磺达肝癸钠

摘要： 当前证据提示肝硬化可能增加静脉血栓栓塞风险.肝硬化静脉血栓栓塞常见的类型包括门静脉血栓、深静脉血栓及肺栓塞.作为临床最常用的抗凝药物,肝素类药物是防治静脉血栓栓塞的重要手段.然而,肝硬化患者应用肝素类药物的适应症、药物种类、药物剂量及监测等问题尚无定论.本文对肝素类药物防治肝硬化静脉血栓栓塞的研究进展作一综述,为临床合理用药提供参考.

摘要： 目的 系统评价磺达肝癸钠对比低分子肝素(那曲肝素、依诺肝素)治疗中国非ST段抬高急性冠状动脉综合征(NSTE-ACS)患者的疗效与安全性。方法 计算机检索PubMed、Medline、Embase、EBSCO、中国知网、万方医学网、维普中文期刊全文数据库及相关临床试验注册网中关于磺达肝癸钠(试验组)与低分子肝素(那曲肝素、依诺肝素)(对照组)治疗NSTE-ACS的临床回顾性队列研究(RCS),检索时限从建库至2021年8月。采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)进行文献质量评价。结局指标包括主要疗效指标(住院期间急性心肌梗死、再发心绞痛发生率)、次要疗效指标[住院期间再次靶血管血运重建、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)]、安全性指标(住院期间严重心血管事件、严重出血、轻微出血及严重穿刺部位并发症发生率)、联合终点指标(30、180 d联合终点)。采用RevMan 5.3软件对各效应指标进行Meta分析。结果 最终纳入17篇RCS,共4 946例NSTE-ACS患者,其中试验组2 507例,对照组2 439例。文献质量NOS评估结果显示,高质量研究有8篇,占47.06%。Meta分析结果显示,2组患者住院期间急性心肌梗死发生率、再发心绞痛发生率、再次靶血管血运重建、PT、严重心血管事件发生率差异无统计学意义(P>0.05);APTT(MD=1.34,95%CI为0.22~2.45,P<0.05)、严重出血发生率(RR=0.47,95%CI为0.30~0.74,P<0.05)、轻微出血发生率(RR=0.48,95%CI为0.32~0.71,P<0.05)、严重穿刺部位并发症发生率(RR=0.48,95%CI为0.25~0.95,P<0.05)、30 d联合终点(RR=0.57,95%CI为0.46~0.72,P<0.05)、180 d联合终点(RR=0.73,95%CI为0.54~0.98,P<0.05)差异有统计学意义。结论 磺达肝癸钠治疗中国NSTE-ACS患者具有与低分子肝素(那曲肝素、依诺肝素)相当的疗效,且在预防出血、严重穿刺部位并发症等安全性方面有更明显的优势。

摘要： 目的 比较磺达肝癸钠和低分子肝素治疗复发性流产的疗效。方法 选取2021年1—6月就诊于福建医科大学附属闽东医院接受治疗的128例复发性流产患者作为研究对象,采用随机数字表将研究对象分为观察组与对照组,每组各64例。对照组采用低分子肝素钠注射液治疗,观察组采用皮下注射磺达肝癸钠治疗,治疗两周,比较两组的凝血功能、抗心磷脂清除率、激素水平及不良反应发生情况。结果 治疗前两组的PT、TT、APTT及FIB比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组的PT、TT、APTT长于对照组,FIB低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。治疗后两组患者的β-h CG、孕激素水平均较治疗前上升,且观察组高于对照组(P0.05)。结论 磺达肝癸钠治疗复发性流产患者可改善妊娠结局,不良反应极少,值得临床应用。

摘要： 目的探讨磺达肝癸钠联合瘀血痹片在预防全膝关节置换术后下肢深静脉血栓(DVT)形成中的应用效果。方法选取2019年10月至2021年3月在成都市第六人民医院行全膝关节置换术的患者88例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为对照组和观察组,每组各44例。为防止发生下肢DVT,对照组采用磺达肝癸钠治疗,观察组在此基础上联合瘀血痹片治疗。治疗后,记录两组下肢DVT的发生率。检测两组患者治疗前后凝血功能、血液流变学指标、炎性因子水平。测量两组患者的小腿和大腿周径差。结果与对照组比较,观察组治疗后下肢DVT发生率降低(P<0.05)。与治疗前比较,两组治疗后凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)水平升高,纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容水平、大腿周径差、小腿周径差水平降低(P<0.05)。与对照组比较,观察组治疗后PT、APTT水平升高,FIB、D-D、血浆黏度、全血高切黏度、全血低切黏度、血细胞比容水平、大腿周径差、小腿周径差水平降低(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后两组血清C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)水平均降低;与对照组比较,观察组血清CRP、TNF-α、IL-8水平均降低(P<0.05)。结论磺达肝癸钠联合瘀血痹片预防全膝关节置换术后下肢DVT效果好,能够有效降低下肢DVT的发生率,改善患者的血液高凝和黏滞状态,降低机体炎症反应,值得推广。

摘要： 目的研究股骨颈骨折的老年患者在人工股骨头置换术后采用穴位贴敷疗法联合磺达肝癸钠预防下肢深静脉血栓的效果。方法选择2020年4月至2021年5月在珠海市中西医结合医院接受人工股骨头置换术治疗的老年股骨颈骨折患者40例,根据术后下肢深静脉血栓预防方法的不同将其分成对照组和治疗组,术后采用低分子肝素联合穴位贴敷安慰剂方式预防下肢深静脉血栓形成的20例为对照组,术后采用磺达肝癸钠联合穴位贴敷活血通络膏方式预防下肢深静脉血栓形成的20例为治疗组。比较两组术后下肢深静脉血栓形成情况、手术操作时间、术后疼痛消失时间、术后住院时间、髋关节功能恢复正常时间、骨折手术治疗效果、凝血功能、D-二聚体水平、血液流变学、血小板聚集率、血小板计数、心理状态、睡眠质量、生活质量评分。结果治疗组术后下肢深静脉血栓形成少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);手术操作时间、术后疼痛消失时间、术后住院时间、髋关节功能恢复正常时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);骨折手术治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗前后凝血功能、血液流变学、血小板计数、血小板聚集率、生活质量、心理状态、睡眠质量评分的改善幅度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论股骨颈骨折的老年患者在人工股骨头置换术后采用穴位贴敷疗法联合磺达肝癸钠进行治疗,可以预防下肢深静脉血栓形成,缩短手术操作时间、术后疼痛消失时间、术后住院时间、髋关节功能恢复正常时间,帮助改善凝血功能、血液流变学、血小板计数、血小板聚集率、生活质量、睡眠质量,使患者保持良好心态,提高疾病治疗效果。

摘要： 非口服抗凝血药肝素及其衍生物包括肝素、低分子肝素(LMWH)、磺达肝癸钠(临床应用比较详见附表),主要用于防治血栓形成或栓塞性疾病,如心肌梗死、脑梗死、肺栓塞、深静脉血栓等,也用于血透、介入等操作中。在临床使用这些药物时需要注意什么?本文进行归纳总结。

摘要： 目的 对比不同抗凝药物对早期行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术的非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)高危患者的临床效果。方法 138例早期行PCI术的NSTEMI高危患者,通过随机自愿原则分为观察组和对照组,各69例。对照组采用低分子量肝素钙抗凝,观察组采用磺达肝癸钠抗凝。比较两组患者抗凝指标(凝血酶原时间、凝血酶时间、纤维蛋白原)及出血事件发生率。结果 观察组凝血酶原时间(17.02±3.73)s、凝血酶时间(17.24±3.83)s、纤维蛋白原(2.56±0.75)g/L与对照组的(16.98±3.85)s、(16.14±3.46)s、(2.62±0.74)g/L比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组出血事件发生率2.90%与对照组的4.35%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对早期行PCI术治疗的NSTEMI高危患者通过低分子量肝素钙抗凝和磺达肝癸钠抗凝均可以发挥显著的作用,疗效无差异,可根据患者实际情况合理选择药物。

摘要： 磺达肝癸钠为全球首个人工合成的长效选择性凝血因子Xa抑制剂,多项临床前研究证实其是一种有效和安全的抗凝药物,2001年首次在美国上市,随后分别于2002年和2007年在欧洲和日本上市。迄今为止,已被批准用于静脉血栓栓塞症、急性冠状动脉综合征及深静脉血栓的预防和治疗。近几年,磺达肝癸钠在心房颤动抗凝、肝硬化门静脉血栓形成、新型冠状病毒肺炎患者的抗血栓和抗炎、肝素诱导的血小板减少症的临床应用中也有了长足发展。现综述磺达肝癸钠在上述疾病治疗方面的临床应用,以供临床参考。

摘要： 目的对比磺达肝癸钠与依诺肝素钠对预防呼吸与危重症医学科(pulmonary and critical care medicine,PCCM)住院患者肺血栓栓塞症(PTE)的疗效及安全性。方法选取2020年5月至2021年6月在我院PCCM住院的有药物预防PTE指征的患者(其中磺达肝癸组23例及依诺肝素组71例),分别予磺达肝癸钠0.5 mL及依诺肝素钠0.4 m L,每天1次皮下注射,共7~12 d;观察两组患者抗凝前后血小板、D-二聚体、肝功能、肾功能、Padua评分、抗凝期间出血发生率以及出院后6月内PTE的发生率。结果两组间抗凝前后的血小板、D-二聚体、肝功能、肾功能等差异均无统计学意义(P>0.05);两组间Padua评分、住院费用、出血发生率(3/23 vs.10/71)及出院后6月内PTE的发生率(5/23 vs.17/71)差异无统计学意义(P>0.05)。两组组内抗凝后D-二聚体显著低于抗凝前(P<0.001),依诺肝素组抗凝后血小板减少、肌酐升高较抗凝前有统计学意义(t=2.858,P=0.006;t=-2.400,P=0.019),而磺达肝癸组抗凝前后血小板及肌酐无明显变化。结论磺达肝癸钠与依诺肝素钠在预防PTE方面疗效相似,住院期间发生出血风险及6月内发生PTE比率相当,磺达肝葵钠在引起血小板减少及肌酐升高方面较依诺吃肝素钠更有优势。

摘要： 目的:观察磺达肝癸钠对于4种易合并静脉血栓栓塞症(Venous Thromboembolism, VTE)高风险的呼吸系统疾病(肺癌、慢性阻塞性肺疾病、间质性肺疾病、老年肺炎)患者预防其静脉血栓栓塞(VTE)事件的安全性和有效性。方法:选取2020年11月至2021年10月于多家中心入院的VTE高风险呼吸系统疾病患者217例,随机将其分配至磺达肝癸钠组(105例)和低分子肝素组(112例)。磺达肝癸钠组应用国产磺达肝癸钠治疗(2.5 mg/天,用药7天),低分子肝素组应用依诺肝素治疗(4000 AxaIU/天,用药7天)。观察两组患者用药后7天内及1月内出血事件与血栓事件发生率。结果:磺达肝癸钠组7天血栓事件发生率低于低分子肝素组(0比5.4%, p 0.05),磺达肝癸钠组30天血栓事件发生率(0比8.9%, p < 0.05)及出血事件发生率(0比5.4%, p < 0.05)均低于低分子肝素组。结论:应用磺达肝癸钠预防呼吸系统疾病患者静脉血栓栓塞事件具有较好的有效性和安全性,可推广应用。

摘要： 目的：比较利伐沙班和磺达肝癸钠在髋、膝关节置换术后预防静脉血栓的有效性和安全性,为临床用药提供参考数据.rn 方法：通过收集利伐沙班、磺达肝癸钠与依诺肝素预防静脉血栓的随机双盲对照试验进行Meta分析,采用ITC程序间接比较利伐沙班与磺达肝癸钠的有效性和安全性.rn 结果：共纳入研究文献11篇,病例总数20217例;与依诺肝素相比,利伐沙班能降低近端DVT[RR=0.21,95％CI(0.14,0.32)]和症状性VTE[RR=0.67,95％CI(0.33,0.69)]发生的风险,差异有统计学意义;磺达肝癸钠预防近端DVT和症状性VTE效果与依诺肝素相比,差异无统计学意义(P=0.06),但能增加大出血事件[RR=1.60,95％CI(1.16,2.20)]发生风险,其差异有统计学意义;间接比较显示利伐沙班疗程＜15天疗效和安全性与磺达肝癸钠差异似乎无统计学意义;与磺达肝癸钠相比,当利伐沙班疗程＞15天,能更有效预防近端DVT[RR=0.18,95％CI(0.05,0.61)]和症状性VTE[RR=0.22,95％CI(0.06,0.86)],在大出血事件的风险上差异无统计学意义[RR=1.47,95％CI(0.37,5.88)]。rn 结论：利伐沙班与磺达肝癸钠疗程相近时,两者疗效和安全性没有显著性差异;适当延长利伐沙班疗程可能会更好地预防静脉血栓栓塞.

摘要： 目的：评估皮下注射磺达肝癸钠用于房颤导管消融术围术期抗凝治疗的疗效及安全性、对华法林的起效时间有无影响及在局部注射部位瘀斑的形成是否优于依诺肝素及达肝素.方法：将射频导管消融术治疗房颤的患者随机分为依诺肝素组24人,达肝素组20人及磺达肝葵钠组50人.消融术前皮下注射依诺肝素、达肝素或磺达肝癸钠5-10天,消融术后皮下注射至少3-5天(同时应用华法林治疗),待INR 上升至1.8-2.0时停用.结果：1.三组患者基线特征的比较无统计学差异(P>0.05).2.三组疗效性及安全性的比较:(1)血栓栓塞事件:依诺肝素组为0/24人,达肝素组为0/20人,磺达肝癸钠组为1/50人,比较三组血栓栓塞率无显著性差异.(2)药物安全性(大出血事件)结果:三组均无大出血事件.3.三组华法林达标时间上无统计学差异(P>0.05).4.三组患者注射部位瘀斑比较:用药7天时,磺达肝癸钠注射部位皮下瘀斑的发生率明显降低,瘀斑直径明显减小,优于依诺肝素及达肝素.结论：与依诺肝素和达肝素组相比,磺达肝癸钠用于房颤射频导管消融术围术期抗凝治疗未增加严重出血及血栓栓塞,也不影响INR的达标时间,但可以减少注射部位皮下瘀斑的发生率和范围。

摘要： 目的：探讨肾功能不全患者应用磺达肝癸钠的药学监护要点及临床药师参与临床抗凝药物治疗的意义.方法：对一例血液透析患者应用磺达肝癸钠抗凝治疗的相关不良事件进行总结分析.结果：在抗凝药物使用的过程中，药学监护要点为患者的出凝血功能及出血事件。当出现异常时，要仔细分析是药物因素还是患者的疾病因素，同时应注意病人是否存在特殊病理生理条件。该患者伴重度肾功能损害，应根据药物代谢动力学特点选择药物，并根据其肌酐清除率调整药物剂量。结论：临床药师参与药物治疗过程,能协助临床医生合理使用药物,避免不良事件的发生,为患者提供安全、合理、有效的药学服务.

摘要： 目的：对比磺达肝癸钠与低分子肝素(LMWH)在治疗急性冠脉综合征(ACS)中的疗效及安全性。方法：选择确诊ACS患者105例，按随机原则分为两组，均给予硝酸酯类、B受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、他汀类、氯吡格雷、肠溶阿司匹林等基础药物治疗;在基础治疗上磺达肝癸钠组(50例)每日1次皮下注射磺达肝癸钠2.5mg，LMWH组(55例)每同2次LMWH 0.4m1／(70kg或者0.6ml≥70kg皮下注射，均连用3~8d。观察两组治疗期间的临床疗效，以及7d、30d时心血管事件和治疗期间出血的发生率。结果：磺达肝癸钠组与LMWH组总有效率比较差异无统计学意义(96.0%比92.7％，P>0.05);7d、30d时心血管事件(死亡、急性心肌梗死和再发心肌梗死)的发生率比较差异也无统计学意义(7d：4.0％比7.3％，30d：8.0％比10.9％，均P>0.05);两组均未发生严出血，磺达肝癸钠组轻微出血发生率明显低于LMWH组(2.0％比32.7％，P<0.01)。结论：应用磺达肿癸钠治疗ACS具有不劣于LMWH的疗效，而且有着良好的安全性，不良反应少，值得推广。

摘要： 本发明公开了一种磺达肝癸钠及磺达肝癸钠单糖中间体的制备方法，以C4位和C6位保护的氨基葡萄糖为原料，通过甲基化、酰胺化、苄基化，得到甲基3‑O‑苄基‑4,6‑O‑苄亚基‑2‑(苄氧基羰基)氨基‑2‑脱氧‑α‑D‑吡喃葡萄糖苷，然后再经过脱羟基保护基保护反应得到磺达肝癸钠单糖片段中间体甲基3‑O‑苄基‑2‑(苄氧基羰基)氨基‑2‑脱氧‑α‑D‑吡喃葡萄糖苷，再由该中间体甲基3‑O‑苄基‑2‑(苄氧基羰基)氨基‑2‑脱氧‑α‑D‑吡喃葡萄糖苷制备磺达肝癸钠。该制备方法工艺简洁，副反应杂质少，收率高，适用于工艺放大制备以满足磺达肝癸钠工业化生产。

摘要： 本发明涉及用于制备磺达肝癸钠的中间体及其制备方法、磺达肝癸钠的制备方法，所述中间体如式IIa所示。该中间体可以通过容易获取的原料以较高的选择性和产率制得，从而大大简化了磺达肝癸钠的制备过程。式IIa中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

摘要： 本发明涉及式I所示的用于制备磺达肝癸钠的化合物及其制备方法、磺达肝癸钠的制备方法，该化合物可以通过容易获取的原料以较高的选择性和产率制得，从而大大简化了磺达肝癸钠的制备过程。式I中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

摘要： 本发明公开了一种磺达肝癸钠及磺达肝癸钠单糖中间体的制备方法，以C4位和C6位保护的氨基葡萄糖为原料，通过甲基化、酰胺化、苄基化，得到甲基3‑O‑苄基‑4,6‑O‑苄亚基‑2‑(苄氧基羰基)氨基‑2‑脱氧‑α‑D‑吡喃葡萄糖苷，然后再经过脱羟基保护基保护反应得到磺达肝癸钠单糖片段中间体甲基3‑O‑苄基‑2‑(苄氧基羰基)氨基‑2‑脱氧‑α‑D‑吡喃葡萄糖苷，再由该中间体甲基3‑O‑苄基‑2‑(苄氧基羰基)氨基‑2‑脱氧‑α‑D‑吡喃葡萄糖苷制备磺达肝癸钠。该制备方法工艺简洁，副反应杂质少，收率高，适用于工艺放大制备以满足磺达肝癸钠工业化生产。

摘要： 本发明涉及用于制备磺达肝癸钠的中间体及其制备方法、磺达肝癸钠的制备方法，所述中间体如式IIa所示。该中间体可以通过容易获取的原料以较高的选择性和产率制得，从而大大简化了磺达肝癸钠的制备过程。式IIa中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

摘要： 本发明公开了磺达肝癸钠中间体及其中间体和磺达肝癸钠的制备方法，它是在氢氧化钠存在条件下对全保护的五糖化合物Ⅲ进行酯水解反应，再将水解后的化合物硫酸化得到化合物IV，将中间体化合物I在50°C在吡啶中与SO3/吡啶反应18小时进行磺酸化得到化合物II，用氢氧化钯或钯碳催化剂，在甲醇和水中对化合物II进行催化氢化，使化合物II脱除所有R基团，得到磺达肝癸钠。本发明反应均为选择性高的专一性反应，每步反应均为近90%的产率，所得中间体粗品纯度较高，易于监测和跟踪，产率较高，不需纯化，操作简单，重现性好。通过催化氢化反应脱除苄基保护基并得到终产物，终产物纯度高，适于工业规模化生产，并大大降低了生产成本，产品在市场极具竟争力。

摘要： 本发明涉及式I所示的用于制备磺达肝癸钠的化合物及其制备方法、磺达肝癸钠的制备方法，该化合物可以通过容易获取的原料以较高的选择性和产率制得，从而大大简化了磺达肝癸钠的制备过程。式I中的各取代基的定义与说明书中的定义相同。

摘要： 本发明公布了一种磺达肝癸钠杂质的制备方法，所公开的制备方法操作简便、工艺稳定，得到的杂质纯度较高并能够大量合成。该化合物可以作为磺达肝癸钠有关物质定性、定量分析的对照品，用于磺达肝癸钠原料药和制剂的杂质研究，提高产品的安全性。

摘要： 本发明公开了一种磺达肝癸钠甲酰化杂质的制备方法，包括化合物II为起始原料，经叠氮还原，氨基保护，氨基甲酰化，羟基磺化，氢化脱苄基和氨基磺化以形成氨基甲酰化杂质I的步骤。所述方法操作简单，易于放大规模制备等优点，为磺达肝癸钠注射液的质量研究和控制奠定了良好的基础。

摘要： 本发明公开了一种磺达肝癸钠的合成方法，改合成方法包含如下合成路线：步骤1：化合物Ⅰ在强碱作用下进行酯水解反应，得到化合物Ⅱ；步骤2：化合物Ⅱ在三甲基磷催化下，叠氮还原得到化合物Ⅲ；步骤3：化合物Ⅲ与三氧化硫吡啶络合物磺化后，与氢氧化钠成盐，得到化合物Ⅳ；步骤4：化合物Ⅳ在钯催化下，氢化脱保护基得到化合物Ⅴ。合成方法工艺简单，反应时间短、效率高，收率较高，反应条件温和，成本较低，适于工业化放大生产。