癌相关成纤维细胞

摘要： 胰腺导管腺癌(PDAC)在胰腺癌中是一种常见的恶性肿瘤类型,以促结缔组织增生间质为特征。活化的癌相关成纤维细胞(CAFs)在胰腺癌的纤维化形成中起关键作用。CAFs可以通过重塑细胞外基质而干扰药物输送,并在细胞外间隙产生胶原蛋白以调节肿瘤硬度并抑制肿瘤进展;也可以通过分泌趋化因子和细胞因子抑制免疫效应细胞和招募免疫抑制细胞来改变免疫微环境。不同的CAFs亚群在癌症进展中扮演不同的角色,CAFs异质性的研究进展为CAFs同时发挥抑瘤和促瘤功能的争议提供了一个合理的解释。本文旨在总结CAFs异质性的最新发现和CAFs如何干扰免疫细胞与肿瘤细胞间信息交流,为进一步研究CAFs在胰腺癌免疫抑制微环境中的作用提供理论依据。

摘要： 长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)通过转录后、翻译后和表观遗传机制调控各种病理生理过程,它们作为肿瘤微环境中的关键组分,参与了肿瘤的发生发展。癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)与肿瘤细胞相互作用,促进了肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移、耐药及免疫逃逸。lncRNA不仅能在细胞内调节CAFs和肿瘤细胞的内在特性,还可以通过外泌体在细胞外发挥作用,从而调控肿瘤发生发展过程中的各种生物学进程。本文概述了CAFs和肿瘤细胞互作过程中起作用的lncRNA,总结了其可能的调控机制,并对后续的研究方向及临床应用进行了讨论。

摘要： 目的:观察培元抗癌汤通过调节癌相关成纤维细胞(CAFs)抑制H22肝癌细胞增殖、诱导H22肝癌细胞凋亡,以及对CAFs细胞MMP-2、MMP-9及CXCL1、CXCL2表达的调节作用。方法:原代CAFs细胞分离、培养并鉴定,分为模型组、中药组,药物干预后收集CAFs细胞培养上清,并加入对数生长期的H22细胞中培养24 h。CCK8法检测H22细胞的增殖情况,流式细胞学检测H22细胞的凋亡情况;ELISA法检测CAFs细胞上清中CXCL1、CXCL2水平,PCR检测CAFs细胞中MMP-2、MMP-9 mRNA表达,Western Blot检测CAFs细胞中MMP-2、MMP-9蛋白质表达。结果:与模型组相比,中药组H22细胞增殖抑制、细胞凋亡增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,中药组CAFs细胞上清中CXCL1、CXCL2含量减少,中药组CAFs细胞MMP-2、MMP-9 mRNA和蛋白质表达明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:培元抗癌汤在体外能抑制H22细胞肝癌细增殖、诱导其凋亡,其机制可能是调节肿瘤微环境中CAFs,抑制MMP-2、MMP-9与CXCL1、CXCL2,进而抑制肿瘤生长、发展。

摘要： 食管腺癌(EACs)的化疗耐药性是由癌细胞外的肿瘤微环境(TME)支撑的。癌症相关成纤维细胞(CAFs)是TME的主要细胞类型。该研究证明了5型磷酸二酯酶抑制剂(PDE5i)(即伐地那非)可以通过靶向CAFs的促癌功能,提高3D肿瘤模型的标准护理化疗疗效,逆转食管腺癌的化疗抗药性。在体外条件下,PDE5i能阻止正常成纤维细胞向CAF的转化,并取消已建立的食管腺癌相关成纤维细胞的肿瘤促进功能。

摘要： 胶原蛋白XI(collagen type XI,COL11)是一种次要胶原,其主要生理功能是调节主要胶原纤维的直径。COL11A1编码前胶原XI A1和成熟胶原XI A1的α1链,通常存在于软骨中,它在肌肉骨骼性疾病中的致病作用已被证实。但作为肿瘤微环境的重要成分之一,COL11A1近年来引发越来越多的关注。研究表明,COL11A1可由癌相关成纤维细胞(CAFs)产生,可促进肿瘤上皮间质转化(EMT),是多种癌症发生、发展的重要因素,与肿瘤侵袭、转移、耐药等有关。本文将着重阐述COL11A1在常见消化系统肿瘤恶性进展中的作用及机制,以期对消化道肿瘤的治疗及后续研究方面提供有价值的参考。

摘要： 胶原蛋白XI(collagen type XI,COL11)是一种次要胶原,其主要生理功能是调节主要胶原纤维的直径.COL11A1编码前胶原XI A1和成熟胶原XI A1的α1链,通常存在于软骨中,它在肌肉骨骼性疾病中的致病作用已被证实.但作为肿瘤微环境的重要成分之一,COL11Al近年来引发越来越多的关注.研究表明,COL11A1可由癌相关成纤维细胞(CAFs)产生,可促进肿瘤上皮间质转化(EMT),是多种癌症发生、发展的重要因素,与肿瘤侵袭、转移、耐药等有关.本文将着重阐述COL11A1在常见消化系统肿瘤恶性进展中的作用及机制,以期对消化道肿瘤的治疗及后续研究方面提供有价值的参考.

摘要： 胃癌是全球发病率第五、病死率第三的癌症.在中国,胃癌患者就诊时多为晚期且预后较差.癌症进展不仅取决于癌细胞自身,还取决于其所处的环境即肿瘤微环境的生理状态与构成改变,其中癌相关成纤维细胞作为肿瘤微环境中重要的细胞类型,在癌症进展中发挥着重要作用.该文阐述癌相关成纤维细胞的来源和分型,以及对胃癌侵袭转移、生长、血管生成、基质重塑、免疫调节及抑癌等方面作用的研究进展,总结靶向胃癌中癌相关成纤维细胞的相关抗肿瘤策略,以期为癌相关成纤维细胞应用于胃癌的靶向治疗提供更多信息.

摘要： 目的 探讨癌相关成纤维细胞(CAFs)来源外泌体微小RNA(miR)-20a对前列腺癌细胞间通讯连接(GJIC)、侵袭和转移能力的影响及其机制.方法 构建CAFs来源近红外荧光蛋白(IRFPs)标记外泌体,以不同浓度(0、10、100、200 mg/L)与PC-3细胞共培养.蛋白质印迹法检测PC-3细胞中CX43蛋白的相对表达水平;荧光漂白恢复技术测定PC-3细胞间缝隙连接功能;Transwell小室侵袭和迁移实验检测PC-3侵袭能力.构建高表达和低表达miR-20a的CAFs,分别与PC-3细胞共培养,检测缝隙链接蛋白43(Connexin43,CX43)表达、细胞缝隙连接功能、细胞迁移和侵袭能力.双荧光素酶报告实验验证PC-3细胞中miR-20a与CX43基因是否直接结合.用Student't检验分析组间差异.结果 PC-3细胞的CX43表达水平及细胞缝隙连接功能均随外泌体浓度增加而降低(0.715±0.058、0.544±0.039、0.313±0.028和0.196±0.020,F=19.031,P＜0.05),差异有统计学意义.Transwell小室检测结果表明,CAFs来源外泌体促进PC-3细胞迁移[各组每视野穿膜细胞数分别为(176.0±9.2)、(485.0±12.8)、(159.5±9.7)和(198.0±10.5)个,F=11.475,P＜0.01]和侵袭[各组每视野穿膜细胞数分别为(150.0±8.4)、(443.0±21.7)、(182.0±11.2)和(153.5.0±10.1)个,F=16.306,P＜0.01],差异有统计学意义;增强细胞缝隙连接能抑制此效应(F=14.052,P＜0.01;F=14.804,P＜0.01).高表达miR-20a 组的PC-3细胞的CX43表达水平(0.126±0.062比0.834±0.103,t=9.430,P＜0.05)、荧光恢复率[(25.02±7.85)％比(46.65±6.98)％,t=5.782,P＜0.05]均显著低于低表达miR-20a组,但细胞的迁移[(502.5±18.6)个比(128.5.0±9.4)个,t=9.120,P＜0.05]和侵袭能力(458.0±16.8比194.5±9.2,t=6.286,P＜0.05)均显著高于表达miR-20a组,差异均有统计学意义.双荧光素酶报告实验结果显示,野生型CX43的PC-3细胞中,转染miR-20a的细胞荧光活性显著低于miR-NC组(0.46±0.08比0.99±0.14,t=10.208,P＜0.05),差异有统计学意义;而突变型CX43的PC-3细胞中,miR-20a组与miR-NC组细胞荧光活性差异无统计学意义(0.94±0.06比0.97±0.08,t=0.142,P＞0.05).结论 CAFs来源外泌体miR-20a通过直接作用CX43基因,下调PC-3细胞CX43的表达,从而显著降低细胞间通讯连接功能,增强前列腺癌细胞的增殖、侵袭和转移能力.

摘要： 肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是分布在肿瘤细胞周围的动态网络,癌相关成纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)作为肿瘤微环境中的一部分,不但与正常成纤维细胞密切相关,而且可以分泌多种物质(包括外泌体)参与肿瘤微环境的调控.外泌体不仅与肺恶性肿瘤微环境形成密切相关,同时其可增加肺癌细胞侵袭与转移能力,对肿瘤免疫抑制有介导作用,还参与肺癌患者接受放化疗后耐药的机制中.本文就CAFs来源相关外泌体在肺癌中的研究现状和进展做一综述.

摘要： 我国肝病多发,肝癌一直是国民健康的一大威胁,目前临床针对肝癌的防治手段效果欠佳,随着研究的不断深入,学者们将焦点转向了肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞,越来越多的证据表明肿瘤相关成纤维细胞或可为肝癌防治提供全新靶位.现就肿瘤相关成纤维细胞在肝癌发生发展中的作用及在肝癌治疗中的潜力作一综述.

摘要： 通过体外研究了解口腔鳞癌中癌相关成纤维细胞(CAFs)通过HGF/c-Met信号通路对淋巴管生成的影响.原代培养并鉴定CAFs和正常人成纤维细胞(NFs),使用化学免疫发光法检测CAFs和NFs上清液中HGF的表达;用transwell共培养CAFs、NFs和人淋巴管内皮细胞(HLEC)后,采用Western blot检测共培养后HLEC中的c-Met和p-c-Met的表达水平;用CCK-8,transwell等分别检测共培养条件下CAFs和NFs对HLEC的增殖、迁移、侵袭及成管能力的影响;共培养体系中加入c-Met的抑制剂(JNJ-38877605)后反向验证相关蛋白的表达及HLEC的生物学行为.

摘要： 目的:癌相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境中一类重要的组成成分,而上皮间充质转化(EMT)被认为是在肿瘤转移及侵袭中扮演重要角色,本研究目的是证明CAFs与EMT之间的关系,并进一步表明二者对舌癌患者淋巴转移及预后生存情况的影响.rn 方法:利用免疫组织化学染色方法,对50例舌癌患者病理切片进行染色,α-SMA单染用来证明CAFs、Vimentin和N-cadherin双染用来证明EMT,利用半定量分析染色结果.rn 结果:α-SMA和Vimentin的高表达与淋巴结转移明显相关(P=0.016和P＜0.001),且二者高表达明显影响患者预后生存时间(P=0.024和P--0.048),且二者之间表达存在明显统计学意义(P=0.021)Ncadherin在11例患者中高表达,与患者淋巴结转移及预后末见明显相关性.rn 结论:CAFs与EMT之间存在一定联系,且二者与舌癌患者淋巴结转移及预后明显相关,证明CAFs与EMT的高表达可预测舌癌患者淋巴转移及预后,并为术后进一步治疗提供指导.

摘要： 本发明公开了一种使用电磁射线治疗各种皮肤病的方法。尤其优选窄带、多色电磁射线发射器，该发射器的主发射波长对应于被对准治疗的哺乳动物组织的峰值吸收波长。还公开了一种局部成分，用于对被对准的组织进行预处理以改变该组织的峰值吸收波长。

摘要： 本发明公开了一种使用电磁射线治疗各种皮肤病的方法。尤其优选窄带、多色电磁射线发射器，该发射器的主发射波长对应于被对准治疗的哺乳动物组织的峰值吸收波长。还公开了一种局部成分，用于对被对准的组织进行预处理以改变该组织的峰值吸收波长。

摘要： 提供以新的作用机制为指标的成纤维细胞I型胶原产生促进剂的筛选方法。通过以神经激活作为指标，能够进行成纤维细胞I型胶原产生促进剂的筛选。

摘要： 本发明涉及对成纤维细胞激活蛋白(FAP)具有特异性的能够与犬、小鼠、和人FAP交叉反应的抗体、结合多肽、和scFv。

摘要： 本发明提供了一种口腔癌相关成纤维细胞促癌耐放射能力的研究方法，该方法包括：在第一预设辐照条件下，对口腔癌相关成纤维细胞进行辐照，构建僵尸样口腔癌相关成纤维细胞；在第二预设辐照条件下，研究僵尸样口腔癌相关成纤维细胞对口腔鳞癌细胞的存活率和DNA损伤的影响。本发明公开的口腔癌相关成纤维细胞促癌耐放射能力的研究方法，从电离辐射对口腔癌相关成纤维细胞(CAFs)的生物学功能影响，以及接受放疗后的僵尸样口腔CAFs对口腔鳞状癌细胞的影响角度出发，研究僵尸样口腔CAFs对OSCC细胞耐放射能力的影响，以寻找可能诱导OSCC复发的因素，有助于未来更好地对口腔CAFs导致的肿瘤复发和转移进行研究，从而更好地探索与口腔CAFs相关的预防放疗后OSCC复发及转移的方向。

摘要： 本发明的课题在于提供一种新型的癌治疗剂和癌治疗方法。上述课题是通过以下技术方案解决的：含有类视黄醇、且针对选自癌细胞和癌相关成纤维细胞的细胞的靶向剂，含有该靶向剂的所述细胞用的物质递送载体，利用了该靶向剂或载体的抗癌组合物和抗癌相关成纤维细胞组合物以及癌处置方法。

摘要： 本发明构建了一种唾液腺腺样囊性癌癌相关成纤维细胞系，该细胞系的构建为唾液腺腺样囊性癌研究及抗肿瘤药物开发提供了研究基础。该细胞系的构建主要采用多次的有限稀释法筛选稳定细胞株，通过细胞免疫荧光鉴定，上皮细胞标记物Cytokeratin spectrum阴性，间质细胞标记物Vimentin阳性，同时高表达癌相关成纤维细胞的多种生物标记物FAP、FSP‑1。该细胞系被证明可连续传代培养40代以上。通过划痕实验、Transwell小室侵袭实验、微流控芯片诱导实验、小管形成实验及裸鼠皮下移植瘤实验验证该细胞系在唾液腺腺样囊性癌研究中的应用价值。

摘要： 本发明提供了一种口腔癌相关成纤维细胞促癌耐放射能力的研究方法，该方法包括：在第一预设辐照条件下，对口腔癌相关成纤维细胞进行辐照，构建僵尸样口腔癌相关成纤维细胞；在第二预设辐照条件下，研究僵尸样口腔癌相关成纤维细胞对口腔鳞癌细胞的存活率和DNA损伤的影响。本发明公开的口腔癌相关成纤维细胞促癌耐放射能力的研究方法，从电离辐射对口腔癌相关成纤维细胞(CAFs)的生物学功能影响，以及接受放疗后的僵尸样口腔CAFs对口腔鳞状癌细胞的影响角度出发，研究僵尸样口腔CAFs对OSCC细胞耐放射能力的影响，以寻找可能诱导OSCC复发的因素，有助于未来更好地对口腔CAFs导致的肿瘤复发和转移进行研究，从而更好地探索与口腔CAFs相关的预防放疗后OSCC复发及转移的方向。

摘要： 本发明的课题在于提供一种新型的癌治疗剂和癌治疗方法。上述课题是通过以下技术方案解决的：含有类视黄醇、且针对选自癌细胞和癌相关成纤维细胞的细胞的靶向剂，含有该靶向剂的所述细胞用的物质递送载体，利用了该靶向剂或载体的抗癌组合物和抗癌相关成纤维细胞组合物以及癌处置方法。

摘要： 本发明构建了一种唾液腺腺样囊性癌癌相关成纤维细胞系，该细胞系的构建为唾液腺腺样囊性癌研究及抗肿瘤药物开发提供了研究基础。该细胞系的构建主要采用多次的有限稀释法筛选稳定细胞株，通过细胞免疫荧光鉴定，上皮细胞标记物Cytokeratin spectrum阴性，间质细胞标记物Vimentin阳性，同时高表达癌相关成纤维细胞的多种生物标记物FAP、FSP‑1。该细胞系被证明可连续传代培养40代以上。通过划痕实验、Transwell小室侵袭实验、微流控芯片诱导实验、小管形成实验及裸鼠皮下移植瘤实验验证该细胞系在唾液腺腺样囊性癌研究中的应用价值。