抗肿瘤抗生素

摘要： 抗肿瘤抗生素潜力巨大,现阶段也已经成功研发出很多药物,用于一线抗肿瘤治疗中,然而抗肿瘤抗生素在应用过程中却有很多问题存在,比如具有较大的全身副作用、较差的稳定性、较低水溶性等.对递送载体进行合理选择,对递送系统进行合理设计,可促进抗肿瘤药物疗效和靶向性提升,降低不良反应发生率.本文对已上市、研发、新型抗肿瘤抗生素药物制剂进行综述.

摘要： 目的:了解中山大学肿瘤防治中心(下文简称"我院")抗肿瘤抗生素应用情况和趋势,为临床合理用药提供参考.方法:统计2013—2016年我院抗肿瘤抗生素的销售金额、用药频度(defined daily dose system,DDDs)、限定日费用(defined daily cost,DDC)及药品销售金额排序(B)/DDDs排序(A)的比值,进而分析我院抗肿瘤抗生素的应用情况.结果:2013—2016年我院抗肿瘤抗生素中,除丝裂霉素外,其他药品的销售金额、DDDs呈逐年递增趋势,多柔比星脂质体、表柔比星及吡柔比星的销售金额排序、DDDs排序连续4年均居前3位;抗肿瘤抗生素的DDC及排序较为稳定,多柔比星脂质体的DDC排序持续4年居首位;多柔比星脂质体、表柔比星及吡柔比星的B/A连续4年均为1.00,其他药品的B/A接近1.00.结论:我院抗肿瘤抗生素的总体使用基本符合要求,符合安全、有效、经济和方便的用药原则.

摘要： 抗肿瘤抗生素在抗肿瘤方面具有巨大的应用潜力,目前已有一些药物被成功开发,成为临床一线抗肿瘤用药,但抗肿瘤抗生素普遍存在水溶性低、稳定性差和全身毒副作用大等问题.选择合适的递送载体设计合理的递送系统尤其是智能递送系统,可以提高药物的靶向性和疗效,降低药物的不良反应.本文对抗肿瘤抗生素递送的载体及递送系统的研究进展进行了综述,包括现已上市的抗肿瘤抗生素药物制剂、处于临床研究阶段的抗肿瘤抗生素药物制剂和处于基础研究阶段的新型抗肿瘤抗生素药物制剂.%Anti-tumor antibiotics exhibit great application potential in the anti-tumor therapy. Some drugs have become the first-line medication clinically. However, there are always various problems associated with anti-tumor antibiotics, such as poor solubility and instability as well as severe systemic side effects. It is important to choose suitable delivery carriers for a reasonable delivery system for a good targeting ability, enhanced anti-tumor efficacy and reduced adverse effects of the anti-tumor antibiotics, especially in the smart delivery systems. This review summarizes the carriers and the advances in the delivery systems of anti-tumor antibiotics, including anti-tumor antibiotic drugs currently on the market, in the clinical research stage and in the basic research stage.

摘要： An acyclic enediyne with maleimide as the main structure and two symmetrical alkynyl chains was synthesized through Sonogashira coupling reaction.The enediyne was subj ected to thermal Bergman cyclization to yield diradical intermediates.FT-IR results showed the complete conversion of the alkynyl moiety.The diradical intermediates could be further trapped by a spin trap (PBN)to generate mono-and di-PBN adducts corroborating the occurrence of the Bergman cyclization,which was confirmed by EPR analysis.MTT cell activity experiments confirmed that the half inhibitory concentration of this small molecular enediyne on tumor cell was around 18μmol/L which were stable enough for long-time storage and active enough to suppress the cell multiplication for potential clinical application.%通过Sonogashira反应合成了一种以马来酰亚胺为主体结构,炔基带有两个对称烷基链的烯二炔化合物.该烯二炔在适度加热的情况下能够发生Bergman环化反应,产生芳基双自由基.通过红外光谱分析确认反应后碳碳叁键信号峰消失;利用自由基捕捉技术获得了单N-叔丁基-α-苯基硝酮(PBN)加成产物和双PBN加成产物,并通过电子顺磁共振波谱检测到了这两种PBN加合物的自由基信号,说明烯二炔发生了Bergman环化反应.MTT法细胞活性实验证实该小分子烯二炔对肿瘤细胞的半抑制浓度在18μmol/L左右,显示出烯二炔对肿瘤细胞具有良好的抗增殖能力.这为以后设计合成高活性的开环型烯二炔抗生素提供了新的思路.

摘要： （1）化学分子式。如Na OH应标为＂氢氧化钠＂。（2）缩略语。应该使用相应的文种原形词,如RA应标为类风湿关节炎。且原形词和缩略语不可并用,如不用心房扑动（房扑）。中、英文原形词亦不可并用,如不用幽门螺杆菌（Helicobacter pylori）。（3）文中提到的常规技术,内容为大家熟知,也未加探讨和改进的。

摘要： 首先，我们来看看抗癌药物的作用机理。抗癌药物可杀灭肿瘤细胞，这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。主要种类有：烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、激素、免疫制剂和植物类抗癌药。植物类抗癌药都是植物碱和天然产品。它们可以抑制有丝分裂或酶的作用。从而防止细胞再生所必需的蛋白质的合成。

摘要： Objective: To comprehend the new therapeutic idea and way of using new drugs by estimating the using situation of anticancer antibiotics from 2011 to 2013 in 27 sample hospitals of Nanjing. Methods: With the method of defined daily dose (DDDs), the use of anticancer antibiotics was analyzed in respect of drug categories, consumption quantity, sales amount, DDDs and defined daily consumption (DDC), etc., from 2011 to 2013 in 27 sample hospitals. Results: The sales amount of anticancer antibiotics increased year by year, and the most commonly used drugs were antharcycline. The top four sales amounts were pharmorubicin, idarubicin, pirarubicin and adriamycin, the top four DDDs were pharmorubicin, pirarubicin, mitomycin and adriamycin. Most of the anticancer antibiotics sales amounts and the DDDs were concordant. Conclusion: The demand of anticancer antibiotics increased year by year. They have broad development prospects, especially antharcycline will become the leading anticancer antibiotics..%目的：评价南京地区27家样本医院2011~2013年抗肿瘤抗生素使用情况及特点，了解抗肿瘤抗生素治疗新理念和应用新药的新途径。方法：用限定日剂量法（DDDs）分析2011~2013年样本医院抗肿瘤抗生素应用的品种、数量、金额、日均用量数（DDDs）及日均费用（DDC）等情况。结果：抗肿瘤抗生素销售金额及销量逐年上升，最常用的是蒽环类抗肿瘤抗生素，已成为抗肿瘤抗生素的主体，销售金额排名前几位的药物主要是表柔比星、伊达比星、吡柔比星和阿霉素；DDDs排名前几位的药物主要是表柔比星、吡柔比星、丝裂霉素和阿霉素。大多数抗肿瘤抗生素的销量与使用同步性良好。结论：抗肿瘤抗生素的需求量逐年增加，尤其是蒽环类药物成为抗肿瘤抗生素的主流药物。

摘要： 尽管在上一世纪里各国药学家先后开发出数以百计的抗癌药物，从最早上市的氮芥类到抗肿瘤抗生素、植物抗癌药以及80年代的单克隆抗体类蛋白质抗癌药产品等等，但毋庸置疑，癌症至今仍为一种高死亡率疾病。这表明目前市场上的各种抗癌药产品对大多数癌症的作用并不明显。

摘要： 抗肿瘤抗生素是由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质,按结构可分为:烯二炔类、糖肽类、蒽环类、苯并二吡咯类、大环内酯类等.结构的不同造成了药物抗肿瘤机制的差异,进而影响到其临床适用范围及不良反应,而新剂型、新技术的发展可有效降低抗肿瘤药物的毒性,增加患者的耐受性.本文综述了上述几类抗肿瘤抗生素结构与作用机制、临床应用、研究进展及研发趋势.

摘要： 新近研究发现,卡里奇霉素、力达霉素等抗肿瘤抗生素对某些靶点显示高度活性,对癌细胞具有极强的杀伤作用,可以作为高效"弹头"药物,用于构建抗体靶向药物,包括化学免疫偶联物和融合蛋白。抗体靶向药物由于体内分布的特异性及作用的专一性,具有强大的抗肿瘤优势。本文主要对几类抗肿瘤抗生素抗体靶向药物的构建及作用特点等进行综述,并初步展望其未来研究方向。

摘要： 链霉菌是活性天然产物的重要来源,这些天然产物如抗寄生物药物、抗肿瘤药物、免疫抑制剂及除草剂等都已广泛应用于医药及农业领域。Streptomyces sahachiroi ATCC33158能够产生抗肿瘤抗生素阿嗪霉素B及其类似物阿嗪霉素A,这两种抗生素都具有一系列独特的结构。特别是独特的氮杂双元环结构的形成可能涉及十多个基因的参与,引起了对阿嗪霉素B生物合成途径研究的广泛关注。在本研究中,应用优化了的遗传操作系统,对可能参与氮杂双元环生物合成途径的若干基因进行了功能分析。基因aziU3的同框缺失以及互补实验证明了该基因在阿嗪霉素B的生物合成中是必需的。通过更换aziU3基因上游的启动子以及在链霉菌基因组中增加该基因的一个拷贝，获得了两株阿嗪霉素B产量提高的突变菌株。除此之外，aziU3基因上游的两个基因aziU1和aziU2也在阿嗪霉素B生物合成途径中有着重要的作用。进一步的酶学及生物化学分析将有助于解析这些必需基因的生物学功能。

摘要： 抗肿瘤抗生素美达霉素可以以一种新颖的烷化机制阻断多种肿瘤细胞的信号传导。美达霉素基因簇中存在多个调节基因，可能以不同机制参与美达霉素的合成调控，其中几个调控基因已进行功能分析和初步的机制研究:(1)med-ORF11编码产物属于链霉菌抗生素调控蛋白SARP家族，超表达、基因敲除己经证明此基因作为正调控因子参与美达霉素生物合成，且调控的靶点可能是一个立体专一性酮基还原酶基因，因其启动子区域存在保守的SARP蛋白结合序列；(2)med-ORF10编码机制未知的小蛋白，在许多芳香聚酮抗生素基因簇中广泛存在。种间互补、超表达、基因敲除等实验表明它参与美达霉素生物合成调控；转录和翻译水平分析表明其调控的靶点有多个，但目前未发现Med-ORF10与靶蛋白启动子有明显的结合活性，在其蛋白结构中也未发现明显的DNA-binding结构域；(3)克隆美达霉素野生菌中的一个核糖体再生因子，在野生菌中的超表达，作为一个多效调节因子，可以明显促进美达霉素的积累。

摘要： 抗肿瘤抗生素是微生物产生的抗肿瘤活性物质。本文通过对微生物产物、主要是其次级代谢产物高度的多样性的分析，从分子靶向筛选和分子靶向组装另个方面阐述了抗肿瘤抗生素的研发，最后提出微生物研究与生物技术药物研究的结合将可提供各种技术平台，有助于发现与研制新型的抗肿瘤药物。

摘要： 目的：从一株产抗肿瘤抗生素calicheamicin (CLM)原始菌种出发，旨在提高发酵单位和建立分离纯化CLM的工艺。方法：通过微波、NTG等物理化学方法选育CLM高产突变菌种，利用有机溶剂萃取、硅胶分离、制备HPLC精制等方法分离纯化CLM。结果：从原始菌种Micromonospora echinospora ssp. Calichensis出发选育出CLM高产菌种，发酵单位达到50 μgomL-1，并分离出目标活性组分CLM γ1I。结论：通过提高发酵单位和建立分离提取工艺路线，为该产品的产业化开发打好了基础。

摘要： 通过综述聚乳酸空间立构复合物的形成原理以及在医药领域的应用，可以知道由于左旋和右旋聚乳酸之间的相互交联作用，使得所形成的复合物具有更好的热性能和稳定性，从而很好的改善了其单一对映体作为药物载体在稳定性方面的缺陷。同时，由于其稳定的交联互锁结构，使得由立构复合物构成的胶束核更加的稳固，从而使药物的载药量以及释药持续性的以很大程度的改善。再者，其天然的生物相容性与生物降解性，以及对人体无毒害作用等众多优点使其自然而然成为医药工作者重点关注的药物载体。相信随着我国药物制剂技术的成熟，聚乳酸空间立构复合物作为药物载体的应用会越来越成熟的。

摘要： 随着抗生素的广泛使用,致病性耐药性细菌的不断增加,新的病种不断出现,这些都给新抗生素研究带来巨大的挑战.特异生态环境中发现放线菌新种或新属的几率较高,现代基因组研究表明新物种具有合成新化合物的新基因,特异生态环境中的新放线菌种还可能进化出新的代谢途径,特异的功能基因簇,因此从红树林环境分离的新稀有放线菌具有产生新的生物活性物质的潜力.通过对菌株烯二炔类抗生素生物合成基因簇进行基因勘探，筛选到潜在的烯二炔类抗肿瘤抗生素产生菌74株，其中有些菌株的烯二炔生物合成基因片段与已知烯二炔类产物的合成基因片段相似性不高，提示这些阳性菌有可能产生新的这类化合物，实验室正在通过有针对性的发酵实验对这些菌株进行产物验证，也获得了几个相关化合物。结果表明福建地区红树林中稀有放线菌存在着丰富的种群多样性并富含新属、新种，且具有产生新的烯二炔类化合物的潜能。因此从该特异环境样品中分离稀有放线菌并筛选新的抗生素产生菌具有重要意义。

摘要： 从C-3560菌株的发酵液中分离纯化得到一个大分子的蛋白类新抗肿瘤活性成分加迪霉素(Jiadimycin,JDM)。测定的蛋白质序列经NCBI BLAST数据库检索，未发现相同序列，确认为新抗生素。加迪霉素在体外可切割PBR322质粒的双链DNA断裂，其IC50值低于1nMo加迪霉素体外影响肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。对PG,A549,HCT116,HepG2,MCF-7,MIA PACA-2和PANC-1等多种人源肿瘤细胞表现出增殖抑制活性，其IC50值为0.04-0.001μm之间，作用强度为丝裂霉素的10-500倍。细胞形态观察发现JDM作用于HepG2细胞48h后，细胞在低浓度时体积变大，在高浓度时悬浮细胞增加，死亡细胞比例随JDM浓度的升高而增加。将不同浓度的JDM分别作用于HepG2细胞12小时后，G1期的细胞减少，S期和G2/M期的细胞增多，24小时后G2/M期的细胞比例即达到100%。0.01μmol/1的JDM即可引起细胞的G2/M期阻滞，阻滞程度随着浓度增加而增加;当浓度增加至0.05μmol/1时，阻滞程度达100%;当JDM的浓度增加至0.1和O.5μmol/1时，细胞的周期呈弥散性分布，S期的细胞增加。0.05μmol/1 JDM处理HepG2细胞后，12小时细胞出现凋亡，24小时后，早期凋亡的细胞开始进入晚期凋亡/坏死阶段，并且随着时间的延长，大部分的细胞趋于死亡。高浓度JDM则明显引起HepG2细胞的坏死。加迪霉素在小鼠肝癌H22模型和裸小鼠人肠癌HCT116移植瘤模型中均表现出抑制肿瘤生长的作用。尾静脉注射JDM 1.0mg/kg，对小鼠肝癌H22肿瘤生长的抑制率为52.1%(P<0.01)，与丝裂霉素2.0mg/kg剂量组对肿瘤生长的抑制率相当;对裸小鼠HCT116移植瘤的抑瘤率为43.0%(P<0.01)，略低于丝裂霉素剂量2.0mg/kg剂量组。

摘要： 核糖体再生因子在蛋白翻译过程中起重要作用，主要是在翻译终止后参与tRNA从核糖体上解离，使得核糖体得到重复利用。该基因的超表达可以提高蛋白产量，调节多种生理功能。链霉菌抗生素在野生菌中的合成表达往往较低，核糖体再生因子作为一个促进蛋白表达的基因，可以作为一个多效调控因子在抗生素合成过程中发挥作用。rn 鉴于抗肿瘤抗生素美达霉素产量较低，首先在美达霉素野生菌中克隆了核糖体再生因子，序列分析为一个新基因；构建了一个链霉菌超表达质粒，导入野生菌中，经LC/MSn检测发现核糖体再生因子的超表达导致美达霉素的合成水平提高三倍多，同时同一菌株中其它次生代谢产物的合成水平也有明显提高，表明这个基因在抗生素高产菌育种中的应用潜力。

摘要： 利用正相硅胶、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20和反相C18柱层析等方法,从海绵共附生疣孢菌FIM06054的发酵代谢产物提取液中分离到二个化合物(1-2).通过ESI-MS、NMR和UV等波谱方法鉴定其中一个化合物06054-1(1)与抗肿瘤化合物Proximicin A同质。另一个化合物06054-2(2)为新结构化合物。活性研究表明06054-1对肿瘤细胞MDA-MB-231、SW620、SMMC7721和CNE-2具增殖抑制活性,其IC50值(μM)分别为23.49、13.48、34.96和16.28.06054-2对肿瘤细胞CNE-2具显著增殖抑制活性,其IC50值为6.88μM,但对肿瘤细胞株MDA-MB-231、SW620和SMMC7721的增殖抑制作用不明显。

摘要： 利用正相硅胶、葡聚糖凝胶Sephadex LH-20和反相C18柱层析等方法,从海绵共附生疣孢菌FIM06054的发酵代谢产物提取液中分离到二个化合物(1-2).通过ESI-MS、NMR和UV等波谱方法鉴定其中一个化合物06054-1(1)与抗肿瘤化合物Proximicin A同质。另一个化合物06054-2(2)为新结构化合物。活性研究表明06054-1对肿瘤细胞MDA-MB-231、SW620、SMMC7721和CNE-2具增殖抑制活性,其IC50值(μM)分别为23.49、13.48、34.96和16.28.06054-2对肿瘤细胞CNE-2具显著增殖抑制活性,其IC50值为6.88μM,但对肿瘤细胞株MDA-MB-231、SW620和SMMC7721的增殖抑制作用不明显。

摘要： 本发明涉及胞嘧啶核苷肽类化合物的衍生物，具体而言是指安可霉素甲酯、异丙酯和异戊酯，它们是将链霉菌C-9095发酵产物安可霉素己糖环上5’位羧基，通过不同的化学合成方法，分别连接甲基、异丙基、异戊基进行酯化，以获得相关安可霉素酯类衍生物；体内外实验研究证明，所述衍生物对相关肿瘤细胞具有抑制作用，有望开发成为抗肿瘤药物。

摘要： 本发明涉及一种由链孢囊菌C-3560产生的抗肿瘤活性物质，所述抗肿瘤活性蛋白分子量为10.8kDa，其N-末端序列如序列表SEQ ID No.1所示；该活性物质生物学实验研究结果证明，其对体外培养的多种肿瘤细胞有明显的抗肿瘤活性，可诱导肿瘤细胞凋亡，并产生细胞周期阻滞；体内动物实验确证，其可明显抑制小鼠H22肝癌的肿瘤生长，有望进一步研发成为临床有效的抗肿瘤药物。

摘要： 本发明公开了一种蒽环类抗肿瘤抗生素白蛋白结合物，包括重量比为1:1‑1000的蒽环类抗肿瘤抗生素或其药学上可接受的盐和白蛋白。本发明还公开了上述蒽环类抗肿瘤抗生素白蛋白结合物的冻干粉针、制剂、应用及制备方法。本发明高效低毒，药物稳定性好，制备方法简单、方便临床使用。

摘要： 本发明公开了一种同时担载蒽环类抗肿瘤抗生素和丹酚酸A的复方纳米胶束及其制备方法和应用。所述复方胶束包含治疗有效量的蒽环类抗肿瘤抗生素、丹酚酸A和两亲性高分子聚合物，通过蒽环类抗肿瘤抗生素的碱性基团与丹酚酸A的酸性基团间静电引力和水性介质中两亲性高分子聚合物自组装的共同作用，将两种药物经简单的物理包载方式共同稳定包裹于纳米胶束中，所得复方胶束粒径均一，包封率在95%以上，载药量和稳定性均明显优于单药胶束。

摘要： 本发明是一种新的酚嗪类抗肿瘤抗生素，其特点是通过发酵培养保藏登记号为CCTCC No.M2013727的一株链霉菌菌株（

摘要： 本发明公开了一种担载蒽环类抗肿瘤抗生素的纳米胶束制剂，该纳米胶束制剂包含蒽环类抗肿瘤抗生素、A-B-C型三嵌段聚合物和辅剂，所述的蒽环类抗肿瘤抗生素选自阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、吡喃阿霉素或阿克拉霉素中的一种或多种，所述的A-B-C型三嵌段聚合物为聚乙二醇-侧链含有羧基的聚乙二醇-聚酯。该制剂是利用嵌段共聚物的自组装和静电吸附的共同作用将药物包裹于纳米胶束中，所得到的纳米胶束粒径均一、稳定，包封效率可高达99%，所得到的胶束制剂呈球形结构，粒径为20至300nm，聚乙二醇分子形成胶束的壳，避免药物与血液中的酶等蛋白分子接触和被体内网状内皮系统识别、吞噬，延长胶束在体内的循环时间。

摘要： 本发明公开了一种同时担载蒽环类抗肿瘤抗生素和丹酚酸A的复方纳米胶束及其制备方法和应用。所述复方胶束包含治疗有效量的蒽环类抗肿瘤抗生素、丹酚酸A和两亲性高分子聚合物，通过蒽环类抗肿瘤抗生素的碱性基团与丹酚酸A的酸性基团间静电引力和水性介质中两亲性高分子聚合物自组装的共同作用，将两种药物经简单的物理包载方式共同稳定包裹于纳米胶束中，所得复方胶束粒径均一，包封率在95%以上，载药量和稳定性均明显优于单药胶束。

摘要： 本发明公开了一种蒽环类抗肿瘤抗生素白蛋白结合物，包括重量比为1:1‑1000的蒽环类抗肿瘤抗生素或其药学上可接受的盐和白蛋白。本发明还公开了上述蒽环类抗肿瘤抗生素白蛋白结合物的冻干粉针、制剂、应用及制备方法。本发明高效低毒，药物稳定性好，制备方法简单、方便临床使用。

摘要： 本发明是一种新的酚嗪类抗肿瘤抗生素，其特点是通过发酵培养保藏登记号为CCTCCNo.M2013727的一株链霉菌菌株（Streptomycessp.）YIMR4，再对其发酵产物进行分离纯化，得到分子式为C25H16N4O4，分子量为436的一种新的抗肿瘤抗生素，经实验证明，本发明的抗肿瘤抗生素对人胃癌及人宫颈癌肿瘤细胞有抑制作用。

摘要： 本发明是一种新的酚嗪类抗肿瘤抗生素，其特点是通过发酵培养保藏登记号为CCTCC No.M2013727的一株链霉菌菌株（Streptomycessp.）YIMR4，再对其发酵产物进行分离纯化，得到分子式为C