成纤维细胞生长因子受体

摘要： 由于基因扩增、激活突变和致癌融合,成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor, FGF)/FGFR系统的失调经常发生在肿瘤中。因此,FGF/FGFR靶向治疗的发展是一些基础、临床前和临床研究的重点。胆管癌(cholangiocarcinoma, CCA)是一种起源于胆管的肿瘤,化疗长期以来一直是转移性CCA的标准治疗方法,但最近的临床试验表明,成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)抑制剂是一种有前景的治疗FGFR基因遗传改变的晚期CCA的新方法。本文综述了FGFR通路的生物学特性、CCA的遗传特征、CCA中重要的FGFR抑制剂临床试验,以及未来开发FGFR抑制剂用于CCA患者的有效临床应用的机遇和挑战。

摘要： 乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,近年来发病率呈上升趋势,严重威胁女性健康。随着分子生物学技术的进展,发现更多的信号通路与乳腺癌的发生发展相关,其中,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)信号通路在乳腺癌细胞增殖、存活、分化、迁移以及凋亡过程中发挥着重要作用。靶向FGFR信号通路的治疗策略在乳腺癌治疗中显示出良好的应用前景。

摘要： 成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFR)属于跨膜多肽酪氨酸激酶,目前共发现了5种(FGFR1~FGFR5),其中FGFR1~FGFR3因选择性剪接而生产不同的异构体。当FGFR与特异性配体联结二聚化后自磷酸化,产生级联反应,从而激活下游通道传导,参与机体胚胎发育、细胞分化、神经血管再生、伤口愈合等功能。传导异常会引发疾病,甚至与肿瘤生成也息息相关。

摘要： 成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptors,FGFRs)家族共包括4个受体酪氨酸激酶FG-FR(1～4).成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factors,FG Fs)与FGFRs结合诱导其二聚化和特定细胞质酪氨酸残基的磷酸化,激活细胞质信号转导途径.FGFR信号通路在癌细胞增殖、迁移,恶性肿瘤血管生成和存活中起重要作用.该文主要论述FGFR家族的基本结构,生理功能以及FGF/FGFR信号通路在妇科恶性肿瘤中作用的研究进展,为妇科恶性肿瘤的治疗研究提供理论基础.

摘要： 胆管癌(CCA)是源于胆管上皮细胞恶性增殖的较为少见的恶性肿瘤.因疾病早期无特异临床表现,诊断困难,一经诊断多为中晚期,无法手术.即使采取手术切除,术后生存率也较低.无手术指征的患者一线标准治疗(SOC)为吉西他滨联合顺铂,中位生存期小于1年.2020年4月,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂培米替尼获美国FDA批准上市,成为全球首款胆管癌靶向药物.对近年胆管癌靶向治疗的进展进行综述,旨在为胆管癌的药物研发以及临床工作提供相关参考.

摘要： 目的 探讨联合靶向抑制成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)在卵巢癌发生发展中的作用机制.方法 收集80只雌性SD大鼠,其中60只建立卵巢癌大鼠模型并随机分为实验1组(注射FGFR抑制剂,20只)、实验2组(注射mTOR抑制剂,20只)、联合组(注射mTOR抑制剂和FGFR抑制剂,20只),另20只大鼠记为常规组(常规饲养并注射生理盐水),比较各组大鼠肿瘤微环境相关因子[细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、蛋白激酶R样内质网激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,pERK)、低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α,HIF-1α)]mRNA相对表达量和蛋白相对表达量.而后将模型大鼠处死取得组织液与巨噬细胞共培养,观察实验1组、实验2组、联合组卵巢癌细胞增殖率和凋亡率.结果 联合组、常规组大鼠ERK、pERK、HIF-1α的mRNA相对表达量和蛋白表达水平均显著低于实验1组、实验2组(均P0.05).干预后,卵巢癌细胞增殖率依次为:联合组实验2组>实验1组(均P<0.05).结论 联合靶向抑制FGFR和mTOR可明显降低卵巢癌增殖而有效促进其癌细胞凋亡,有望为卵巢癌靶向治疗提供参考.

摘要： 目的 探讨复痿膏对特发性肺纤维化大鼠成纤维细胞生长因子(FGF)/细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)通路因子FGF1、FGF2、成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)、FGFR2、ERK1、ERK2 mRNA表达的影响.方法 将健康雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、泼尼松组、复痿膏组、复痿膏+泼尼松组,每组30只.除空白组外,其余组大鼠均进行特发性肺纤维化造模.造模第2天起,泼尼松组给予泼尼松6.25 mg/kg灌胃,复痿膏组给予复痿膏10.80 g生药/kg灌胃,复痿膏+泼尼松组给予泼尼松6.25 mg/kg和复痿膏10.80 g生药/kg灌胃.每组分别于灌胃7 d、14 d、28 d后各处死10只大鼠提取肺组织,实时定量PCR方法检测各组大鼠肺组织中FGF1、FGF2、FGFR1、FGFR2、ERK1、ERK2 mRNA表达水平;HE染色和Masson染色观察灌胃7 d后各组大鼠肺组织病理学变化.结果 灌胃7 d、14 d、28 d后,模型组大鼠肺组织中FGF1、FGF2、FGFR1、FGFR2、ERK1、ERK2 mRNA表达水平均明显高于同期空白组(P均<0.05),泼尼松组、复痿膏组和复痿膏+泼尼松组大鼠肺组织中FGF1、FGF2、FGFR1、FG-FR2、ERK1、ERK2 mRNA表达水平均明显低于同期模型组(P均<0.05),复痿膏+泼尼松组均明显低于同期泼尼松组和复痿膏组(P均<0.05),泼尼松组均明显低于同期复痿膏组(P均<0.05).病理结果显示泼尼松组、复痿膏组和复痿膏+泼尼松组大鼠肺纤维化和肺泡炎均有改善,复痿膏+泼尼松组改善更显著.结论 复痿膏可降低特发性肺纤维化大鼠肺组织中FGF1、FGF2、FGFR1、FGFR2、ERK1、ERK2 mRNA表达水平,减轻大鼠肺纤维化程度,但单用效果不如泼尼松,与泼尼松联合应用效果更好.

摘要： 目的:观察从"风"论治方对慢性肾脏病-矿物质与骨异常3-5期透析患者脾肾两虚兼毒瘀证的临床疗效、血清钙、磷、甲状旁腺激素、成纤维细胞生长因子-23、成纤维细胞生长因子受体及Klotho蛋白的影响。方法:将符合纳入标准的100例慢性肾脏病-矿物质与骨异常3-5期脾肾两虚兼毒瘀证患者随机分为治疗组和对照组各50例,最终实际完成93例,对照组45例,治疗组48例,另设正常组20例。两组患者均予优质低蛋白[0.6~0.8 g/(kg·d)]、低磷饮食、控制血脂及血糖等基础治疗,对照组按照指南推荐方案予口服骨化三醇或(和)碳酸钙,治疗组在对照组基础上加从"风"论治方,每日1剂,分2次温服,疗程均为4周。观察两组患者治疗各时段中医证候变化,检测血钙、磷、甲状旁腺激素、成纤维细胞生长因子-23、成纤维细胞生长因子受体及Klotho蛋白的变化。结果:治疗组治疗后临床疗效显著优于对照组(P0.05),治疗组优于对照组(P<0.05)。结论:从"风"论治方能有效改善慢性肾脏病-矿物质与骨异常3-5期脾肾两虚兼毒瘀证患者的临床症状,纠正钙磷代谢紊乱,改善继续甲状旁腺功能亢进,防治慢性肾脏病-矿物质与骨异常病情进展,其机制可能与调节慢性肾脏病-矿物质与骨异常患者肾脏与骨骼Klotho/成纤维细胞生长因子受体/成纤维细胞生长因子-23之间应答有关。

摘要： 肺癌是发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。针对肺癌尤其是非鳞非小细胞肺癌的分子靶向治疗发展迅速,取得了较好的治疗效果。研究发现,成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)信号通路通过不同的机制促进肿瘤血管生成和支持癌细胞增殖,在多种肿瘤的发生发展中起作用。这提示阻断FGFR信号通路,有可能抑制肿瘤的增殖。研究观察到FGFR途径失调发生于多个恶性肿瘤,其中包括肺鳞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)。这使得FGFR有希望成为LUSC潜在的药物治疗靶点。本文就该通路在LUSC中的基因改变、作用及其抑制剂作一综述。

摘要： 目的:rn 观察成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)与老化过程中肺组织纤维化之间的关系,寻找可用于健康体检中肺纤维化早期筛查的分子标记物.rn 方法:rn 应用荧光定量聚合酶链反应(Real-time fluorescence quantitative PCR,RTFQPCR)方法,分别检测不同鼠龄的小鼠肺组织FGFR1-4的表达水平;同时,采用常规病理切片(Masson染色)观察不同鼠龄小鼠肺组织的纤维化状况.rn 结果:rn (1)8月龄小鼠肺组织中各FGFR亚型表达水平均显著低于5周龄小鼠肺组织中FGFR的表达,且各年龄组均以FGFR2表达为高;rn (2)8月龄的小鼠肺组织表现出肺纤维化的趋势.rn 结论:rn 随着年龄的增加,肺组织的纤维化趋势,可能与FGFR的表达下降相关;FGFs/FGFR可能作为肺纤维化早期筛查的分子标记物.

摘要： 目的：鉴定8p11骨髓增殖综合征(eight p11 myelopro-liferative syndrome,EMS)新的致病基因.方法：8p11骨髓增殖综合征是与定位于髓系和淋巴系细胞8号染色体短臂1区1带的成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)基因易位相关的侵袭性肿瘤.易位产生的融合蛋白通过诱导FGFR1基因二聚体化,组成性激活酪氨酸激酶活性,导致细胞增殖及恶性转化.

摘要： 成纤维细胞生长因子受体(fibroblast grwth factorreceptor，FGFR)属于受体型蛋白酪氨酸激酶，参与调节细胞增殖、凋亡、新生血管生成、迁移及侵袭等过程。FGFR(主要包括FGFR1-4)作为重要的抗肿瘤药物作用靶点，其小分子抑制剂的研发受到越来越多的重视，如BIBF1120已经进入三期临床，并有多个FGFR抑制剂处在临床前研究阶段，显示出良好开发前景。目前尚未有FGFR抑制剂进入临床使用，因此开发具有我国自主知识产权的新型FGFR小分子抑制剂具有十分重要的意义。

摘要： 本发明涉及一种生物工程系统，特别是大肠杆菌宿主。所述宿主整合有DNA构建体组合用来生产至少第一多肽。第一多肽可以是真碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。DNA构建体中有插入片段，该插入片段包括，例如，按顺序，表达盒、内含肽和编码第一多肽的DNA。所述DNA构建体被配置为影响宿主胞内分泌碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在宿主的细胞质中和/或外排到培养宿主的细胞培养基中。

摘要： 本发明提供了用于治疗的多肽变体，特别是用于联合治疗角膜上皮缺损(PCED)和/或角膜血管新生的成纤维细胞生长因子(FGF)变体和肝细胞生长因子(HGF)变体。

摘要： 本发明涉及多种新鉴定的多核苷酸,由这类多核苷酸编码的多肽,这类多核苷酸和多肽的用途,以及这类多核苷酸和多肽的生产。更具体地,本发明的多肽是角质形成细胞生长因子,下文中有时也称之为“KGF－2”,以前也称之为成纤维细胞生长因子12(FGF－12)。本发明也涉及抑制这类多肽的作用。本发明另外还涉及KGF－2促进或加快创伤愈合的治疗用途。本发明也涉及KGF－2的新的突变体形式,所述突变体形式显示出活性增强,稳定性增加,产量较高或溶解性较好。

摘要： 本发明涉及一种生物工程系统，特别是大肠杆菌宿主。所述宿主整合有DNA构建体组合用来生产至少第一多肽。第一多肽可以是真碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。DNA构建体中有插入片段，该插入片段包括，例如，按顺序，表达盒、内含肽和编码第一多肽的DNA。所述DNA构建体被配置为影响宿主胞内分泌碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在宿主的细胞质中和/或外排到培养宿主的细胞培养基中。

摘要： 本文描述了选择性FGFR4抑制剂、包括此类化合物的药物组合物以及与其他治疗剂如CDK抑制剂(例如，CDK4/6抑制剂)的组合；以及使用此类组合的方法。

摘要： 本发明涉及骨骼生长迟缓病症特别是骨骼病的预防或治疗，所述病症由表现出成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)的激活异常增加的患者产生，特别是由FGFR3的延长激活突变体的表达产生。更特别地，本发明涉及用于预防或治疗软骨发育不全的可溶性FGFR3。

摘要： 本发明涉及骨骼生长迟缓病症特别是骨骼病的预防或治疗，所述病症由表现出成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)的激活异常增加的患者产生，特别是由FGFR3的延长激活突变体的表达产生。更特别地，本发明涉及用于预防或治疗软骨发育不全的可溶性FGFR3。

摘要： 本发明基于这样的发现，即显示出FGF－R底物2(FRS－2)(尤其是酪氨酸)磷酸化的细胞相比于缺乏此种磷酸化的细胞而言，允许在例如来自显示出此种磷酸化的患者的生物样品的细胞中，用成纤维细胞生长因子受体信号的调节物(尤其是抑制剂)进行治疗将会成功的预测。因此，FRS－2的磷酸化可以用作针对成功治疗可能性的生物标记。本发明涉及应用此生物标记的多种方法、应用、试剂盒和使用的试剂。

摘要： 本发明涉及作为间充质骨骼祖细胞的新标记物的成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)。通过使用该新标记物,可以在组织中鉴定间充质骨骼祖细胞并加以定位,还可获得这些细胞基本纯的培养物。可以在药物组合物或植入物中将间充质骨骼祖细胞的纯培养物(可任选地在活体外进行各种操作)用作活性成分,以用于骨和/或软骨的修复。FGFR3还可用作鉴定和定位软骨衍生和骨衍生肿瘤的标记物。能够与FGFR3结合的试剂还可用于将细胞毒试剂导向软骨衍生和骨衍生的肿瘤。

摘要： 本文提供了成纤维细胞生长因子受体激酶的抑制剂，包含所述化合物的药物组合物，以及使用所述化合物治疗疾病的方法。