丁型肝炎病毒

摘要： 记者问:丁型肝炎病毒特点是什么?任锋教授:丁型肝炎(丁肝)是由丁型肝炎病毒(HDV)感染引起的一种病毒性肝炎。HDV是一种缺陷病毒,利用乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)进入肝细胞。因此,HDV可与HBV联合或重叠感染。与单独慢乙肝患者相比,HDV/HBV重叠感染的肝脏疾病更为严重并且进展更快,约90%会进展为慢性肝炎,发生肝衰竭、肝硬化和肝癌等不良结局风险显著增加。

摘要： 目的 构建一种可以实现丁型肝炎病毒(HDV)复制包装的HDV转座子载体.方法 采用分子克隆方法构建含HDV复制子和乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)表达框的转座子(PB)载体PB126I3,将构建好的载体转染HuH-7细胞,转染48 h后用荧光显微镜观察绿色荧光蛋白(GFP)的表达,转染48 h后收集细胞上清用酶联免疫吸附法(ELISA)检测HBsAg的表达,质粒转染细胞8.5 d后提取病毒用逆转录荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测HDV核糖核酸(RNA)的含量;同时细胞上清病毒浓缩后感染HBV受体钠离子/牛磺胆酸共转运蛋白(Na+/NTCP)稳定转染的HepG2.N9细胞系并于感染后第7天用免疫荧光检测细胞内HDVδ抗原的表达.结果 HDV复制包装载体PB126I3瞬时转染HuH-7后细胞上清可检测到HBsAg的表达和较高滴度的HDV颗粒,并且该病毒颗粒感染HepG2.N9细胞7 d后细胞内可检测到HDVδ抗原.结论HDV复制包装转座子载体构建成功,为未来HDV的大规模复制包装以及尝试建立HDV稳定转染细胞系提供前期基础.%Objective To construct a transposon vector for hepatitis D virus (HDV) replication and packaging. Methods The piggyBac (PB) transposon vector PB126I3 containing HDV replicon and hepatitis B virus surface antigen (HBsAg) expression cassette was constructed by using standard molecular cloning methods. HuH-7 cells were transfected with the vector PB126I3. The expression of green fluorescent protein (GFP) was observed by fluorescence microscopy, and the HBsAg expression level in cell medium was detected by ELISA 48 hours after transfection. HDV RNA in cell supernatants was extracted and detected by reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction (RT-qPCR) 8.5 days after transfection. Meanwhile, HDV particles in cell medium were concentrated and infected the HepG2.N9 cells which were stably transfected with HBV receptor NTCP. The cellular expression of HDV δ antigen was detected by immunofluorescence 7 days after infection. Results HuH-7 cells were successfully transfected by the vector PB126I3, and secreted a large number of HBsAg and HDV particles in cell medium. HDV δ antigen was detected obviously in HepG2.N9 cells 7 days after HDV infection. Conclusions HDV replicon vector PB126I3 were successfully constructed for HDV replication and packaging, which will promote the large-scale of HDV production and HDV transgenic hepatocyte cell line establishment in the future.

摘要： 丁型肝炎病毒(HDV)是乙型肝炎病毒(HBV)的卫星病毒,呈世界性流行,其感染和复制与HBV感染存在密不可分的联系.我国是HBV感染的高发国家之一,HBV相关研究较多,但对其卫星病毒HDV的研究较少.我们较全面地梳理了HDV的分子生物学特征、流行病学特点、实验研究模型、检测、预防及治疗几个方面的最新进展,期望对未来HDV的研究起到一定的推动作用.%Hepatitis D virus(HDV),the satellite of hepatitis B virus(HBV),is a worldwide human pathogen.The infection and replication of HDV are inseparable with HBV.China is one of the countries with high incidence of HBV infection,and many research projects focus on HBV but few on its satellite virus HDV.In this review,the latest developments in HDV molecular biology,epidemiological characteristics,experimental models,detection,prevention and treatment were introduced and summarized comprehensively.We hope this paper can play a certain role in the future study of HDV.

摘要： 丁型肝炎被视为病毒性肝炎感染最严重的形式之一。丁型肝炎仅与乙型肝炎（HBV）感染共存，并常常在重叠感染时导致慢性肝硬化。RoboGeneHDVRNA定量试剂盒2．0是首个CE—IVD认证试剂盒，用于定量诊断丁型肝炎病毒（HDV）RNA。

摘要： The present paper aims to clone and analyze the sequence of full‐length cDNA of hepatitis D virus (HDV) in China .HDV RNA was extracted from three HDV seropositive samples .cDNA was obtained by reverse transcription‐polymerase chain reaction (RT‐PCR) .Four overlapped fragments were amplified by nested PCR ,and the products were sequenced .The full‐length sequences were joined by DNAStar .The full‐length cDNA of HDV was amplified by overlapping PCR using designed primers and connected to the cloning T vector . Three strains of HDV were successfully amplified and cloned . The three HDV strains were all genotype Ib .The nucleic acid sequence homology of the three HDV strains was over 98% .They had over 98% sequence homology to genotype I Chinese strain X77627 ,and >84% sequence homology to other genotype I strains . They had no more than 77% and 66% sequence homology to genotype II and genotype III respectively .In conclusion ,we cloned full‐length cDNA of three strains of HDV ,which could be helpful for the further study of HDV molecular biology .%为构建我国丁型肝炎病毒（HDV）全基因克隆，分别从3份 HDV阳性血清中提取病毒 RNA ，通过反转录‐聚合酶链反应（RT‐PCR）分段扩增，获得4个相互重叠的DNA片段，将PCR产物测序，利用DNAStar软件拼接，获得HDV全基因组序列；设计引物，用重叠PCR扩增全长 HDV片段并连接至克隆载体，构建全基因克隆。结果成功克隆出3株1675 bp的HDV全长基因组。经与GenBank标准序列比对，3株HDV均为基因Ⅰb型，核酸序列同源性达98％以上，与我国Ⅰ型X77627的同源性均达98％以上，与其他基因Ⅰ型的同源性均高于84％。与基因Ⅱ型和Ⅲ型的同源性分别低于77％和66％。本研究构建了3株具有我国代表性的HDV全长基因cDNA克隆，为进一步开展HDV分子生物学研究提供了基础。

摘要： 近期，马里兰州贝塞斯达的美国国立卫生研究院（NIH）临床中心发布了用Lonafamib治疗慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染患者的首个Ⅱa阶段研究结果。这项双盲、随机、安慰剂对照、剂量递增研究评估了两种剂量的Lonafamib（每天2次100mg和每天2次200mg，使用28d）的疗效。

摘要： 目的：对国外丁型肝炎病毒（HDV ）抗体检测试剂盒的性能进行研究和对比分析。方法对采集的1000份血清样本分别用考核试剂、参比试剂和第三方试剂进行检测后使用统计学方法进行结果处理，并依据S/Co值来判断。结果 Kappa分析显示Kappa值为0．950（P＜0．01）。特异性100％，敏感性97．73％，ROC曲线下面积0．986。结论该检测试剂盒的准确性比较高，与目前国内使用比较广泛的诊断试剂盒相比有较高的一致性，通过提高丁型肝炎的临床检出率，对疾病的预防、早期诊断及治疗起到一定的辅助作用。%Objective To conduct the study and comparative analysis on the performance of foreign hepatitis D virus (HDV) an-tibody test kits .Methods The collected 1 000 serum samples were tested by 3 kinds of different reagent :test reagent ,reference rea-gent and third party reagent .The detection results were processed by the statistical method and the judgement was performed base on the S/Co value .Results The Kappa analysis showed that the Kappa value was 0 .950(P<0 .01) .The specificity was 100% ,the sensitivity was 97 .73% and the area under ROC was 0 .986 .Conclusion The test kit has a relatively high accuracy and high consis-tency compared with the diagnostic reagent kits now widely used in domestic .Increasing the clinical detection rate of HDV can play a helping role on prevention ,early diagnosis and treatment of the disease .

摘要： 目的了解乙型肝炎患者中丁型肝炎病毒（HDV）的感染情况，为今后治疗工作提供科学依据。方法对264例乙型肝炎患者样本，利用酶联免疫吸附试验（ELISA）技术，检测HBV和HDV的免疫血清标志物（HBV：HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc；HDV：HDVIgM和IgG抗体），统计分析HDV感染的阳性率。结果统计学分析显示，264例样本HDV感染率为8．33％，其中HBV复制活跃组HDV感染率为3．41％，较HBV复制缓慢组HDV感染率（18．18％）明显低，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论乙型肝炎患者容易重叠感染丁型肝炎病毒，HBV重叠感染HDV后，HDV的复制会抑制HBV的复制和表达。

摘要： 目的：探讨乙型肝炎病毒感染者血清中丁型肝炎病毒标志物检测的临床意义。方法：收集我院2010年1月～2012年12月符合《慢性乙型肝炎防治指南》诊断标准肝病患者74例，观察不同临床分型乙型肝炎病毒感染患者血清中丁型肝炎病毒标志物检出率。结果：本组共检出丁型肝炎（HDV）患者9例，占乙型肝炎病毒（HBV）12．16％。慢性乙型肝炎检出4例。4组HDV感染率对比，差异具有统计学差异，P＜0．05。 HDV感染者CD4/CD8均高于HDV非感染者，感染与非感染异常率对比，P＜0．05。结论：乙肝患者症状加重或病情恶化可能与HDV重叠感染有关，因进一步做HDV标志物检测，以更好应对病情变化。

摘要： 目的：获得表达量高、抗原性强的基因工程重组抗原。检测不同地区的丁肝患者血清，初步验证其抗原性及在检测不同地区丁肝血清方面的差异。rn 方法: 从内蒙某丁肝患者血清中提取丁肝病毒，经RT-PCR与PCR，使用PET43a表达质粒及HDV L-Ag 5'和3'端引入His标签获得丁型肝炎病毒L-Ag重组表达质粒，转化BL21(Rosetta)宿主菌，IPTG诱导表达。表达产物经饱和硫酸胺沉淀与亲和层析柱纯化后，采用ELA竞争法分析其抗原性。rn 结果: 经与ABBOTT Murex antiDelta(total)试剂盒同步检测15份阳性和10份阴性血清，一致率100％。rn 结论: 基因工程表达的抗原具有良好的抗原性蛋白在检测不同地区丁肝血清方面未见差异，可用于丁肝的诊断及相关研究。

摘要： 本文探讨HDV核酸反式切割非HDV来源的底物RNA片段的可行性,以及在细胞水平抗HBV的能力,以此寻找一种新的HBV感染的反义治疗措施.

摘要： 本文探讨HDV核酸反式切割非HDV来源的底物RNA片段的可行性,以及在细胞水平抗HBV的能力,以此寻找一种新的HBV感染的反义治疗措施.

摘要： 本文探讨HDV核酸反式切割非HDV来源的底物RNA片段的可行性,以及在细胞水平抗HBV的能力,以此寻找一种新的HBV感染的反义治疗措施.

摘要： 本文探讨HDV核酸反式切割非HDV来源的底物RNA片段的可行性,以及在细胞水平抗HBV的能力,以此寻找一种新的HBV感染的反义治疗措施.

摘要： 本文探讨HDV核酸反式切割非HDV来源的底物RNA片段的可行性,以及在细胞水平抗HBV的能力,以此寻找一种新的HBV感染的反义治疗措施.

摘要： 本发明提供了使用聚合胆汁酸或其盐和包含聚合胆汁酸或其盐和第二种HBV或HDV药物的药物组合物来治疗HBV或HDV感染或抑制人类牛磺胆酸钠共转运多肽(hNTCP)。

摘要： 本文提供了聚凝胺作为细胞培养基中的添加剂在用于产生高滴度戊型肝炎病毒贮备物的方法和用于滴定戊型肝炎病毒的测定中使用的用途。还提供了一种用于高滴度HEV产生的包含聚凝胺的细胞培养基、一种用于确定样品中HEV的存在和/或水平的方法、以及一种使用聚凝胺的HEV滴定测定。

摘要： 本发明提供了使用聚合胆汁酸或其盐和包含聚合胆汁酸或其盐和第二种HBV或HDV药物的药物组合物来治疗HBV或HDV感染或抑制人类牛磺胆酸钠共转运多肽(hNTCP)。

摘要： 提供来自新型的基因型1b的HCV的、自主复制能力优异的亚基因组复制子RNA(核酸)、以及自主复制能力和感染性HCV颗粒产生能力优异的全基因组复制子RNA(核酸)。特别是，提供来自从急性重症丙型肝炎患者体内分离的新型的基因型1b的HCV即NC1株的HCV基因组的亚基因组复制子RNA(核酸)和全基因组复制子RNA(核酸)。

摘要： 本发明公开了一种基因4型猪戊型肝炎病毒结构区衣壳蛋白基因及其在制备猪戊型肝炎病毒样颗粒中的用途。本发明的经改造后的基因4型猪戊型肝炎病毒结构区衣壳蛋白基因的核苷酸序列如SEQ？ID？NO.1所示，本发明同时公开了该基因表达的重组蛋白及制备病毒样颗粒的方法，具体涉及基因4型猪戊型肝炎病毒结构区衣壳蛋白基因的改造、基因的克隆及其在毕赤酵母中的分泌表达，以及重组蛋白形成病毒样颗粒的制备和扩大培养条件等操作方法的改进等步骤。本发明简单易行，成本较低，实现了基因4型猪戊型肝炎病毒结构区衣壳蛋白在毕赤酵母中稳定分泌表达，表达的重组衣壳蛋白可自包装形成病毒样颗粒，为猪戊型肝炎病毒的抗体检测及亚单位疫苗的研制提供了基础。

摘要： 本公开涉及通过抑制酪蛋白激酶1同工型δ、DNAJB12和/或微管‑肌动蛋白交联因子1的活性用于抑制参与HBV SVP的组装和或分泌的蛋白的方法。

摘要： 本文提供了聚凝胺作为细胞培养基中的添加剂在用于产生高滴度戊型肝炎病毒贮备物的方法和用于滴定戊型肝炎病毒的测定中使用的用途。还提供了一种用于高滴度HEV产生的包含聚凝胺的细胞培养基、一种用于确定样品中HEV的存在和/或水平的方法、以及一种使用聚凝胺的HEV滴定测定。

摘要： 本发明提供能够促进培养细胞中的HCV颗粒形成的HCV颗粒形成促进剂，进而提供一种HCV颗粒产生增强方法；另外提供一种抗HCV药物候选物质的评价方法和HCV疫苗的制造方法；本发明的HCV颗粒形成促进剂以抑制素或其药学上可接受的盐作为活性组分；通过将抑制素或其药学上可接受的盐添加至HCV感染培养细胞中，能够促进感染性HCV颗粒的形成、以及增强产生；另外，通过在该HCV颗粒形成促进剂和抗HCV药物候选物质的存在下培养HCV感染细胞，能够对抗HCV药物候选物质进行评价；进而，使用通过HCV颗粒产生增强方法产生的HCV颗粒而制造HCV疫苗。

摘要： 本发明涉及亲环蛋白抑制剂在治疗乙型肝炎及丁型肝炎病毒感染中的用途，其任选地与干扰素或替比夫定、拉米夫定、恩曲他滨、恩替卡韦、阿德福韦或替诺福韦联合使用。

摘要： 本发明提供了寡核苷酸及其抗乙型肝炎和丁型肝炎病毒的应用。具体地，本发提供了一种化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，所述的化合物为修饰或未修饰的寡核苷酸，且所述的寡核苷酸的长度为24～40nt；并且，所述的寡核苷酸具有SEQ ID NO.1所示的核心序列GTGCAGAGGTGAAX1X2X3AAGTGCAC(SEQ ID NO.1)；式中，X1X2X3为GCG、CCG或CCT；并且核心序列中的每个T可以各自独立地被U取代。