淀粉样β蛋白

摘要： 阿尔茨海默氏病(AD)和2型糖尿病(T2DM)是常见的由蛋白质错误折叠引起的疾病,作为与此二者相关的致病蛋白,淀粉样β蛋白(Aβ)和人胰岛淀粉样多肽(hIAPP)的交叉聚集行为暗示了AD和T2DM的相关性。然而,Aβ和hIAPP在体内的交叉聚集过程尚不明确。为了更好地模拟体内环境特征,即同时存在不同形式的淀粉样蛋白聚集体,且少量的聚集体附着在血管壁上会成为聚集过程的种子,本文以硫代黄素T荧光测定,原子力显微镜,圆二色光谱,石英晶体微天平以及MTT法作为研究手段,探究了Aβ和hIAPP在溶液和固体表面的成核与交叉成核聚集行为。结果表明,少量的Aβ40和hIAPP种子(单体浓度的1/50)即可显著改变异源聚集的聚集路径,形成具有不同形态且含有更多β-折叠结构的异源聚集体,导致更高的细胞毒性。溶液和固体表面上的结果均证明异源成核聚集效率低于同源聚集,且异源聚集的特征很大程度上取决于种子类型。此外,不同于溶液中所得结果,hIAPP种子在固体表面的交叉成核聚集效率显著高于Aβ40种子,证明了界面性质对交叉聚集过程的影响。这些结论对于理解淀粉样蛋白交叉聚集过程具有重要意义。

摘要： 目的:探讨阿尔茨海默病(AD)转基因动物模型脑组织中ptk2b基因及其表达产物PTK2B蛋白随着月龄的变化规律,及其与血液和脑组织中Aβ_(1-42)、Tau蛋白磷酸化和LRP-1含量的关系。方法:设5月龄、10月龄、15月龄的APP/PS1转基因小鼠3个实验组,和同月龄的C57BL/6J小鼠3个对照组,共计6组,每组各8只。用Morris水迷宫检测各组小鼠的认知行为学能力,免疫组织化学、Western blot或ELISA检测小鼠海马组织或血液中PTK2B、Aβ_(1-42)、p-Tau/Tau和LRP-1的表达,qRT-PCR检测海马ptk2b mRNA的表达。结果:各实验组结果显示,APP/PS1转基因小鼠随着月龄的增长海马组织中PTK2B、ptk2b mRNA和Aβ_(1-42)、p-Tau/Tau的表达均呈现逐渐增加,而血液中的Aβ_(1-42)则逐渐降低;海马组织中LRP-1表达也逐渐下调,同时,小鼠的认知行为学功能则表现为时间依赖性降低(P均0.05)。结论:APP/PS1转基因小鼠海马组织中PTK2B、Aβ_(1-42)、p-Tau/Tau的表达上调和LRP-1下调,与其认知功能降低均呈现时间依赖性变化。

摘要： 目的 探讨阿尔茨海默病(AD)患者睡眠障碍(SD)的临床特征及其与血清β-淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、磷酸化tau蛋白181 (P-Tau181)的相关性. 方法 选择2017年2月至2020年1月在长江大学附属江汉油田总医院记忆门诊、睡眠门诊和老年医学科符合入组条件的126例轻、中度AD患者,运用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评估患者的睡眠质量,将PSQI评分≥7分列入AD伴发睡眠障碍组(AD-SD组),PSQI评分＜7分列入AD无睡眠障碍组(AD-NSD组).采用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)、总体衰退量表(GDS)、临床痴呆评估量表(CDR)、汉密尔顿抑郁量表(HRSD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)等评估患者的认知和精神行为症状,同时采用酶联免疫法检测患者血清Aβ1-42、Aβ1-40、P-Tau181等生物学标志物.两组患者在运用多奈哌齐进行抗痴呆治疗的同时,对AD-SD组患者进行针对性的睡眠干预和治疗.所有患者在入组时和第6个月末进行神经心理评估和生化检测,并在基线和第6个月末对各项指标进行比较.然后在治疗第6个月末,根据AD-SD组患者睡眠改善情况,细分为AD-SD康复组和AD-SD未康复组. 结果 (1)126例AD患者中有93例(73.8％)伴发SD.两组患者入组时在性别、年龄、发病年龄、文化程度、病程及CDR、GDS、MoCA、Aβ1-40、Aβ1-42/Aβ1-40等方面评分比较差异无统计学意义(均P＞0.05).与AD-NSD组相比,AD-SD组PSQI、HRSD、HAMA评分及Aβ1-42、P-Tau181差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).(2)第6个月末,与AD-NSD组相比,AD-SD组PSQI、GDS、HRSD、HAMA评分及Aβ1-42、Aβ1-40、P-Tau181差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),其他指标比较差异无统计学意义(均P＞0.05).(3)AD-SD组在基线时PSQI评分与其他指标进行Spearman相关性分析,结果显示PSQI与HRSD(r=0.271,P=0.009)、HAMA(r=0.479,P =0.000)、Aβ1-42(r=0.470,P=0.000)、Aβ1-42/Aβ1-40(r=0.479,P=0.000)、P-Tau181 (r=0.371,P=0.000)相关.(4)多因素Logistic回归模型显示Aβ1-42、P-Tau181、HRSD的评分对AD患者的睡眠质量变化具有预测作用(OR=1.897、1.269、1.889;P=0.000、0.003、0.000).Aβ1-42、P-Tau181、HRSD的评分绘制ROC曲线,曲线下面积分别为0.926(95％CI:0.860～0.991)、0.837(95％CI:0.746～0.927)和0.854(95％CI:0.776～0.932). 结论 AD患者睡眠质量与血清Aβ1-42、P-Tau181具有相关性,高Aβ1-42、P-Tau181值和高HRSD的评分是AD患者SD的重要预测因素,可作为临床疗效判定指标.

摘要： 淀粉样β蛋白(amyloid-β protein,Aβ)在脑内的异常聚集是诱发阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)的重要原因,因此开发抑制Aβ聚集的药物是治疗AD的重要手段之一.前期研究发现托卡朋能抑制Aβ42聚集并降低Aβ42聚集物诱导的细胞毒性,但临床研究发现托卡朋有很强的肝毒性.为了降低托卡朋的肝毒性,对其侧链结构进行改造并获得其衍生物苯乙基(E)-2-氰基-3-(3,4二羟基-5-硝基苯)-丙烯酸酯(PCDNA).通过硫磺素T(thioflavin T,ThT)和原子力显微镜(atomic force microscopy,AFM)实验研究了 PCDNA对Aβ42纤维化的抑制作用;通过细胞毒性实验研究了 PCDNA对Aβ42聚集物诱导的细胞毒性作用;并研究了 PCDNA对成熟Aβ42纤维的解聚作用.最后,通过分子对接实验研究了PCDNA与Aβ42五聚体之间的相互作用.这些实验结果为研究托卡朋结构类似物作为Aβ抑制剂奠定了基础.

摘要： β淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病(AD)的特征性病理改变,是AD早期生物标志物.淀粉样蛋白正电子发射断层显像(Aβ-PET)是一种可在活体上显示脑内Aβ沉积的分子影像技术.目前关于临床前AD的Aβ-PET的临床和研究应用日益受到重视,然而对于披露Aβ-PET结果所引发的伦理学问题存在广泛争论和分歧.因此如何向非痴呆受试者及家属沟通和解释Aβ沉积结果具有很高的挑战性.我们征集了国内神经内科、分子影像学两大领域的专家并查阅国内外Aβ-PET结果披露方面的最新研究进展,同时结合临床研究中的实践经验,制定出一套规范、标准化、安全有效的Aβ-PET扫描结果的披露流程,以最大化降低对受试者的不良影响.

摘要： 目的 研究黄芩素对β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)诱导PC12细胞损伤的保护作用,探讨其作用机制.方法 采用MTT法检测各组细胞活性,筛选黄芩素安全有效浓度;将PC12细胞按随机数字表法分为空白组、Aβ组、黄芩素组、雌二醇组.接种24 h后,黄芩素组给予1×10-6 mol/L黄芩素溶液进行干预,雌二醇组给予1×10-5 mol/L雌二醇溶液进行干预.2h后,除空白组外,其余各组加入1.5×10-4 mol/L Aβ进行干预造模.培养24 h后使用MTT法测定各组细胞活性.采用氧化试剂盒检测各组细胞SOD、GSH-PX、LDH含量.RT-PCR法检测各组细胞caspase-3mRNA水平.Western blotting检测各组细胞p-PI3K、p-AKT、caspase-3蛋白表达.结果 与Aβ组比较,黄芩素组、雌二醇组PC12细胞存活率[(96.348±0.571)％、(97.183±0.714)％比(86.922±0.429)％]升高(P＜0.01);细胞SOD[(54.31±1.34) U/mgprot、(57.38±2.25) U/mgprot比(36.18±2.24) U/mgprot]、GSH-PX[(4.46±0.23) U/mgprot、(4.72±0.31)U/mgprot比(2.05±0.37) U/mgprot]活性升高(P＜0.01),LDH[(85.43±0.92) nmol/ml、(82.46±0.27) nmol/ml比(99.17±0.52) nmol/ml]水平降低(P＜0.01);细胞caspase-3[(2.24±0.64)、(2.33±0.75)比(3.46±0.46)] mRNA及p-PI3K[(0.46±0.03)、(0.44±0.06)比(0.66±0.09)]、p-AKT[(0.43±0.05)、(0.41±0.02)比(0.58±0.03)]、caspase-3[(0.61±0.03)、(0.56±0.53)比(0.92±0.07)]蛋白表达降低(P＜0.01).结论 黄芩素可通过抑制PI3K/AKT通路蛋白表达,减轻细胞凋亡及氧化反应,减少Aβ对PC12细胞的损伤.

摘要： 目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)生长抑制特异因子5(GAS5)调控微小RNA(miR)-137对淀粉样β蛋白(Aβ)诱导的大鼠海马神经元损伤的影响.方法 实验分为对照(control)组、Aβ组、Aβ+si-NC组、Aβ+si-GAS5组、Aβ+si-GAS5+anti-miR-NC组、Aβ+si-GAS5+anti-miR-137组,每组10只.Y迷宫法检测大鼠学习记忆力;实时荧光定量逆转录多聚酶链反应(RT-qPCR)检测海马CAI区GAS5、miR-137水平;蛋白质免疫印迹(Western blot)实验检测海马CAI区B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl2)、Bcl2相关X蛋白(BAX)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase3)蛋白水平;尼氏染色观察神经元形态;Tunel染色观察大鼠神经元凋亡情况;双荧光素酶鉴定miR-137与GAS5的靶向关系.结果 与对照组相比,Aβ组、Aβ+si-NC组海马CAI区GAS5 mRNA水平,BAX、caspase3蛋白水平,神经元死亡率、凋亡率升高(P<0.05),正确反应次数比例、学会次数比例,miR-137水平、Bcl2蛋白水平降低(P<0.05);分别与Aβ组、Aβ+si-NC组相比,Aβ+si-GAS5组、Aβ+si-GAS5+anti-miR-NC组海马CAI区GAS5 mRNA水平,BAX、caspase3蛋白水平,神经元死亡率、凋亡率降低(P<0.05),正确反应次数比例、学会次数比例,miR-137水平、Bcl2蛋白水平升高(P<0.05);分别与Aβ+si-GAS5组、Aβ+si-GAS5+anti-miR-NC组相比,Aβ+si-GAS5+anti-miR-137组海马CAI区GAS5 mRNA水平,BAX、caspase3蛋白水平,神经元死亡率、凋亡率升高(P<0.05),正确反应次数比例、学会次数比例,miR-137水平、Bcl2蛋白水平降低(P<0.05).经验证,miR-137与GAS5之间存在靶位点.结论 干扰GAS5可上调miR-137从而保护Aβ诱导的大鼠海马神经元损伤,缓解神经元凋亡过程;而进一步下调miR-137可逆转上述过程.

摘要： 在中枢神经系统神经细胞逐渐被破坏的神经退行性疾病中,阿尔茨海默病占50%到75%。这种尚未治愈的疾病的典型症状是大脑神经细胞退化后的畸形蛋白质沉积(斑块),这种畸形蛋白质由错误折叠的淀粉样β蛋白和缠结的tau蛋白组成。自2003年以来,已经对100多种候选化合物进行了临床试验,以确定其溶解阿尔茨海默氏症斑块的能力,其中大多数被证明是无用的。

摘要： 目的 探讨Toll样受体2(TLR2)基因对肥胖小鼠认知功能的影响及作用机制.方法 雄性C57BL/6J和TLR2基因敲除小鼠,根据给予普通饮食或者高脂饮食喂养,分为正常对照组、肥胖组、TLR2基因敲除组、TLR2基因敲除肥胖组.16周后进行水迷宫实验检测各组小鼠学习记忆能力.检测各组小鼠体重、血脂生化指标.采用免疫组化法检测海马组织淀粉样β(Aβ)蛋白表达,Western印迹法检测核因子-κB (NF-κB) p65、磷酸化(p-) NF-κB p65、低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)、Aβ蛋白表达量.结果 与正常对照组相比,肥胖组TLR2、NF-κB p65、p-NF-κB p65、Aβ蛋白表达明显升高,LRP1蛋白表达水平降低,小鼠学习记忆能力明显下降;与肥胖组相比,TLR2基因敲除肥胖组NF-κB p65、p-NF-κB p65、Aβ蛋白表达水平降低,LRP1蛋白表达水平升高,小鼠记忆学习能力明显改善.结论 TLR2缺乏可能通过抑制TLR2/NF-κB通路改善肥胖小鼠认知功能,其机制可能与LRP1蛋白表达上调有关.

摘要： 阿尔茨海默病是一种神经退行性疾病，其主要病理特征为大脑皮质、海马中 存在淀粉样β 蛋白沉积1。研究表明过渡金属离子，例如，Zn2+和Cu2+与淀粉样 β 蛋白的相互作用是影响沉积生成的主要原因2-5。本文采用表面等离子共振法分 别研究了人体中淀粉样β 蛋白（hAβ）和小鼠体中淀粉样β 蛋白（rAβ）与Zn2+、 Cu2+两种金属离子的相互作用。研究表明hAβ 与Zn2+的结合方式同离子浓度存 在一定的比例关系，而其与Cu2+的结合方式则不受离子浓度影响。另外，通过 研究rAβ 与金属离子相互作用，我们发现Zn2+几乎没有引起rAβ的构象变化而 rAβ 与Cu2+的结合产生了较明显的构象变化，这可能与rAβ 中三个氨基酸的改变 有关。结果表明，表面等离子共振作为一种灵敏、有效的光谱方法可以用来进行 淀粉样β 蛋白与金属离子相互作用机理的研究。

摘要： AD研究中的主要困难就在于AD的病因.AD的治疗学研究中的主要障碍是AD的病理机制不清,因此关于AD病因至关重要.一旦AD的病因得到揭示,将对临床实践和公共卫生带来重大影响.特别是它将有可能促进开发非常有效的AD治疗方案.虽然在过去的25年时间里出现了许多AD病因理论,但大多经不起时间的考验,唯一例外的就是"淀粉样蛋白假说",假说可追溯到19世纪80年代,当时发现AD患者脑组织中老年斑的主要成份是一种粘性淀粉样β蛋白.十几年来,淀粉样蛋白假说一直是AD研究中最有影响力和指导力的假说,许多研究者把它作为AD科学研究中的金标准.

摘要： 本实验目的是为了研究Ab1-42致SD大鼠AD模型的建立;探讨Ab1-42寡聚体与聚合态Ab1-42对大鼠行为学不同程度的影响;探讨应用海风藤干预后大鼠行为学的变化。将60只SD大鼠随机分为10组，各组用微渗泵向左侧侧脑室持续灌注法制作动物模型，观察各组模型在水迷宫实验中的表现。结果表明：在一侧侧脑室持续灌注Ab1-42能建立AD模型;Ab1-42寡聚体对大鼠行为学的影响较聚合态Ab1-42对大鼠行为学的影响大;海风藤干预能部分改善Ab1-42组大鼠的学习记忆能力。

摘要： 本实验目的是为了研究Ab1-42致SD大鼠AD模型的建立;探讨Ab1-42寡聚体与聚合态Ab1-42对大鼠行为学不同程度的影响;探讨应用海风藤干预后大鼠行为学的变化。将60只SD大鼠随机分为10组，各组用微渗泵向左侧侧脑室持续灌注法制作动物模型，观察各组模型在水迷宫实验中的表现。结果表明：在一侧侧脑室持续灌注Ab1-42能建立AD模型;Ab1-42寡聚体对大鼠行为学的影响较聚合态Ab1-42对大鼠行为学的影响大;海风藤干预能部分改善Ab1-42组大鼠的学习记忆能力。

摘要： 本实验目的是为了研究Ab1-42致SD大鼠AD模型的建立;探讨Ab1-42寡聚体与聚合态Ab1-42对大鼠行为学不同程度的影响;探讨应用海风藤干预后大鼠行为学的变化。将60只SD大鼠随机分为10组，各组用微渗泵向左侧侧脑室持续灌注法制作动物模型，观察各组模型在水迷宫实验中的表现。结果表明：在一侧侧脑室持续灌注Ab1-42能建立AD模型;Ab1-42寡聚体对大鼠行为学的影响较聚合态Ab1-42对大鼠行为学的影响大;海风藤干预能部分改善Ab1-42组大鼠的学习记忆能力。

摘要： 本实验目的是为了研究Ab1-42致SD大鼠AD模型的建立;探讨Ab1-42寡聚体与聚合态Ab1-42对大鼠行为学不同程度的影响;探讨应用海风藤干预后大鼠行为学的变化。将60只SD大鼠随机分为10组，各组用微渗泵向左侧侧脑室持续灌注法制作动物模型，观察各组模型在水迷宫实验中的表现。结果表明：在一侧侧脑室持续灌注Ab1-42能建立AD模型;Ab1-42寡聚体对大鼠行为学的影响较聚合态Ab1-42对大鼠行为学的影响大;海风藤干预能部分改善Ab1-42组大鼠的学习记忆能力。

摘要： 本实验目的是为了研究Ab1-42致SD大鼠AD模型的建立;探讨Ab1-42寡聚体与聚合态Ab1-42对大鼠行为学不同程度的影响;探讨应用海风藤干预后大鼠行为学的变化。将60只SD大鼠随机分为10组，各组用微渗泵向左侧侧脑室持续灌注法制作动物模型，观察各组模型在水迷宫实验中的表现。结果表明：在一侧侧脑室持续灌注Ab1-42能建立AD模型;Ab1-42寡聚体对大鼠行为学的影响较聚合态Ab1-42对大鼠行为学的影响大;海风藤干预能部分改善Ab1-42组大鼠的学习记忆能力。

摘要： 本发明在于提供含有天然物作为有效成分的β淀粉样蛋白纤维分解剂、由β淀粉样蛋白的纤维化引起的疾病的治疗药物或预防药物。其为含有蚯蚓的干燥粉末、磨碎物和/或提取物作为有效成分的、β淀粉样蛋白纤维分解剂、由β淀粉样蛋白的纤维化引起的疾病的治疗药或预防药。由β淀粉样蛋白的纤维化引起的疾病优选为阿尔茨海默氏病。

摘要： 本发明涉及能与β淀粉样蛋白结合的生物大分子及编码该大分子的DNA、β淀粉样蛋白检测试剂盒及其用途。首先使用抗原43肽β淀粉样蛋白免疫小鼠，确定免疫成功后，分离出小鼠脾脏和淋巴结，提取总RNA，反转录成cDNA，通过PCR扩增出抗体的轻、重链基因；然后组装与扩增scFv DNA，构建pCANTAB5E‑scFv重组质粒；再转化质粒得到单链抗体噬菌体库，通过筛选得到目标抗体；最后组装成人β淀粉样蛋白检测试剂盒。本发明筛选得到的抗体检测范围较广，为0~1000pg/ml，线形相关系数高，检测灵敏度可达3.0pg/ml，且非常稳定。

摘要： 本发明提供用于诊断淀粉样β－蛋白积聚性疾病、用作特异性地染色淀粉样β－蛋白的试剂、以及用于治疗和/或预防淀粉样β－蛋白积聚性疾病的对淀粉样β－蛋白具有高亲和性的化合物。本发明还提供用于神经原纤维缠结的探针和染色剂。

摘要： 本发明是能够抑制淀粉样蛋白β－肽形成β折叠的抑制肽。所述抑制肽是β折叠破坏肽类似物，通过化学修饰能够抑制淀粉样蛋白β－肽形成β折叠的β折叠破坏肽而设计获得。本发明还包括能够抑制与淀粉样变性有关的朊病毒PrP蛋白构象变化的抑制肽。所述抑制肽是β折叠破坏肽类似物，通过化学修饰能够抑制与淀粉样变性有关的朊病毒PrP蛋白构象变化的β折叠破坏肽而设计获得。此外，本发明包括具有结构PMiAβ5的肽模拟物。在另一实施方案中，肽模拟物具有结构PMiPrP13。在又一实施方案中，肽模拟物具有结构PMiPrP5。

摘要： 本发明提供鸡冠花素II的合成方法、甜菜黄素的合成方法、β淀粉样蛋白聚合抑制剂或阿尔茨海默治疗或预防剂、淀粉样蛋白肽凝聚抑制剂以及HIV‑1蛋白酶活性抑制剂；从藜麦分离出具有鸡冠花素II合成能力的基因，构建了本发明的鸡冠花素II的合成方法；此外，还确认了鸡冠花素II等是β淀粉样蛋白聚合抑制剂或者阿尔茨海默治疗或预防剂、淀粉样蛋白肽凝聚抑制剂、以及HIV‑1蛋白酶活性抑制剂的有效成分。

摘要： 本发明涉及可成为淀粉样蛋白球体(ASPD)的替代物的物质、以及ASPD的分析方法。本公开在一个方式中，涉及通过间隔臂长度为以上且以下的交联剂、或作为间隔臂具有1个以上且13个以下的氧亚乙基(‑CH2CH2O‑)和/或氧亚丙基(‑CH2CH2CH2O‑)的交联剂将β淀粉样蛋白(Aβ)交联而成的物质。本公开在另一方式中，涉及将该物质作为标准物质使用的ASPD的分析方法。

摘要： 提供：能够检测Aβ相关肽的新颖的抗Aβ抗体、以及以免疫化学方式利用前述新颖的抗Aβ抗体来测定生物试样中的Aβ相关肽的方法和试剂盒。一种识别Aβ相关肽的单克隆抗体，所述单克隆抗体由杂交瘤产生，所述杂交瘤以保藏编号NITE BP‑02998保藏在国家技术评估学会，专利微生物保藏中心。一种抗体固定化载体，其包含载体及结合在前述载体上的权利要求1所述的单克隆抗体。一种用于测定Aβ相关肽的试剂盒，其包含前述抗体固定化载体。

摘要： 化合物用于检测蛋白质或肽的淀粉样蛋白、斑块或两者和/或对其进行成像，用于筛选或测试抑制剂对蛋白质或肽的淀粉样变性和/或原纤维生长的功效，和/或用于检测RNA和核仁成像。所述化合物是d8或d10金属配合物或其盐。所述化合物的金属配合物可以结合到蛋白质或肽的淀粉样蛋白、斑块或两者和/或RNA、核仁或两者。该结合诱导金属配合物的积聚和超分子自组装，从而引起金属配合物的光物理性质的变化。

摘要： 本发明提供一种以来自姜黄的成分为有效成分的、可用于治疗、预防或改善阿尔茨海默氏症等的组合物。本发明涉及一种用于治疗阿尔茨海默氏症的组合物、用于抑制脑神经细胞死亡的组合物、用于抑制由β淀粉样蛋白诱导的小胶质细胞激活的组合物、或者用于抑制由β淀粉样蛋白诱导的PGE2、TNF‑α或IL‑1β产生的组合物，所述组合物以利用选自由水及亲水性有机溶剂构成的组中的至少一种提取溶剂得到的姜黄提取物、或选自姜黄酮醇A及姜黄酮醇B中的至少一种为有效成分。

摘要： 本公开涉及基于标志物分子淀粉样蛋白β40(Aβ40)、淀粉样蛋白β42(Aβ42)和总Tau(tTau)将个体鉴定为具有淀粉样蛋白阳性痴呆症或处于发展淀粉样蛋白阳性痴呆症的风险中，所述标志物分子用于鉴定具有淀粉样蛋白阳性痴呆症或处于发展淀粉样蛋白阳性痴呆症的风险中的个体的用途，以及用于检测所述标志物分子的组合值增加的个体的方法。