治疗指数

摘要： 目的:对三叉苦水提物、黄皮叶水提物、路边青水提物、裸花紫珠水提物、胆木醇提物、胆木水提物、角花胡颓子醇提物、角花胡颓子水提物和竹叶椒醇提物共9种传统中药提取成分体外抗人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus,HRSV)效果进行研究。方法:通过细胞培养技术评估药物对细胞的毒性作用,利用CCK-8法测定细胞存活率,选择细胞存活率大于50%的药物浓度,通过体外细胞感染模型评估药物抗HRSV的效果。结果:路边青水提物、裸花紫珠水提物和角花胡颓子水提物半数有效浓度(EC50)分别为0.05 mg/mL、0.03 mg/mL和0.05 mg/mL,治疗指数(therapeutic index,TI)分别为18.60、21.67和56.80。结论:路边青水提物、裸花紫珠水提物和角花胡颓子水提物具有较好的抗人呼吸道合胞病毒效果。

摘要： 目的 探索薄荷不同提取方法对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)的体外抑制作用及有效部位的抗病毒机制.方法 采用细胞体外病毒感染模型,通过观察细胞病变效应法检测薄荷的体外抗RSV作用.以体外抗RSV的治疗指数(therapeutic index,TI)为指标,对薄荷提取方法及大孔吸附树脂进行筛选,从而确定最佳的提取方法,并以最佳大孔吸附树脂进行分离纯化,用不同浓度的洗脱液进行洗脱,确定薄荷抗RSV的有效部位.以不同给药方式进行干预,探讨其抗病毒作用机制.结果 薄荷水提醇沉后的上清液对RSV的抑制作用最强,TI值为37.58;HPD100树脂对上清液的分离纯化效果最佳,其中25％乙醇洗脱部位效果最佳,TI值为57.8.理化鉴别反应确定其有效物质为多酚类物质;有效部位与病毒混合后,再进行抗病毒实验效果最佳.结论 薄荷水提醇沉上清液经HPD 100吸附后,25％乙醇洗脱液的抗RSV作用最佳,具有预防和治疗作用.

摘要： 1概述多西他赛在美国食品药品监督管理局(FDA)相关审评文件中列为窄治疗指数药物(NTIDs)[1]。依据国内外公开发表的文献资料及相关专业工具书,原研药多西他赛也符合NTIDs的定义及一般特征,其中位有效剂量为18 mg/kg,中位致死剂量为30 mg/kg,治疗指数(TI)为1.67,属于NTIDs[2-5]。

摘要： 窄治疗指数药物(narrow therapeutic index drugs,NTIDs)通常是指用药剂量或血药浓度有小的差异,就可能导致严重治疗失败和(或)药物不良反应,即可危及生命或者导致持久的或明显的残疾或失能的药物。虽然目前国际上仍缺乏NTIDs完整的目录,但美国、日本、加拿大等一些国家在相关文件中列出了一些具体的品种,并对此类药品加强研究和监管。一些研究发现,多西他赛等NTIDs药品的仿制药替代存在风险。我国目前没有发布过NTIDs目录,缺乏相应的审评、审批与监管制度,需要引起足够重视。

摘要： 1概述拉莫三嗪在美国食品药品监督管理局(FDA)基于不良反应登记系统(FAERS)的统计报告中定义为窄治疗指数(NTI)药物,并符合窄治疗指数药物(NTIDs)的特性[1]。医学文献中确定的拉莫三嗪治疗指数的范围为从狭窄到高出狭窄范围的10倍数值(1.3~20)[2],另有其他国外文文献报道拉莫三嗪属于NTIDs[3-4]。

摘要： 为探讨三叶青在抗病毒中的作用,本文选取三叶青乙醇提取物正丁醇萃取部分和乙酸乙酯萃取部分,采用细胞病变抑制实验,以治疗指数(TI)为研究指标,研究各溶剂萃取部位、柱分离部分在MA104细胞中对呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)的抑制作用,从而筛选出三叶青抗RSV有效部位,分离活性成分.三叶青乙醇提取物正丁醇萃取部分和乙酸乙酯萃取部分的TI值分别为128和64,相对于阳性对照药利巴韦林(TI值为6.25).说明三叶青乙醇提取物正丁醇萃取部分和乙酸乙酯萃取部分具有抗RSV的活性且明显优于利巴韦林.

摘要： 目的 探讨应用Y形钢板内固定术治疗跟骨关节内骨折患者的临床疗效及对患者运动功能的影响.方法 选取广西贺州市人民医院创伤骨科收治的跟骨关节内骨折患者45例(49足)作为研究对象.纳入标准:经CT、X线片等临床检查确诊为跟骨关节内骨折.排除标准:患有精神疾病、依从性差,无法配合治疗,病理性骨折的患者.入选时间为2016年3月至2018年3月,应用Y形钢板内固定术对患者进行治疗,总结患者的手术前、后的跟骨结节关节角(Bohler角)、跟骨交叉角(Gissane角)以及根据Maryland足部评分系统评价的足部运动功能的改善情况.采用SPSS 17.0统计学软件进行统计学分析,计量资料组间比较采用t检验.结果 治疗后的Gissane角、Bohler角、跟骨的高度均明显优于治疗前(t=10.45、11.56以及10.54,均P<0.05);术后1年,患者的足部功能优良率77.8％.结论 应用Y形钢板内固定手术对跟骨关节内骨折患者进行治疗,能够促进患者足部运动功能的恢复,治疗效果较为理想,值得在临床上进一步推广应用.

摘要： 目的鉴于万古霉素的治疗指数低,易引起耳、肾毒性等,研究建立一种测定万古霉素血药浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)方法,满足临床对其进行常规治疗药物监测需求。方法以Agilent Poroshell120SB C18色谱柱(4.6 mm×50 mm,2.7μm)为分析柱,甲醇-0.2%乙酸溶液为流动相,梯度洗脱,采用电喷雾离子源(ESI),以正离子模式,多重反应监测(MRM)方式进行检测。以去甲万古霉素为内标,万古霉素:m/z 725.7→144.1,去甲万古霉素:m/z 717.8→144.1。样本经甲醇沉淀蛋白后进样分析,进样量5μl,分析时间为7.5 min。结果样本中内源性物质对测定无干扰,万古霉素线性范围为1.0~102.0μg/ml,线性范围内线性关系良好。所建方法日内、日间精密度(RSD)及准确度(RE)均<15.0%,提取回收率81.0%~85.0%,基质效应小,稳定性好。用HPLC-MS/MS方法和化学发生微粒子免疫检测法(CMIA)分别对50例样本进行测定,CMIA法所测结果均值较HPLC-MS/MS方法所测结果均值高3.3μg/ml,经统计学分析二者无显著性差异(t=1.935,P=0.056),以HPLC-MS/MS方法测得的结果对CMIA法测得的结果进行相关性分析,二者具有一定的相关性(r=0.9463)。结论研究建立的测定万古霉素血药浓度的HPLC-MS/MS方法,特异性好,准确度高,稳定性好,线性范围宽,且在线性范围内线性关系良好,可满足高通量测定。

摘要： 目的:研究小儿解感颗粒体内外对呼吸道合胞病毒(RSV)感染的影响及意义。方法:体外实验用人喉癌细胞(Hep-2)培养法,以治疗指数(TI)为研究指标,以利巴韦林为阳性对照药,研究不同剂量小儿解感颗粒对RSV的抑制作用;体内实验选用BALB/c小鼠,运用肺指数检测法、HE染色法、ELISA检测法研究该药体内抗RSV作用。结果:体外实验,小儿解感颗粒TC50=1.65 mg/mL,TC0=1.25 mg/mL,TI=5.06;体内实验,与模型组相比,小儿解感颗粒高、中剂量组肺指数显著下降(P<0.05);HE染色观察得出小儿解感颗粒高剂量组与正常组形态最为接近;ELISA检测得出,用药组白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量随剂量的增大而减少,且均比利巴韦林组效果显著,小儿解感颗粒高剂量组TNF-α含量明显降低(P<0.05)。结论:小儿解感颗粒体外抑制RSV作用明显,体内对RSV引起的疾病有明显治疗作用。

摘要： 目的:研究小儿解感颗粒的体外抗病毒作用.方法:以MTT、CPE相结合的方法,以治疗指数(TI)为指标,研究小儿解感颗粒体外抗病毒效果.结果:对小儿解感颗粒对呼吸道合胞病毒(RSV)、单纯疱疹病毒1型(HSV1)均有一定的治疗作用,治疗指数分别为5.06,3.68.而对肠道病毒71型(EV71)、柯萨奇B5(COXB5)无治疗作用.结论:小儿解感颗粒有一定的体外抗病毒活性.

摘要： 本文利用Marc-145细胞体外培养系统,通过观察细胞病变效应(CPE)和MTT法测定了板蓝根、野菊花、穿心莲、黄芪、金银花、鱼腥草、柴胡、黄连、连翘、甘草、黄芩和紫花地丁,共12味中药在Marc-145细胞上的最大无毒浓度(TC0)、半数毒性浓度(TC50),并筛选了有效的抗PRRSV中药,计算了半数抑制浓度(IC50)和治疗指数(TI)。12味中药对Marc-145细胞的最大无毒浓度(TC0)以及对PRRSV的半数抑制浓度(IC50)分别为:板蓝根31.25mg/ml,1.38mg/ml；野菊花7.81mg/ml,1.30mg/ml；穿心莲7.81mg/ml,0.91mg/ml；黄芪3.90mg/ml,0.22mg/ml；金银花31.25mg/ml,2.08mg/ml；鱼腥草3.90mg/ml,0.44mg/ml；柴胡15.63mg/ml,2.54mg/ml；黄连3.90mg/ml,0.35mg/ml；连翘7.81mg/ml,1.28mg/ml；甘草15.63mg/ml,2.62mg/ml；黄芩0.98mg/ml,0.13mg/ml；紫花地丁31.25mg/ml,2.47mg/ml.重组PoIFN-γ的IC50为99.50 U/ml.12味中药中治疗指数位于前三位的是黄芪、黄芩和板蓝根,其TI分别为70.22,56.47和44.66.综合评价中药抗PRRSV效果和开发价值,选出三味中药(黄芪、黄芩和板蓝根)与重组PoIFN-γ联合在Marc-145细胞上抗PRRSV的研究。通过计算合并指数和Isobologram方法分析,发现黄芪、黄芩和板蓝根分别与重组PoIFN-γ抗PRRSV具有明显的协同作用。

摘要： 提供了两性霉素B(AmB)的某些衍生物，其特征在于降低的毒性和保留的抗真菌活性。某些衍生物是AmB的C16脲衍生物。某些衍生物是AmB的C3、C5、C8、C9、C11、C13或C15脱氧衍生物。某些衍生物包括AmB的海藻糖胺附加基团的C3’或C4’修饰。还提供了制备本发明的AmB衍生物的方法，包含本发明的AmB衍生物的药物组合物，和本发明的AmB衍生物的使用方法。

摘要： 所揭示标的物提供N‑经取代的羟基胺衍生物化合物、包含所述化合物的医药组合物与试剂盒以及使用所述化合物或医药组合物的方法。具体来说，所揭示标的物提供使用所述化合物或医药组合物治疗心力衰竭的方法。

摘要： 提供了两性霉素B(AmB)的某些衍生物，其特征在于降低的毒性和保留的抗真菌活性。某些衍生物是AmB的C16脲衍生物。某些衍生物是AmB的C3、C5、C8、C9、C11、C13或C15脱氧衍生物。某些衍生物包括AmB的海藻糖胺附加基团的C3’或C4’修饰。还提供了制备本发明的AmB衍生物的方法，包含本发明的AmB衍生物的药物组合物，和本发明的AmB衍生物的使用方法。

摘要： 提供了两性霉素B(AmB)的某些衍生物，其特征在于降低的毒性和保留的抗真菌活性。某些衍生物是AmB的C16脲衍生物。某些衍生物是AmB的C3、C5、C8、C9、C11、C13或C15脱氧衍生物。某些衍生物包括AmB的海藻糖胺附加基团的C3’或C4’修饰。还提供了制备本发明的AmB衍生物的方法，包含本发明的AmB衍生物的药物组合物，和本发明的AmB衍生物的使用方法。

摘要： 本发明涉及用于靶向HER2的新型和改善的抗体‑缀合物。发明人发现，当使用特定的缀合模式制备抗体‑缀合物时，它们表现出改善的治疗指数。缀合模式包括第一步骤(i)：在催化剂存在下使含有1‑4个核心N‑乙酰葡糖胺部分的糖蛋白与式S(F1)x‑P的化合物接触，以获得经修饰的抗体，其中S(F1)x为含有x个能够与官能团Q1反应的官能团F1的糖衍生物，x为1或2以及P为核苷单磷酸酯或核苷二磷酸酯，并且其中催化剂能够将S(F1)x部分转移至核心‑GlcNAc部分；以及第二步骤(ii)：使经修饰的抗体与含有能够与官能团F1反应的官能团Q1的接头‑缀合物和通过接头L2连接至Q1的靶分子D反应，以获得抗体‑缀合物，其中接头L包括S‑Z3‑L2以及其中Z3为由Q1与F1之间的反应产生的连接基团。本发明还涉及用于改善抗体‑缀合物的治疗指数的用途以及用于靶向表达HER2的细胞的方法。

摘要： 本发明涉及用于靶向CD30的新型和改善的抗体‑缀合物。发明人发现，当使用特定的缀合模式制备抗体‑缀合物时，它们表现出改善的治疗指数。缀合模式包括第一步骤(i)：在催化剂存在下使含有1‑4个核心N‑乙酰葡糖胺部分的糖蛋白与式S(F1)x‑P的化合物接触，以获得经修饰的抗体，其中S(F1)x为含有x个能够与官能团Q1反应的官能团F1的糖衍生物，x为1或2以及P为核苷单磷酸酯或核苷二磷酸酯，并且其中催化剂能够将S(F1)x部分转移至核心‑GlcNAc部分；以及第二步骤(ii)：使经修饰的抗体与含有能够与官能团F1反应的官能团Q1的接头‑缀合物和通过接头L2连接至Q1的靶分子D反应，以获得抗体‑缀合物，其中接头L包括S‑Z3‑L2以及其中Z3为由Q1与F1之间的反应产生的连接基团。本发明还涉及用于改善抗体‑缀合物的治疗指数的用途以及用于靶向表达CD30的细胞的方法。

摘要： 本发明涉及用于靶向CD30的新型和改善的抗体‑缀合物。发明人发现，当使用特定的缀合模式制备抗体‑缀合物时，它们表现出改善的治疗指数。缀合模式包括第一步骤(i)：在催化剂存在下使含有1‑4个核心N‑乙酰葡糖胺部分的糖蛋白与式S(F1)x‑P的化合物接触，以获得经修饰的抗体，其中S(F1)x为含有x个能够与官能团Q1反应的官能团F1的糖衍生物，x为1或2以及P为核苷单磷酸酯或核苷二磷酸酯，并且其中催化剂能够将S(F1)x部分转移至核心‑GlcNAc部分；以及第二步骤(ii)：使经修饰的抗体与含有能够与官能团F1反应的官能团Q1的接头‑缀合物和通过接头L2连接至Q1的靶分子D反应，以获得抗体‑缀合物，其中接头L包括S‑Z3‑L2以及其中Z3为由Q1与F1之间的反应产生的连接基团。本发明还涉及用于改善抗体‑缀合物的治疗指数的用途以及用于靶向表达CD30的细胞的方法。

摘要： 本发明涉及用于靶向HER2的新型和改善的抗体‑缀合物。发明人发现，当使用特定的缀合模式制备抗体‑缀合物时，它们表现出改善的治疗指数。缀合模式包括第一步骤(i)：在催化剂存在下使含有1‑4个核心N‑乙酰葡糖胺部分的糖蛋白与式S(F1)x‑P的化合物接触，以获得经修饰的抗体，其中S(F1)x为含有x个能够与官能团Q1反应的官能团F1的糖衍生物，x为1或2以及P为核苷单磷酸酯或核苷二磷酸酯，并且其中催化剂能够将S(F1)x部分转移至核心‑GlcNAc部分；以及第二步骤(ii)：使经修饰的抗体与含有能够与官能团F1反应的官能团Q1的接头‑缀合物和通过接头L2连接至Q1的靶分子D反应，以获得抗体‑缀合物，其中接头L包括S‑Z3‑L2以及其中Z3为由Q1与F1之间的反应产生的连接基团。本发明还涉及用于改善抗体‑缀合物的治疗指数的用途以及用于靶向表达HER2的细胞的方法。

摘要： 本发明提供治疗受试者中的黑素瘤和其他癌症的方法，该方法包括给予需要其的受试者治疗有效量的PHY906或黄芩的草药提取物、其部分或存在于草药提取物或其部分中的任何活性化学物质，以及一种或多种免疫检查点抑制剂。在某些实施方式中，该方法还包括给予选自甘草、芍药和枣中的至少一种草药的至少一种草药提取物、其部分或存在于草药提取物或其部分中的任何活性化学物质。本发明的方法可用于治疗癌症如黑素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、肝癌、结肠癌、尿路上皮膀胱癌和胰腺癌。在某些实施方式中，给予本发明的草药提取物抵消免疫检查点抑制剂的一种或多种胃肠副作用和/或增加其对抗癌症的治疗指数。

摘要： 本申请涉及具有改善的治疗指数的硝酰基供体。所揭示标的物提供N‑经取代的羟基胺衍生物化合物、包含所述化合物的医药组合物与试剂盒以及使用所述化合物或医药组合物的方法。具体来说，所揭示标的物提供使用所述化合物或医药组合物治疗心力衰竭的方法。