模式识别受体

摘要： 昆虫抗菌肽是昆虫体液免疫产生的天然免疫因子,受Toll信号通路和IMD信号通路的调控。Toll信号通路主要是昆虫细胞对革兰氏阳性菌和真菌的免疫应答,而IMD信号通路主要参与细胞对革兰氏阴性菌的免疫反应。Toll和IMD信号通路中存在多种调节免疫反应的正、负反馈信号因子。两条信号通路都始于信号通路上游的模式识别受体识别病原微生物表面的病原相关分子模式,经过信号因子级联反应传递信号,于信号通路下游转录因子进入细胞核,激活体液免疫相关基因的表达。

摘要： 急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是继发于肺内或全身的炎症反应过程,它由肺泡损伤导致并形成炎症性非心源性的肺水肿。模式识别受体(PRRs)参与先天免疫系统的激活,PRRs可以启动炎症信号级联反应,并释放促炎细胞因子。本综述对PRRs所包括的跨膜受体TLRs、胞质受体RLRs和NLRs以及下游炎症通路NF-κB、IRF、MAPK、NETs、RAGE和Nrf2信号通路及自噬进行总结,以阐述模式识别受体PRRs在ALI/ARDS发病机制中的作用。

摘要： 核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)作为模式识别受体,可识别各种危险信号,帮助炎症小体组装,促使半胱氨酸天冬氨酸蛋白酸1(caspase-1)前体成熟并释放白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18),间接促进肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα,TNF-α)等炎症因子上调。

摘要： 模式识别受体(PRR)是一类主要表达于先天免疫细胞表面,是病原微生物的感应器,可识别病原体相关的分子模式(PAMPs)或损伤相关的分子模式(DAMPs)。固有免疫系统通过利用模式识别受体识别牙周组织中的病原微生物,并及时向下游通路传导信号,从而引发免疫反应,然后将其清除。PRR具有多个家族成员,包括Toll样受体家族(TLRs),C型凝集素受体家族(CLRs),视黄酸诱导基因I(RIG‑I)样受体家族(RLRs)和核苷酸结合寡聚域(NOD)样受体家族(NLRs)。其中RLRs是从RNA病毒中识别dsRNA的细胞质受体,与慢性牙周炎的关联较少。因此,本文就模式受体(TLRs、CLRs、NLRs)的分类、结构以及信号传导通路在慢性牙周炎中的作用作一综述,以期丰富牙周炎发病发生机制,为治疗和预防慢性牙周炎提供新的思路。

摘要： 病毒复制一般包括吸附、穿入、脱壳、生物合成及装配与释放5个阶段,Annexin蛋白能够与流感病毒和猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)等病毒编码的蛋白相互作用进而影响病毒吸附、穿入及脱壳等复制过程。天然免疫是机体针对各种病原微生物和异物的侵袭而介导抗病毒免疫反应的第一道防线,其激活依赖于模式识别受体(Pattern-recognition receptors,PRRs)识别病原体保守的分子结构称病原相关分子模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),以激活下游相关信号通路,发挥抵御病原体侵入的功能。

摘要： Science|原核生物通过识别病毒的保守蛋白进行天然免疫许多生物的免疫都演化出特有的模式识别受体,如真核生物中广泛存在的STAND蛋白超家族的结合核酸寡聚结构域的受体(NLR)。尽管STAND在真核免疫中的作用已得到充分证实,但在原核生物中是否使用类似的防御机制尚不明确。

摘要： 缺血-再灌注损伤(IRI)是一种广泛存在于器官移植、外科手术中的病理生理过程,主要表现为器官或组织缺血期发生缺氧损伤,恢复灌注后损伤反而进一步加重。缺血-再灌注诱发组织细胞损伤,释放损伤相关分子模式,进一步通过模式识别受体激活多种免疫细胞,导致无菌性炎症,加重组织损伤。环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)作为模式识别受体中的重要成员,可激活干扰素基因刺激因子(STING)信号通路,在先天免疫应答中具有重要调控作用。目前,越来越多的证据表明cGAS-STING信号通路在器官IRI中发挥了重要作用。本文将针对STING信号通路及其在不同器官IRI中的作用和机制展开综述,以期为临床干预提供新的思路。

摘要： 新孢子虫病是一种危害世界养牛业的重要动物原虫病,其病原为顶复门寄生原虫新孢子虫,主要造成牛、羊等反刍动物的流产。目前缺少可以用来预防或治疗新孢子虫病的疫苗和药物,究其原因,主要是由于对新孢子虫致病机制的认识有限。研究表明,新孢子虫感染导致流产的机制与母胎界面的炎症以及感染刺激宿主细胞介导的免疫反应有关。先天免疫反应中的模式识别受体在识别新孢子虫感染中起着关键作用,并进一步激活下游的多种级联信号通路;适应性免疫中的Th1型细胞免疫在抗新孢子虫入侵以及清除新孢子虫中也发挥着至关重要的作用。论文主要综述模式识别受体、先天免疫途径以及细胞免疫等在宿主抵抗新孢子虫感染中的研究进展,以期为后续新孢子虫致病机制的深入研究及防控措施的开发提供参考。

摘要： 病毒性出血热(viral hemorrhagic fevers,VHFs)是一类以发热和出血为主要临床症状的急性传染病,主要由沙粒病毒科、丝状病毒科、布尼亚病毒目、黄病毒科和披膜病毒科的部分包膜RNA病毒引起。这类疾病具有许多共同的临床表现,包括发热、乏力、肌肉疼痛等,重症患者可进一步发展为低血压休克、出血和多器官功能障碍,甚至危及生命。多种病毒性出血热属人兽共患病,但在动物宿主多表现为无症状感染,可形成自然疫源地对人类活动构成威胁。固有免疫在机体识别和抵御病毒感染的过程中十分重要,其中模式识别受体又是固有免疫反应的起始环节。因此,深入研究模式识别受体在病毒性出血热感染发病中的作用,对深入探讨其发病机制、寻找治疗靶点及研发药物、疫苗均有重要意义。本文综述了近年来国内外模式识别受体在病毒性出血热中作用的研究进展,总结了研究发展趋势,可供后续研究工作参考。

摘要： 糖尿病在全球的发病率日益增长,由它引起的各种并发症(糖尿病性肾病综合症,糖尿病性心肌病等)所导致的死亡率也日益增多.模式识别受体(PRRs)能启动先天性免疫应答,清除相关病原体从而维持机体稳态,与糖尿病的发生发展有着密切的联系.PRRs家族成员主要有TOLL样受体(TLRs)、NOD样受体(NLRPs)、AIM2样受体(ALRs)、STING和RIG-I样受体(RLRs)等,其中部分TLRs、ALRs、STING和RLRs主要识别核酸(DNA或RNA).一系列研究表明识别核酸的PRRs能通过不同的方式调控糖尿病及其并发症的发生发展,本文对此进行综述,研究结果提示调节识别核酸的PRRs及其信号通路能为糖尿病的预防、治疗、预后提供思路和理论基础.

摘要： 文中对抗结核免疫的分子机制进行探讨，并从信号转导机制、免疫调控机制两方面着手研究，最终发现该过程由模式识别受体介导。

摘要： 天然免疫系统要依赖模式识别受体识别入侵的外源病原微生物,并通过一系列信号途径活化效应分子,识别自我与非我,激活与调控固有免疫应答,并且相互协同或互相调节以形成调控网络,从而控制并清除病原体,在固有免疫中发挥独特的功能.本文就模式识别受体的种类和功能以及其免疫识别调控机制进行综述.

摘要： 植物天然免疫反应是植物针对病原侵袭产生的基础防御反应,由植物细胞通过其表面的模式识别受体(pattern recognition receptors,PRR)对病原微生物的微生物相关分子模式(Microbe associated molecular pattern,MAMP)进行识别,既而将入侵信号由胞外向胞内传递,最终对病原产生防御反应.LysM蛋白是一类含有LysM (lysin motif)结构域的蛋白质,已知的LysM蛋白在高等植物中主要参与豆科根瘤菌共生以及天然免疫.前期的研究发现,两个含LysM结构域的细胞膜蛋白OsLYP4与OsLYP6,可作为模式识别受体,既能识别真菌的病原物质——几丁质(chitin),又能识别细菌病原物质——肽聚糖(peptidoglycan,PGN),并引发水稻对真菌病原菌及细菌病原菌的防御反应.OsLYP4与OsLYP6只是通过GPI锚定于细胞膜外侧，并不具备细胞内结构，因此它们应该需要共受体参与向细胞内进行信号转导。近期的研究表明，OsLYP4与OsLYP6之间可发生互作，并且OsLYP4还可与水稻另一LysM蛋白—CEBiP发生互作。此外，进一步的实验发现，OsLYP4/OsLYP6蛋白还可与水稻跨膜受体激酶一一OsCERKI(LysM-RLK9)发生体内互作，并且这种互作依赖于MAMP(chitin或PGN)的存在。以上结果提示，定位于细胞膜外侧的OsLYP4/6蛋白可能通过与其他膜受体，以及跨膜受体激酶的共同作用，将胞外的MAMP信号向胞内传递。

摘要： 病毒侵入动物机体后，宿主的天然免疫系统可通过识别病毒的核酸分子来激活宿主的天然免疫应答(如Ⅰ型干扰素、细胞因子和趋化因子的表达)。机体的天然免疫系统在抵抗病毒感染过程中发挥重要的作用,免疫细胞通过模式识别受体(PRRs)识别病毒的病原相关分子模式(PAMP)从而激活宿主细胞的抗病毒天然免疫.病毒的PAMP主要是病毒的核酸,它能被特异性的核酸受体识别,激活天然免疫应答反应.RNA病毒的PRRs主要包括TLR受体家族成员(TLR3,TLR7,TLR8)和RLR受体家族中的RIG-I和MDA5.PRRs活化后激活细胞的转录因子,上调I型干扰素、细胞因子和趋化因子的表达来抵抗病毒感染.PKR、OAS1和ADAR1等在内的PRRs能够识别病毒核酸,并不会激活宿主的天然免疫系统,具有直接抗病毒的作用.本综述主要讨论不同RNA病毒识别受体识别RNA分子的差异及其活化机制,以便于更深入的了解机体免疫系统的抗病毒机制.

摘要： 小肠是人体最长的器官,也是机体与外界接触的首要部位.众所周知肠道中存在很多共生微生物,这些微生物是机体所必需的.然而一旦这些微生物种类和数量出现异常,就会对机体有害.机体免疫系统通过控制这些菌群的数量使其与机体需要量保持动态平衡.小肠主要通过细菌激动一些特异性受体,在肠上皮细胞表达并分泌抗菌分子来维持菌群的正常数量.小肠的固有免疫是以IgA分泌和潘氏细胞的抗微生物功能为主要特征,模式识别受体(TLRs and NLRs)参与二者的作用.深入了解小肠固有免疫将有益于疫苗的研发，以防御病原体的侵袭。

摘要： Toll样受体家族(TLRs)作为一种膜表面分子，是模式识别受体(PRRs)的主要组分，在脊椎动物和无脊椎动物中都可识别入侵的病原体相关分子模式(PAMPs)。通过对鸡和斑胸草雀的基因组进行比对分析，发现禽中存在10种Toll样受体，其中的5种，即TLP,2a、b、3、4、5和7已经证明和哺乳动物中的同源;有些经过基因倍增生成两个基因，TLRILa，TLR1Lb，TLR2a和2b;禽FLR2l可能与鱼类和两栖动物的同源;禽TLRl5是禽类特有的一类受体。各种禽Toll样受体在抵御各种微生物的感染过程中发挥各自重要的作用，本文就禽Toll样受体的研究进展进行简要综述。

摘要： Toll样受体(TLRs)是生物体内典型的模式识别受体(PRRs)，通过识别并结合病原相关分子模式(PAMPs)，刺激NFKB转录因子的活化，启动机体的天然免疫和获得性免疫反应。迄今，已发现10种禽类TLRs，本文将对禽类TLRs及其配体与疾病间关系进行综述。

摘要： 新城疫(ND)是由新城疫病毒(NDV)引起的禽类传染病,其特征在于引起禽类器官炎性病理变化,对全球禽类行业造成了巨大的经济损失.虽然与NDV相关的研究持续了大约一个世纪,但禽类和NDV之间的相互作用,特别是宿主对于NDV的先天免疫仍然没有得到充分的说明.本综述概述了目前对NDV感染引起的宿主先天免疫的研究成果.此外,本综述指出了NDV相关研究的未知领域,可供参考.

摘要： 新城疫(ND)是由新城疫病毒(NDV)引起的禽类传染病,其特征在于引起禽类器官炎性病理变化,对全球禽类行业造成了巨大的经济损失.虽然与NDV相关的研究持续了大约一个世纪,但禽类和NDV之间的相互作用,特别是宿主对于NDV的先天免疫仍然没有得到充分的说明.本综述概述了目前对NDV感染引起的宿主先天免疫的研究成果.此外,本综述指出了NDV相关研究的未知领域,可供参考.

摘要： 新城疫(ND)是由新城疫病毒(NDV)引起的禽类传染病,其特征在于引起禽类器官炎性病理变化,对全球禽类行业造成了巨大的经济损失.虽然与NDV相关的研究持续了大约一个世纪,但禽类和NDV之间的相互作用,特别是宿主对于NDV的先天免疫仍然没有得到充分的说明.本综述概述了目前对NDV感染引起的宿主先天免疫的研究成果.此外,本综述指出了NDV相关研究的未知领域,可供参考.

摘要： 本发明公开了模式识别受体Dectin‑1抑制剂对受体移植物的免疫保护及诱导免疫耐受的应用，包括昆布多糖在抑制小鼠移植物排斥反应及诱导免疫耐受中的应用。本发明首次提出昆布多糖可抑制器官移植后排斥反应，明显延长移植物的存活时间，并且在他克莫司的协同作用下诱导免疫耐受，联用效果更佳；同时提出昆布多糖抑制移植物排斥反应及诱导免疫耐受是通过抑制dectin‑1而实现的。本发明首次将dectin‑1抑制剂昆布多糖和低剂量的他克莫司联合使用，诱导免疫耐受，可减少他克莫司的使用剂量，减少单独使用全剂量他克莫司的副作用，也减少患者的经济负担，提高器官移植患者的生存质量，应用前景好，同时为调控受体对移植器官排斥反应及诱导免疫耐受提供了新的靶点和途径。

摘要： 本发明提供了一种包含模式识别受体中TLR3配体的纳米颗粒载体CaP/PEI/poly(I:C)/SiO2‑SH，所述化合物包括以磷酸钙纳米颗粒为内核，内核表面接枝有PEI，内核表面吸附载有Poly(I:C)，内核外部为二氧化硅外壳，所述二氧化硅外壳在三甲氧基甲硅烷的作用下使其携带硫醇基团而具有功能化，并可携带不同荧光染料，如FITC,Cy5等。进一步的，本发明还提供了上述化合物的制备方法以及医药用途。本发明的纳米颗粒性质稳定，细胞毒性较小，并可携带不同荧光染料，可以该纳米颗粒为载体，有效实现poly(I:C)与TLR3结合，通过激活TLR3介导的信号通路，增强干扰素和促炎因子的产生，因此有望作为药物体内成像和疫苗的载体。

摘要： 本发明公开了一种牙鲆模式识别受体TLR8的cDNA全长序列及克隆和检测方法。该序列全长3614 bp，含3078 bp的开放阅读框，编码1024个氨基酸。本发明通过以近源物种TLR8的cds序列保守区设计兼并引物，通过反转录及PCR扩增，结合RACE技术最终得到牙鲆TLR8的全长cDNA序列。TLRs家族是动物识别入侵病原体的主要“模式识别受体”，通过感知识别病原体的相关分子模式，激活天然免疫系统。本基因的获得为研究鱼类TLR8的基因表达调控机理及免疫学功能奠定基础，还可为鱼类种群遗传学及进化遗传学研究提供分子水平材料。

摘要： 本发明涉及生物技术和医学诊断领域，本发明研究发现，肿瘤患者的肿瘤组织中模式识别受体RIG-I分子的表达会显著下调，且下调的幅度与患者的生存时间存在相关性，其低表达与患者的预后差显著相关。本发明提供了模式识别受体RIG-I在制备肿瘤诊断或预后评估试剂盒中的应用，以及相应的检测试剂盒。

摘要： 本发明公开了模式识别受体Dectin‑1抑制剂对受体移植物的免疫保护及诱导免疫耐受的应用，包括昆布多糖在抑制小鼠移植物排斥反应及诱导免疫耐受中的应用。本发明首次提出昆布多糖可抑制器官移植后排斥反应，明显延长移植物的存活时间，并且在他克莫司的协同作用下诱导免疫耐受，联用效果更佳；同时提出昆布多糖抑制移植物排斥反应及诱导免疫耐受是通过抑制dectin‑1而实现的。本发明首次将dectin‑1抑制剂昆布多糖和低剂量的他克莫司联合使用，诱导免疫耐受，可减少他克莫司的使用剂量，减少单独使用全剂量他克莫司的副作用，也减少患者的经济负担，提高器官移植患者的生存质量，应用前景好，同时为调控受体对移植器官排斥反应及诱导免疫耐受提供了新的靶点和途径。

摘要： 提供了用于增强植物抗病性的组合物和方法。本发明提供了包含工程化的模式识别受体的组合物，所述受体包含一个或多个源自受体样蛋白AtRLP23的结构域，特别是富亮氨酸重复序列结构域，以及一个或多个其他结构域，包括例如来自受体样激酶的激酶结构域。该组合物还包含编码工程化蛋白的核酸分子和包含这样的核酸分子和/或工程化蛋白的植物、植物细胞和其他宿主细胞。本发明另外提供了制备和使用工程化蛋白和编码工程化蛋白的核酸分子的方法。

摘要： 本发明涉及缀合物或其药学上可接受的盐，其中所述缀合物是水不溶性的并且包含与一个或多个部分‑L2‑L1‑D缀合的载体部分Z，其中‑L2‑各自独立地为化学键或间隔基部分；‑L1‑各自独立地为与‑D可逆且共价地缀合的连接基部分；且‑D独立地为模式识别受体激动剂。本发明进一步涉及包含此类缀合物的药物组合物以及其在治疗细胞增殖性疾病中的用途；并且本发明还涉及相关方面。

摘要： 本发明公开了一种基于模式识别受体配体的鸭天然免疫增强剂，其序列为：5’‑GATATGCGACCGATT‑3’。本发明提供的基于模式识别受体配体的鸭天然免疫增强剂，可以显著升高鸭血清细胞因子IL‑1β/12p40、IL‑1β、IFN‑α和IFN‑β水平，上调鸭免疫器官肝脏、脾脏、胸腺和法氏囊中天然免疫相关基因RIG‑I、TLR3、TLR7、IFN‑α、IFN‑β、IL‑1β和TNF‑α、炎症相关基因COX2和iNOS、细胞凋亡相关基因Caspase3的组织表达水平，增强鸭天然免疫反应和抗病性能。

摘要： 本发明公开模式识别受体TREM2在肝癌预后和治疗中的应用，具体公开用于预测肝癌患者肝癌生存及复发的生物标记物，以及TREM2作为肝癌靶向治疗的新靶点。研究发现，TREM2在肝癌组织中表达明显减低，显著低于正常组织；肝癌组织中TREM2的低表达与患者的不良预后密切相关，TREM2表达低的患者总生存时间和肿瘤进展时间均短于表达高的患者；在MHCC97H细胞中激活和过表达TREM2后，肝癌细胞增殖能力受到显著抑制。因此，TREM2可作为预测肝癌患者预后的生物标记物，可以预测肝癌患者生存时间及复发的风险，同时TREM2可作为一个新的治疗靶点，可根据患者TREM2受体水平，进行个性化、精准化的干预治疗。

摘要： 本发明提供了一种包含模式识别受体中TLR3配体的纳米颗粒载体CaP/PEI/poly(I:C)/SiO