索非布韦

摘要： 目的 探讨应用索非布韦(SOF)联合雷迪帕韦(LDV)治疗慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效.方法 2017年8月～2020年8月我院诊治的CHC患者116例,给予SOF联合LDV治疗3个月.计算肝纤维化四指数(FIB-4),采用RT-PCR法检测HCV RNA,采用单因素和多因素Logistic回归分析影响CHC患者获得持续病毒学应答(SVR)的影响因素,应用受试者工作曲线(ROC)分析指标的预测效能.结果 在治疗结束后随访6个月,116例CHC患者血清ALT、AST和外周血PLT计数分别为(32.4±6.8)U/L、(36.5±9.2)U/L和(224.6±31.9)×109/L,显著低于治疗结束时[分别为(56.6±11.7)U/L、(64.7±11.8)U/L和(262.3±41.7)×109/L,P<0.05]或治疗前[分别为(204.3±41.6)U/L、(131.2±26.5)U/L和(313.7±53.6)×109/L,P<0.05];FIB-4和HCV RNA水平分别为(0.9±0.1)和(1.1±1.2)lgU/mL,显著低于治疗结束时[分别为(1.2±0.2)和(1.9±1.1)lgU/mL,P<0.05]或治疗前[分别为(1.4±0.2)和(6.4±1.3)lgU/mL,P<0.05];本组CHC患者获得快速病毒学应答率(RVR)为75.0％,治疗结束时病毒学应答率(ETVR)为89.7％,SVR为82.0％;多因素Logistic回归分析显示,FIB-4和血清HCV RNA是影响CHC患者获得SVR的独立影响因素(P<0.05);联合治疗前FIB-4<1.65和血清HCV RNA载量为(6.6±0.8)lgU/mL为截断点,其预测CHC患者在治疗后获得SVR的AUC为0.875,敏感性为83.2％,特异性为90.5％.结论 SOF联合LDV治疗CHC患者可获得很好的治疗效果,FIB-4水平低和血清HCV RNA载量低的患者可能获得更好的抗病毒效果.

摘要： 目的 分析在丙肝肝硬化患者的临床治疗中实施雷迪帕韦-索非布韦治疗的应用效果.方法 选取本院2019年12月-2020年12月诊治的35例肝硬化失代偿期患者作为本次研究A组,选取同期35例肝硬化代偿期患者作为B组,两组均给予雷迪帕韦-索非布韦治疗,比较两组临床疗效.结果 两组治疗第4周、第12周和第24周的HCV-RNA转阴率和不良反应发生率均基本一致(P>0.05).结论 给予丙肝肝硬化患者雷迪帕韦-索非布韦治疗能够获取到显著临床疗效,具有推广价值.

摘要： 2021年1月27日,加拿大卫生部评估了含索非司布韦药品的重度皮肤不良反应(SCAR)潜在风险。加拿大卫生部对现有信息的审查得出结论,使用含索非布韦药品与史-约综合征(Stevens-Johnson syndrome,SJS)之间可能存在关联,但未确认与其他类型的SCAR之间存在关联。含索非布韦药品在加拿大批准用于治疗慢性丙型肝炎病毒感染。加拿大卫生部审查了使用索非布韦治疗的患者发生SCAR的潜在风险。此次审查由欧洲药品管理局(EMA)对所有含索非布韦产品的安全性信息进行更新引发,此次更新增加了SJS风险。此次审查的目的是确定加拿大是否需要采取类似措施。

摘要： 试验旨在研究小分子药物索非布韦是否具有抑制牛病毒性腹泻病毒(Bovine viral diarrhea virus,BVDV)复制的作用.通过M T T法测定了不同时间和不同浓度索非布韦对牛肾细胞(M DBK)增殖的影响;采用免疫荧光染色试验筛选出能有效抑制BVDV复制的索非布韦最适浓度,用实时荧光定量PCR、致细胞病变作用(CPE)和病毒半数组织细胞感染量(TCID50)测定的方法检测索非布韦对BVDV复制的影响.结果显示,索非布韦处理MDBK细胞24和48 h能极显著抑制细胞增殖(P<0.01);与对照组相比,当索非布韦浓度为800μmol/L时免疫荧光染色检测BVDV感染MDBK细胞的双链RNA(dsRNA)含量极显著降低(P<0.01);实时荧光定量PCR检测发现,与DMSO处理组相比,BVDV感染索非布韦处理组MDBK细胞,BVDV 5′UTR mRNA含量在病毒感染24和48 h时极显著降低(P<0.01);BVDV感染索非布韦处理组MDBK细胞病变现象明显减弱;索非布韦处理24 h后能极显著减弱BVDV感染MDBK细胞后子代病毒颗粒的形成组与释放(P<0.01),降低病毒滴度.综合上述结果表明,小分子药物索非布韦能有效抑制BVDV体外复制.

摘要： 目的研究索非布韦联合利巴韦林对慢性丙型肝炎患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的影响。方法按照随机数字表法将石柱县人民医院2018年6月至2020年6月收治的82例慢性丙型肝炎患者分为对照组(41例,利巴韦林治疗)与观察组(41例,在对照组的基础上联合索非布韦治疗),两组患者均治疗3个月。比较两组患者治疗前后肝功能指标、病毒载量、肝纤维化指标变化,以及治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后两组患者血清ALT、AST、丙型肝炎病毒核酸(HCA-RNA)载量及血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平均较治疗前显著降低,且观察组较对照组显著降低(均P0.05)。结论索非布韦联合利巴韦林可有效抑制慢性丙型肝炎患者体内丙肝病毒复制,抑制肝纤维化,从而改善肝功能,且不增加不良反应。

摘要： 本文对(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷3',5'-二苯甲酸酯的合成路线进行了改进,以(2R)-2-脱氧-2-氟-2-甲基-D-赤式戊糖酸gamma-内酯3,5-二苯甲酸酯为起始原料,经过红铝还原,氯化,胞嘧啶活化,偶合,脱保护等反应步骤合成索非布韦重要中间体(2'R)-N-苯甲酰基-2'-脱氧-2'-氟-2'-甲基胞苷3',5'-二苯甲酸酯,同时,为了适应大生产的环保要求,增加工艺三废中的胞嘧啶和氢氧化锡的回收改进.

摘要： 目的:探究在对干扰素联合利巴韦林方案治疗失败的丙肝患者进行治疗时,将索非布韦联合达卡他韦应用于患者治疗中的效果,分析其疗效以及安全性.方法:将2018年9月至2019年4月作为研究时段,在该时段内录入我院中60例干扰素联合利巴韦林方案治疗失败丙肝患者两组均分,组内设置30名患者并随机记名为对照组与实验组.对照组患者在治疗时单纯应用索非布韦作为治疗方案,实验组患者应用索非布韦联合达卡他韦作为用药方案,分析组间差异.结果:在治疗完成后,实验组患者的治疗总有效率为28(93.33％),对照组患者的治疗总有效率为21(70.00％),数据差异显著(P<0.05),但实验结果中显示实验组患者的感染事件发生率明显低于对照组,差异显著(P<0.05).结论:在对干扰素联合利巴韦林方案治疗失败丙肝患者进行治疗时,在应用索非布韦的基础上,应用达卡他韦作为治疗方案能够有助于预防患者的并发症事件发生,具有良好的治疗效果,值得推广.

摘要： 目的:探究将索非布韦联合达卡他韦应用于初治丙型肝炎、肝硬化患者治疗中的效果,分析其临床应用意义.方法:将2018年9月至2019年4月作为研究时段,录入我院中60例符合丙型肝炎、肝硬化诊断标准的患者作为研究对象,按照公式法进行两组均分记名为对照组与实验组,单组样本量设置为30.对照组患者单纯应用索非布韦进行治疗,实验组患者在对照组的用药基础上加用达卡他韦进行治疗,对两组患者的病毒清除情况和炎症指标水平进行记录分析组间差异.结果:两组患者在治疗完成后,病情均得到一定的控制,实验组患者总有效率达96.67％,相较于对照组患者的73.33％来说明显更优,差异显著(P<0.05).本次研究成果显示,实验组患者的炎症指标水平较对照组来说明显更低,所有数据经统计分析后差异显著(P<0.05).结论:在对丙型肝炎、肝硬化患者进行治疗时,选择索非布韦联合达卡他韦进行治疗,能够有效清除丙肝病毒,改善临床症状及肝功能,对患者的病情康复来说有积极意义,值得推广.

摘要： 目的 研究索非布韦联合利巴韦林对慢性丙型肝炎患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平的影响.方法 按照随机数字表法将石柱县人民医院2018年6月至2020年6月收治的82例慢性丙型肝炎患者分为对照组(41例,利巴韦林治疗)与观察组(41例,在对照组的基础上联合索非布韦治疗),两组患者均治疗3个月.比较两组患者治疗前后肝功能指标、病毒载量、肝纤维化指标变化,以及治疗期间不良反应发生情况.结果 治疗后两组患者血清ALT、AST、丙型肝炎病毒核酸(HCA-RNA)载量及血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、透明质酸(HA)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平均较治疗前显著降低,且观察组较对照组显著降低(均P0.05).结论 索非布韦联合利巴韦林可有效抑制慢性丙型肝炎患者体内丙肝病毒复制,抑制肝纤维化,从而改善肝功能,且不增加不良反应.

摘要： 丙肝是一种传染性疾病,其发病率较高,在临床上如果丙肝患者不及时治疗,其有可能发展成肝硬化,甚至肝癌,严重威胁者人类的健康.2014年10月10日美国批准美国吉利德Gilead公司的药品雷迪帕韦-索非布韦上市,其治疗丙肝效果明显.研究显示,积极的护理干预可以提高临床有效率.作者从2016年1月起对丙肝肝硬化采取雷迪帕韦-索非布韦治疗的同时给予积极护理干预,效果显著.

摘要： 长期以来,48周的含聚乙二醇化干扰素(PEG-IFN)/利巴韦林(RBV)方案是治疗慢性丙型肝炎的标准疗法.但HCV基因1、4型患者的持续病毒学应答率仅为40％～50％,基因2、3、5、6型患者约为80％,且具有显著的副作用如干扰素能导致大量流感样症状、疲劳和抑郁,并与其他药物具有用药禁忌.本文简要介绍2013年12月获FDA批准,首个获批可用于C型肝炎全口服治疗方案的药物索非布韦(Sofosbuvir)临床试验结果,Sofosbuvir是以高阻断为特点，S282T突变是唯一在两个复发病人身上被验证的NS5B聚合酶突变中能够降低对Sofosbuvir的敏感性的基因。因此病人的依从性将是决定药物治疗效果的关键因素。在一项双盲试验中，索非布韦的严重不良反应率是5%，对应安慰剂的3%。差异主要体现在对比安慰剂组，实验组的疲劳、失眠、贫血的发生频率要更大。

摘要： 目的：简述雷地帕韦(Ledipasvir,LDV)联合索非布韦(Sofosbuvir,SOF)组成的一种新型直接抗病毒复方制剂Harvoni的作用机制、临床评价、不良反应、药动学、非临床毒理学以及特殊人群或特殊疾病的用量等. 方法：通过查阅国内外关于新药索非布韦与雷地帕韦的临床试验研究以及动物实验研究等,综合评价新药——Harvoni的临床应用价值. 结果：索非布韦+雷地帕韦组成的复方制剂Harvoni用于丙型肝炎1型患者的治疗,具有较大的临床优势.对于初治并且不伴有肝硬化的患者,建议疗程为8周或者12周,可以不联合应用利巴韦林或聚乙二醇干扰素;对于伴有肝硬化的患者,建议疗程为12周,联合应用利巴韦林;对于既往应用聚乙二醇干扰素及利巴韦林或是HCV RNA蛋白酶抑制剂治疗无效的患者,建议疗程为12周或24周,联合应用利巴韦林. 结论：本文通过简述1型丙型肝炎病毒治疗新药——Harvoni的临床评价、安全性评价以及非临床毒理学研究,为丙型肝炎的新药治疗提供科学的参考意见和建议.

摘要： 本发明涉及一种高收率索氟布韦的合成方法及由其制得的索氟布韦，它包括以下步骤：(a)将胞嘧啶核苷和苯甲酸酐溶于第一有机溶剂中进行反应；加入TIDPSCl

摘要： 本发明涉及药物晶型转化技术领域，具体公开一种利用索非布韦晶型I制备索非布韦晶型VI的方法。所述利用索非布韦晶型I制备索非布韦晶型VI的方法，具体是将索非布韦晶型I溶于纯化水中，搅拌状态下，依次进行以下处理：升温至45‑55°C，保温3‑4h；降温至20‑25°C，保温20‑24h；降温至5‑10°C，保温1‑2h；对得到的溶液进行固液分离，并对分离的固体进行干燥，得到索非布韦晶型VI。本发明的制备工艺中只用到了纯化水，没有加入任何有机溶剂，生产成本低，无有机废液的生成，得到的索非布韦晶型VI的收率和纯度较高、最大单杂含量在0.1％以内。

摘要： 本发明涉及药物晶型转化技术领域，具体公开一种利用索非布韦晶型I制备索非布韦晶型VI的方法。所述利用索非布韦晶型I制备索非布韦晶型VI的方法，具体是将索非布韦晶型I溶于纯化水中，搅拌状态下，依次进行以下处理：升温至45‑55°C，保温3‑4h；降温至20‑25°C，保温20‑24h；降温至5‑10°C，保温1‑2h；对得到的溶液进行固液分离，并对分离的固体进行干燥，得到索非布韦晶型VI。本发明的制备工艺中只用到了纯化水，没有加入任何有机溶剂，生产成本低，无有机废液的生成，得到的索非布韦晶型VI的收率和纯度较高、最大单杂含量在0.1％以内。

摘要： 本发明涉及药物合成技术领域，具体公开了制备索非布韦的式VI所示的化合物及其制备方法，同时本发明还公开了由上述化合物制备索非布韦的方法。在本发明制备索非布韦的方法中，只采用一个保护基，既提高了伯醇、仲醇的选择性，又不会浪费大量的化工原料，实现了绿色化学的基本理念。同时，本发明制备索非布韦的方法又避免了产生不必要的杂质，反应的选择性高，副产物少，进一步增加了原子的经济性。

摘要： 本发明公开了一种雷迪帕韦和索非布韦复方片剂及其制备方法和应用。本发明提供了一种雷迪帕韦和索非布韦复方片剂，包括：无定形雷迪帕韦I和无定形索非布韦II。所述的雷迪帕韦和索非布韦复方片剂的制备方法，包括以下步骤：将无定形雷迪帕韦I和无定形索非布韦II以及药用辅料混合、制剂即可。本发明制备的雷迪帕韦和索非布韦复方片剂与原研片剂的晶型组合具有高度类似的体外溶出行为，而且合成工艺简便、操作安全、环境友好、适合于工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种维帕他韦与索非布韦复方包衣片制剂，按质量百分比，其特征在于：由下列活性成分组成：维帕他韦与索非布韦45.0‑55.0%、粘合剂8‑12%：崩解剂3.0‑8.0%、稀释剂30‑40%、润滑剂0.5‑1.5%，所述的粘合剂采用共聚维酮、淀粉、糊精中的一种或多种，首选共聚维酮；崩解剂采用羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或多种，优选羧甲基纤维素钠；所述的稀释剂采用微晶纤维素、甘露醇、乳糖、聚乙二醇中的一种或多种，首选微晶纤维素、乳糖中的一种或两种，优选微晶纤维素；所述的润滑剂采用硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸钙中的一种或多种，首选硬脂酸镁、微粉硅胶中的一种或多种，优选硬脂酸镁。本发明具有工艺简单、收率高、稳定性好、易大批量工业化生产等优点。

摘要： 本发明提供一种索非布韦雷迪帕韦复方制剂，该复方制剂包括索非布韦，雷迪帕韦、乳糖、增溶剂和崩解剂；其中，雷迪帕韦的粒径d0.9不大于55μm。该复方制剂中乳糖与增溶剂以及崩解剂的联合应用，可以显著提高索非布韦和雷迪帕韦的溶出。本发明还提供一种制备索非布韦雷迪帕韦复方制剂的方法，该方法简单、易操作，常规设备即可满足生产要求，质量可控，适合工业化大规模生产。

摘要： 本发明涉及包含雷迪帕韦和索非布韦的新的药物组合物以及它们的制备方法。

摘要： 本发明公开了一种雷迪帕韦和索非布韦复方片剂及其制备方法和应用。本发明提供了一种雷迪帕韦和索非布韦复方片剂，包括：无定形雷迪帕韦I和无定形索非布韦II。所述的雷迪帕韦和索非布韦复方片剂的制备方法，包括以下步骤：将无定形雷迪帕韦I和无定形索非布韦II以及药用辅料混合、制剂即可。本发明制备的雷迪帕韦和索非布韦复方片剂与原研片剂的晶型组合具有高度类似的体外溶出行为，而且合成工艺简便、操作安全、环境友好、适合于工业化生产。

摘要： 本发明公开了一种雷迪帕韦与索非布韦复方包衣片制剂，按质量百分比，由下列活性成分组成：雷迪帕韦与索非布韦45.0-55.0%、崩解剂2.0-8.0%、稀释剂30-40%、润滑剂0.5-1.5%，所述的崩解剂采用聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羧甲基淀粉钠中的一种或多种，所述的稀释剂采用微晶纤维素、甘露醇、乳糖、聚乙二醇中的一种或多种，所述的润滑剂采用硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸钙中的一种或多种，所述雷迪帕韦与索非布韦复方包衣片制剂为菱形素片经包衣而得，片剂含量均一性好。本发明具有工艺简单、收率高、稳定性好、易大批量工业化生产等优点。