1-磷脂酰肌醇3-激酶

摘要： 背景:有研究证实依那普利可以减轻肢体缺血再灌注导致的心肌损伤,但对其作用机制的研究还没有报道.目的:探讨依那普利减轻大鼠肢体缺血-再灌注心肌损伤的作用机制.方法:健康成年雄性SD大鼠48只随机分为对照组、模型组、依那普利组和抑制剂组.除对照组外,其余各组采用橡皮带环绕结扎大鼠双后肢根部3 h、再灌注3 h制备肢体缺血再灌注模型;抑制剂组再灌注前30 min时静脉注射PI3K抑制剂LY2940020.3 mg/kg,依那普利组和抑制剂组再灌注即刻开始静脉输注依那普利13μg/(kg?h)至再灌注结束;其余两组再灌注即刻开始给予等量生理盐水溶液.再灌注3 h时麻醉下处死大鼠,取心肌组织,检测心肌组织病理学改变、心肌组织细胞凋亡指数及凋亡基因表达、细胞传导通路蛋白表达.实验方案由沈阳医学院实验动物伦理委员会于2019年10月批准,批准号:研伦审第(2019)85号.结果 与结论:①光镜下与模型组比较,依那普利组心肌组织病理学损伤减轻;与依那普利组比较,抑制剂组心肌组织病理学损伤加重;②与模型组比较,依那普利组心肌组织细胞凋亡指数降低,Bax蛋白表达下调,PI3K、p-Akt和Bcl-2蛋白表达上调(P<0.05);③与依那普利组比较,抑制剂组心肌组织细胞凋亡指数升高,Bax蛋白表达上调,PI3K、p-Akt和Bcl-2蛋白表达下调(P<0.05);④结果说明,依那普利可通过激活PI3K/Akt信号通路,抑制细胞凋亡,减轻大鼠肢体缺血-再灌注心肌损伤.

摘要： 目的 探讨p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、表皮生长因子受体(EGFR)、磷脂酰肌醇-3激酶亚单位110β(PI3Kp110β)在胃癌组织中的表达水平及相关临床意义.方法 选取2015年4月至2020年4月病理科系统中经病理确诊为胃癌的患者为胃癌组,选择同期检查确诊为浅表性胃炎患者为对照组,每组30例.采用免疫组织化学方法检测两组p70S6K、EGFR、PI3Kp110β的表达水平,采用χ2检验比较两组间p70S6K、EGFR、PI3Kp110β的表达情况,并分析其在胃癌组中不同分化程度、肿瘤TNM分期、是否累及浆膜层患者的差异.结果 p70S6K在胃癌组和对照组中的高表达分别为24例(80.0％)、10例(33.3％),EGFR在胃癌组和对照组中的高表达分别为20例(66.7％)、7例(23.3％),PI3Kp110β在胃癌组和对照组的高表达分别为22例(73.3％)、11例(36.7％),胃癌组的p70S6K、EGFR、PI3Kp110β的高表达率均显著高于对照组,差异有统计学意义(χ2值分别为13.303、11.380、8.148,P值均<0.01).胃癌组中,低分化患者p70S6K、EGFR、PI3Kp110β的高表达率分别为87.5％、90.0％、86.4％,明显高于中高分化患者,差异有统计学意义(χ2值分别为7.873、5.868、4.802,P值均<0.05);肿瘤TNM分期中,Ⅲ～Ⅳ期p70S6K、EGFR、PI3Kp110β的高表达率分别为70.8％、75.0％、72.7％,明显高于Ⅰ～Ⅱ期,差异有统计学意义(χ2值分别为11.429、8.213、9.075,P值均<0.05),肿瘤累及浆膜层患者的p70S6K、EGFR、PI3Kp110β的高表达率分别为79.2％、85.0％、81.8％,明显高于未累及浆膜层患者,差异有统计学意义(χ2值分别为7.163、5.568、8.523,P值均<0.05).结论 p70S6K、EGFR、PI3Kp110β在胃癌组织中高表达可能是胃癌发生及发展的重要标志.

摘要： 目的探讨p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)、表皮生长因子受体(EGFR)、磷脂酰肌醇-3激酶亚单位110β(PI3Kp110β)在胃癌组织中的表达水平及相关临床意义。方法选取2015年4月至2020年4月病理科系统中经病理确诊为胃癌的患者为胃癌组,选择同期检查确诊为浅表性胃炎患者为对照组,每组30例。采用免疫组织化学方法检测两组p70S6K、EGFR、PI3Kp110β的表达水平,采用χ^(2)检验比较两组间p70S6K、EGFR、PI3Kp110β的表达情况,并分析其在胃癌组中不同分化程度、肿瘤TNM分期、是否累及浆膜层患者的差异。结果p70S6K在胃癌组和对照组中的高表达分别为24例(80.0%)、10例(33.3%),EGFR在胃癌组和对照组中的高表达分别为20例(66.7%)、7例(23.3%),PI3Kp110β在胃癌组和对照组的高表达分别为22例(73.3%)、11例(36.7%),胃癌组的p70S6K、EGFR、PI3Kp110β的高表达率均显著高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)值分别为13.303、11.380、8.148,P值均<0.01)。胃癌组中,低分化患者p70S6K、EGFR、PI3Kp110β的高表达率分别为87.5%、90.0%、86.4%,明显高于中高分化患者,差异有统计学意义(χ^(2)值分别为7.873、5.868、4.802,P值均<0.05);肿瘤TNM分期中,Ⅲ~Ⅳ期p70S6K、EGFR、PI3Kp110β的高表达率分别为70.8%、75.0%、72.7%,明显高于Ⅰ~Ⅱ期,差异有统计学意义(χ^(2)值分别为11.429、8.213、9.075,P值均<0.05),肿瘤累及浆膜层患者的p70S6K、EGFR、PI3Kp110β的高表达率分别为79.2%、85.0%、81.8%,明显高于未累及浆膜层患者,差异有统计学意义(χ^(2)值分别为7.163、5.568、8.523,P值均<0.05)。结论p70S6K、EGFR、PI3Kp110β在胃癌组织中高表达可能是胃癌发生及发展的重要标志。

摘要： 目的 评价氢吗啡酮后处理对大鼠心肌保护效应的机制与磷脂酰肌醇3-激酶/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/Akt)信号通路介导的自噬的关系.方法 健康雄性SD大鼠40只,体重220～250 g,采用随机数字表法分为5组(n=8):假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)、氢吗啡酮后处理组(HP组)、PI3K抑制剂组(W组)、氢吗啡酮后处理+PI3K抑制剂组(HP+W组).采用左冠状动脉前降支结扎30 min再灌注120 min的方法建立心肌缺血再灌注损伤模型.HP组于再灌注前5 min经股静脉注射氢吗啡酮0.1 mg/kg.HP+W组于再灌注前5 min经股静脉注射氢吗啡酮0.1 mg/kg及PI3K抑制剂渥曼青霉素15 μg/kg.W组于再灌注前5 min经股静脉注射渥曼青霉素15μg/kg.再灌注结束时,采用TTC染色法确定心肌梗死面积(IS),采用比色法检测血清乳酸脱氢酶(LDH)活性,电镜观察心肌超微结构变化,采用Western blot法检测磷酸化Akt(p-Akt)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)表达水平,计算LC3-Ⅱ/Ⅰ比值.结果 与Sham组比较,IR组IS、血清LDH活性增加,心肌组织p-Akt表达上调,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值升高(P＜0.05),心肌细胞自噬空泡增多,细胞超微结构损伤明显;与IR组比较,HP组IS、血清LDH活性降低,心肌组织p-Akt表达上调,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值降低(P＜0.05),心肌细胞自噬空泡减少,超微结构损伤减轻;与HP组比较,HP+W组IS、血清LDH活性增加,心肌组织p-Akt表达下调,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值增加(P＜0.05),心肌细胞自噬空泡增多,细胞超微结构损伤加重.结论 氢吗啡酮后处理对大鼠心肌保护效应的机制与激活PI3K/Akt信号通路,抑制自噬有关.

摘要： Objective To study the effect of insulin on phosphatidylinositol 3-kinase/protein kinase B (PI3K/Akt) signaling pathway in diabetic rats with myocardial ischemia reperfusion injury.Methods Diabetic rats were induced by high-sugar and high-fat diet plus intraperitoneal injection of streptozotocin (40 mg/kg).They were randomly divided into diabetic sham group (group A),diabetes ischemic reperfusion group (group B),diabetes ischemic reperfusion insulin treatment group (group C) and diabetic ischemia reperfusion + insulin Wortmaninn (PI3K inhibitors) group (group D),10 in each group.Myocardial ischemia reperfusion model in diabetic rats:heart was exposed between the third and fourth ribs of the left chest,2 mm from the lower edge of the left atrial ear,and 5-0 sterile suture was used to ligate the anterior descending coronary artery (LAD) and the great cardiac vein for 30 min,and then the perfusion was resumed for 120 min.Wortmannin (15 μg/kg) was given through femoral vein 20 min before ligation in group D,and the same amount of normal saline was given in the other 3 groups.Insulin (2 U/kg) was injected subcutaneously in group C and D 10 min before ligation,and the same amount of normal saline was injected subcutaneously in group A and group B.Plasma creatine kinase MB (CK-MB)and troponin Ⅰ (cTnⅠ) levels were measured in arterial blood after 120 min of reperfusion,and PI3K and Akt expression in myocardial tissue were detected by Western blot.Results Compared with the group A,the plasma levels of cTnI and CK-MB increased and the expressions of PI3K and phosphorylated protein kinase B (p-Akt) in myocardium decreased in the group B (P ＜ 0.05).After insulin treatment,the plasma cTnI [(0.89 ± 0.26) μg/L],CK-MB [(9.24 ±3.16) μg/L] in the myocardial tissue of the group C decreased,while the expression of PI3K (0.341 8 ±0.03 1) and p-Akt (0.673 1 ±0.028) in the myocardial tissue increased (P ＜0.05).After insulin + Wortmaninn administration,the plasma cTnI [(1.16 ±0.29) μg/L] and CK-MB [(12.57 ± 3.01) μg/L] in the group D increased,while the expression of PI3K (0.292 7 ± 0.036) and p-Akt (0.531 4 ± 0.030) in the myocardial tissue decreased,with statistically significant difference (P ＜ 0.05).Conclusions Insulin can reduce serum CK-MB and cTnⅠ levels in diabetic rats with myocardial ischemia reperfusion injury,possibly by activating PI3K/Akt signal transduction pathway,inhibiting myocardial enzyme release,and improving myocardial ischemia reperfusion injury in diabetic rats to play a protective role in myocardial cells.%目的 研究胰岛素对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3 K/Akt)信号通路的影响.方法 采用高糖高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素(40 mg/kg)制备糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病假手术组(A组)、糖尿病缺血再灌注组(B组)、糖尿病缺血再灌注胰岛素处理组(C组)及糖尿病缺血再灌注胰岛素+ Wortmaninn(PI3K抑制剂)处理组(D组),每组10只.糖尿病大鼠心肌缺血再灌注模型:于左胸第三、四肋间暴露心脏,距左心耳下缘2 mm处用5-0无菌缝合线结扎左冠状动脉前降支(LAD)及心大静脉30 min,然后恢复灌注120 min.结扎前20min,D组经股静脉予Wortmannin(15 μg/kg),其余3组予等量的生理盐水,结扎前10 min,C、D两组予皮下注射胰岛素(2 U/kg),A、B两组皮下注射等量的生理盐水.再灌注120 min后采集动脉血测血清肌酸激酶MB(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)水平,同时采用Western blot检测心肌组织PI3K、磷酸化Akt蛋白表达的情况.结果 与A组相比,B组血清cTnⅠ、CK-MB水平增高,心肌组织PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)表达水平下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);与B组相比较,C组血清cTnⅠ[(0.89 ±0.26) μg/L]、CK-MB[(9.24±3.16)μg/L]水平降低,心肌组织PI3K(0.341 8±0.031)、p-Akt(0.673 1 ±0.028)蛋白表达水平增高,差异有统计学意义(P＜0.05);与C组比较,D组血清cTnI[(1.16±0.29) μg/L]、CK-MB[(12.57±3.01)μg/L]水平增高,心肌组织PI3K(0.292 7±0.036)、p-Akt(0.531 4 ±0.030)蛋白表达下调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 胰岛素能够降低糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤血清CK-MB、cTnI的水平,可能是通过激活PI3 K/Akt信号转导通路,抑制心肌酶释放,改善糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤从而发挥保护心肌细胞的作用.

摘要： 目的 评价磷脂酰肌醇-3-激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/Akt)信号通路在异丙酚抑制人非小细胞肺癌H1975细胞迁移和侵袭力中的作用.方法 采用随机数字表法将H1975细胞分为4组(n=36):对照组(C组)、20 μg/ml异丙酚组(P组)、0.5 ng/ml PI3K/Akt信号通路激动剂类胰岛素一号增长因子IGF-1组(IGF-1组)和20 μg/ml异丙酚+0.5 ng/ml IGF-1组(P+ IGF-1组).用划痕实验和Transwell侵袭实验分别检测细胞的迁移和侵袭力,并用Western blot法检测细胞Akt、磷酸化Akt (p-Akt)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达.结果 与C组比较,P组细胞迁移和侵袭力减弱,p-Akt和MMP-9表达下调(P＜0.05);IGF-1组H1975细胞迁移和侵袭力增强,p-Akt和MMP-9表达上调(P＜0.05);与P组比较,P+IGF-1组细胞迁移和侵袭力增强,p-Akt和MMP-9表达上调(P＜0.05);与IGF-1组比较,P+IGF-1组细胞迁移和侵袭力减弱,p-Akt和MMP-9表达下调(P＜0.05).结论 异丙酚抑制人非小细胞肺癌H1975细胞迁移和侵袭力的机制与阻断PI3K/Akt信号通路有关.%Objective To evaluate the role of phosphatidylinositol 3-kinase/serine-threonine kinase (PI3K/Akt) signaling pathway in propofol-induced inhibition of migration and invasion ability of human nonsmall cell lung cancer H1975 cells.Methods H1975 cells were divided into 4 groups (n=36 each) using a random number table method:control group (group C),20 μg/ml propofol group (group P),0.5 ng/ml PI3K/Akt signaling pathway activator insulin-like growth factor 1 (IGF-1) group (group IGF-1),and 20 μg/ml propofol plus 0.5 ng/ml IGF-I group (group P+IGF-1).The migration and invasion ability of H1975 cells was determined by wound healing assay and Transwell invasion assay,respectively.The expression of phosphorylated Akt (p-Akt) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) was assessed by Western blot.Results Compared with group C,and the ability of migration and invasion was significantly reduced,and the expression of p-Akt and MMP-9 was down-regulated in group P,and the ability of migration and invasion was significantly enhanced,and the expression of p-Akt and MMP-9 was up-regulated in group IGF-1 (P＜0.05).Compared with group P,the ability of migration and invasion was significantly enhanced,and the expression of p-Akt and MMP-9 was up-regulated in group P+IGF-1 (P＜0.05).Compared with group IGF-1,the ability of migration and invasion was significantly reduced,and the expression of p-Akt and MMP-9 was down-regulated in group P+IGF-1 (P＜0.05).Conclusion The mechanism by which propofol inhibits migration and invasion ability of human non-small cell lung cancer H1975 cells is related to blocking PI3K/Akt signaling pathway.

摘要： 提供具有结构式I的化合物，该化合物的各种具有本文所述的价值。药物制剂包含所述化合物或其医学上可接受的盐和药学上可接受的运载体和其他药物的组合。治疗患者的方法包括给予有这种需要的患者本发明的药物制剂。

摘要： 本发明属于医药化学领域，涉及一类作为磷脂酰肌醇3‑激酶(PI3K)δ抑制剂的取代嘧啶类化合物及其应用，具体地，本发明提供式I所示的化合物或其异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，它们的制备方法以及含有这些化合物的药物组合物和这些化合物或组合物用于治疗癌症、组织增生类疾病或者炎性疾病的用途。本发明的化合物对PI3Kδ具有良好的抑制活性，选择性高，非常有希望成为癌症、组织增生类疾病及炎性疾病的治疗剂。

摘要： 本发明涉及式(I)嘧啶衍生物、其制备方法、包含式(I)嘧啶衍生物的药物组合物及其在制备用于在温血动物例如人体内产生抗增殖作用的药物中的用途，其中p、R

摘要： 本发明涉及式(I)嘧啶衍生物、其制备方法、包含式(I)嘧啶衍生物的药物组合物及其在制备用于在温血动物例如人体内产生抗增殖作用的药物中的用途，其中Qa、G1、G2、q、R3、r、R4、X1和Qb各自具有本发明说明书中定义的任何含义。

摘要： 本发明涉及式(I)嘧啶衍生物、其制备方法、包含式(I)嘧啶衍生物的药物组合物及其在制备用于在温血动物例如人体内产生抗增殖作用的药物中的用途，其中p、R1、R2、q、R3、r、R4、X1和Q1各自具有本发明说明书中定义的任何含义。

摘要： 提供具有结构式I的化合物，该化合物的各种具有本文所述的价值。药物制剂包含所述化合物或其医学上可接受的盐和药学上可接受的运载体和其他药物的组合。治疗患者的方法包括给予有这种需要的患者本发明的药物制剂。

摘要： 本发明涉及一种人的磷脂酰肌醇激酶3相关蛋白激酶突变蛋白及应用，通过将大量癌症患者作为研究病例，对病例进行基因检测并分析，确定出人的磷脂酰肌醇激酶3相关蛋白激酶的突变蛋白，根据该人的磷脂酰肌醇激酶3相关蛋白激酶的突变蛋白制备基因芯片、单克隆抗体和ELISA试剂盒，为癌症的基因诊断提供指引作用，并为相关疾病的诊断和治疗提供一定的理论基础。

摘要： 向有此治疗需要的患者提供用于治疗淋巴组织增生性恶性肿瘤的方法，所述方法包括向所述患者给药有效量的本文所述的化合物A。

摘要： 式(I)所示的化合物、其制备方法、含有其的药物组合物，以及其作为磷脂酰肌醇3‑激酶δ(PI3Kδ)和磷脂酰肌醇3‑激酶γ(PI3Kγ)双重抑制剂，在预防和/或治疗呼吸系统疾病，特别是哮喘、慢性阻塞性肺病、支气管炎、肺气肿中的用途。

摘要： 本发明提供式(I)(包括(I‑a)、(I‑b)、(I‑c)和(I‑d))的选择性磷酸肌醇3‑激酶γ抑制剂，或其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗由一种或多种PI3K同工型(例如PI3Kγ)所介导的疾患。本发明还提供使用这些化合物来抑制磷酸肌醇3‑激酶γ以用于治疗与磷脂酰肌醇3‑激酶γ活性有关的病症的方法。