抗疟药物

摘要： 细菌感染及抗生素耐药是一个全球性的问题,2019年约有150万人死于结核菌感染,130万人死于各种耐药菌感染。由于耐药现象日益严重,世界卫生组织预测至2050年耐药菌每年将造成一千万人的死亡。此外寄生虫引起的感染也不可忽视——2020年62万人死于疟疾(由顶复门类寄生虫疟原虫引起),而疟原虫对现有抗疟药物包括青蒿素都产生了耐药,加剧了防治疟疾的难度。

摘要： 从人类有记载开始,疟疾就和人类如影随形,祸害人类长达几千年的时间。传播疟疾的寄生虫从单细胞生物中发展而来,经过漫长的进化,最后传染到了人类身上。2021年,世卫组织宣布中国获得无疟疾认证,标志着我国在抗疟史上取得了绝对性胜利。然而在世界上的其他国家,尤其是非洲区域,疟疾仍在肆虐。论文采用拟人化手法通过暗世界里疟原虫的自述,引领读者认识疟疾的危害、病因和传播方式,以及人类的抗疟利器——药物。重点介绍了DDT、奎宁和青蒿素的功效及发展情况,未来中国神草继续造福世界。最后展示了人类在与疟疾抗争中获取的与诺贝尔奖相关的科学成就,并展望了疟原虫作为寄生者的黯淡未来。

摘要： 疟疾是一种古老而可怕的疾病。千百年来,人类一直在寻求战胜疟疾的方法和武器。20世纪60年代以来,由于引发疟疾的疟原虫对传统抗疟药物产生了抗药性,疟疾再次肆虐东南亚,我国南方地区也饱受疟疾折磨。为解决疟疾问题,一个代号为“523”的全国性疟疾防治药物研究项目于1967年秘密启动了。1969年1月,中医研究院接到参与“523”项目的要求,随即安排屠呦呦参与抗疟中药研究。由于其兼具中西医科研背景,屠呦呦以课题组组长的身份加入“523”项目。

摘要： 20世纪40年代,中国每年报告超过3000万例疟疾病例。约70年后,中国已实现自2016年起连续4年无本地感染病例报告,并于2021年6月30日正式获得世卫组织消除疟疾认证。中国在实现消除疟疾的历史进程中,不仅诞生了中国首位诺贝尔医学奖获得者屠呦呦,同时,以中国创新药青蒿琥酯为代表的一系列新型抗疟药物为共建无疟疾世界贡献出“中国力量”。

摘要： 致敬词济世报国,心济天下。发现青蒿素,为世界带来一种全新的抗疟药物,帮助人类渡过一劫,挽救了全球数百万人的生命。她以70年如一日千百次的实验与默默奋斗,萃取出中华古老文化的精华,向世界证明中医的博大精深和无穷伟力。在屠呦呦的心中,青蒿低调、不慕名利,虽然没有美丽的花朵和朴鼻的香气,却能挽救人的生命。

摘要： 2021年6月27日,云南省滇西抗病原植物资源筛选研究重点实验室揭牌仪式在大理大学下关校区药学楼举行。大理大学校长丁中涛和华东理工大学李剑教授为实验室揭牌。云南省滇西抗病原植物资源筛选研究重点实验室以大理大学药物研究所为基础发展而来。近年来在姜北教授的带领下,药物研究所在滇西药用植物抗严重危害性寄生虫病研究中取得显著进展,特别是在抗疟活性成分研究中取得了系列成果,为发现新型天然抗疟药物提供了研究依据,研究平台也因此最终获批成为省级重点实验室。

摘要： 自新冠疫情发生以来,新型冠状病毒已在亚洲、欧洲、美洲、非洲等地区造成数万人感染。在治疗新冠肺炎的临床研究中,有一个老药重新进入了人们的视野,它就是磷酸氯喹。从抗疟疾到抗病毒磷酸氯喹(本名氯喹)是一种上市多年的抗疟药物,要追溯它的历史,可以从奎宁说起。1820年,法国两位著名药学家成功从金鸡纳树皮中提炼出历史上最早的抗疟药——奎宁。1934年,德国安德撒博士通过对奎宁进行结构改造,合成了一个结构简化但药效依然显著的奎宁替代物——氯喹。

摘要： 目的:利用Seahorse XFe96分析仪对6大类别共计13种国际一线抗疟药物作用于红内期恶性疟原虫3D7(Plasmodium falciparum 3D7)线粒体电子传递链(electron transport chain,ETC)进行评价。方法:采用三天抑制法和SYBR Green I荧光分析法对体外药物作用于P.falciparum 3D7的抗疟活性进行评价,采用磁珠分选技术对P.falciparum 3D7虫株进行分离纯化,采用Seahorse XF分析系统的线粒体耗氧率OCR值(Oxygen Consumption Rate)对P.falciparum 3D7线粒体不同时刻的生物能进行表征,进而考察不同抗疟药物对红内期恶性疟原虫线粒体有氧呼吸的影响。结果:流式检测结果显示,成功富集到虫期较为一致的滋养体期疟原虫。体外抗疟活性评价结果显示,除双胍类抗疟药物氯胍(proguanil,Pro)外,其余12种抗疟药物对P.falciparum 3D7的药效均为nmol/L级别。线粒体有氧呼吸考察的结果显示,双氢青蒿素(dihydroartemisinin,DHA)和氯喹(chloroquine,CQ)的5种浓度剂量(0.4、1、5、10、50×IC 50)对P.falciparum 3D7线粒体有氧呼吸均无明显影响。13种常用抗疟药物在5×IC 50浓度剂量下,青蒿素(artemisinin,ART)、蒿乙醚(arteether,ARE)和蒿甲醚(artemether,ARM)均能显著提高线粒体最大呼吸;奎宁(quinine,QN)和Pro仅对P.falciparum 3D7线粒体ETC的氧化磷酸化具有解偶联作用,未完全破坏线粒体ETC的功能;阿托伐醌(atovaquone,Ato)对P.falciparum 3D7线粒体有氧呼吸有明显的抑制作用,显著降低线粒体最大呼吸和质子的泄漏,完全破坏了线粒体ETC的功能;其余抗疟药物对P.falciparum 3D7线粒体有氧呼吸均无明显影响。结论:13种国际一线抗疟药物中大多数抗疟药物的靶标并非是疟原虫线粒体有氧呼吸的ETC通路。

摘要： 抗疟药指用来预防或者治疗疟疾的药物,代表药物有奎宁(quinine)、氯喹(chloroquine)、羟氯喹(hydroxychloroquine)、青蒿素(artemisinin)等。自抗疟药被发现以来,除了众所周知的抗疟作用外,其中一些药物还具有免疫调节、抗病毒、抗肿瘤等作用。2019年底,由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)所致新型冠状病毒肺炎(corona virus infected disease-2019,COVID-19)已在全球蔓延,但目前仍无针对此次疫情的特效药物。本文回顾了关于氯喹及羟氯喹的抗病毒作用及可能机制,分析其对SARS-CoV-2感染患者治疗的安全性及有效性,为抗病毒治疗特别是儿童和风湿性疾病患者感染此次病毒后的辅助治疗提供理论依据。

摘要： 本文阐述了常用抗疟药物及药理机制、《国家抗疟药使用规范》、疟疾(重症疟疾)器官损伤机制和诊断、疟疾救治案例以及重症疟疾救治。

摘要： 目的：提高酵母工程菌中紫穗槐-4,11-二烯的产量。rn 方法：紫穗槐-4,11-二烯是抗疟药物青蒿素的中间体，由紫穗槐-4，11-二烯合酶催化FPP环化形成。通过连续重叠PCR的方法将透明颤菌血红蛋白基因突变成用酵母偏爱密码子表示的序列Vgbm。构建了pYeDP60/GAPDH/Vgb和pYeDP60/GAPDH/Vgbm两个表达载体，将这两个表达载体分别导入紫穗槐-4,11-二烯酿酒酵母工程菌WK1中，得到两个酵母工程菌WK1[Vgb]和WK1[Vgbm]。以朱栾倍半萜为标准品，对WK1[Vgb]和WK1[Vgbm]发酵产物进行GC-MS定量检测。rn 结果：结果表明WK1，WK1[Vgb]和WK1[Vgbm]发酵产物均检测到了紫穗槐-4,11-二烯。而且WK1[Vgb]中紫穗槐-4,11-二烯的产量比WK1中的产量要高2倍，WK1[Vgbm]中紫穗槐-4,11-二烯的产量比WK1中的产量要高3倍。rn 结论：透明颤菌血红蛋白能够提高酵母工程菌紫穗槐-4,11-二烯的产量。

摘要： 青蒿素是重要的抗疟药物,紫穗槐-4,11-二烯是其中间体。本论文构建了两种能生产紫穗槐-4,11-二烯的酿酒酵母工程菌:整合体型和质粒型.以朱栾倍半萜为标准品,对这两种酿酒酵母的代谢产物进行GC-MS检测,发现都能产生紫穗槐-4,11-二烯,而且整合体型酵母工程菌紫穗槐-4,11-二烯的产量要高于质粒型,达到117 mg·L-1朱栾倍半萜当量。

摘要： 克隆了青蒿素生物合成途径的酶基因:紫穗槐-4,11-二烯合酶基因和紫穗槐-4,11-二烯氧化酶基因,将这两个基因以及酵母的HMG-CoA还原酶基因,FPP合酶基因导入酿酒酵母WHT,构建分别能合成紫穗槐-4,11-二烯和青蒿酸的酵母代谢工程菌.通过GC-MS,在紫穗槐-4,11-二烯酵母工程菌中检测到了紫穗槐-4,11-二烯,产量达13.1688·L-1朱栾倍半萜当量;通过傅立叶回旋共振质谱,在青蒿酸酵母工程菌中检测到了青蒿酸.

摘要： 青蒿素作为目前最重要的抗疟药物.它是从传统植物菊科植物黄花蒿(或称之为青蒿、艾蒿)的叶子和花中分离得到的.黄花蒿原产中国,它的提取物传统上成为青蒿素.它用于治疗疟疾已有2000年的历史.青蒿的主要活性成分青蒿素是由中国科学家于1970年首次分离而得的一种倍半萜内酯.与奎宁和氯喹不同,它具有低毒、速效、孕妇使用安全等优点.此外,它可以有效抑制对氯喹耐药性疟、恶性疟和脑型疟.青蒿素也可以直接杀死寄生虫,从而使寄生物血症迅速得到控制.这项发明在非洲和亚洲西南部的国家和地区都得到WHO的承认.另外,也开发了青蒿素的一些列衍生物如:蒿甲醚、蒿琥酯、蒿琥酯钠等,它们在治疗单纯性、复杂性和耐药性疟原虫方面具有更强的活性. 目前,WHO和联合国共同致力于中国黄花蒿在全世界范围内的种植栽培.目前的发展为今后的医药行业从传统植物中提取得到药物重新燃起希望.本文主要是对传统中药青蒿的发现及其发展的研究过程进行报道.

摘要： 为使抗疟药物青蒿素达到降低复燃率、提高生物利用度、减少给药次数、又增加病人的顺应性的目的,本文对青蒿素透皮吸收体内外释放规律、药效学、药代动力学、局部用药安全性与稳定性进行了研究.

摘要： 本文阐述了乌干达抗疟药的市场、药品种类、可使用性、可负担性、监管、价格、质量等内容，可全面了解其抗疟药使用情况，可为其他国家抗疟研究及在非洲医疗救援提供参考。

摘要： 本文阐述了乌干达抗疟药的市场、药品种类、可使用性、可负担性、监管、价格、质量等内容，可全面了解其抗疟药使用情况，可为其他国家抗疟研究及在非洲医疗救援提供参考。

摘要： 本文阐述了乌干达抗疟药的市场、药品种类、可使用性、可负担性、监管、价格、质量等内容，可全面了解其抗疟药使用情况，可为其他国家抗疟研究及在非洲医疗救援提供参考。

摘要： 本文阐述了乌干达抗疟药的市场、药品种类、可使用性、可负担性、监管、价格、质量等内容，可全面了解其抗疟药使用情况，可为其他国家抗疟研究及在非洲医疗救援提供参考。

摘要： 本发明涉及一种治疗疟疾的药物组合物。该药物组合物由以下原料药按照重量配比制成：青蒿素或其衍生物：咯萘啶或其盐＝0.5‑4：1‑3。

摘要： 本发明公开了一种抗疟药物磷酸伯氨喹在制备治疗白血病药物上的应用。本发明通过系统筛选多种FDA批准的药物，发现抗疟药磷酸伯氨喹具有显著的抗白血病作用。在细胞水平，磷酸伯氨喹可显著抑制多种髓系白血病细胞系的生长，但对正常人外周血单个核细胞和中性粒细胞无明显生长抑制作用，且磷酸伯氨喹对急性早幼粒白血病细胞的生长抑制效果更为明显。在病人水平，本发明发现磷酸伯氨喹可抑制急性髓系细胞白血病病人原代细胞集落形成能力。在动物水平，本发明发现磷酸伯氨喹对全反式维甲酸耐药性急性早幼粒白血病进展具有明显的抑制作用。本发明为磷酸伯氨喹在白血病尤其是急性早幼粒白血病治疗中潜在的临床转化应用提供了重要的科学理论依据。

摘要： 本发明属于一种由青蒿素类药物与咯萘啶为主复方而成的抗疟药物。青蒿素类药物半衰期短复燃率高。本发明产品本质上含有(重量比)青蒿素类药物35～80份，咯萘啶2-10份，同时还含有常规的药用辅料。所说的青蒿素类药物包括：青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、蒿醚林酸等。上述构成所得的抗疟制剂，毒性小、稳定性好。疗效提高，两药按上述比例组合有明显的增效作用和降低复燃率作用。

摘要： 本发明公开了一类乌药烷型二聚倍半萜类化合物在制备抗疟疾药物中的用途。该类乌药烷型二聚倍半萜类化合物具有显著的抗疟疾作用，它们骨架类型与已上市应用的抗疟药物完全不同，因此可能具有新的抗疟机制，可用于开发新型无交叉耐药性的抗疟药，进一步促进抗疟工作的进展。

摘要： 本发明公开了一种含有青蒿素的抗疟药物组合物及其制备方法。该药物组合物由质量比为55.4：39.3：3.4：1.9的青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸和东莨菪内酯组成。现有研究结果以青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸、东莨菪内酯4种化学成分1：1：1：1配比大批量使用，对青蒿酸、东莨菪内酯产生较大的需求量，与自然条件下青蒿酸、东莨菪内酯含量少的现状相互矛盾。同时，由于现阶段东莨菪内酯的市场价格远远高于青蒿素等其他成分，批量使用价格成本也比较高。本发明抗疟药物组合物可在保证药效的基础上降低成本、提高野生青蒿资源的利用率，降低抗疟类药物生产的工业原料成本。

摘要： 本发明公开了一种抗疟药物磷酸伯氨喹在制备治疗白血病药物上的应用。本发明通过系统筛选多种FDA批准的药物，发现抗疟药磷酸伯氨喹具有显著的抗白血病作用。在细胞水平，磷酸伯氨喹可显著抑制多种髓系白血病细胞系的生长，但对正常人外周血单个核细胞和中性粒细胞无明显生长抑制作用，且磷酸伯氨喹对急性早幼粒白血病细胞的生长抑制效果更为明显。在病人水平，本发明发现磷酸伯氨喹可抑制急性髓系细胞白血病病人原代细胞集落形成能力。在动物水平，本发明发现磷酸伯氨喹对全反式维甲酸耐药性急性早幼粒白血病进展具有明显的抑制作用。本发明为磷酸伯氨喹在白血病尤其是急性早幼粒白血病治疗中潜在的临床转化应用提供了重要的科学理论依据。

摘要： 本发明属于一种由青蒿素类药物与咯萘啶为主复方而成的抗疟药物。青蒿素类药物半衰期短复燃率高。本发明产品本质上含有(重量比)青蒿素类药物35～80份，咯萘啶2—10份，同时还含有常规的药用辅料。所说的青蒿素类药物包括：青蒿素、双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯、蒿醚林酸等。上述构成所得的抗疟制剂，毒性小、稳定性好，疗效提高，两药按上述比例组合有明显的增效作用和降低复燃率作用。

摘要： 涉及一种异香豆素类衍生物及其在药物中的应用，具体涉及本发明化合物、其互变异构体、立体异构体、外消旋体、对映异构体的非等量混合物、几何异构体、溶剂化物、药学上可接受的盐或前药，以及包含该化合物的药物组合物的制备及其作为抗疟药物的用途。本发明提供的异香豆素类衍生物具有被开发为新型作用于疟原虫多靶点的抗疟药物的潜力。

摘要： 本发明提供了一种新型的高效抗疟药物，具体地本发明提供了Quisinostat、其类似物、或其药学上可接受盐在治疗疟疾中的应用。本发明还提供了含有Quisinostat的药物组合物。经过深入的研究发现Quisinostat对疟原虫具有显著的抑制效果，在小鼠体内甚至表现出了比青蒿素更好的杀虫效果。

摘要： 本实用新型属于抗疟药品加工技术领域，具体涉及一种抗疟药物的快速筛选装置，包括预清洗组件、烘干组件和传送箱，所述预清洗组件包括浸泡箱、输水管、喷管和拨辊，所述浸泡箱固定在所述传送箱的一侧，所述传送箱的下方固定有第一支架，所述浸泡箱上方设有拨辊，所述拨辊和所述浸泡箱转动连接；装置设有预清洗组件和烘干组件，通过预清洗组件可以对金鸡纳树皮进行灰尘和附着物的清洗，不仅可以提高洁净性，也可以筛选掉砂石颗粒物，接着通过烘干组件中烘干扇的烘干，进行沥水和干燥的处理，接着通过斜滑板掉落到传输带上，可以方便使用者进行收集以及进一步的挑拣，使加工处理更加紧凑快捷，有利于野外条件下的药品处理。