石杉碱甲

摘要： 目的研究石杉碱甲二元醇质体温敏凝胶大鼠鼻腔给药药动学及脑靶向性。方法 UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆及脑组织中石杉碱甲含量,计算主要药动学参数及脑靶向评价参数。结果与温敏凝胶鼻腔给药及石杉碱甲注射剂静脉给药比较,二元醇质体温敏凝胶鼻腔给药大鼠脑组织AUC_(0~)_(t)升高(P<0.01),MRT_(0~)_(t)延长(P<0.05),大鼠血浆C_(max)明显变化(P<0.01),DTE、DTP分别为133.58%、25.14%,与温敏凝胶相比分别提高24.45%、16.77%。结论石杉碱甲二元醇质体温敏凝胶鼻腔给药具有脑靶向性,可增加药物在脑组织中的分布。

摘要： 目的研究石杉碱甲对β-淀粉样蛋白间接诱导的神经元线粒体毒性的保护作用。方法采用transwell构建小胶质细胞和神经元细胞的共培养体系,实验利用共培养体系设置对照组、Aβ_(1-42)组、HupA组。通过检测活性氧(ROS)、总SOD活性和MDA水平、ATP和MTT水平来评估石杉碱甲在Aβ_(1-42)诱导的PC12细胞线粒体毒性过程中的保护作用。结果①石杉碱甲可以显著减少Aβ_(1-42)诱导的PC12细胞ROS、MDA水平;②石杉碱甲明显提高PC12细胞的T-SOD和ATP水平。结论石杉碱甲通过改善Aβ_(1-42)间接诱导的PC12细胞线粒体毒性发挥神经细胞活性的保护作用。

摘要： 目的:探究石杉碱甲联合注射用鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病患者的疗效。方法:选取2019年4月至2020年6月治疗的106例阿尔茨海默病患者,按照随机数字表法分为研究组和常规组,各53例。常规组采用石杉碱甲治疗,研究组采用石杉碱甲联合注射用鼠神经生长因子治疗。比较两组临床疗效,治疗前后简易智能精神状态量表评分、日常生活活动能力量表评分、血清抗脑抗体、神经元特异性烯醇化酶水平。结果:研究组总有效率为90.57%,高于常规组的75.47%(P<0.05);治疗后两组简易智能精神状态量表评分、日常生活活动能力量表评分均较治疗前提高,且研究组高于常规组(P<0.05);治疗后两组血清抗脑抗体、神经元特异性烯醇化酶水平均较治疗前降低,且研究组低于常规组(P<0.05)。结论:石杉碱甲联合注射用鼠神经生长因子治疗阿尔茨海默病效果显著,可降低患者血清抗脑抗体、神经元特异性烯醇化酶水平,改善认知功能,提高日常生活能力,降低脑损伤。

摘要： 目的 探讨盐酸多奈哌齐对老年痴呆患者简易智力状态检查量表(MMSE)与日常生活能力量表(ADL)评分的影响.方法 64例老年痴呆患者,按随机投掷法分为参照组及研究组,每组32例.参照组给予石杉碱甲药物口服治疗,研究组在参照组基础上给予盐酸多奈哌齐口服治疗.对比两组治疗前及治疗后3、6个月的MMSE评分、ADL评分,疗效,药物不良反应发生情况.结果 治疗后3、6个月,两组患者MMSE、ADL评分均高于治疗前,且研究组治疗后3、6个月MMSE评分分别为(21.79±1.42)、(24.77±1.51)分,ADL评分分别为(49.65±2.94)、(62.91±3.72)分,均高于参照组的(18.63±1.37)、(21.69±1.46)分及(43.86±2.73)、(53.67±3.58)分,差异有统计学意义(P<0.05).研究组治疗总有效率90.63％ 高于参照组的62.50％,差异有统计学意义(P<0.05).研究组不良反应发生率9.38％ 低于参照组的31.25％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 盐酸多奈哌齐治疗老年痴呆患者的效果显著,可改善患者智力水平及精神状态,提升患者生活质量.

摘要： 目的 探讨石杉碱甲(HupA)是否能减少β-淀粉样蛋白(Aβ)-淀粉样蛋白结合醇脱氢酶(ABAD)(Aβ-ABAD)复合物诱导的线粒体损伤改善阿尔茨海默病(AD)(APP/PS1)小鼠的认知和记忆功能障碍.方法 检测Aβ-ABAD复合物,评估线粒体功能和小鼠认知和记忆能力.结果 HupA可显著改善APP/PS1小鼠脑细胞线粒体损伤.HupA明显减少AD小鼠Aβ-ABAD复合物形成.HupA改善AD小鼠的认知和记忆功能障碍.结论 HupA可通过减少Aβ与ABAD的结合而改善线粒体损伤,进而改善AD小鼠的认知和记忆功能障碍.

摘要： 目的 探索石杉碱甲在中国老年受试者体内的药动学特点和安全性.方法 14例无认知功能障碍的中国老年受试者(年龄60～80岁)接受单次口服石杉碱甲0.1 mg,在给药后48 h内收集血液和尿液样本.采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定生物样品中药物浓度,以获得药动学参数.在整个研究过程中,对受试者进行安全性指标和不良事件监测.结果 老年受试者单次口服石杉碱甲0.1 mg后主要药动学参数:峰浓度(Cmax)(0.92±0.28)ng·mL-1,峰时间(tmax)(2.61±1.67)h,血浆浓度-时间曲线下面积(AUC(0-72h))(15.12±4.73)ng·h·mL-1,AUC(0-∞)(16.99±4.92)ng·h·mL-1,消除半衰期(t1/2)(14.38±3.87)h,48 h累计尿液药物排泄率为34.76％.1例受试者(7.1％)发生与研究药物可能无关的轻度不良事件.结论 石杉碱甲在中国老年受试者中有良好的耐受性.相比非老年健康受试者,老年受试者中石杉碱甲的吸收和消除过程相对更缓慢,暴露程度更高.

摘要： 目的探讨盐酸多奈哌齐联合石杉碱甲对老年血管性痴呆患者认知功能和运动功能的影响。方法选取平煤神马医疗集团总医院2019年7月至2020年12月收治的老年血管性痴呆患者102例,采用随机数表法分为观察组(n=51)和对照组(n=51)。对照组采用石杉碱甲治疗,观察组采用盐酸多奈哌齐联合石杉碱甲治疗。采用简易智力状况检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、Fugl-Meyer运动功能评估量表(FMAS)评价患者治疗前及治疗2个月后的认知功能、日常生活能力、运动功能,并比较两组不良反应发生率。结果治疗前,两组的认知功能、日常生活能力、运动功能评分比较无显著差异(P>0.05);治疗2个月后,两组的认知功能、日常生活能力、运动功能评分均高于对照组,差异显著(P0.05)。结论盐酸多奈哌齐联合石杉碱甲治疗对老年血管性痴呆患者的认知功能和运动功能有明显的改善作用,且不良反应少,安全性高。

摘要： 目的 评价对老年痴呆患者在使用综合康复锻炼的基础上引入美金刚或石杉碱甲对改善患者日常生活能力和认知能力的临床价值.方法 将2019年3月1日-2020年9月30日期间治疗的76例行综合康复锻炼治疗的老年痴呆患者,随机分为使用美金刚的对照组38例;另外观察组38例,加用石杉碱甲治疗.对治疗前后患者日常生活能力和认知能力进行探究.结果 治疗前的患者ADL日常生活能力和MMSE认知能力两项量表评分无差异(P>0.05),用药后,加用石杉碱甲的观察组患者ADL与MMSE评分均显著优于单用美金刚的对照组(P<0.05).结论 对老年痴呆患者行综合康复锻炼治疗基础上采取美金刚联合石杉碱甲可获得比单用美金刚更好的药物疗效,对于改善患者生活能力和认知能力的临床意义更大.

摘要： 目的:观察石杉碱甲在老年VD(血管性痴呆)中的临床价值.方法:老年VD患者100例为笔者所在医院2019年8月-2021年5月收治,随机分为例数相同的对照组与观察组.前组应用基础治疗,后组在前者基础上应用石杉碱甲,比较两组治疗前后的血液流变学指标以及P300电位情况.结果:治疗后,观察组血液流变学指标、P300电位均优于对照组(P<0.05).结论:为老年VD患者应用石杉碱甲治疗效果显著.

摘要： 目的 探讨盐酸多奈哌齐联合石杉碱甲对老年血管性痴呆患者认知功能和运动功能的影响.方法 选取平煤神马医疗集团总医院2019年7月至2020年12月收治的老年血管性痴呆患者102例,采用随机数表法分为观察组(n=51)和对照组(n=51).对照组采用石杉碱甲治疗,观察组采用盐酸多奈哌齐联合石杉碱甲治疗.采用简易智力状况检查量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、Fugl-Meyer运动功能评估量表(FMAS)评价患者治疗前及治疗2个月后的认知功能、日常生活能力、运动功能,并比较两组不良反应发生率.结果 治疗前,两组的认知功能、日常生活能力、运动功能评分比较无显著差异(P>0.05);治疗2个月后,两组的认知功能、日常生活能力、运动功能评分均高于对照组,差异显著(P0.05).结论 盐酸多奈哌齐联合石杉碱甲治疗对老年血管性痴呆患者的认知功能和运动功能有明显的改善作用,且不良反应少,安全性高.

摘要： 目的：从野生蛇足石杉中筛选产生物碱和石杉碱甲内生真菌. 方法：从野生蛇足石杉中分离获得的33株内生真菌为研究起点,采用生物碱沉淀法和酸性染料比色法筛选产生物碱菌株;构建乙酰胆碱酯酶抑制活性测定模型、通过TLC及HPLC测定,分析是否产生石杉碱甲,并利用形态学对菌株进行初步鉴定. 结果：筛选出7株产生物碱菌株,并从中筛选出一株产石杉碱甲菌株Ⅴ,初步鉴定内生真菌Ⅴ为1株青霉菌属真菌. 结论：在分离自野生蛇足石杉叶片中内生真菌产生物碱真菌比例较高,内生真菌Ⅴ能在发酵条件下产生石杉碱甲.利用生物碱沉淀法及酸性染料法共同筛选产生物碱菌株更具有高效性,利用乙酰胆碱酯酶抑制活性测定模型进行活性检测及TLC/HPLC进行结构检测筛选更具有方向性.

摘要： 植物聚酮合酶是植物中广泛存在的一大类能够催化合成植物多酚类成分的酶的总称,催化起始底物(酰基辅酶A）与丙二酰辅酶A反复地缩合形成链状聚酮中间体,再经过Claisen、Aldol等环化方式生成查耳酮、二苯乙烯、间苯三酚等结构多样的天然产物和非天然小分子.而起始底物、缩合丙二酰辅酶A分子数以及环化机制的不同,使其可以生成结构多样的"非天然的天然产物".因此筛选新颖的植物聚酮合酶并且发掘其生物学功能,对于组合合成或仿生合成结构新颖多样的复杂非天然的天然产物库具有重要意义.石杉碱甲是一种石松属类生物碱，最早从蛇足石杉Huperzia serrata中分离得到，后因发现其是一种高效、可逆、高选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂而备受关注。目前石杉碱甲主要来自于野生资源，但因植物体内含量低、植株生长缓慢而难以满足需求；有机全合成步骤多、产量低。近来同位素研究推测石榴碱是石杉碱甲生物合成途径中的一个重要中间体，在一种酶的催化作用下可以和4PAACoA缩合生成石松属生物碱的重要前体phlegmarine（Fig.1a）。根据植物聚酮合酶催化机制，其有可能参与了该步偶合反应生成重要前体的步骤（Fig.1b）。因此，从蛇足石杉中筛选新颖植物聚酮合酶挖掘其催化机制，不仅有利于阐明石杉碱甲生物合成机制，也可以以此为工具酶开展组合合成，构建结构新颖多样的非天然小分子库进行活性先导化合物的筛选，为活性小分子的发现提供新的思路。目前，从蛇足石杉中成功获得三个基因。其中HsPKS3兼具多种功能，可催化合成简单喹诺酮生物碱、苄基丙酮、姜黄素类等成分。更为特别的是，HsPKS3能接受两个完全不同的底物并催化其发生“头碰头”缩合，生成C-2位取代喹诺酮生物碱和1,3-二酮类分子。目前，具备如此多样催化功能的PKS尚属首次发现。以HsPKS3作为工具酶，含有芳香环、杂环、饱和脂肪链等结构多样的辅酶A硫酯为起始底物，丙二酰辅酶A、非天然的延长单位如β-酮酸和β-酮酸的NAC硫酯等为链延长单位，开展了初步的组合合成研究，得到了系列喹诺酮及1,3-二酮类成分，并发现部分分子具有显著的抗炎活性。研究成果为酶催化构建非天然小分子化合物库并用于先导化合物的发现提供了参考。

摘要： 目的:观察石杉碱甲(Hup-A)对海马CA1锥体神经元兴奋性突触传递的影响,以探讨其增强学习记忆功能的神经细胞电生理机制.rn 方法:应用大鼠海马脑片CA1锥体神经元细胞内记录技术,观察Hup-A对大鼠海马CA1锥体神经元膜电性质和刺激Schaffer侧支诱发的兴奋性突触后电位(EPSP)的影响.rn 结果:(1)Hup-A(1μmol/L)灌流15 min对CA1锥体神经元的膜电性质没有显著性影响.(2)Hup-A(0.3～3.0μmol/L)浓度依赖性使EPSP幅度升高、时程延长、曲线下面积增大,该作用可被阿托品(10μmol/L)预处理取消.(3)Hup-A对外源性谷氨酸诱导的去极化反应无明显影响.rn 结论:Hup-A可增强CA1锥体神经元的兴奋性突触传递,其增强突触传递作用与M型乙酰胆碱受体激动有关.

摘要： 石杉碱甲(huperzine A)是从中国石杉科石杉属植物蛇足杉(又名千层塔)中分离得到的一种天然新型石松类生物碱有效单体，是一种强效、可逆性胆碱醋酶抑制剂，可通过抑制胆碱醋酶活性，提高中枢神经系统乙酞胆碱水平，从而增强残存的胆碱能神经功能而发挥作用。主要用于治疗良性记忆障碍及老年痴呆症.文章目的:建立测定石杉碱甲的流动注射化学发光法.方法:在碱性介质中,石杉碱甲对鲁米诺-Ag(Ⅲ)化学发光体系有显著的增敏作用,建立了化学发光检测石杉碱甲的新方法.结果:在优化的条件下,石杉碱甲浓度在1.0×10-8～5.0×10-7mol·L-1范围内与化学发光强度呈线性关系;对浓度为2.0×10-7mol·L-1的石杉碱甲溶液11次平行测定的RSD为2.6％;检出限为8.0×l0-9mol·L-1.结论:该方法简单、快速、灵敏,适用于药物制剂中石杉碱甲的含量测定.

摘要： 目的：制备石杉碱甲单克隆抗体,分析其免疫学特性,建立蛇足石杉中石杉碱甲ELISA检测方法.方法：用石杉碱甲人工抗原免疫Balb/c小鼠,采用杂交瘤技术筛选获取单克隆抗体,并对其纯度、亚型、灵敏度、特异性等进行鉴定,建立ELISA检测方法.结果：ELISA检测方法的标准曲线方程为Y=0.3736X-0.236,r=0.9965,线性检测范围5-1000ng/mL,检测限7.361ng/mL.石杉碱甲的回收率在96.6-103.8％之间,RDS 0.68％(n=6).结论：ELISA方法快速灵敏,可用于蛇足石杉中石杉碱甲的含量分析测定.

摘要： 本课题采用具有温度敏感性、生物相容性以及生物可降解性的三嵌段共聚物PLGA-PEG-PLGA作为载体材料，石杉碱甲(HA)作为模型药物。首先将HA与磷脂相结合制备成磷脂复合物，并使用FI-IR,DSC,XRD,TEM等进行表征，然后将磷脂复合物分散在PLGA-PEG-PLGA中制备成凝胶，用于皮下注射给药；并对凝胶制剂的体外及体内的释放行为进行了考察及评价。

摘要： 千层塔中的石杉碱甲(Huperzine A)是一种强效的乙酰胆碱脂酶阻断剂;乙酰胆碱脂酶是分解乙酰胆碱的酵素。而乙酰胆碱则是发挥记忆与神经机能所须的神经传递物质。本研究目的是利用微波辅助萃取及超音波辅助萃取方式。萃取出千层塔中的石杉碱甲，以HPLC进行定性与定量分析;并以直交试验设计法(田口氏试验法;Orthogonal Array)，探讨微波辅助萃取及超音波辅助萃取千层塔中石杉碱甲之最佳条件;另外，也将针对最佳萃取条件下萃取液中的活性成份进行分析及抗氧化能力比较。结果显示微波辅助萃取最佳条件为：乙醇浓度75％、固液比1∶30、温度70°C、时间5 min，测得石杉碱甲为0．006 2 g/L;超音波萃取最佳条件为：乙醇浓度75％、固液比1∶30、温度60°C、时间90，min，测得石杉碱甲为0．007g/L。另外，在品种问比较只有大叶千层塔含有石杉碱甲，小叶千层塔则无测出,但在其它活性成份上,小叶千层塔的表现均比大叶千层塔优。

摘要： 目的：以Hup A为指标性成分,评价Hup A微乳温度/pH敏感型原位凝胶鼻腔给药脑靶向性,探讨鼻腔给药的可行性.rn 方法：以Hup A静脉注射液和微乳为对照,结合血液和脑部的微透析取样技术,收集三种剂型的血液和脑组织中的透析液,通过UHPLC/MS/MS测定药物浓度后,用DAS2.1软件计算主要药动学参数,以脑靶向指数(BIT)进行评价.rn 结果：鼻腔给药Hup A微乳温度/pH敏感型原位凝胶,血液和脑组织绝对生物利用度F分别为122.6％和120.4％,血液/脑组织分别为t1/2=8.56/6.57、MRT(0-t)=3.31/3.69和AUC(0-t)=249.43/136.72,Cmax=77.76/25.83,相比注射给药t1/2、MRT(0-t)和AUC(0-t)较大,Cmax相对较小,DTI为0.982;Hup A微乳鼻腔给药后,血液和脑组织的绝对生物利用度F分别为97.6％和96.4％,血液/脑组织分别为t1/2=4.8/5.38、MRT(0-t)=2.96/3.59和AUC(0-t)=198.69/109.45,Cmax=64.62/20.41,相比于注射给药t1/2、MRT(0-t)较大,AUC(0-t)和Cmax相对较小,DTI为0.987.rn 结论：鼻腔给药后Hup A部分药物可直接转运入脑,具有一定的脑靶向性,且药物在脑部的驻留时间更长,有望成为一种新的给药途径.

摘要： 背景：运用ISSR标记技术从分子水平探讨皱边石杉内生真菌资源的遗传多样性，建立皱边石杉内生真菌资源遗传分化指纹图谱，为筛选可产石杉碱甲的目标菌株提供快捷的判别依据。方法：以从皱边石杉中分离的99株内生真菌为材料，建立其ISSR优化反应体系并分析其遗传多样性；TLC、HPLC检测发酵产物。结果：优化筛选的10条ISSR引物对皱边石杉内生真菌进行遗传多样性分析，共扩增出3975条清晰条带，多态性条带占100%。遗传相似系数为0.59～0.96，在0.64水平，可分为11类；在0.67水平，第Ⅰ类又可分为5个亚类。UBC868对13号菌株及皱边石杉基因组DNA扩增，在500 bp、200 bp均具有清晰的扩增条带，发酵产物经TLC/HPLC检测，发现13号菌株与宿主植物皱边石杉一样可生产石杉碱甲。结论与意义：皱边石杉内生真菌资源遗传多样性高，遗传距离较远，遗传基础较宽，与13号菌株同属一类的内生真菌可作为石杉碱甲生产的潜力菌株进行重点筛选和诱变。

摘要： 蛇足石杉中的生物碱——石杉碱甲(Hup-A)是一种强效、可逆和高选择性第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂，是目前国内最为成功的治疗阿尔茨海默病的药物。由于人工合成的Hup-A及其类似物离商品化生产还有较长距离，加速了蛇足石杉资源的消耗。本实验基于以上现状，通过两年多探索蛇足石杉离体培养的技术，成功获得了分化的叶状体组织块及蛇足石杉植株，构建了离体无性增殖系，可望建立一条规模化培养原植物器官或细胞实现生物技术合成石杉碱的新途径。

摘要： 本发明涉及一种石杉碱甲原料和石杉碱甲注射液中有关物质的检测方法。该检测方法以杂质A、杂质B与石杉碱乙为对照品，量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，根据色谱图，计算杂质A、杂质B、石杉碱乙的含量。

摘要： 本发明涉及一种能完全分离(‑)‑石杉碱甲与(+)‑石杉碱甲的分析方法，包括以下内容：将配制的(‑)‑石杉碱甲和(+)‑石杉碱甲的混合溶液注入以多聚糖衍生物为固定相的高效液相色谱仪中，用乙酸铵溶液与乙腈或醇类组成的流动相体系进行冲洗分离。本发明的检测方法，通过检测产品中的(+)‑石杉碱甲的含量，不仅可以直观的反映出产品的质量且为拆分工艺提供帮助；而且本方法虽然使用手性色谱柱，但采用反相色谱条件，液相设备无需进行正反相的切换，省时省力省事；本发明的分析方法，也可将色谱柱调整为制备柱，用于拆分制备(‑)‑石杉碱甲。

摘要： 本发明公开了一种产石杉碱甲的胶孢炭疽菌及用其发酵生产石杉碱甲的方法，属于生物技术领域。该产石杉碱甲的胶孢炭疽菌(Colletotrichum gloeosporioides isolate)YLJ-13，保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏日期为2010年7月16日，保藏编号为：CCTCC M2010181。本发明的菌种经压力筛选从皱边石杉中分离纯化得到，经分子生物学手段鉴定该菌种为胶孢炭疽菌的一新种。该菌株在改良马铃薯液体培养基进行发酵，从发酵液中得到石杉碱甲。发酵生产获得石杉碱甲可分泌到胞外，以改良马铃薯液体培养基作为生物转化的前体物，每升培养体系可获得石杉碱甲高达199.6mg/L。采用本发明的菌种生产石杉碱甲，既保护了现有珍稀药用石杉科植物资源免遭破坏，还缓解了石杉碱甲用药需求短缺的格局。

摘要： 本发明涉及经非对映异构体盐的外消旋体拆分的新方法制备天然(-)-石杉碱甲和非天然(+)-石杉碱甲。将化学合成得到的外消旋O-甲基-石杉碱甲，与酸性拆分剂(-)-2，3-二苯甲酰-L-酒石酸形成非对映异构盐，经有机溶剂复结晶纯化，得到所需的纯的非对映异构盐，游离后即得到(-)-O-甲基-石杉碱甲，最后经过脱保护反应，制得天然(-)-石杉碱甲。用酸性拆分剂的对映体(+)-2，3-二苯甲酰-D-酒石酸，通过相同的步骤能得到非天然(+)-石杉碱甲。

摘要： 本发明涉及一种石杉碱甲原料和石杉碱甲注射液中有关物质的检测方法。该检测方法以杂质A、杂质B与石杉碱乙为对照品，量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，根据色谱图，计算杂质A、杂质B、石杉碱乙的含量。

摘要： 本发明涉及一种能完全分离(‑)‑石杉碱甲与(+)‑石杉碱甲的分析方法，包括以下内容：将配制的(‑)‑石杉碱甲和(+)‑石杉碱甲的混合溶液注入以多聚糖衍生物为固定相的高效液相色谱仪中，用乙酸铵溶液与乙腈或醇类组成的流动相体系进行冲洗分离。本发明的检测方法，通过检测产品中的(+)‑石杉碱甲的含量，不仅可以直观的反映出产品的质量且为拆分工艺提供帮助；而且本方法虽然使用手性色谱柱，但采用反相色谱条件，液相设备无需进行正反相的切换，省时省力省事；本发明的分析方法，也可将色谱柱调整为制备柱，用于拆分制备(‑)‑石杉碱甲。

摘要： 本发明公开了一种石杉碱甲高产菌及用其发酵生产石杉碱甲的方法，属于生物技术领域。该石杉碱甲高产菌是胶孢炭疽菌(Colletotrichum gloeosporioidesisolate)YLJ-13，2010年7月16日保藏于中国典型培养物保藏中心，保藏编号为：CCTCC NO.M2010181。本发明的菌种经压力筛选从皱边石杉中分离纯化得到，经分子生物学手段鉴定该菌种为胶孢炭疽菌的一新种。该菌株在改良马铃薯液体培养基进行发酵，从发酵液中得到石杉碱甲。发酵生产获得石杉碱甲可分泌到胞外，以改良马铃薯液体培养基作为生物转化的前体物，每升培养体系可获得石杉碱甲高达199.6mg/L。采用本发明的菌种生产石杉碱甲，既保护了现有珍稀药用石杉科植物资源免遭破坏，还缓解了石杉碱甲用药需求短缺的格局。

摘要： 本发明涉及经非对映异构体盐的外消旋体拆分的新方法制备天然(－)－石杉碱甲和非天然(+)－石杉碱甲。将化学合成得到的外消旋O－甲基－石杉碱甲，与酸性拆分剂(－)－2，3－二苯甲酰－L－酒石酸形成非对映异构盐，经有机溶剂复结晶纯化，得到所需的纯的非对映异构盐，游离后即得到(－)－O－甲基－石杉碱甲，最后经过脱保护反应，制得天然(－)－石杉碱甲。用酸性拆分剂的对映体(+)－2，3－二苯甲酰－D－酒石酸，通过相同的步骤能得到非天然(+)－石杉碱甲。

摘要： 本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种(‑)‑石杉碱甲的合成方法。该合成方法以1，4‑环己二酮单乙二醇缩酮为原料，不仅以较高的收率完成了(‑)‑石杉碱甲的化学合成，而且所得产品的化学纯度和光学纯度高(＞99％)，杂质种类少，仅含有已知的WB0001、WB0002、WB0003、WB0004、WB0005和WB0006中的一种杂质WB0002，并能将杂质WB0002的含量控制在0.005％以下，为(‑)‑石杉碱甲的合成提供了一种新的、更有效的从原料药到(‑)‑石杉碱甲的化学合成方法。

摘要： 本发明提供了一种石杉碱甲冻干粉针剂，制备原料包括石杉碱甲、酸性氨基酸、醇类溶剂、支撑剂和pH调节剂。本发明用酸性氨基酸、醇类溶剂作为助溶剂，加入支撑剂和注射用水，通过冷冻干燥的方法可以得到一种质量稳定、安全可控的石杉碱甲冻干粉针剂。本发明提供的石杉碱甲冻干粉针剂解决了石杉碱甲难溶于水的问题，且稳定性良好，使用方便，安全性高，给老年病人提供了很大方便，大大提高用药的顺应性。本发明还提供了适合工业化生产上述石杉碱甲冻干粉针剂的方法。通过加速稳定性试验证明，本发明的处方质量稳定。