生物学标志物

摘要： 急性肾损伤(AKI)是心脏手术以及其他外科手术后常见且严重的并发症,具有较高的发病率和病死率,目前公认的最佳的治疗措施是早期发现、早期诊断.为此研究者们对AKI早期生物学标志物进行了广泛的研究.该文就几种新型标志物的生物学功能、研究现状、应用前景进行综述.

摘要： 目的 探讨长链非编码RNA(lncRNA)ELFN1-AS1在结直肠癌患者血清中的表达及临床意义.方法 选取50例未予手术和放化疗治疗的结直肠癌患者作为结直肠癌组,另选取40例健康志愿者作为对照组;提取两组研究对象血清总RNA,实时定量PCR法检测结直肠癌组和对照组血清中lncRNA ELFN1-AS1相对表达水平;分析结直肠癌组lncRNA ELFN1-AS1相对表达水平与临床病理特征之间的关系;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析血清ELFN1-AS1对结直肠癌的诊断价值.结果 结直肠癌组血清中lncRNA ELFN1-AS1相对表达水平明显高于对照组(P0.05),而在不同淋巴结转移、远处转移状态及TNM分期患者之间差异有统计学意义(P<0.05);血清lncRNA ELFN1-AS1诊断结直肠癌的ROC曲线下面积为0.821,灵敏度为74.0％,特异度为82.5％.结论 血清lncRNA ELFN1-AS1可能成为结直肠癌诊断的生物学标志物.

摘要： 目的探究慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)患者血清长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)肺癌转移相关转录本1(MALAT1)的表达水平及其临床意义。方法选取2017年2月~2019年5月西安高新医院急诊科收治的62例CHF患者为CHF组,另选取同期70例体检健康者为对照组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测血清lncRNA MALAT1的表达水平。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清凋亡分子的水平。采用彩色多普勒超声仪检查并测定心力衰竭相关指标。相关性采用Pearson相关性分析,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评价lncRNA MALAT1对CHF的诊断效能。结果CHF组患者血清lncRNA MALAT1和B淋巴细胞瘤-2(Bcell lymphoma-2,Bcl-2)的水平均低于对照组,CHF组患者血清Bcl-2相关x蛋白(BCL2-Associated X,Bax)水平高于对照组,差异均具有统计学意义(t=16.31,11.90,9.57,均P=0.00)。CHF组中美国纽约心脏病学会(New York Heart Disease Assocation,NYHA)分级Ⅲ级和Ⅳ级患者血清lncRNA MALAT1和Bcl-2的水平低于NYHAⅡ级,CHF组中NYHAⅢ级和Ⅳ级患者血清Bax水平高于NYHAⅡ级,NYHAⅣ级患者血清lncRNA MALAT1和Bcl-2的水平低于Ⅲ级,血清Bax水平高于Ⅲ级,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。CHF组患者左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)低于对照组,左室舒张末期内径(left ventricular end diastolic diameter,LVEDD)和左室收缩末期内径(left ventricular end systolic diameter,LVESD)高于对照组,差异均具有统计学意义(t=4.56~10.85,均P=0.00)。Pearson相关性分析显示,CHF组患者血清lncRNA MALAT1和Bcl-2水平与LVEF呈正相关(r=0.29,0.32,均P<0.05),与LVEDD和LVESD呈负相关(r=-0.25,-0.31,P=0.01)。CHF组患者血清Bax与LVEF呈负相关(r=-0.33,P=0.01),与LVEDD和LVESD呈正相关(r=0.20,0.32,P=0.00)。CHF组患者血清lncRNA MALAT1与Bcl-2水平呈正相关(r=0.31,P=0.00),与血清Bax水平呈负相关(r=-0.24,P=0.01)。血清lncRNA MALAT1诊断CHF的曲线下面积(area under the curve,AUC)为0.791,敏感度和特异度分别为75.0%和79.5%(95%CI=0.653~0.930,P=0.001)。结论CHF患者血清lncRNA MALAT1水平降低,其可作为评价CHF病情发展的潜在生物学标志物。

摘要： 当前关于老年衰弱的评估仍然采用量表及问卷形式,这种主观的评估方式易随评估人员及评估量表的不同而产生较大差异,因此,探寻衰弱的客观诊断依据显得尤为重要。随着人群队列和观察性研究的不断展开,老年衰弱在血清学方面取得较大进展。本文主要从血清炎性因子、激素、维生素、同型半胱氨酸及相关蛋白分子对衰弱的影响机制进行综述,为进一步探索老年衰弱的客观诊断依据提供新思路。

摘要： 【目的】检测神经母细胞瘤(NB)患者组织中DNA去甲基化酶十一易位蛋白(TET)TET1、TET2、TET3的表达水平,探讨TET在神经母细胞瘤患者组织中的表达及临床意义。【方法】神经母细胞瘤患者组织标本46例,用免疫组织化学法(IHC)检测TET1、TET2、TET3在NB患者组织中的表达水平;使用Target数据库中的临床数据分析TET1、TET2、TET3的表达与NB患者预后的关系并进行批量相关性分析。用SPSS 25.0统计学软件进行分析,GraphPad Prism 8软件作图。【结果】(1)免疫组化结果显示,在不同级别有丝分裂-核碎裂指数(MKI)的NB患者组织中,TET3的表达存在差异且具有统计学意义(P=0.037)。TET3的表达水平在不同肿瘤细胞分化程度的各组间存在统计学差异(P=0.041),TET3高表达与NB患者预后良好呈正相关(P=0.020)。TET1表达与肾上腺素能受体2(β2-AR)表达呈正相关(r=0.347,P=0.023)。(2)生物信息学分析结果表明,TET3 mRNA表达水平与ADNP(神经保护蛋白)、ARID2(染色质重塑因子)等抑癌基因的mRNA表达水平呈正相关,与CD63(四次跨膜蛋白)、JOSD2(去泛素化酶)等癌基因的mRNA表达水平呈负相关;TARGET数据库中TET3 mRNA水平与神经母细胞瘤患者总生存期(OS)和无事件生存期(EFS)呈正相关(P=0.024,P=0.014)。【结论】TET3在NB患者组织中的表达与患者临床特征有一定的关系,且TET3高表达与NB患者预后良好呈正相关,提示TET3在神经母细胞瘤中可能作为肿瘤抑制因子发挥作用,TET3可以作为预测NB患者预后的一个潜在指标,对NB的临床评估有一定的价值。

摘要： 目的研究三酰甘油与高密度脂蛋白胆固醇比值(TG/HDL-C)与2型糖尿病(T2DM)发生、发展的关系,评估其作为T2DM早期标志物的可行性。方法根据1999年WHO糖尿病诊断和分型标准,纳入2015年1月至2021年1月在四川大学华西医院内分泌科就诊的553例住院患者,根据葡萄糖耐量试验(OGTT)和临床检查结果,将其分为正常糖耐量组(NGT组),空腹血糖受损组(IFG组),糖耐量异常组(IGT组),T2DM组以及T2DM伴并发症组。对各组患者临床资料与实验室指标进行统计分析,采用单因素回归分析筛选T2DM发生、发展的相关指标,通过多因素Logistic回归分析逐步调整年龄、性别、吸烟、饮酒等指标,探讨TG/HDL-C是否是糖尿病发生、发展的独立危险因素。结果TG/HDL-C在各组之间的趋势如下:NGT组0.91(0.62~1.54),IFG组1.32(0.89~2.00),IGT组1.33(0.81~2.43),T2DM组1.68(1.08~3.27)及T2DM伴并发症组1.67(1.00~2.61)。在TG/HDL-C与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的受试者工作特征(ROC)曲线中,得到其曲线下面积(AUC)为0.707,当TG/HDL-C大于1.272时,预测胰岛素抵抗发生的灵敏度为68.4%,特异度为65.1%。在校正了年龄、性别、吸烟、饮酒、体质量指数(BMI)后,TG/HDL-C差异仍然有统计学意义(P<0.05)。其OR值分别为IFG组1.347(95%CI:1.100~1.648),IGT组1.313(95%CI:1.081~1.594),T2DM组1.456(95%CI:1.207~1.751)和T2DM伴并发症组1.404(95%CI:1.159~1.700)。结论TG/HDL-C是2型糖尿病发生、发展的独立危险因素,其相比于OGTT,检测更为简便,可作为预测T2DM的早期标志物。

摘要： 目的探讨鸢尾素(Irisin)水平与急性肾损伤(AKI)的相关性。方法选取2019年12月至2020年12月在成都医学院第一附属医院住院的AKI患者(试验组)及健康体检者(对照组)各30例作为研究对象,检测血清Irisin、人中性粒细胞明胶酶关联脂质运载蛋白(NGAL)、肾功能及尿Irisin、尿NGAL等相关指标。结果试验组患者血清Irisin水平较对照组明显升高(P0.05)。血清Irisin与血肌酐(Scr)呈正相关(P<0.05),与估算肾小球滤过率(eGFR)、血清白蛋白(ALB)呈负相关(P<0.05),eGFR、ALB和血清NGAL为影响AKI患者血清Irisin水平的独立影响因素(P<0.05)。血清Irisin水平的升高与AKI的发生相关,其对AKI的最佳诊断界点值为0.536μg/L,灵敏度为83.3%,特异性为90.0%,曲线下面积为0.899(P<0.05)。结论AKI患者血清Irisin水平与AKI的发生呈正相关,主要受eGFR、ALB和血清NGAL的影响,血清Irisin有望成为诊断AKI的潜在生物学标志物。

摘要： 骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以进行性关节软骨的退化、骨赘形成及软骨下骨硬化为病理特征的疾病。近年来研究发现,关节滑膜的炎症也是骨关节炎发病的重要病理机制。骨关节炎患者体内血清及滑液中包含大量滑膜细胞和软骨细胞的代谢产物,如胶原蛋白降解产物、C反应蛋白降解产物、透明质酸、细胞因子和糖蛋白等,这些滑膜或软骨细胞的代谢产物与骨关节炎密切相关,它们在骨关节炎滑膜病变的发生和发展过程中发挥重要作用,能够一定程度反映骨关节炎患者体内关节滑膜的炎症程度及骨关节炎的进展程度。早期骨关节炎的滑膜病变在医学影像学检查中难以被识别和诊断,因此,寻找与骨关节炎滑膜病变相关的特异性生物学标志物有助于骨关节炎滑膜炎的早期诊断及进展评估。综述了以上各种滑膜或软骨细胞代谢产物与骨关节炎骨膜病变相关关系的研究进展,以期为未来开发相应的生化检测手段和药物提供理论依据。

摘要： 孕产期抑郁症是围产期常见的并发症之一,严重影响母儿身心健康。目前,早期诊断孕产期抑郁症尤为困难,客观有效的生物学标志物对早发现早治疗孕产期抑郁症意义重大。近年来探索孕产期抑郁症早期诊断的生物标志物成为研究热点,主要在性激素、神经内分泌相关激素、免疫炎症分子、遗传及表观遗传学等方面。本文就近年来孕产期抑郁症生物学标志物的研究进展进行综述。

摘要： 卒中相关性肺炎是脑血管意外患者常见并发症,可对急性卒中患者的治疗效果及预后产生负面影响,早期评估及识别卒中相关性肺炎对改善患者住院病程、病死率有着重要意义。生物标志物具有标本易获取、重复检测、动态评估等优点,寻找高效的生物标志物有利于卒中相关性肺炎诊疗计划的实施。本文就卒中相关性肺炎的血液学生物标志物、生物化学标志物、炎性细胞因子生物标志物及分子生物标志物作一综述,以期指导临床治疗。

摘要： 目前对于双相情感障碍的特异性诊断未能得到理想的标志物,异常的生物学标志物不仅有助于诊断疾病,而且有助于指导理解疾病的病理生理过程.本文总结了与双相情感障碍相关的生物学标志物、其随病程的变化及治疗前后的变化.

摘要： 本研究的目的是探究冠心病患者外周血中环状RNA的表达特点,探索是否存在环状RNA能够作为体外诊断冠心病的生物学标志物.结果表明：环状RNA Hsa_circ_0124644可以作为诊断冠心病的一种新型生物学标志物。

摘要： 乳腺癌新辅助化疗是乳腺癌综合治疗中的重要部分,同时也是临床最好的药敏试验.新辅助化疗达pCR的患者有着相对较好的预后.本文就部分对新辅助化疗疗效有预测作用的生物学标志物进行综述.

摘要： 文章介绍了心房颤动的生物学标志物，有C反应蛋白、白细胞介素6、白细胞计数、红细胞分布宽度等炎性因子，以及脑利钠肽、心肌肌钙蛋白T、尿酸、微小RNA和Apelin。

摘要： 中医药辨证治疗慢性乙型肝炎、艾滋病具有特色和优势,但目前对其辨证的客观化研究不够深入,影响辨证水平和疗效的提高,本研究拟运用现代系统生物学、生物信息学方法,对慢性乙型肝炎、艾滋病典型证候的转录组学、表观遗传学、蛋白组学等的生物学特征进行研究,所获得的证候生物学标志物对证候诊断、临床疗效评价、中药新药研究靶点研究等具有重要参考价值,有助于提升中医药防治传染病的基础和临床研究水平,提高疗效.

摘要： 间质性肺疾病(ILD)种类繁多、诊断困难.ILD的生物学标志物可用于该类疾病的诊断、鉴别诊断、预后判断和监测病情变化等.文章介绍了KL-6、表面活性蛋白A(SP-A)、基质金属蛋白酶(MMP7)、循环纤维细胞等10余种生物学标志物,截至目前具有多种功能的单一生物学标志物的筛选基本不可能,可联合几种生物学标志物来达到临床诊断的目的.

摘要： 特发性膜性肾病(IMN)发病率逐年增高,1/3患者5-15年会进展至终末期肾脏病,临床上缺少评价IMN预后的有效生物学标志物.研究表明:尿IL-8可能成为评价IMN短期预后有效的生物学标志物。

摘要： 本文阐述了AKI的定义及流行病学，分析了AKI的常见病因,介绍了AKI的诊断及鉴别诊断和新的AKI生物学标志物.

摘要： 创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)是当今社会年轻人死亡和致残的主要原因,同时,在老年人群体中其发生率也在逐年增加,这严重阻碍了社会的经济和健康发展.即使中国在重症医学方面取得了较大进展,但重度TBI的死亡率仍旧很高.目前对于TBI的预后评估主要依赖包括年龄、格拉斯哥昏迷评分、瞳孔反射和影像学检查等多个方面,但其敏感性和特异性都较低.鉴于血清中肌钙蛋白-T对于心肌损害具有诊断意义,从而开始研究针对脑损伤具有诊断价值的生物标志物.起初用于诊断TBI的生物指标主要是乳酸脱氢酶和肌酸激酶,但是因为它们缺少特异性、敏感性和选择性而很少应用.检查一种疾病特异性的生物标志物,对于疾病的鉴定、早期诊断及预防、治疗过程中的监控可能起到帮助作用.寻找和发现有价值的生物标志物已经成为目前TBI研究的一个重要热点.本文主要总结了近几年文献报道中与TBI相关的生物标志物.对于创伤性脑损伤来说，诊断性生物标志物应具有敏感性、特异性和对不良后果的预测能力。随着蛋白质组学的不断发展，检测技术的不断改进，例如目前应用较为广泛的高效液相色谱质谱法，将会发现更多种类的生物标志物。受部分生物标志物的特异性和敏感性影响，多种标志物的联合检测往往比单一成分分析更具有说服力。把多种生物标志物的病理生理学特性结合起来，能够提高诊断的有效性，从而形成一套个体化的治疗方案。

摘要： 本文对PD的实验室检查进行综述,期望能为临床医生对PD的诊断提供帮助.理想的PD生物标记物是能够反映PD病理改变、病程发展特征的客观指标。由于血液的易获取性，从血液当中找到PD确实稳定的生物学标记物是当前研究的热点。Braak病理分级，使人们认识到PD早期可无明显临床症状，寻找有效且具有特征性的PD早期生物学标记物，对于筛选高危人群、早期明确诊断、及时合理治疗以及评价病情进展和治疗效果具有重要意义。

摘要： 本发明公开了提取胰腺癌诊断用生物标志物的方法、用于所述方法的计算装置、胰腺癌诊断用生物标志物以及包含该生物标志物的胰腺癌诊断用装置。更具体地，本发明公开了利用在胰腺癌患者中特异性表达的基因或者获自血液或组织的与所述基因配对的微RNA来提取胰腺癌诊断用生物标志物的方法、用于所述方法的计算装置、胰腺癌诊断用生物标志物以及包含该生物标志物的胰腺癌诊断用装置。

摘要： 本发明公开了一种肺腺癌生物标志物筛选、预后模型构建及生物学验证的新方法，其方法为：步骤一、对原始的基因表达矩阵进行数据的预处理；步骤二、在经过预处理后得到的数据上进行生物标志物筛选；步骤三、使用经过上述多步骤特征选择的肺腺癌预后标志物构建预后模型；步骤四、建模之后对选出的标志物进行生信分析。有益效果：使用线性支持向量机模型验证45个基因标志物，利用五折较差验证的AUC和ACC作为模型评估指标，最终的结果为AUC＝0.98，ACC＝0.92。该结果明显优于大多数传统基因标志物选择方法，本发明不仅能找出与肺癌相关的标志物，准确预测肺癌患者的生存期，同时还能发掘与肺腺癌发生相关的通路，探究肺腺癌的发生机制。

摘要： 本发明公开了一种基于辐射响应生物学通路筛选辐射生物标志物及预测辐射剂量的方法，属于生物信息技术领域。给定辐射响应生物学通路并检索基因本体论语义，获取在特定物种中的注释基因集合，联合辐射暴露同一物种后的表达谱数据，提取表达谱数据；经过单因素方差分析和蛋白互作网络分析，获取差异表达特征及矩阵；利用生物统计学方法或机器学习算法，建立多元回归模型，通过对模型预测性能的比较分析，确定显著的表达特征集合和最优的统计模型类型，即为基于辐射响应生物学通路筛选到的辐射生物标志物及预测辐射剂量的方法。本发明的方法具有很好的预测效果，可为应急条件下核辐射生物剂量监测、核辐射损伤诊断、以及风险预警提供新的技术方法。

摘要： 生物标志物检测方法包括以下步骤：基于从多个参考活体的每一个获得的参考活体数据中的多个因子项目数据来准备参考数据集(ST1)；将从目标活体获得的目标活体数据中的多个因子项目数据添加到参考数据集以生成目标数据集(ST2)；在参考数据集中的多个因子项目之间求出第一相关系数(ST3)；在目标数据集中的多个因子项目之间求出第二相关系数(ST4)；求出作为第一相关系数和第二相关系数的差分的差分相关系数(ST5)；对于多个因子项目中的每一个基于差分相关系数求出指标(ST6)；基于指标选择生物标志物(ST7)。

摘要： 本发明公开了提取胰腺癌诊断用生物标志物的方法、用于所述方法的计算装置、胰腺癌诊断用生物标志物以及包含该生物标志物的胰腺癌诊断用装置。更具体地，本发明公开了利用在胰腺癌患者中特异性表达的基因或者获自血液或组织的与所述基因配对的微RNA来提取胰腺癌诊断用生物标志物的方法、用于所述方法的计算装置、胰腺癌诊断用生物标志物以及包含该生物标志物的胰腺癌诊断用装置。

摘要： 本发明公开了一种肺腺癌生物标志物筛选、预后模型构建及生物学验证的新方法，其方法为：步骤一、对原始的基因表达矩阵进行数据的预处理；步骤二、在经过预处理后得到的数据上进行生物标志物筛选；步骤三、使用经过上述多步骤特征选择的肺腺癌预后标志物构建预后模型；步骤四、建模之后对选出的标志物进行生信分析。有益效果：使用线性支持向量机模型验证45个基因标志物，利用五折较差验证的AUC和ACC作为模型评估指标，最终的结果为AUC＝0.98，ACC＝0.92。该结果明显优于大多数传统基因标志物选择方法，本发明不仅能找出与肺癌相关的标志物，准确预测肺癌患者的生存期，同时还能发掘与肺腺癌发生相关的通路，探究肺腺癌的发生机制。

摘要： 本发明公开了一种基于辐射响应生物学通路筛选辐射生物标志物及预测辐射剂量的方法，属于生物信息技术领域。给定辐射响应生物学通路并检索基因本体论语义，获取在特定物种中的注释基因集合，联合辐射暴露同一物种后的表达谱数据，提取表达谱数据；经过单因素方差分析和蛋白互作网络分析，获取差异表达特征及矩阵；利用生物统计学方法或机器学习算法，建立多元回归模型，通过对模型预测性能的比较分析，确定显著的表达特征集合和最优的统计模型类型，即为基于辐射响应生物学通路筛选到的辐射生物标志物及预测辐射剂量的方法。本发明的方法具有很好的预测效果，可为应急条件下核辐射生物剂量监测、核辐射损伤诊断、以及风险预警提供新的技术方法。

摘要： 本发明涉及基因诊断标志物技术领域，特别是涉及扩增生物学标志物的引物对及其在制备诊断心肌致密化不全的试剂或试剂盒中的应用。所述引物对包括上游引物和下游引物；所述上游引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，所述下游引物的核苷酸序列如SEQ ID NO.2所示。本发明提供的引物对可扩增心肌致密化不全的生物学标志物，所述生物学标志物包括位于人TNN基因DNA序列GenBank登录号为63923的第6061位碱基，由C突变为T，是一种无义突变，本发明通过对临床诊断心肌致密化不全的患者进行基因测序，在家系内进行基因突变疾病共分离验证，验证了所述生物学标志物的致病性。

摘要： 本发明公开一种诊断流产的生物学标志物及其应用，属于生物技术领域。本发明首次发现α1,3甘露糖基化(α1,3mannosylation，Manα1,3Man)及α1,3甘露糖基转移酶(ALG3)在难免流产患者绒毛组织中高表达，将Manα1,3Man及α1,3甘露糖基转移酶(ALG3)作为诊断流产的生物学标志物，同时证明抑制Manα1,3Man及α1,3甘露糖基转移酶(ALG3)的表达会促进胚胎滋养层细胞的分化能力，并促进胎盘发育降低流产发生率。因此，本发明有助于流产的预测和诊断，并深入理解胎盘发育机制。为临床上以糖为靶点的流产诊断和治疗提供新的理论依据。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，涉及一种下咽癌诊断生物学标志物及其在制备下咽癌诊断试剂盒中的应用。本发明首次发现并提出专门针对下咽癌诊断，提出相关的生物学标志物，为该疾病的诊断提供新的思路。