盐酸度洛西汀

摘要： 合成了欧洲药典7.5版中规定的盐酸度洛西汀相关杂质F。该杂质均经^(1)H NMR,^(13)C NMR,MS,IR和元素分析确证。所得杂质纯度高、收率好、易于操作。同时对该杂质的产生原因进行了分析,对今后盐酸度洛西汀的生产提供指导。

摘要： 目的探讨度洛西汀与帕罗西汀治疗抑郁障碍伴躯体疼痛症患者的疗效。方法将2018年5月至2020年5月在我院治疗的抑郁障碍伴有躯体疼痛障碍患者118例作为观察对象,根据随机数字表法分为对照组(59例)和治疗组(59例);对照组给予帕罗西汀治疗,治疗组给予度洛西汀治疗,2组患者均连续治疗2个月。比较2组患者治疗后的临床疗效、治疗前后的焦虑及抑郁评分及2组患者治疗前、治疗1周后、治疗2周后、治疗4周及8周后的疼痛评分。结果治疗后经比较,治疗组与对照组患者的临床总有效率分别为90%、71%,治疗组高于对照组;治疗2个月后2组患者焦虑自评量表、汉密尔顿抑郁自评量表评分与治疗前相比,均降低,且治疗组与对照组相比,均降低;治疗1~8周后,2组患者疼痛评分均逐渐降低,且治疗1周后、治疗2周后、治疗4周后及8周后治疗组患者疼痛评分均低于对照组(均P<0.05)。结论相比于帕罗西汀,度洛西汀可明显改善抑郁障碍伴躯体疼痛患者的焦虑及抑郁情绪,减轻患者的临床症状及疼痛程度,进而达到较为满意的治疗效果.

摘要： 目的探讨盐酸度洛西汀治疗更年期抑郁症的疗效。方法选取2018年5月至2019年5月本院收治的94例更年期抑郁症患者,根据随机数字表法分为对照组与观察组,每组47例。对照组采用氢溴酸西酞普兰治疗,观察组采用盐酸度洛西汀肠溶胶囊治疗,比较两组临床疗效、HAMD评分、HAMA评分及不良反应发生情况。结果观察组治疗总有效率为93.62%,高于对照组的80.85%(P<0.05);治疗后2、4、6及8周,两组HAMD、HAMA评分均低于治疗前,且观察组均低于对照组(P<0.05);两组用药不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论采用盐酸度洛西汀治疗更年期抑郁症患者,可有效改善患者临床症状,明显缓解患者抑郁、焦虑症状,且用药安全性较高,值得临床推广应用。

摘要： 目的采用HPLC法定量检查盐酸度洛西汀原料残留的甲醛。方法盐酸度洛西汀原料中残留的甲醛与2,4-二硝基苯肼生成具有强紫外吸收的衍生物,通过HPLC检查该衍生物含量,从而检查甲醛的含量。结果甲醛衍生物检查方法的专属性,进样精密度、灵敏度、重复性、线性和准确性均符合检测要求。S/N约为10∶1时,甲醛的灵敏度为0.011%,S/N约为3∶1时,甲醛的灵敏度为0.003%;甲醛浓度在0.04~2.00μg/ml范围内,甲醛浓度与峰面积呈良好的线性关系Y=53119X+2286.6(r=0.9997);平均回收率为101.42%。色谱条件和衍生条件的耐用性均良好。结论所用方法可用于盐酸度洛西汀原料中残留的甲醛检测。

摘要： 目的探讨盐酸度洛西汀与喹硫平联合治疗青少年抑郁症的临床效果及对患者精神状态、生活质量的影响。方法92例青少年抑郁症患者,按随机数字表法分为对照组和观察组,每组46例。对照组给予喹硫平治疗,观察组在对照组基础上加用盐酸度洛西汀治疗。对比两组临床疗效、精神状态[汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)评分、抑郁自评量表(SDS)评分]、睡眠质量[匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分]、血清学指标(5-羟色胺、皮质醇)及生活质量、不良反应发生率。结果观察组总有效率为93.48%,高于对照组的78.26%,差异具有统计学意义(P0.05)。结论盐酸度洛西汀联合喹硫平可提高青少年抑郁症的治疗效果,改善患者精神状态、血清学指标,减轻睡眠障碍,提高生活质量,安全可靠,值得临床推广应用。

摘要： 目的观察盐酸度洛西汀联合盐酸曲唑酮治疗缺血性脑卒中后焦虑抑郁共病状态(PSCAD)的效果。方法前瞻性选取2018年1月至2021年12月保定市第一中心医院收治的80例PSCAD患者为对象,根据随机数字表法分为观察组和对照组两组,每组40例。所有患者在卒中基础治疗的同时给予康复训练,对照组加用盐酸曲唑酮治疗,而观察组加用盐酸度洛西汀+盐酸曲唑酮治疗,连续治疗4周。比较两组焦虑抑郁程度评分、改良Barthel指数(MBI)、血清相关因子[去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、神经生长因子(NGF)]、睡眠结构[总卧床时间(TIB)、总睡眠时间(TST)、实际睡眠时间(AST)]的差异,评估用药安全性。结果治疗后,两组PSCAD者MBI评分明显升高,24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分明显下降,且观察组的MBI评分为(78.51±5.17)分,高于对照组[(67.52±6.22)分],HAMD-24评分、HAMA评分(16.53±1.37)、(13.25±1.74)分,均低于对照组[(20.12±2.74)、(15.12±2.13)分],差异均有统计学意义(P0.05)。结论盐酸度洛西汀联合盐酸曲唑酮治疗PSCAD可通过调节血清NE、5-HT、mTOR、NGF的表达,减轻焦虑抑郁程度,改善睡眠结构,且不增加不良反应。

摘要： 目的 探讨逍遥散合化痰通络汤加盐酸度洛西汀片治疗抑郁症的临床效果.方法 采取随机、对照、盲法的原则,选取2018年1月—2019年8月于北京中医药大学东直门医院门诊及住院的肝郁脾虚型抑郁症患者90例,根据随机数字表法将其分为西药组、中药组、联合组,各30例.西药组口服盐酸度洛西汀肠溶片,中药组口服逍遥散合化痰通络汤颗粒,联合组同时服用逍遥散合化痰通络汤颗粒剂和盐酸度洛西汀肠溶片,均治疗6周.观察三组抑郁症疗效、中医证候疗效及治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、中医证候量表评分.结果 联合组抑郁症总有效率、中医证候总有效率均高于西药组及中药组,差异有统计学意义(P0.05).组内比较:三组治疗3、6周后HAMD评分和中医证候量表评分均较治疗前降低(P<0.05).组间比较:联合组治疗3、6周后HAMD评分及中医证候量表评分均低于西药组和中药组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 逍遥散合化痰通络汤加盐酸度洛西汀肠溶片治疗抑郁症的效果好,可在临床上作为较为理想的方法治疗抑郁症.

摘要： 目的:分析探讨对抑郁症患者采用盐酸度洛西汀联合草酸艾司西酞普兰治疗的临床疗效.方法:选择2019年5月-2020年10月内,对象为接受治疗的抑郁症患者80例,经不同方案研究分组,设2组,各为40例.参照组应用盐酸度洛西汀治疗,试验组应用盐酸度洛西汀联合草酸艾司西酞普兰治疗.比较参照组和试验组临床疗效及不良反应率.结果:参照组和试验组患者临床疗效及不良反应率对比表明试验组更优,满足统计要求(P<0.05).结论:对抑郁症患者采用盐酸度洛西汀联合草酸艾司西酞普兰治疗可降低不良反应发生率,提高临床疗效,安全可靠.

摘要： 目的 探讨血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)与伴躯体症状抑郁症的相关性及其临床意义.方法 选取抑郁症患者120例作为研究组,根据症状自评量表(SCL-90)躯体化因子分是否大于2分,将研究组分为伴躯体症状组和不伴躯体症状组各60例.另选取60名健康人员作为对照组.入组时采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)评定各组病情.伴与不伴躯体症状组应用盐酸度洛西汀口服治疗6周,并采用免疫荧光法测定各组血清hs-CRP水平,并通过组间、组内统计分析抑郁症患者躯体症状与hs-CRP的相关性.结果 研究组治疗后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平、HAMD评分均较治疗前降低(P<0.05).伴躯体症状组治疗前及治疗后第1、2、4、6周末血清hs-CRP水平均高于不伴躯体症状组和对照组(P<0.05),不伴躯体症状组治疗前及治疗后第1、2、4周末血清hs-CRP水平均高于对照组(P<0.05).伴躯体症状组血清hs-CRP水平与HAMD总分及躯体症状、睡眠障碍、胃肠道症状、全身症状因子分均呈正相关(P<0.05).结论 伴有躯体症状的抑郁症患者血清hs-CRP水平升高;血清hs-CRP水平与抑郁症患者的躯体症状相关,可以从某种程度上反映抑郁症患者躯体症状的严重程度.

摘要： 目前针对骨关节炎的药物治疗主要目的是缓解疼痛,提高关节功能.骨关节炎慢性持续性疼痛往往伴随有神经性疼痛的特点以及中枢敏感化现象.目前认为度洛西汀作为5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,能通过下行疼痛调节系统治疗神经性疼痛,同时一些研究中也发现了度洛西汀在治疗疼痛中存在的抗炎作用.在治疗骨关节炎疼痛的临床实验和研究中,度洛西汀能够有效缓解骨关节炎疼痛,并且具有良好的安全性和耐受性.在此,本文就度洛西汀治疗骨关节炎疼痛相关研究报道作一综述.

摘要： 目的：研究盐酸度洛西汀肠溶胶囊的药代动力学，为该药的临床应用提供依据。rn 方法：采用随机、开放式试验设计。24名健康受试者(男女各半)，分为单剂量组和多剂量组，每组12人(男女各半)。采用三周期交叉单剂量试验、多剂量试验。单剂量组口服试验制剂22.4mg，44.8mg和67.2 mg。多剂量组每日口服试验制剂44.8mg，分2次口服，连续7天。采用HPLC-MS法测定给药后0～96 h的血药浓度，血药浓度-时间数据用DAS2.0药动学程序进行模型拟合和参数计算，其它统计采用SPSS12.0完成。rn 结果：用DAS2.0软件进行模型分析和参数计算，体内药动学符合一室模型特征。其药物动力学参数分别为：低剂量组：V/F(表观分布容积)为1141.0543.6L、Tmax(达峰时间)为6.1 0.7h、Cmax(峰浓度)为22.7 5.4gL-1、AUC0～72(时间曲线下面积)为372.4 106.2ghL-1、AUC0-∞为465.8 285.8ghL-1、CL/F(清除率)为58.3 21.7Lh-1、t1/2(半衰期)为13.5 2.3h、MRT0～72(平均滞留时间)为19.8 2.3h;中剂量组：V/F为1266.9 503.0L、Tmax为6.41.2h、Cmax为42.7 7.1 gL-1、AUC0～72为693.4 155.6ghL-1、AUC0-∞为730.5 163.7 ghL-1、CL/F为67.8 26.5 Lh-1、t1/2为13.0 1.5h、MRT0～72为20.5 3.3h：高剂量组：V/F为1256.5 231.7L、Tmax为6.30.5h、Cmax为gL-1、AUC0～72为1136.9 252.9 ghL-1、AUC0-∞为1231.7 316.1ghL-1、CL/F为55.7 12.8L/h、t1/2为16.03.3h、MRT0～72为21.92.8h。多剂量组：t1/2为15.83.4h;Tmax为5.70.8h，MRT0-72为20.13.5 h与单剂量组相近;连续口服盐酸度洛西汀肠溶胶囊，4天后血药浓度达到稳态，稳态药动学参数Css max为44.0 10.2gL-1，Css min为10.6 3.6gL-1，Cav为23.8 5.4gL-1，DF为1.420.37，AUCss(0-12)为285.865.2ghL-1。统计结果表明：单剂量组口服44.8 mg时的Ka值性别间有差异，其它药动学参数性别间没有差异。多剂量组各稳态药动学参数性别间均没有差异。单剂量(低、中、高三剂量)给药后的相应药代动力学参数(V/F、Tmax、CL/F、t1/2.、MRT0-72)与多剂量给药后的相应药代动力学参数无显著性差异。rn 结论：盐酸度洛西汀在健康人体内符合线性药动学特征，主要药动学参数与国外文献报道基本一致。

摘要： 本发明公开了一种盐酸度洛西汀肠溶制剂、其主药层及其混悬液、其隔离层及其包衣液、及其制备方法。本发明还公开了一种盐酸度洛西汀肠溶制剂，其包含特定的主药层和/或隔离层，或采用特定方法制得。本发明的制备方法很好地克服了其制备方法包衣过程中出现易粘连并粒的问题，且制得的盐酸度洛西汀肠溶制剂在不影响药物释放的同时，极大地提高了药物稳定性。

摘要： 本发明提供一种从盐酸度洛西汀中检测二甲胺的方法，其包括以下过程：用稀释剂溶解稀释待检样品，所述稀释剂包括有机溶剂与DBU，其后采用顶空进样，通过气相色谱法进行定性或定量检测；所述气相色谱法采用的色谱柱为挥发性胺类专用毛细管色谱柱。本发明的方法能够快速、高效的检测出盐酸度洛西汀中二甲胺的残留量，方法准确度高，灵敏度好，保障了盐酸度洛西汀的质量和安全性。

摘要： 本发明涉及盐酸度洛西汀单晶A的制备方法，包括液‑液界面扩散法或汽‑液界面扩散法。本发明的制备方法制备快速，得到的单晶晶体缺陷少，操作简单、成本低廉、安全可靠。

摘要： 本发明提供一种盐酸度洛西汀中间体的制备方法，所述方法在混合溶剂中将S‑(‑)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩基)丙胺与1‑氟萘反应生成(S)‑(+)‑N,N‑二甲基‑3‑(1‑萘氧基)‑3‑(2‑噻吩基)丙胺，在乙醇水体系中将(S)‑(+)‑N,N‑二甲基‑3‑(1‑萘氧基)‑3‑(2‑噻吩基)丙胺与左旋酒石酸反应生成盐酸度洛西汀中间体，操作简单，工业废水量少，收率高，成本低。

摘要： 本发明提供了盐酸度洛西汀杂质，其制备及分析方法，可以更好地控制盐酸度洛西汀的质量。两个杂质的结构式如下：

摘要： 本发明公开了一种盐酸度洛西汀的制备方法，属于盐酸度洛西汀技术领域，所述制备方法由以下步骤组成：Mannich反应、还原反应、烃基化反应、去甲基反应；所述还原反应，将2‑噻吩‑2‑二甲胺甲基乙酮盐酸盐、复合还原剂加入乙醇溶液中，将温度控制至25‑28°C，开启搅拌，同时使用紫外线进行照射，然后滴加氢氧化钠溶液，滴加至pH为10‑11，然后继续搅拌40‑45min后，减压蒸馏，过滤取滤渣，使用去离子水洗涤，干燥，得到(S)‑N,N‑二甲基‑3‑羟基‑3‑(2‑噻吩基)丙胺；本发明能够简化生产流程，缩短反应时间，提高产物纯度和收率，避免价格昂贵的催化剂和原料的使用，反应条件温和。

摘要： 本发明公开了一种盐酸度洛西汀的晶型D、其制备方法及其应用。本发明的盐酸度洛西汀晶型D具有较低的引湿性，易于工业化生产，及后续的制剂操作，质量稳定可靠、具有较好的成药前景。

摘要： 本发明公开一种盐酸度洛西汀肠溶片及其制备方法。该肠溶片包括：片芯：片芯包括盐酸度洛西汀、乳糖、润滑剂和非乳糖填充剂，在片芯中的质量百分比分别为7.7％‑22.3％、31.8％‑56.7％、0.3％‑1.5％和补足至100％；隔离层：隔离层包括粘合剂、蔗糖和抗粘剂，在隔离层中的质量百分比分别为20.0％‑50.0％、20.0％‑50.0％和10.0‑50.0％；肠溶层：肠溶层包括肠溶材料、抗粘剂和增塑剂，在肠溶层中的质量百分比分别为60.0％‑85.7％、5.4％‑30.0％和5.0％‑25％；隔离层的包衣增重为4％‑12％，肠溶层的包衣增重为5.4％‑12％。该肠溶片在缓冲液中溶出度更好。

摘要： 本发明公开了一种盐酸度洛西汀肠溶制剂、其主药层及其混悬液、其隔离层及其包衣液、及其制备方法。本发明还公开了一种盐酸度洛西汀肠溶制剂，其包含特定的主药层和/或隔离层，或采用特定方法制得。本发明的制备方法很好地克服了其制备方法包衣过程中出现易粘连并粒的问题，且制得的盐酸度洛西汀肠溶制剂在不影响药物释放的同时，极大地提高了药物稳定性。

摘要： 本发明公开了一种化合物式B的制备方法，所述制备方法包括将式A化合物溶于溶剂中，通过还原剂作用发生反应。所述还原剂包括硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠等还原剂。进一步的，反应在络合物二茂铁参与下还原得到式B的化合物ee值高达98％以上；本发明提供的制备方法简易可行，无需拆分或手性催化诱导，产品收率及手性纯度高，适用于S‑(+)‑盐酸度洛西汀的工业化生产。