摘要:
目的:建立测定人胸腔积液中左氧氟沙星浓度的方法,研究其药动学特征.方法:6名感染性胸腔积液患者静脉滴注左氧氟沙星0.4 g qd后,收集给药后0.5、1、2、4、8、12、24 h的胸腔积液,甲醇沉淀蛋白处理后,采用高效液相色谱法测定其中左氧氟沙星的浓度,色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18,流动相为甲醇-0.02 mmol/L磷酸二氢钾缓冲液(含0.3%三乙胺,70:30,V/V),流速为1.0 mL/min,检测波长为294 nm,柱温为35°C,进样量为20μL,运用WinNonlin 5.2软件计算药动学参数.结果:该色谱条件下,左氧氟沙星的保留时间为4.9 min左右,峰形良好,基线平稳,胸腔积液中内源性物质对其测定无干扰,检测质量浓度的线性范围为0.625~20μg/mL(R2=0.9989),低、中、高质量浓度质控样品的相对回收率为(83.75±1.66)%~(87.73±2.43)%(n=3),日内RSD为2.23%~4.96%(n=5)、日间RSD为4.10%~4.78%(n=5),准确度为(97.76±4.85)%~(100.87±2.25)%(n=5),稳定性试验中测得浓度的RSD均小于5%(n=3).左氧氟沙星在患者体内的药动学参数:cmax为(2.21±0.87)μg/mL、AUC0-24 h为(37.31±11.94)μg·h/mL、t1/2为(4.50±0.21)h(n=6).结论:本方法简便、可靠、灵敏度高,可用于人胸腔积液中左氧氟沙星的浓度测定及其药动学研究.