CD40

摘要： 背景:临床上,轻度认知障碍是正常衰老认知下降与阿尔茨海默症早期之间的过渡状态,被认为是预防或改变阿尔茨海默症退行性变的最佳阶段。近年来,越来越多的研究表明,神经炎症是轻度认知障碍的核心发病机制和主要早期病理特征之一。目的:综述国内外神经炎症导致轻度认知障碍的机制研究进展。方法:英文检索词为“neuroinflammation,mild cognitive impairment,proinflammatory cytokines,microglia,astroglia,NLRP3,NF-κB,TNF-α,CD40”,中文检索词为“神经炎症,轻度认知障碍,促炎细胞因子,小胶质细胞,星形胶质细胞,NLRP3炎症小体,核因子κB,肿瘤坏死因子α,白细胞分化抗原40”,检索2000至2020年PubMed、CNKI、万方数据库中收录的轻度认知障碍神经炎症机制研究的相关文献,进行总结分析。结果与结论:①由一系列复杂的因素,例如糖尿病、肥胖症和脑创伤等引起的慢性系统性炎症,以及脑内β-淀粉样蛋白沉积、能量代谢障碍和衰老引起的神经元、脑内细胞死亡等,共同导致脑内神经炎症的产生并且激活胶质细胞,被激活的胶质细胞持续释放肿瘤坏死因子α、NLRP3、核因子κB、CD40等炎症因子,造成脑内神经元、突触等受到损伤,最终导致认知功能受损;②因此调节神经炎症有望成为轻度认知障碍有效的治疗策略。

摘要： CD40分子属于肿瘤坏死因子受体(tumor necrosis factor receptor,TNFR)超家族成员,是一种跨膜蛋白.激发CD40分子不仅可直接作用于肿瘤细胞,其介导的信号通路还可在多环节中影响疾病的发生与发展.人类基因组单核苷酸多态性(single nucleotide polymor-phism,SNP)信息可探究遗传性状,尤其是研究复杂疾病的遗传机制已成为当今研究热点,已有大量的相关易感基因得到研究.CD40基因多态性与宫颈癌、肺癌、系统性红斑狼疮、心血管疾病的关系得以证实,本文旨在基因水平上加深对以上疾病的研究.

摘要： 目的 实验动物模型是生物药物开发领域包括肿瘤学研究、抗体药物开发、临床前药效及安全评价等的一种重要工具.制备CD40人源化小鼠能够为CD40抗体的临床前药效、药理研究和安全性评价提供更多的可能.方法 利用CRISPER/Cas9系统制备获得CD40人源化小鼠后,通过RT-PCR以及流式细胞术检测CD40人源化小鼠表达人CD40情况.基于CD40人源化小鼠建立肿瘤模型并评价CD40激动剂单克隆抗体的药效作用和安全性.结果 CD40人源化小鼠只表达人CD40,并且各淋巴细胞比例与野生型小鼠对比没有明显改变.CD40单克隆抗体作用后能够显著抑制肿瘤生长,发挥药效同时引起的小鼠体质量下降可能与药物作用后引起的小鼠肝脏和肾脏毒副作用有关.结论 本研究成功制备了CD40人源化小鼠,是CD40抗体药物作用效果和安全性评价的一种有效动物模型.

摘要： 背景:临床上,轻度认知障碍是正常衰老认知下降与阿尔茨海默症早期之间的过渡状态,被认为是预防或改变阿尔茨海默症退行性变的最佳阶段.近年来,越来越多的研究表明,神经炎症是轻度认知障碍的核心发病机制和主要早期病理特征之一.目的:综述国内外神经炎症导致轻度认知障碍的机制研究进展.方法:英文检索词为"neuroinflammation,mild cognitive impairment,proinflammatory cytokines,microglia,astroglia,NLRP3,NF-κB,TNF-α,CD40",中文检索词为"神经炎症,轻度认知障碍,促炎细胞因子,小胶质细胞,星形胶质细胞,NLRP3炎症小体,核因子κB,肿瘤坏死因子α,白细胞分化抗原40",检索2000至2020年PubMed、CNKI、万方数据库中收录的轻度认知障碍神经炎症机制研究的相关文献,进行总结分析.结果 与结论:①由一系列复杂的因素,例如糖尿病、肥胖症和脑创伤等引起的慢性系统性炎症,以及脑内β-淀粉样蛋白沉积、能量代谢障碍和衰老引起的神经元、脑内细胞死亡等,共同导致脑内神经炎症的产生并且激活胶质细胞,被激活的胶质细胞持续释放肿瘤坏死因子α、NLRP3、核因子κB、CD40等炎症因子,造成脑内神经元、突触等受到损伤,最终导致认知功能受损;②因此调节神经炎症有望成为轻度认知障碍有效的治疗策略.

摘要： 目的 本研究通过分析CD40、CD40L在慢性淋巴细胞白血病患者中的生物学意义,以期指导临床疾病的治疗.方法 回顾性分析,采集2019年1月至2020年12月期间我院收治的32例慢性淋巴细胞白血病患者及32例为患者捐献骨髓的亲属志愿者的临床资料,检查并对比两组受试者CD40、CD40L水平.结果 与对照组相比,慢性淋巴细胞组患者CD40、CD40L水平均较低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 CD40、CD40L在慢性淋巴细胞白血病患者中呈低表达,临床可通过检查患者CD40、CD40L来帮助疾病确诊,治疗上也可考虑通过上调CD40、CD40L水平,作为新的治疗靶点.

摘要： 目的 研究急性脑出血患者血清CD40、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达变化及临床意义.方法 选取2017年1月～2019年1月湖南省郴州市第一人民医院(以下简称"我院")诊治的153例急性脑出血患者作为病例组,选择我院健康体检者60名作为对照组.根据不同预后将病例组患者分为死亡亚组40例、预后良好亚组68例和预后不良亚组45例.应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清中CD40及ICAM-1表达,分析组间表达差异及两指标与临床特征和预后的关系.结果 病例组血清CD40、ICAM-1高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).病例组血清CD40与ICAM-1呈显著正相关(r=0.679,P=0.000).病例组不同脑出血量、神经缺损严重程度患者血清CD40及ICAM-1差异有统计学意义(P<0.05).死亡亚组患者血清CD40、ICAM-1表达明显高于预后良好亚组及预后不良亚组,预后不良亚组血清CD40、ICAM-1表达高于预后良好亚组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 急性脑出血患者血清中CD40及ICAM-1表达升高,与患者神经功能及预后密切有关,监测两指标有助于判断急性脑出血患者病情及预后.

摘要： 目的:鉴定与肾细胞癌CD40信号调控相关的micro-RNA,探讨micro-RNA对肾细胞癌CD40信号的调控作用,为未来肾细胞癌的诊治提供新的有效潜在靶点.方法:通过基因芯片分析肾细胞癌与癌旁对照细胞的micro-RNA表达谱差异,通过生物信息学预测可能调控CD40的micro-RNA,并通过RT-PCR验证其表达.体外转染目标micro-RNA inhibitor及mimics,研究其对CD40、CD40L表达的影响,及对肾细胞癌细胞分泌细胞因子和细胞增殖能力的影响.结果:miR-145在肾细胞癌中表达显著降低(P<0.01);转染miR-145 inhibitor后,CD40在肾细胞癌细胞中表达显著增高,CD40L表达变化差异无统计学意义;转染miR-145 mimics后,CD40在肾细胞癌细胞中表达显著降低,CD40L表达变化无统计学差异.功能性高表达miR-145后,TNF-α及IFN-γ的表达显著下降,肿瘤细胞增殖减慢,功能性低表达miR-145后,TNF-α及IFN-γ的表达显著增高,肿瘤细胞增殖加快(P<0.01).拮抗CD40表达后,miR-145高表达,TNF-α及IFN-γ的表达量有下调趋势,但差异无统计学意义.结论:miR-145在肾细胞癌细胞中显著降低,并通过调控CD40的表达,进一步调控细胞因子分泌及细胞增殖,促进肿瘤的发生与发展.

摘要： 共刺激分子CD40/TNFRSF5隶属肿瘤坏死因子受体超家族,在机体固有免疫应答及适应性免疫应答中均发挥关键作用.CD40生理性表达于专职性抗原提呈细胞、内皮细胞等细胞表面,是T细胞表面CD40L分子的天然糖蛋白受体.CD40-CD40L信号通路的激活参与T淋巴细胞活化、抗体类别转换、抗原提呈细胞激活等一系列免疫相关生物学过程.除免疫细胞等生理性表达外,CD40在血源性及上皮源性恶性肿瘤细胞表面亦存在表达,并通过直接影响肿瘤细胞或间接干预肿瘤微环境参与肿瘤的发生、发展.大量研究表明,CD40激动型抗体可能通过激活宿主抗肿瘤免疫应答或直接促进CD40肿瘤细胞凋亡等途径正向干预实体肿瘤进展,提示CD40可能作为有效的肿瘤免疫治疗靶点.现对CD40分子在肿瘤发生、发展中的生物学作用及CD40-CD40L通路在肿瘤免疫治疗中的应用进展及存在问题予以综述.

摘要： CD40/CD40L 分别属于肿瘤坏死因子受体（tumour necrosis factor receptor, TNFR）和肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor, TNF)超家族，具有广泛的生物学效应，如参与免疫、炎症等调节，大量研究表明，CD40/CD40L 在动脉粥样硬化、肿瘤、移植后免疫反应中具有极为重要的作用，其已成为新的生命科学研究热点，是多种心血管疾病治疗药物及免疫调节剂的治疗靶点。

摘要： CD40/CD40L 分别属于肿瘤坏死因子受体（tumour necrosis factor receptor, TNFR）和肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor, TNF)超家族，具有广泛的生物学效应，如参与免疫、炎症等调节，大量研究表明，CD40/CD40L 在动脉粥样硬化、肿瘤、移植后免疫反应中具有极为重要的作用，其已成为新的生命科学研究热点，是多种心血管疾病治疗药物及免疫调节剂的治疗靶点。

摘要： CD40/CD40L 分别属于肿瘤坏死因子受体（tumour necrosis factor receptor, TNFR）和肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor, TNF)超家族，具有广泛的生物学效应，如参与免疫、炎症等调节，大量研究表明，CD40/CD40L 在动脉粥样硬化、肿瘤、移植后免疫反应中具有极为重要的作用，其已成为新的生命科学研究热点，是多种心血管疾病治疗药物及免疫调节剂的治疗靶点。

摘要： CD40/CD40L 分别属于肿瘤坏死因子受体（tumour necrosis factor receptor, TNFR）和肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor, TNF)超家族，具有广泛的生物学效应，如参与免疫、炎症等调节，大量研究表明，CD40/CD40L 在动脉粥样硬化、肿瘤、移植后免疫反应中具有极为重要的作用，其已成为新的生命科学研究热点，是多种心血管疾病治疗药物及免疫调节剂的治疗靶点。

摘要： CD40/CD40L 分别属于肿瘤坏死因子受体（tumour necrosis factor receptor, TNFR）和肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor, TNF)超家族，具有广泛的生物学效应，如参与免疫、炎症等调节，大量研究表明，CD40/CD40L 在动脉粥样硬化、肿瘤、移植后免疫反应中具有极为重要的作用，其已成为新的生命科学研究热点，是多种心血管疾病治疗药物及免疫调节剂的治疗靶点。

摘要： CD40/CD40L 分别属于肿瘤坏死因子受体（tumour necrosis factor receptor, TNFR）和肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor, TNF)超家族，具有广泛的生物学效应，如参与免疫、炎症等调节，大量研究表明，CD40/CD40L 在动脉粥样硬化、肿瘤、移植后免疫反应中具有极为重要的作用，其已成为新的生命科学研究热点，是多种心血管疾病治疗药物及免疫调节剂的治疗靶点。

摘要： CD40/CD40L 分别属于肿瘤坏死因子受体（tumour necrosis factor receptor, TNFR）和肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor, TNF)超家族，具有广泛的生物学效应，如参与免疫、炎症等调节，大量研究表明，CD40/CD40L 在动脉粥样硬化、肿瘤、移植后免疫反应中具有极为重要的作用，其已成为新的生命科学研究热点，是多种心血管疾病治疗药物及免疫调节剂的治疗靶点。

摘要： CD40/CD40L 分别属于肿瘤坏死因子受体（tumour necrosis factor receptor, TNFR）和肿瘤坏死因子(tumour necrosis factor, TNF)超家族，具有广泛的生物学效应，如参与免疫、炎症等调节，大量研究表明，CD40/CD40L 在动脉粥样硬化、肿瘤、移植后免疫反应中具有极为重要的作用，其已成为新的生命科学研究热点，是多种心血管疾病治疗药物及免疫调节剂的治疗靶点。

摘要： 目的：探讨CD40基因启动子区域-1c／T单核苷酸多态性位点(SNP)与急性冠脉综合征(ACS)的相关性，及其对CD40表达的影响。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)技术检测189例ACS患者、150例稳定性心绞痛(SA)患者以及120例健康对照者的CD40基因多态性并测序鉴定，同时采用流式细胞术检测血小板CD40的表达水平。结果：ACS患者CC基因型及C等位基因频率均明显高于SA患者及对照组(P<0.001)，基因型及等位基因频率在SA组与对照组无统计学差异。C等位基因的携带者ACS的患病风险相对SA增加了1．808倍(OR：1．808，95％CI：1．330-2．459)，相对于正常组患病风险增加了1．920倍(OR=1．920，95％CI：1．383-2．666)。各组C等位基因携带者血小板表面CD40的表达明显增高。结论：CD40基因启动子区域的-1C／T单核苷酸多态性(SNP)位点，C等位基因明显增加了ACS的患病风险，其机制可能与其增加了CD40蛋白的表达。

摘要： 目的：探讨CD40基因启动子区域-1c／T单核苷酸多态性位点(SNP)与急性冠脉综合征(ACS)的相关性，及其对CD40表达的影响。方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)技术检测189例ACS患者、150例稳定性心绞痛(SA)患者以及120例健康对照者的CD40基因多态性并测序鉴定，同时采用流式细胞术检测血小板CD40的表达水平。结果：ACS患者CC基因型及C等位基因频率均明显高于SA患者及对照组(P<0.001)，基因型及等位基因频率在SA组与对照组无统计学差异。C等位基因的携带者ACS的患病风险相对SA增加了1．808倍(OR：1．808，95％CI：1．330-2．459)，相对于正常组患病风险增加了1．920倍(OR=1．920，95％CI：1．383-2．666)。各组C等位基因携带者血小板表面CD40的表达明显增高。结论：CD40基因启动子区域的-1C／T单核苷酸多态性(SNP)位点，C等位基因明显增加了ACS的患病风险，其机制可能与其增加了CD40蛋白的表达。

摘要： 一种四零件的书写工具机构包括一个用合成材料制成的一体式固定笔管以及一与之可相互轴向运动的合成材料制成的一体式笔芯套。一具有螺旋脊金属驱动件与笔芯套上的螺旋槽啮合，用以使笔芯套轴向运动。驱动件轴向地固定于固定笔管但可在其上转动。一书写笔芯，例如一圆珠笔笔芯，固定于笔芯套上，并且笔芯的笔头可以从固定笔管的一端伸出和缩回。

摘要： 本发明涉及与CD3特异性结合并与至少另一种抗原例如CD123特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明还涉及与CD123特异性结合并与至少另一种抗原特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明进一步涉及抗CD3抗体和抗CD123抗体。本发明还涉及包含本发明抗体样结合蛋白、抗CD3抗体或抗CD123抗体的药物组合物和其治疗癌症的用途。本发明进一步涉及包含编码所述抗体样结合蛋白、抗CD3或抗CD123抗体的序列的分离的核酸、载体和宿主细胞和所述抗CD123抗体作为诊断工具的用途。

摘要： 本发明涉及一种检测CD105、CD144、CD34、KDR、Annexin V和CD63的试剂在制备检测血液中的内皮及内皮祖细胞释放的细胞外囊泡的试剂中的应用，从循环系统中分别分离出EC‑MVs、EPC‑MVs、EC‑EXs和EPC‑EXs。该方法突破了以往用单特异性抗体的方法且提取出来的细胞MVs和EXs比现有技术的特异性和敏感性高。此外，本发明利用纳米微粒追踪分析术(NTS)针对细胞MVs和EXs进行特异性抗体micro‑beads方法结合荧光量子点(Q‑dots)方法进行检测。该方法能快速，准确，客观分析复杂样本例如血液中EC‑MVs,EPC‑MVs,EC‑EXs和EPC‑EXs的水平，有传统分析方法例如流式所不具备的优势。因此，本发明为进一步研究MVs和EXs作为疾病的生物标记物提供了特异和敏感的方法。

摘要： 本发明公开了一种高带外抑制特性的六腔四零点陶瓷波导滤波器，包括外表面具有导电金属镀层的陶瓷滤波器本体，本体具有调谐孔、耦合槽和容性耦合结构，所述耦合槽为矩形槽，所述容性耦合结构为负耦合盲孔，本发明在六腔陶瓷波导滤波器中通过共用第二、第五谐振腔以及第二、五谐振腔之间的负耦合盲孔，在不增加腔体数量的条件下组成了两个容性耦合CQ单元，产生两对传输零点，并在CQ单元的对角连接处引入矩形槽，形成对角耦合，有效调整两对传输零点位置，改善传输曲线的对称性，具有小体积、轻质量、高带外抑制特性等特点。

摘要： 一种四零件的书写工具机构包括一个用合成材料制成的一体式固定笔管以及一与之可相互轴向运动的合成材料制成的一体式笔芯套。一具有螺旋脊金属驱动件与笔芯套上的螺旋槽啮合，用以使笔芯套轴向运动。驱动件轴向地固定于固定笔管但可在其上转动。一书写笔芯，例如一圆珠笔笔芯，固定于笔芯套上，并且笔芯的笔头可以从固定笔管的一端伸出和缩回。

摘要： 本发明目的在于提供对各种疾病发挥优异的治疗效果的新型的间充质干细胞及包含该间充质干细胞的新型的药物组合物、以及它们的制备方法。本发明为表达选自由CD201、CD46、CD56、CD147和CD165组成的组中的至少1种细胞表面标记物的间充质干细胞。表达上述特定标记物的间充质干细胞为CD29、CD73、CD90、CD105和CD166阳性，维持了未分化性。

摘要： 本发明涉及抗CD3抗体、抗CD123抗体和与CD3和/或CD123特异性结合的双特异性抗体，具体涉及与CD3特异性结合并与至少另一种抗原例如CD123特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明还涉及与CD123特异性结合并与至少另一种抗原特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明进一步涉及抗CD3抗体和抗CD123抗体。本发明还涉及包含本发明抗体样结合蛋白、抗CD3抗体或抗CD123抗体的药物组合物和其治疗癌症的用途。本发明进一步涉及包含编码所述抗体样结合蛋白、抗CD3或抗CD123抗体的序列的分离的核酸、载体和宿主细胞和所述抗CD123抗体作为诊断工具的用途。

摘要： 本发明涉及抗CD3抗体、抗CD123抗体和与CD3和/或CD123特异性结合的双特异性抗体，具体涉及与CD3特异性结合并与至少另一种抗原例如CD123特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明还涉及与CD123特异性结合并与至少另一种抗原特异性结合的抗体样结合蛋白。本发明进一步涉及抗CD3抗体和抗CD123抗体。本发明还涉及包含本发明抗体样结合蛋白、抗CD3抗体或抗CD123抗体的药物组合物和其治疗癌症的用途。本发明进一步涉及包含编码所述抗体样结合蛋白、抗CD3或抗CD123抗体的序列的分离的核酸、载体和宿主细胞和所述抗CD123抗体作为诊断工具的用途。

摘要： 本发明涉及结合CD3和CD137(4‑1BB)的抗原结合分子，包含所述抗原结合分子的组合物及其使用方法。本发明提供了抗原结合分子，其包含能够结合CD3和CD137(4‑1BB)但不同时结合CD3和CD137的抗体可变区，以及与不同于CD3和CD137的第三抗原结合的可变区。这些抗原结合分子通过与三种不同抗原的结合而表现出由这些抗原结合分子诱导的增强的T细胞依赖性细胞毒活性。

摘要： 本实用新型适用于射频和微波滤波器技术领域，提供了一种八阶四零点的微波介质波导滤波器，介质波导滤波器本体的上表面设有八个调谐孔，调谐孔为盲孔，介质波导滤波器本体上设有通槽，通槽为矩形槽，通槽位于任意相邻二个调谐孔的一侧，介质波导滤波器本体的上表面且位于相邻二个调谐孔之间还设有负耦合结构，负耦合结构为盲孔或盲孔与通槽的组合，通过调节各个通槽的槽臂长度、盲孔的半径和孔深可以控制耦合量的大小，从而形成两个CQ电交叉耦合结构单元，产生两对传输零点，零点位置灵活可调，能够满足工作频带近端高抑制要求，矩形系数好，结构简单，设计方便，易于加工制备。