纳德

摘要： 我们(美国)好像来自一个破碎的家庭,有时会和离婚的父亲一起度过周末,虽然很有趣,但是却生病了。——美国前第一夫人米歇尔·奥巴马尖锐评论了唐纳德·特朗普的治国风格,将美国比喻为一个由“离异父亲”领导的“破碎家庭”。

摘要： 年少时,我的文学作品的阅读量很少,唯有法国小说《约翰·克利斯朵夫》卷六《安多纳德》,使我印象深刻。安多纳德家庭遭受不幸,父母双亡,为教养弟弟奥里维成长自立而承担生活重担,牺牲个人幸福的故事,深深感动了我。

摘要： 杰夫·贝佐斯、比尔·盖茨、沃伦·巴菲特,这些位居《福布斯2019年全球富豪榜》前三的名字可谓耳熟能详,而处在第四名的伯纳德·阿诺特却鲜有人知。但不要紧,因为LV、迪奥、轩尼诗和馥蕾诗等排成长龙且如雷贯耳的名字都与阿诺特直接相关,这些全球顶级品牌竟然没有一个是出自阿诺特的昔日创造之手,可阿诺特如今就是将她们完全操控在了股掌之中,也由此打造出了一个恢弘庞大的“奢侈品帝国”。

摘要： 聊天很难吗?当然不。《生活大爆炸》的第一集中,莱纳德就说:“你只要听着对方讲,适当地回应就行了。”于是,天才科学家谢耳朵深深铭记在心。等到新搬来的邻居佩妮在进行自我介绍的时候,谢耳朵就灵活运用了莱纳德式聊天法。

摘要： 庆祝短信和推文从2018年11月的最后一周开始纷至沓来。微软(Microsoft)超越苹果公司(Apple咸为全球市人值最高的公司,同时还超越了亚马逊(Amazon)以及谷歌(Google)的母公司AlphabetInc.,这是一年当中一个令人震惊的高潮事件。微软的长期员工都被朋友和家人的短信淹没了,他们本来已经习惯于认为微软早就远离了它的辉煌岁月——那个时候,在比尔·盖茨(Bill Gates)的执掌下,微软俨然是一个受人畏惧的“邪恶帝国”。

摘要： 本发明公开了基于微纳光纤耦合器的马赫曾德干涉型光纤局放探测方法，该方法的系统包括依次连接的宽带光源、光纤耦合器、微纳光纤耦合器、光谱仪，并给出了其制作方法和探测方法。其中，微纳光纤耦合器内包含一号单模光纤、二号单模光纤、ZnO纳米棒；光纤耦合器和微纳光纤耦合器之间通过光纤熔融的方式连接构成马赫曾德干涉结构，采用水热法制备ZnO纳米棒材料涂覆在微纳光纤耦合器上，基于马赫曾德干涉原理，通过局部放电产生电弧，电弧辐射部分紫外光进行间接测量。本发明是为了解决在紫外探测领域中，现有紫外探测技术抗干扰能力弱、稳定性差、生产成本昂贵、制作复杂的问题，该系统具有高抗干扰能力、成本低易制作等特点。

摘要： 本发明公开了一株塞伯林德纳氏酵母T52及其应用。该菌株名称为Cyberlindner a saturnus T52，已于2021年11月17日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为CCTCC NO：M 20211432。本发明发现了一株塞伯林德纳氏酵母Cyberlindnera s aturnus T52，该菌株能够将CDCA转化为UDCA，且对高浓度CDCA具有一定耐受性，能够满足工业化应用的要求。

摘要： 本发明公开了帕纳替尼、依鲁替尼、凡德他尼盐组合物及其制备方法和用途。将帕纳替尼、依鲁替尼或凡德他尼，与酸性聚合物混合采用球磨法制备获取得到帕纳替尼、依鲁替尼或凡德他尼盐组合物。本发明的帕纳替尼、依鲁替尼、凡德他尼盐组合物为稳定的无定型态，且在加速稳定性条件(40°C，75％相对湿度)下保持无定型态至少3个月。该组合物比对照物在唾液、肠道的pH环境下具有更高的瞬时溶解度和溶出速度；其中，所述对照物为药物活性组分，或药物活性组分市售盐型，或喷雾干燥法制备的组合物。该组合物同时拥有较好的热稳定性，根据其玻璃化转变温度，在制剂工艺中能够承受较高的工艺温度。

摘要： 本发明公开了一种制备雷西纳德的方法，该方法以1‑溴‑4‑环丙基萘和S‑(5‑氧代‑4,5‑二氢‑1H‑1,2,4‑三唑‑3‑基)硫代羧酸酯发生乌尔曼反应得到中间体3，再与三溴氧磷反应溴化得到中间体4，再水解反应得到中间体5，最后与氯乙酸钠完成S‑烷基化反应得到雷西纳德产品；本发明的反应收率高，避免了使用危险系数较高和易挥发刺激原料；这些改进极大地提高了路线效率，并降低了工艺成本，而且减少了副产物的生成，利于提高最终成品纯度；该路线操作简单，产品纯度也较高，适合放大生产。

摘要： 本发明提供一种有效降低杂质含量的雷西纳德中间体的合成方法，包括以下步骤：反应物中间体(4)在催化剂作用下，在混合溶剂A下反应，经后处理得产物中间体(5)的粗品，再用混合溶剂B重结晶，获得高纯度的中间体(5)的精制品；所述催化剂为BPO、AIBN、TEMPO中至少一种。相对于现有技术，本发明合成雷西纳德中间体2‑(5‑溴‑4‑(1‑环丙基萘‑4‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸甲酯，显著提高其纯度，有效控制杂质含量，氯代物以及上一步中间体残留明显下降，为后面步骤的雷西纳德成品精制大大减压负担，有助于提高雷西纳德的用药安全性。

摘要： 本发明提供一种雷西纳德关键中间体的纯化方法，包括以下步骤：将该关键中间体粗品在醇类和酯类混合溶剂下，搅拌溶解，加入活性炭，过滤，降温析晶，过滤，减压干燥，得到高纯度的中间体化合物。本发明精制效果好，精制目标产物收率及纯度高，更好保证下一步的工艺稳定性；精制过程简单，所用溶剂普通，易回收，极大简化了工业化操作，使其适合工业化大生产。

摘要： 本发明涉及一种雷西纳德的精制方法，包括以下步骤：将雷西纳德粗品加入到加热至沸的溶剂中，加热至溶解，加入活性炭，过滤，滴加正己烷，缓慢降温至35～45°C析晶1～2h，再缓慢降温至0～10°C析晶2～3h，过滤，减压干燥，得到高纯度的成品。与现有方法相比，本发明所述方法精制效果好，精制过程所用到的溶剂较普通，工业化操作简单，精制目标产物收率和纯度高，适合工业化大生产。

摘要： 本发明属于药学领域，涉及一种雷西纳德(2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸)轴手性对映体的拆分方法。本发明采用价廉易得的喹啉类天然产物及其衍生物奎宁、辛可宁、奎尼丁或辛可尼丁作为拆分剂在有机溶剂中与雷西纳德消旋体反应成盐，酸化将盐解离，得到旋光纯的(R)‑或者(S)‑2‑(5‑溴‑4‑(4‑环丙基萘‑1‑基)‑4H‑1,2,4‑三唑‑3‑基硫基)乙酸。本发明的方法操作方便，可得到R构型的雷西纳德轴手性对映体的手性纯度ee达到100％，总收率达90％以上。可得到S构型的雷西纳德轴手性对映体的手性纯度ee达到99.9％，总收率达80％以上。并且所用的手性拆分试剂价廉易得，可方便回收再利用，降低了分离成本，利于工业化生产。

摘要： 本发明提供了一种雷西纳德相关杂质的制备方法。与现有技术相比，利用本发明制备方法可得到中间体相关杂质及雷西纳德的位置异构体杂质，合成方法简单且得到的目标产物纯度高，有利于对雷西纳德工艺研究及质量标准的制定，有效降低了研发成本，对药品开发具有重要意义。

摘要： 本发明提供了一种雷西纳德氧化杂质的制备方法，包括：S1)将式(II)所示的化合物在碱性条件下进行氧化，然后调节反应液的pH值至酸性，再与季铵盐反应，得到式(III)所示的化合物；S2)将所述式(III)所示的化合物溶于水与第一有机溶剂的混合溶剂中，调节pH值至酸性，然后分离有机相除去溶剂，得到式(I)所示的雷西纳德氧化杂质。与现有技术相比，本发明合成方法简单，得到的样品纯度高，可用于雷西纳德工艺研发、生产、质量标准建立、质量控制环节，为雷西纳德用药安全性提供技术支持。