抗原递呈

摘要： 树突状细胞(dendritic cell,DC)作为重要的抗原递呈细胞,在调节先天性免疫和获得性免疫反应中都扮演着重要的角色.近年来,关于调节DC的功能以促进抗肿瘤免疫得到了越来越多的关注.在肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)中,通过DC加工和递呈肿瘤相关抗原(tumor-associated antigens,TAAs)来启动抗原特异性的T细胞应答;反之,肿瘤细胞通过释放代谢产物、细胞因子等调节TME来抑制DC的招募和功能.肿瘤组织中存在着不同亚群的DC,其功能各不相同.深入了解DC亚群在TME中的多样性和功能,可以有效提高DC的抗肿瘤免疫疗法.本文重点论述不同DC亚群在调节抗肿瘤免疫反应中的功能,以及基于DC免疫疗法的研究进展,为将来的基础和临床研究提供新的思路和策略.

摘要： 目的分析小鼠乳腺癌干细胞(BCSCs)中免疫相关分子的表达和肿瘤组织中免疫细胞的浸润。方法用成球培养的方法在体外富集小鼠乳腺癌细胞系4T1和4T07的肿瘤干细胞(CSCs);用实时定量PCR检测BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达;用小鼠乳腺癌原位移植瘤模型和流式细胞测量术分别检测脾脏和肿瘤组织中各类免疫细胞的比例。结果用成球培养的方法可以成功富集小鼠乳腺癌干细胞4T1和4T07;与贴壁培养的肿瘤细胞相比,小鼠BCSCs中免疫检查点和抗原递呈相关基因的表达有明显差异(P<0.05)。体内的结果表明,与贴壁肿瘤细胞来源的肿瘤组织相比,肿瘤干细胞来源的肿瘤组织中浸润更多的CD4^(+)T和CD8^(+)T细胞(P<0.05),但是CD11b^(+)F4/80^(+)的巨噬细胞浸润更少(P<0.05)。结论小鼠BCSCs中免疫检查点与抗原递呈相关基因的表达有改变,且在体内可招募更多的T细胞到肿瘤组织中去。

摘要： 随着养殖规模的扩大,鸡病毒性传染病的种类和复杂程度日益增加,许多养殖场遭受了巨大的经济损失.疫苗免疫是控制鸡病毒性传染病的主要手段,但由于多种原因,使免疫鸡群仍有疫病暴发.多项研究表明,鸡主要组织相容性复合体Ⅰ类分子(MHCⅠ)在抗病毒免疫应答中起着十分关键的作用,MHCⅠ决定鸡对马立克氏病毒(MDV)、劳氏肉瘤病毒(RSV)等病毒的抗性与易感.编码BF分子(鸡的MHCⅠ分子)的BF基因(鸡的MHCⅠ)包含两类Ia基因,即BF1(以前称为BFⅠ、BFⅡ或次要的BF)和BF2(以前称为BFIV或主要的BF)基因.在确定BF2分子结构和功能方面的研究,已经取得了相当深入的进展,之后的研究明确了BF2分子是鸡唯一的以递呈抗原方式来诱导CTL特异性免疫反应的分子.多项研究表明,鸡BF2分子三维结构与鸡马立克氏病(MD)和劳氏肉瘤病(RS)等病毒病的遗传抗性密切相关.论文以鸡BF2分子三维结构与抗原多肽结合特征为出发点,对鸡BF2分子三维结构进行分析,并着重分析其与抗原多肽相互作用关键位点的空间结构,进而从结构免疫学角度,解析鸡BF2分子对MD/RS遗传抗性的影响,为养禽业中抗病育种、病毒多肽抗原筛选及疫苗设计提供理论依据.

摘要： 结核分枝杆菌感染导致的结核病仍然是全球公共卫生重大威胁.深入研究结核分枝杆菌的耐药性、持留性的分子基础,以及宿主免疫应答系统组成、应答过程和重要途径,是研发新诊断、治疗和预防措施的基础.综述结核分枝杆菌操纵宿主免疫应答涉及的效应分子、细胞类型、抗原递呈过程,和未来值得研究的方向,尤其是免疫代谢和训练免疫.

摘要： 为探明鸡恒定链(invariant chain,Ii)的胞质区/跨膜区[Ii(Cyt/Tra)]作为载体是否可携带抗原肽在细胞内结合MHC Ⅱ类分子和进入转运途径的细胞器(内吞体),构建4个基因目的片段[Ii、Ii(Cyt/Tra)、F2(新城疫病毒F蛋白片段)和Ii(Cyt/Tra)/F2],分别将它们插入原核表达载体pET-32a和真核表达载体pmCherry-C1/N1中,构建8个重组质粒,再转入工程菌(E.coli)和人肾细胞系(293 T),并应用拉下法(pull-down)检测目的蛋白与MHCⅡβ的结合,应用激光共聚焦确定它们在真核细胞与MHC Ⅱ β的共定位以及在内吞体的定位.结果表明,构建的重组质粒均能相应地原核或真核表达相应目的蛋白;Ii、Ii(Cyt/Tra)和Ii(Cyt/Tra)/F2不仅能够与MHCⅡβ结合,还能进入细胞内吞体;但是F2既不能与MHC Ⅱ β结合,也不能进入内吞体.Ii活性片段Cyt/Tra不仅本身具有结合MHC Ⅱ β的作用,而且还可以携带抗原肽与之结合并一起转入细胞内吞体而进入抗原递呈途径.该结果为进一步研究Ii载体转运抗原提供了理论依据.

摘要： 疫苗是防控病原感染的最有效方式之一,通常需要添加佐剂才能确保其高效的免疫应答.聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)是一种被广泛研究的阳离子聚合物,其传统用途是作为核酸转染试剂或DNA疫苗运载工具.近年来越来越多的研究表明PEI也能作为一种佐剂.本文回顾了PEI的理化性质及其在不同领域的应用,阐述了PEI具有免疫活化功能的细胞和分子机制.另外,本文总结了PEI作为疫苗佐剂在体内和临床试验中的应用,并讨论了其在未来应用中的前景和挑战.

摘要： This paper describes the progress of antigen presentation mediated by major histocompatibility complexⅠ(MHC-Ⅰ)molecule, as well as the countermeasures and specific molecular mechanisms exploited by viruses to evade this type of immunity, which are helpful for understanding the mechanisms associated with viral immune evasion and contribute to the development of viral vaccines.%阐述主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类分子递呈抗原过程,分析病毒干扰MHC-Ⅰ类分子抗原递呈所采取的策略,以期揭示病毒的免疫逃逸机制,为病毒疫苗的研制提供一定的思路.

摘要： This paper describes the progress of antigen presentation mediated by major histocompatibility complexⅠ( MHC-Ⅰ) molecule, as well as the countermeasures and specific molecular mechanisms exploited by viruses to evade this type of immunity, which are helpful for understanding the mechanisms associated with viral immune evasion and contribute to the development of viral vaccines.%阐述主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类分子递呈抗原过程,分析病毒干扰MHC-Ⅰ类分子抗原递呈所采取的策略,以期揭示病毒的免疫逃逸机制,为病毒疫苗的研制提供一定的思路.

摘要： 纳米颗粒佐剂以其良好的生物相容性在生物学领域得到广泛的关注,它不但能够保护抗原免受降解,还可以作为抗原的靶向递呈载体.同时,其本身也具有刺激免疫的能力.并且与传统佐剂相比,纳米颗粒材料种类丰富且安全性更高,具有新一代高效疫苗佐剂的前景.本文简述了纳米颗粒作为免疫增强剂和抗原递呈载体在机体内发挥作用的机制,介绍了常见的三类纳米颗粒及其应用现状,旨在为纳米颗粒佐剂的后续研究提供参考.

摘要： 猪圆环病毒2型(PCV2)是引起断奶后多系统衰竭综合征等相关疾病的重要病原。猪肺泡巨噬细胞(PAM)既是其重要靶细胞，又是重要的抗原递呈细胞。本试验将PCV2BF株经口、鼻接种40日龄健康仔猪，在接种后不同时间宰杀、收集PAM。通过流式细胞术测定PAM表面MHC分子的表述动态，用竞争PCR方法检测共刺激分子CD80和CD86的mRNA表达动态，分析PCV2感染对PAM抗原递呈功能的影响。结果显示，与对照组相比，感染组PAM表面SLA-DR分子在感染后7天时明显下降，21天以后恢复正常；而SLAClassI分子在整个试验期内没有明显变化。CD80与CD86的mRNA含量变化趋势一致，不过CD86的升降幅度更大。在感染后3天时，两者的mRNA水平迅速下降，之后迅速上升，至14天时达到高峰，而后快速下降，21天以后恢复正常。抗原递呈功能相关分子表达下调，表明PCV2感染猪PAM的抗原递呈功能减弱，可能引起PAM的免疫功能受损。

摘要： 将猪圆环病毒2型(PCV2)体外接种猪血管内皮细胞(VEC),同时设立对照,在接种后不同时间收集细胞,用实时荧光定量PCR技术检测CD80,CD86,IL-1β,IL-8,MCP-1及GM-CSF的mRNA转录动态,分析PCV2体外接种对VEC部分免疫功能的影响.结果显示,与对照组相比,接毒组CD80与CD86的mRNA变化趋势一致,除在接种后48h表达显著上调外,其余时间均表达显著下调.接毒组IL-1β,MCP-1和GM-CSF的mRNA表达在接种后24h内均显著下调,在接种后48h趋于恢复正常,而IL-8 mRNA表达在接种后4h表达显著下调,在12h开始显著上调,24h达到高峰,之后表达下调.本研究结果提示,PCV2体外感染早期可引起VEC的抗原递呈能力及免疫调节功能降低.

摘要： 本发明提供了一种包括JEV抗原基因的重组载体、重组菌株和递呈JEV抗原的外膜囊泡及其应用，属于免疫学技术领域，所述包括JEV抗原基因的重组载体，包括JEV抗原基因和pBAD‑18‑ClyA初始载体；所述重组菌株包括上述重组载体，并且能够生产递呈JEV抗原的外膜囊泡；方法如下：1)将重组菌株进行液体培养；2)将预培养菌液转接入诱导液体培养基中进行诱导培养，离心；3)将上清液依次进行过滤除菌体、超滤浓缩和离心，收集固相组分，获得递呈JEV抗原的外膜囊泡。所述递呈JEV抗原的外膜囊泡能够激发高效的特异性免疫反应，具有优秀的抗原性，能够产生较高的特异性抗体，既能引发体液免疫又能引发细胞免疫。

摘要： 本发明涉及一种人工抗原递呈细胞及其构建方法与在嵌合抗原受体T细胞扩增中的应用，属于医疗技术领域。本发明以K562细胞为载体，通过慢病毒转染在细胞膜表面稳定表达CD137L、CD86、CD64、膜固定白介素15和CD19，构建新型人工抗原递呈细CD137L CD86 CD64 mIL‑15 CD19‑K562细胞，以此作为扩增的饲养细胞，从外周血淋巴细胞中直接扩增CD19 CAR‑T细胞。流式细胞分选表明建立的aAPC表面分子标志构建完成。经构建的aAPC扩增的后的CD19 CAR‑T细胞增殖良好、纯度高、细胞毒性强，具有明显的肿瘤细胞杀伤效应。

摘要： 提供一种无内源HLA基因背景的抗原递呈细胞系的构建方法，包括：使用CRISPR/Cas9基因编辑系统，对HLA分型单一的C1R抗原递呈细胞进行内源HLA‑C基因敲除，其中C1R抗原递呈细胞中包含HLA‑A、HLA‑B和HLA‑C基因，其中HLA‑A不表达，HLA‑B基本不表达；和该方法得到的无内源HLA基因背景的抗原递呈细胞系。

摘要： 本发明涉及一种人工抗原递呈细胞及其构建方法与在嵌合抗原受体T细胞扩增中的应用，属于医疗技术领域。本发明以K562细胞为载体，通过慢病毒转染在细胞膜表面稳定表达 CD137L、CD86、CD64、膜固定白介素15和CD19，构建新型人工抗原递呈细CD137L CD86 CD64 mIL‑15 CD19‑K562 细胞，以此作为扩增的饲养细胞，从外周血淋巴细胞中直接扩增CD19 CAR‑T细胞。流式细胞分选表明建立的aAPC表面分子标志构建完成。经构建的aAPC扩增的后的CD19 CAR‑T细胞增殖良好、纯度高、细胞毒性强，具有明显的肿瘤细胞杀伤效应。

摘要： 本发明提供一种抗原特异性T细胞培养方法、一种DC抗原递呈能力检测试剂盒及其检测方法。所述抗原特异性T细胞的培养方法，按如下步骤制备得到：（1）分离人外周血单核细胞；（2）用人CMV抗原肽诱导PBMC中的T细胞；（3）扩增人CMV抗原肽特异性T细胞。本方法能快速获得更多扩增倍数抗原特异性T细胞，得到的抗原特异性T细胞在收到再刺激时具有更高的应答效率。所述DC抗原递呈能力检测试剂盒以人CMV抗原特异性T细胞为传感检测平台，只需简单的共孵育即可完成反应，操作简单，以流式细胞术检测T细胞应答率高，敏感性高，特异性好，能够准确反应DC细胞抗原递呈能力。

摘要： 抗原递呈细胞的抗体可用于干预抗原递呈细胞和免疫细胞，包括T细胞的相互作用。肽可以连接所述抗体由此产生针对这种肽的免疫应答。优选地，与抗体连接的肽与自身免疫有关。

摘要： 本发明公开了一种减毒沙门氏菌分泌表达RBD结构域蛋白的新型冠状病毒疫苗抗原递呈系统及其应用，用于预防新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)。本发明通过构建可控的、稳定的、分泌表达RBD结构域蛋白的表达质粒和对减毒沙门氏菌的工程化改造，可以通过口服途径、在给药后可借助其特有的分泌系统，向抗原呈递细胞高效递送抗原性蛋白。递送的抗原性蛋白可被抗原呈递细胞有效地处理并呈递，最终实现激活/调节免疫系统，产生抗体，发挥疫苗的作用。

摘要： 本发明公开了一种减毒沙门氏菌分泌表达NTD结构域蛋白的新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)疫苗抗原递呈系统及其应用，用于预防新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)。本发明通过构建可控的、稳定的、分泌表达NTD结构域蛋白的表达质粒和对减毒沙门氏菌的工程化改造，可以通过口服途径、在给药后可借助其特有的分泌系统，向抗原呈递细胞高效递送抗原性蛋白。递送的抗原性蛋白可被抗原呈递细胞有效地处理并呈递，最终实现激活/调节免疫系统，产生抗体，发挥疫苗的作用。

摘要： 本发明涉及抗原递呈细胞的细胞膜包裹的纳米颗粒，其包括a.纳米颗粒核；b.外膜，其包裹所述纳米颗粒核；所述外膜来源于抗原递呈细胞的细胞膜，和所述抗原递呈细胞经抗原刺激，具有将抗原递呈到细胞表面和激活淋巴细胞的能力。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体而言，涉及抗原递呈细胞及CAR‑T细胞联合在抗肿瘤中的应用。更为具体的，本发明涉及抗原递呈细胞及CAR‑T细胞在联合制备用于治疗肿瘤的药物中应用，其中所述抗原递呈细胞表达有肿瘤抗原，所述CAR‑T细胞的嵌合抗原受体胞外域靶向识别所述肿瘤抗原。