曲普瑞林

摘要： 为探讨曲普瑞林对初产母猪定时输精效果的影响,本实验选择健康、体况相近的产后21 d断奶的初产母猪81头,随机分为对照组、生理盐水组、戈那瑞林组和曲普瑞林组。对照组母猪断奶后进行发情鉴定并适时输精,其余3组母猪断奶后24 h注射孕马血清促性腺激素(PMSG),72 h后分别肌肉注射生理盐水2 mL、戈那瑞林100μg、曲普瑞林200μg,间隔24 h、40 h进行定时输精。统计各组母猪发情率、卵泡直径、激素浓度和繁殖性能。结果显示:曲普瑞林组母猪断奶后7 d内发情率(88.46%)最高(P>0.05),卵泡直径在第4天达到最大并高于其他各组(P0.05),窝产总仔数(11.88头)高于生理盐水组(P0.05)。综上,曲普瑞林应用于定时输精程序可提高初产母猪的繁殖性能及利用率。

摘要： 目的探讨曲普瑞林对子宫内膜异位症术后患者血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)、雌二醇(E;)水平及不良反应的影响。方法选取2017年10月至2018年10月于本院行子宫内膜异位症手术治疗的90例患者作为研究对象,按照盲抽法分为两组,每组45例。对照组予以米非司酮治疗,观察组予以曲普瑞林治疗。比较两组临床疗效、治疗前后性激素水平及不良反应发生率。结果观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05);治疗后,两组E;、FSH、LH水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论曲普瑞林可改善子宫内膜异位症患者术后性激素水平,提高临床疗效,且具有较高的安全性。

摘要： 目的:探究曲普瑞林联合腹腔镜病灶切除术治疗子宫腺肌症的效果。方法:选取新蔡县妇幼保健院2017年1月至2019年6月收治的72例子宫腺肌症患者,依据就诊顺序编号,采用电脑随机数字表法按照1:1配对原则分为观察组和对照组,每组36例。对照组给予腹腔镜病灶切除术治疗,观察组在腹腔镜病灶切除术后给予注射曲普瑞林治疗。比较两组痛经改善情况、临床疗效、不良反应发生情况、血清生殖激素[促卵泡生成素(FSH)、雌二醇(E2)、促黄体生成素(LH)]水平及术后1年妊娠率。结果:术后6个月,观察组FSH、E2、LH水平及疼痛评分均明显低于对照组,总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。术后1年,观察组妊娠率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:曲普瑞林联合腹腔镜病灶切除术治疗子宫腺肌症疗效显著,可有效降低血清生殖激素水平,缓解痛经,提高妊娠率,且不增加不良反应发生率。

摘要： 目的:探讨来曲唑联合曲普瑞林治疗多囊卵巢综合征(PCOS)合并排卵障碍,对患者临床妊娠率及血清性激素结合球蛋白(SHBG)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平的影响。方法:选取2019年1月-2021年3月本院收治的PCOS合并排卵障碍患者116例,随机数字表法分两组各58例,对照组采用来曲唑治疗,联合组接受来曲唑联合曲普瑞林治疗,对比两组诱发排卵日排卵效果、妊娠结局、性激素及SHBG、IGF-1水平。结果:治疗后联合组诱发排卵日子宫内膜厚度、成熟卵泡数高于对照组,排卵率(96.6%)、妊娠率(37.9%)、卵巢囊肿(1.7%)、卵泡过度刺激综合征发生率(0)均低于对照组(72.4%、20.7%、13.8%、8.6%),E_(2)水平均高于对照组,LH、FSH低于对照组,SHBG(159.46±65.74 mmol/L)高于对照组(139.54±62.46 mmol/L),IGF-1(270.78±41.39μg/L)低于对照组(321.32±62.95μg/L)(P<0.05)。结论:来曲唑联合曲普瑞林治疗有助于改善患者性激素、SHBG、IGF-1水平,提高临床妊娠率。

摘要： 目的研究曲普瑞林对特发性中枢性性早熟女童的临床疗效。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月在镇江市第一人民医院确诊为特发性中枢性性早熟女童68例的临床资料,年龄(8.21±1.55)岁,病程(13.42±2.97)个月。68例患儿均使用注射用曲普瑞林治疗,分别将治疗12个月前后相关资料进行对比分析。计量资料治疗前后比较用配对t检验。结果治疗12个月后,特发性中枢性性早熟女童的体质量、身高、成年后最终身高预测(PAH)有所增加,生长速度趋于正常,骨龄进展延缓,骨龄/年龄有所降低(均P<0.05);治疗12个月后,特发性中枢性性早熟女童的卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)的基础值与雌二醇(E_(2))水平和子宫、卵巢容积都有所降低(均P<0.05);在治疗前有4个以上且直径大于等于4 mm卵泡的女童有31例,治疗12个月后减少至12例,第二性征情况减缓、不良反应极少。结论应用曲普瑞林治疗特发性中枢性性早熟可以有降低女童体内性激素,延迟患儿第二性征的展现,达到与正常年龄相符的生长发育,减缓骨骼的过早闭合,使患儿正常发育,不良反应情况少,值得应用与推广。

摘要： 目的探讨曲普瑞林在学龄期特发性中枢性性早熟患儿中的应用效果。方法选取本院2018年2月至2019年4月经药物治疗的90例学龄期特发性中枢性性早熟患儿,根据盲抽法分为两组,各45例。对照组采用常规治疗,观察组在对照组基础上给予曲普瑞林治疗,比较两组治疗后身高、体质量、糖脂水平。结果治疗12个月后,两组身高、体质量、BA、BMI均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后,两组TC、TG、LDL-C、HDL-C水平与治疗前比较差异无统计学意义。治疗12个月后,两组FBG、FINS水平与治疗前比较差异无统计学意义。结论曲普瑞林可控制特发性中枢性性早熟患儿骨龄成长速度及糖脂水平,不良反应较小,值得临床推广应用。

摘要： 目的分析曲普瑞林联合复方玄驹胶囊治疗多囊卵巢综合征(PCOS)不孕症的效果及对患者性激素、血管内皮生长因子水平的影响。方法选取2019年3月至2021年2月我院收治的100例PCOS不孕症患者为研究对象,将其随机分为对照组(50例,曲普瑞林联合炔雌醇环丙孕酮片)和观察组(50例,曲普瑞林联合复方玄驹胶囊)。比较两组的治疗效果。结果观察组的治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,两组的LH、T、PRL、VEGF、HGF水平低于治疗前,FSH、E_(2)、P水平高于治疗前,差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,两组的TGF-β_(1)、AMH水平低于治疗前,优质卵泡生成率、RI、PI、子宫内膜厚度、卵巢体积优于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组的TGF-β_(1)、AMH水平低于对照组,优质卵泡生成率、RI、PI、子宫内膜厚度、卵巢体积优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。观察组的妊娠率高于对照组,流产率低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论曲普瑞林联合复方玄驹胶囊治疗PCOS不孕症的效果显著,可有效改善性激素水平,且安全性高。

摘要： 目的分析曲普瑞林联合腹腔镜下卵巢囊肿剥除术治疗卵巢子宫内膜异位囊肿(OEC)患者的效果。方法选取我院2019年1月—2020年5月期间收治的OEC患者108例,采用随机抽签法分成研究组与对照组,各54例。对照组行腹腔镜下卵巢囊肿剥除术治疗,研究组基于对照组加用曲普瑞林治疗,统计对比2组疗效、妊娠率以及术前、术后6个月、1年血清性激素水平[卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、抗苗勒管激素(AMH)]、血清高迁移率组蛋白B1(HMGB1)、视黄醇结合蛋白4(RBP4)、糖类抗原125(CA125)水平。结果研究组治疗总有效率92.59%高于对照组75.93%(P<0.05);术后6个月、1年研究组LH、FSH低于对照组,AMH高于对照组(P<0.05);术后6个月、1年研究组CA125、RBP4、HMGB1低于对照组(P<0.05);研究组妊娠率59.26%高于对照组29.63%(P<0.05)。结论曲普瑞林联合腹腔镜下卵巢囊肿剥除术治疗OEC患者时,可改善性激素水平,提高妊娠率,降低血清CA125、RBP4、HMGB1水平。

摘要： 目的:分析子宫内膜异位症不孕患者腹腔镜手术后应用亮丙瑞林、曲普瑞林的效果。方法:选取2018年4月-2019年4月英山县人民医院行腹腔镜手术治疗的子宫内膜异位症不孕患者144例。按照随机数字表法将其分为亮丙瑞林组和曲普瑞林组,各72例。两组均行腹腔镜手术治疗。亮丙瑞林组术后给予注射用醋酸亮丙瑞林微球治疗,曲普瑞林组术后给予注射用醋酸曲普瑞林治疗。比较两组治疗前后卵巢储备功能、可溶性血管内皮生长因子-1(sFlt-1)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、胰岛素样生长因子-Ⅰ(IGF-Ⅰ)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、抗子宫内膜抗体(EMAb)、癌抗原125(CA125)、糖链抗原199(CA199)水平及临床疗效、不良反应、妊娠率、复发率。结果:治疗后,亮丙瑞林组FSH、LH水平均高于曲普瑞林组,E_(2)、P水平均低于曲普瑞林组(P<0.05)。治疗后,亮丙瑞林组sFlt-1水平高于曲普瑞林组,MCP-1、IGF-1、MMP-9、EMAb水平均低于曲普瑞林组(P<0.05)。治疗后,亮丙瑞林组CA125、CA199水平均低于曲普瑞林组(P<0.05)。亮丙瑞林组总有效率高于曲普瑞林组(P<0.05)。亮丙瑞林组不良反应发生率低于曲普瑞林组(P<0.05)。亮丙瑞林组妊娠率高于曲普瑞林组,子宫内膜异位症复发率低于曲普瑞林组(P<0.05)。结论:与曲普瑞林相比,子宫内膜异位症不孕患者腹腔镜手术后应用亮丙瑞林效果理想,可显著改善患者卵巢储备功能,抑制CA125、CA199异常表达,提高妊娠率,降低复发率,安全性高。

摘要： 目的:探讨曲普瑞林联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤的效果及对患者性激素和细胞因子水平的影响。方法:使用随机数表法将2018年11月—2021年1月于我院就诊的104例子宫肌瘤患者分为对照组(n=52)和观察组(n=52)。对照组予以他莫昔芬治疗,观察组在对照组基础上联合曲普瑞林治疗。对比两组治疗前后子宫和肌瘤体积、相关性激素及细胞因子水平,统计两组治疗总有效率及不良反应发生率。结果:治疗后观察组子宫和肌瘤体积均小于对照组(P0.05)。结论:曲普瑞林联合他莫昔芬治疗子宫肌瘤效果较好,能调节性激素和细胞因子合成、分泌,可有效缩小子宫和肌瘤体积,值得推广应用。

摘要： 目的：评估延长曲普瑞林给药间隔的可行性.方法：对89例3-4期子宫内膜异位症的术后使用曲普瑞林治疗,观察组每5周肌注曲普瑞林3.75mg,对照组按常规每4周肌注曲普瑞林3.75mg.结果：给药期间2组病例的雌激素水平差别无显著性,观察组和对照组的给药至月经恢复的时长分别为234±17.1天,对照组是209±13.6,差别有显著意义(p＜0.01).结论：曲普瑞林延长一周给药能保持雌激素在“治疗窗”更长时间.

摘要： 曲普瑞林(Triptorelin )是一种人工合成的十肽，是天然促性腺激素释放激素(GnRH)的类似物。Waters针对多肽有非常完整的生物定量分析解决方案,本文基于上述解决方案和曲普瑞林多肽的生物分析要求,成功建立了高通量、高灵敏的分析方法测定大鼠血浆中的曲普瑞林.大鼠血浆样品采用Waters高通量固相萃取板处理后,采用超高效液相分离系统,以0.1％乙酸水溶液-甲醇为流动相进行梯度洗脱,测定大鼠血浆中多肽曲普瑞林的线性范围为0.01ng/ml-20ng/ml,定量下限为10pg/ml.本方法灵敏度高、分析时间仅为3min,可满足曲普瑞林药动学研究的需求.

摘要： 曲普瑞林(triptorelin)，是人工合成的十肽，天然GnRH(促性腺激素释放激素)的类似物。临床主要用于治疗前列腺癌。本工作建立了定量比格犬血浆中曲普瑞林的LC-ESI-MSIMS方法，灵敏度高，分析时间短，快速、专属性强，本方法可用于曲普瑞林缓控释制剂的比格犬体内药动学研究。

摘要： 目的：探讨长效曲谱瑞林(3.75mg)剂量减半后治疗子宫内膜异位症的疗效与副反应。方法：前瞻性分析186例中重度子宫内膜异位症患者术后辅助注射半量或全量曲谱瑞林3-6个月的疗效及副反应.结果：半量组、退缩组和全量组均能有效闭经;半量组、退缩组及全量组用药期间血清雌二醇( E2)在不刺激异位内膜生长的“阂值窗(110 -146pmo1/L)以下的比例分别为99.4% , 100%和99.0%，差异无显著性(P>0.05)，但E2 0. 05 );半量组、退缩组及全量组月经恢复天数分别为77. 8±14. 5d , 77. 1±10. 7 d和75. 7±12. 7 d，差异无显著性(P> 0. 05 );首次月经恢复时盆腔疼痛的缓解率分别为95.1 %、96. 4%及96.7%，差异无显著性(P>0.05);半量组围绝经症状及严重围绝经症状的发生率均显著低于退缩组及全量组(62.4% vs 82.9% 、 72.7% , P 0.05)。结论：曲谱瑞林剂量减半后治疗子宫内膜异位症有效并且减少副反应及治疗费用，增加患者治疗的依从性。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，公开了曲普瑞林的应用。本发明通过药理实验证明曲普瑞林能够有效缓解慢性应激诱导的认知功能衰退，可用于制备预防和/或治疗认知功能衰退相关的神经系统疾病的药物，因此其具有较高的临床应用价值和开发前景。

摘要： 本发明提供醋酸曲普瑞林的纯化方法，属于药物化学领域，包括将曲普瑞林粗肽溶液加载到以反相聚合物为固定相的色谱柱进行一次分离纯化，收集主峰样品1，加载到以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱进行二次分离纯化，收集主峰样品2，经过自制PGMA‑PEI‑GTA阴离子交换介质进行洗脱转盐，收集主峰样品3，经冷冻干燥得到醋酸曲普瑞林纯品；PGMA‑PEI‑GTA的基质为PGMA‑EDMA，在制备PGMA‑EDMA时，在水相中加入三醋酸甘油酯和吡哆醇。本发明提供的醋酸曲普瑞林的纯化方法具有成本较低，生产周期较短，收率较高的优点。

摘要： 本发明涉及制药领域，本发明公开了一种窄粒径分布的曲普瑞林微球的制备方法，包括：1）将醋酸曲普瑞林分散于二氯甲烷中制成混悬液A，将PLGA溶解于二氯甲烷中制成溶液B；2）将混悬液A和溶液B混合，二氯甲烷定重，逐渐加入二甲硅油进行凝聚反应，同时梯度调节凝聚转速，具体为二甲硅油的加入速度和凝聚转速在凝聚反应的前期大于后期；3）凝聚结束后将微球胚转移至正庚烷中进行硬化；硬化后过滤收集固体并洗涤，干燥；将微球与冻干介质重悬后，冷冻干燥即得成品。本发明通过梯度调控微球凝聚过程中凝聚剂（二甲硅油）的加入速度和凝聚转速，从而制得粒径分布窄、收率高的曲普瑞林微球。该微球通针性好，可提高患者治疗的顺应性。

摘要： 本发明涉及一种可供皮下注射的曲普瑞林缓释微球及其制备方法和用途。所述曲普瑞林缓释微球包含：曲普瑞林、型号为75:25的丙交酯乙交酯共聚物和冻干保护剂。所述曲普瑞林缓释微球具有低辅料用量、高载药量、动物体内释放平稳的药物特性。

摘要： 本发明提供醋酸曲普瑞林的纯化方法，属于药物化学领域，包括将曲普瑞林粗肽溶液加载到以反相聚合物为固定相的色谱柱进行一次分离纯化，收集主峰样品1，加载到以十八烷基硅烷键合硅胶为固定相的色谱柱进行二次分离纯化，收集主峰样品2，经过自制PGMA‑PEI‑GTA阴离子交换介质进行洗脱转盐，收集主峰样品3，经冷冻干燥得到醋酸曲普瑞林纯品；PGMA‑PEI‑GTA的基质为PGMA‑EDMA，在制备PGMA‑EDMA时，在水相中加入三醋酸甘油酯和吡哆醇。本发明提供的醋酸曲普瑞林的纯化方法具有成本较低，生产周期较短，收率较高的优点。

摘要： 本发明公开了醋酸曲普瑞林的合成方法，包括，(1)在树脂上按照固相合成的方法依次连接具有保护基团的氨基酸，获得保护十肽树脂；(2)在裂解液作用下将曲普瑞林从树脂上切割得到曲普瑞林的粗品料液；(3)析出粗品进行料液分离后干燥得到醋酸曲普瑞林粗品。本发明在裂解液中加入了二价金属盐作为电子捕捉辅助剂，大幅提高了裂解过程中的电子捕捉效率，进而提高整个裂解后多肽粗品的收率与纯度；在加入电子捕捉剂辅助剂的情况下，对比不加入的情况，很好的缩短多肽裂解的时间，减少多肽在裂解过程中杂质的生产，裂解后粗品的纯度达到95％以上。电子捕捉剂助剂用量很少，催化剂量即可达到很好的裂解效果，回收后可以反复套用，成本低廉。

摘要： 本发明公开了一种曲普瑞林缓释制剂的连续化生产方法，包括以下步骤：（1）将醋酸曲普瑞林溶解于水配成内水相；将可降解性聚合物溶解于有机溶剂配成油相；（2）将内水相和油相预混合后在线剪切形成初乳；（3）将初乳和含有表面活性剂的外水相在线剪切形成复乳；（4）对复乳进行液中干燥；（5）收集液中干燥后的制剂，清洗，加冻干保护剂，冷冻干燥得曲普瑞林缓释制剂。本发明可线性放大、连续化生产、适合亲水性药物制剂的生产技术，大幅节省产业化生产时间，特别适合于工业化放大生产。

摘要： 本发明公开了一种醋酸曲普瑞林多肽粗品的纯化方法，包括，将醋酸曲普瑞林多肽粗品进行前处理后用制备液相进行分离纯化，收集洗脱液；除处洗脱液中的有机溶剂，再进行冻干处理得到醋酸曲普瑞林纯品；其中，在用制备液相进行分离纯化时采用流动相进行梯度洗脱，所述的流动相中含有乙酸铵。本发明在通过制备液相经过纯化时使用了乙酸铵这样一个离子对试剂，在加入乙酸铵之后大大提高曲普瑞林的纯化效果，很好的解决现有技术操作繁琐、纯化效果不佳、产品收率低、纯度差等缺点，经过一次纯化后的醋酸曲普瑞林产品的纯度就可以达到99.9％以上、总收率在80％以上。

摘要： 本发明提供一种全液相合成曲普瑞林的方法，涉及医药技术领域。S1、液相合成化合物1：Fmoc‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑OH；S2、液相合成化合物2：R1‑D‑Trp‑Leu‑OR2；S3、液相合成化合物3：H‑D‑Trp‑Leu‑OR2；S4、液相合成化合物4：Fmoc‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Trp‑Leu‑OR2；S5、液相合成化合物5：H‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Trp‑Leu‑OR2；S6、液相合成化合物6：H‑His(R3)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Trp‑Leu‑OR2；S7、液相合成化合物7：R4‑Pyr‑His(R3)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Trp‑Leu‑OR2；S8、液相合成化合物8：R4‑Pyr‑His(R3)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Trp‑Leu‑OH；S9、液相合成化合物9：H‑Arg(pbf)‑Pro‑Gly‑NH2；S10、液相合成化合物10：R4‑Pyr‑His(R3)‑Trp(Boc)‑Ser(tBu)‑Tyr(tBu)‑D‑Trp‑Leu‑Arg(pbf)‑Pro‑Gly‑NH2；S11、曲普瑞林粗品的制备。本发明提供的全液相法所制备的曲普瑞林粗品纯度在90％以上。

摘要： 本实用新型公开了一种曲普瑞林缓释制剂的连续化生产系统，包括油相储罐、初乳罐、外水相储液罐、复乳在线剪切机、液中干燥罐组、连续流离心机和冻干机，油相储罐连接初乳罐，初乳罐和外水相储液罐分别连接至复乳在线剪切机，复乳在线剪切机接液中干燥罐组，液中干燥罐组连接连续流离心机的进料口，连续流离心机的出料口一方面通过液中干燥循环管路连接液中干燥罐组的进口，连续流离心机的出料口另一方面还通过管路连接冻干机进料口。本实用新型可线性放大、连续化生产、适合亲水性药物制剂的生产，大幅节省产业化生产时间，特别适合于工业化放大生产。