报道了一种测定抗体(使用细菌细胞产生的抗体)样品中低浓度的细菌内毒素的方法，其按照以下顺序包括以下步骤：i)向样品中加入镁离子，ii)稀释样品，iii)相对于无内毒素的水溶液透析具有pH值5.7‑8.0的样品，和iv)使用细菌内毒素测试，特别是鲎变形细胞溶解物测定法，测定样品中的细菌内毒素。

摘要： 本发明涉及细菌内毒素定量检测方法。本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的缺点，提供一种细菌内毒素定量检查的式作标准内毒素套盒的制备方法及使用方法。该方法是为了快速、准确的建立细菌内毒素定量检查法中的标准曲线，把建立细菌内毒素定量检查的标准曲线所需浓度的标准内毒素系列制备成冻干品，用国家标准内毒素(NSE)对其作效价标定后，组合成工作标准内毒素套盒。在作细菌内毒素定量检测时，用水复溶工作标准内毒素套盒后就可得到制备标准曲线所需要的标准内毒素浓度系列。本发明工作标准内毒素套盒消除了人为稀释标准内毒素时的误差，把所需要的标准内毒素浓度制备成冻干品，复溶后直接使用，大大提高了标准曲线的准确性，使标准曲线的重要参数即相关系数绝对值一般都可达到0.999以上。

摘要： 本发明公开了一种氢溴酸瑞马唑仑细菌内毒素的检测方法，包括如下步骤：鲎试剂灵敏度复核；确定氢溴酸瑞马唑仑细菌内毒素限值以及最小稀释浓度；方法进行干扰实验，确认不存在干扰的供试品浓度；实验中用10‑30mg/mL的聚山梨酯80的水溶液溶解供试品，并用细菌内毒素检测用水稀释得到供试品溶液；氢溴酸瑞马唑仑细菌内毒素检查：用10‑30mg/mL聚山梨酯80的水溶液溶解氢溴酸瑞马唑仑供试品，并用细菌内毒素检查用水稀释至不存在干扰的有效浓度进行细菌内毒素检查。该方法用一定浓度的聚山梨酯‑80水溶液溶解样品，可以消除供试品对细菌内毒素的干扰作用，方法简便易操作，实用性高。

摘要： 本文报道了一种测定抗体(使用细菌细胞产生的抗体)样品中低浓度的细菌内毒素的方法，其按照以下顺序包括以下步骤：i)向样品中加入镁离子，ii)稀释样品，iii)相对于无内毒素的水溶液透析具有pH值5.7‑8.0的样品，和iv)使用细菌内毒素测试，特别是鲎变形细胞溶解物测定法，测定样品中的细菌内毒素。

摘要： 本文报道了一种测定抗体(使用细菌细胞产生的抗体)样品中低浓度的细菌内毒素的方法，其按照以下顺序包括以下步骤：i)向样品中加入镁离子，ii)稀释样品，iii)相对于无内毒素的水溶液透析具有pH值5.7‑8.0的样品，和iv)使用细菌内毒素测试，特别是鲎变形细胞溶解物测定法，测定样品中的细菌内毒素。

摘要： 本发明涉及细菌内毒素定量检测方法。本发明的目的是为了克服上述现有技术存在的缺点，提供一种细菌内毒素定量检查的式作标准内毒素套盒的制备方法及使用方法。该方法是为了快速、准确的建立细菌内毒素定量检查法中的标准曲线，把建立细菌内毒素定量检查的标准曲线所需浓度的标准内毒素系列制备成冻干品，用国家标准内毒素(NSE)对其作效价标定后，组合成工作标准内毒素套盒。在作细菌内毒素定量检测时，用水复溶工作标准内毒素套盒后就可得到制备标准曲线所需要的标准内毒素浓度系列。本发明工作标准内毒素套盒消除了人为稀释标准内毒素时的误差，把所需要的标准内毒素浓度制备成冻干品，复溶后直接使用，大大提高了标准曲线的准确性，使标准曲线的重要参数即相关系数绝对值一般都可达到0.999以上。

摘要： 本发明提供包括具有磷酸结合模体的硫氰酸生成酶的组合物以及采用这样的组合物来解除细菌内毒素的方法。一方面，本申请提供了一种组合物，该组合物包括工程化的或非天然存在的硫氰酸生成酶，该硫氰酸生成酶包括磷酸结合模体。在一些实施方案中，硫氰酸生成酶具有去磷酸化活性。在一些实施方案中，硫氰酸模体酶能够使细菌内毒素去磷酸化。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种去除低分子量肝素中细菌内毒素的方法。本发明提供的去除低分子量肝素中细菌内毒素的方法是通过正丁醇‑乙酸丁酯萃取法去除细菌内毒素，在完成萃取后，通过补加纯化水进行等体积超滤，可有效去除残留溶剂。本发明提供的去除低分子量肝素中细菌内毒素的方法具有简便快捷，内毒素去除彻底，产品损失小，易于生产放大等特点，并使最终产品质量符合EP标准要求。

摘要： 本发明属于细菌毒素检测技术领域，公开了一种检测二棕榈酰磷脂酰胆碱细菌内毒素的方法，分别用细菌内毒素检查用水溶解细菌内毒素标准品并混匀，混匀后将细菌内毒素标准品用内毒素检查用水进行梯度稀释，得到标准品系列，并以内毒素检查用水作为阴性对照；将二棕榈酰磷脂酰胆碱待检测加入乙醇和吐温80的混合液配置成溶液并稀释；向制备的溶液中加入鲎试剂，检测，并根据标准曲线标定待检测样品的细菌内毒素含量。本发明提供的检测细菌内毒素的方法操作简单，检测所用时间短，稀释过程中不产生浑浊，不产生干扰，不容易造成二次污染，能广泛应用于此类常用的非水溶性药品检测中。

摘要： 本申请公开了一种细菌内毒素检测凝胶法用翻转检测装置，括：基座、支撑板、翻转机构、计时报警器和插接座；所述支撑板垂直基座设置于基座的一侧顶面上；翻转机构包括：翻转板和驱动组件，驱动组件与翻转板的一侧顶面驱动连接；驱动组件驱动翻转板的一侧边抬起或落下；驱动组件安装于支撑板板侧壁上；翻转板安装于基座顶面上；该装置能同批次完成对多个封口水浴后试管的统一翻转，翻转角度相同，用力相同，能有效避免不同操作人员处理同一批物料，提高对凝胶物料翻转操作的统一性。