左炔诺孕酮

摘要： 目的研究促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)亮丙瑞林联合左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)对子宫肌瘤的疗效。方法选取我院收治的子宫肌瘤患者102例,随机分为对照组和观察组,各51例。均开展腹腔镜下子宫肌瘤剔除术,对照组采用LNG-IUS,观察组联合皮下注射亮丙瑞林。比较两组的子宫肌瘤体积、月经情况、血清激素水平和手术情况。结果观察组的有效率明显高于对照组(P<0.05);两组用药后的月经量、子宫体积和肌瘤体积均明显降低(P<0.05),且观察组更为明显(P<0.05);两组用药后的FSH、LH和E_(2)水平均明显降低(P<0.05),且观察组更为明显(P<0.05);观察组的术中出血量、盆腔引流留置量、住院时间和下床活动时间均明显低于对照组(P<0.05)。结论亮丙瑞林联合LNG-IUS能有效缩小子宫肌瘤的体积,降低血清激素水平,有助于进行子宫肌瘤剔除术,术中造成的创伤较小,可改善患者的预后。

摘要： 子宫内膜息肉是临床常见疾病,主要发病机制为子宫内膜局部过度增生,形成息肉,突出于患者宫腔内,可为单发或多发,需要及时治疗^([1-3])。子宫内膜多发性息肉患者易产生月经量异常、月经周期紊乱等临床表现。子宫内膜息肉的主要治疗手段为宫腔镜电切术,可有效切除子宫息肉,但术后患者仍有一定的复发率^([4])。因此,寻找有效的子宫内膜息肉宫腔镜电切除术后预防复发的治疗方法,成为近年来研究热点。本研究主要为宫腔镜下子宫内膜息肉电切除术结合左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜息肉的研究,并对其治疗效果及安全性报告如下。

摘要： 目的女性在围绝经期由于功能失调而引起的子宫出血患者,应用米非司酮口服药物结合左炔诺孕酮宫内节育系统,对其用药效果进行分析。方法选取2020年8月~2021年8月郯城县精神病医院接收的功能失调性子宫出血患者80例,所有患者皆处围绝经期,按照随机数表法分为参照组40例与试验组40例,参照组应用单一药物米非司酮治疗,试验组应用米非司酮口服药物结合左炔诺孕酮药物作用于节育系统治疗,比较两组患者治疗有效率、性激素水平、临床相关指标、不良反应发生情况、月经间期不规则出血情况。结果比较两组患者治疗的总有效率,试验组治疗总有效率较参照组治疗的总有效率更高(P0.05)。结论女性在围绝经期由于功能失调而引起的子宫出血患者,应用米非司酮口服药物结合左炔诺孕酮宫内节育系统,能够提高患者治疗的有效性,降低性激素水平使其恢复到正常水平,用药后不良反应发生率更低,对关注女性健康有十分重要的意义,有很重要的临床应用价值。

摘要： 目的比较子宫内膜异位症(EM)合并子宫内膜息肉(EP)术后单独使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)和GnRH-a联合左炔诺孕酮宫内节育系统(LNG-IUS)的疗效。方法选择2018年1月1日至2020年1月1日在安徽医科大学第一附属医院妇产科因EM合并EP接受宫腹腔镜联合保守性手术治疗的60例患者,按照随机数字表法分为观察组和对照组各30例,对照组术后单独予GnRH-a治疗,观察组予GnRH-a联合LNG-IUS治疗,随访1年,观察两组患者的痛经缓解情况、月经量及子宫内膜厚度变化情况、EM及EP复发情况。结果①两组均有一定的治疗效果,术后12个月两组的痛经程度、月经量及子宫内膜厚度较术前均下降(P0.05),观察组痛经症状复发率(0.00%比25.00%)及总复发率(3.33%比36.67%)低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论GnRH-a联合LNG-IUS治疗EM合并EP疗效明确,可有效缓解痛经程度,减少患者的月经量,降低复发率,优于单用GnRH-a治疗。

摘要： 目的:探讨用左炔诺孕酮对接受手术治疗后的子宫内膜息肉患者进行辅助治疗的效果。方法:对惠州市第六人民医院2020年2月至2021年2月收治的66例子宫内膜息肉患者进行分组研究。将其随机分为观察组和对照组。在两组患者接受手术治疗后,采用地屈孕酮对对照组患者进行辅助治疗,采用左炔诺孕酮对观察组患者进行辅助治疗,然后对比两组患者的临床疗效。结果:观察组患者治疗的总有效率高于对照组患者,P<0.05。治疗后,观察组患者血清雌激素受体(ER)、表皮生长因子受体(EGFR)、孕激素受体(PR)的表达水平、不良反应的发生率均低于对照组患者,P<0.05。结论:用左炔诺孕酮对接受手术治疗后的子宫内膜息肉患者进行辅助治疗的效果较好,可显著降低其血清ER、EGFR及PR的表达水平,且安全性较高。

摘要： 目的:建立左炔诺孕酮片溶出曲线测定方法,比较6家生产企业左炔诺孕酮片和原研制剂在3种不同溶出介质中的体外溶出行为差异,为药品质量控制提供参考。方法:分别以0.1 mol/L盐酸溶液、水、pH6.8的磷酸盐缓冲液均加入0.1%SDS为溶出介质;采用HPLC法测定左炔诺孕酮片的溶出度,绘制溶出曲线,采用f2相似因子法评价溶出曲线的相似度。结果:在3种不同的溶出介质中,f2相似因子大于50%的企业分别占50%、17%和17%,说明国内仿制左炔诺孕酮片与原研溶出行为差异较大。在0.1 mol/L盐酸(0.1%SDS)介质中的溶出较好,但水(0.1%SDS)溶液对左炔诺孕酮片有较好的区分力。结论:本方法专属性强、灵敏度高、准确可靠,适用于左炔诺孕酮片仿制药的溶出曲线测定,可为左炔诺孕酮片的质量控制参考;不同企业的左炔诺孕酮片溶出曲线参差不齐,有待提高产品质量。

摘要： 目的比较记忆合金硅胶宫内缓释系统(Memory Alloy Silicone Intrauterine System,MAS-IUS)模型与曼月乐在模拟宫腔液中左炔诺孕酮(LNG)的释放量。方法取MAS-IUS(模型1、2、3)和曼月乐,每组4个样本,放入聚丙烯管中,加入7.5 mL模拟宫腔液(37.0±0.1)°C温箱孵育,每天取模拟宫腔液5 mL,将样品充分洗涤后再次放入聚丙烯管,加入7.5 mL模拟宫腔液,连续取样30 d采用高效液相串联质谱法检测各模型样本模拟宫腔液中LNG释放量。结果与曼月乐比较,模型1的4个样品在模拟宫腔液中LNG释放量小(P均<0.05),模型2的4个样品在模拟宫腔液中LNG释放量高(P均<0.05),模型3中样品1、4在模拟宫腔液中LNG释放量低(P均<0.05)。结论模型3在模拟宫腔液中LNG的释放情况与曼月乐类似。

摘要： 目的采用液相色谱串联质谱法(LC-MS/MS)测定SD大鼠血浆中左炔诺孕酮浓度,考察大鼠经可溶性微针(DMNAs)给药后左炔诺孕酮在其体内的药代动力学特征。方法采用超透析法制备左炔诺孕酮可溶性微针,乙醚萃取血浆样品中的左炔诺孕酮和内标物甲基睾丸酮,LC-MS/MS测定大鼠血浆中的左炔诺孕酮浓度,色谱柱为Ultimate C18,流动相为甲醇-乙腈-0.1%甲酸水溶液(80∶8∶12),等度洗脱,流速为0.4 ml/min,紫外线检测波长为276 nm,柱温为30°C。结果左炔诺孕酮可溶性微针的体外释放呈突释相-缓释相;大鼠血浆中左炔诺孕酮浓度在0.2385~23.8500 mg/ml范围内线性良好(R 2=0.9931);左炔诺孕酮样品的专属性、准确度、提取回收率及稳定性均达到目前生物样品中的检测要求。大鼠左炔诺孕酮可溶微针的t1/2为(0.69±0.15)h,Tmax为(0.51±0.18)h,AUC为(135.33±26.18)mg/ml。结论本研究建立的方法具有简便、灵敏度高和准备度高等特点,适用于测定可溶微针给药后大鼠血浆中左炔诺孕酮的浓度。

摘要： (13R,17S)乙基仲醇是合成甾体类避孕药物左炔诺孕酮的手性中间体,可利用Cyberlindnera saturnus ZJPH1807菌株催化乙基二酮不对称还原制备(13R,17S)乙基仲醇。为进一步提高该菌株的羰基还原酶活力,采用单因素实验和响应面优化法对其发酵培养基中碳源、氮源及无机盐等主要成分和添加量进行优化,得到最优培养基组成(g/L):葡萄糖34.36、酵母膏14.89、NH4Cl30.34、KH2PO41.01。采用优化后的发酵培养基,菌体比酶活达0.27 U/g(以1 g细胞计),生物量为6.13 g/L,分别比优化前提高了233.33%和20.39%,为高效合成左炔诺孕酮提供了基础。

摘要： 目的 系统评价促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)联合左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)治疗子宫腺肌病(AM)的有效性及安全性.方法 检索PubMed、The Cochrane Library、EMBase、Web of Science、中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库的随机对照试验,检索时限从建库至2020年4月.试验组为GnRH-a联合LNG-IUS治疗;对照组为LNG-IUS治疗.比较两组治疗后的子宫体积、脱环率、阴道不规则出血率和总有效率.结果 共纳入11篇文献,845例患者.meta分析结果显示:试验组子宫体积小于对照组(MD=-34.35,95％CI:-48.47,-20.23,P<0.00001).试验组脱环率低于对照组(RR=0.21,95％CI:0.11,0.40,P<0.00001).试验组阴道不规则出血率低于对照组(RR=0.23,95％CI:0.14,0.40,P<0.00001).试验组总有效率高于对照组(RR=1.23,95％CI:1.13,1.34,P<0.00001).结论 GnRH-a联合LNG-IUS可有效提高治疗AM的临床效果且安全性好.

摘要： 左炔诺孕酮(levonorgestrel,LNG)是一种人工合成的孕激素类药物,作为主要成分广泛应用于避孕药中.在全球范围(包括中国)的污水处理厂尾水和地表水中LNG均被广泛检测到,浓度在一般在ng·L-1的数量级(1–213ng/L).说明了LNG诱导斑马鱼雄性化是通过雄激素受体途径发挥作用的。

摘要： 目的:建立毛细管气相色谱法,可考察左炔诺孕酮原料中有机溶剂的残留情况.方法:采用J&W Scientific的DB-624毛细管气相色谱柱(0.53mm×30m,3.0μm)；载气为高纯氮；采用程序升温:40°C保持20 min,然后以10°C·min-1的升温速率升至240°C,并保持10min；进样口温度为140°C,FID检测器温度为250°C.精密量取USP“Class 2 MixA”对照品溶液1mL,用DMSO定量稀释100倍.另取丙酮、乙醇、乙酸乙酯色标适量,精密称定,用DMSO定量稀释制成每1mL中含250μg的溶液.分别精密量取1mL,置顶空瓶中,精密加水5mL,密封,摇匀,作为对照品溶液①和②.取供试品50mg,精密称定,置顶空瓶中,精密加入DMSO 1mL使溶解,再精密加水5mL,密封,摇匀,作为供试品溶液.采用顶空进样方式,样品在80°C平衡45 min,传输线温度为105°C,进样针温度为80～90°C,取顶空气体1mL注入气相色谱仪.结果:USP Residual Solvents Class 2-Mixture A对照品溶液中的14种溶剂以及乙醇、丙酮、乙酸乙酯共计17种有机溶剂能够很好分离,国内生产企业A的3批产品检出甲醇、乙醇和乙酸乙酯均符合规定,企业B的3批产品检出甲醇和乙醇,其中2批乙醇略超出限度.结论:本方法可对左炔诺孕酮的残留溶剂进行盲筛检验,结果准确、操作简便,能够为药品的质量控制提供技术支持.

摘要： 目的：观察醋酸棉酚和左炔诺孕酮对德国小蠊和美洲大蠊的生长、死亡与繁殖情况的影响.方法：采用药物混合诱饵喂饲试虫,在特定环境下观察其生长、死亡、繁殖情况.结果：醋酸棉酚德国小蠊实验组比对照组开始出现卵鞘时间推迟了22d,推迟率为75.9％；产生卵鞘的数量仅为对照组的40％,孵化率为对照组的8.6％；醋酸棉酚美洲大蠊实验组比对照组开始出现卵鞘时间推迟了97天,推迟率为96.0％；产生卵鞘的数量仅为对照组的28.3％,孵化率均为0.结论：左炔诺孕酮对德国小蠊和美洲大蠊的生长、死亡与繁殖能力无明显影响；醋酸棉酚对德国小蠊和美洲大蠊的繁殖能力有明显的抑制作用.

摘要： 目的:观察醋酸棉酚和左炔诺孕酮对德国小蠊和美洲大蠊的生长、死亡及繁殖情况的影响.方法:采用药物混合诱饵喂饲试虫,在特定环境下观察其生长、死亡、繁殖情况.结果:醋酸棉酚德国小蠊实验组比对照组开始出现卵鞘时间推迟了22d,推迟率为75.9％;产生卵鞘的数量仅为对照组的40.0％,孵化率为对照组的8.6％;醋酸棉酚美洲大蠊实验组比对照组开始出现卵鞘时间推迟了97 d,推迟率为96.0％;产生卵鞘的数量仅为对照组的28.3％,孵化率均为0.结论:左炔诺孕酮对德国小蠊和美洲大蠊的生长、死亡及繁殖能力无明显影响;醋酸棉酚对德国小蠊和美洲大蠊的繁殖能力有明显的抑制作用.

摘要： 子宫腺肌病是妇科的常见疾患，以痛经和月经过多为主要临床表现。控制痛经是治疗子宫腺肌病的主要目的之一。目前，治疗子宫腺肌病痛经的药物存在治疗效果不满意或停药后复发率高的问题，而由于副作用或价格昂贵等原因又使得药物治疗难以长期持续进行。宫腔放置左炔诺孕酮宫内释放系统(LNG-LUS)后，可以在5年的有效期内通过向宫腔恒定地释放左炔诺孕酮，从而有可能达到对腺肌病病灶长期持续治疗的目的，进而缓解痛经。以往的研究证实，子宫腺肌病患者经宫腔放置LNG-LUS后一年痛经得到明显缓解，为探讨使用LNG-IUS治疗子宫腺肌病痛经的长期疗效，本研究对94例子宫腺肌病伴中、重度痛经的患者宫腔放置LNG-IUS，并观察其临床疗效和副反应。

摘要： 本文建立了高效液相色谱测定家兔体内左炔诺孕酮血药浓度的方法.流动相:甲醇-水(85:15);紫外检测波长:248nm;流速:1mL/min.实验表明,在0.1-2.5ng/ml浓度范围内,峰面积与左炔诺孕酮的浓度线性关系良好,R2=0.9997.皮肤渗透液中的左炔诺孕酮的平均回收率为95.25％.该法简便,分离完全,结果可靠,适合于血液中中左炔诺孕酮的含量的测定.

摘要： 左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS，商品名曼月乐)是一种新型的避孕药具，将宫内节育器作用时间长且使用方便的特点和口服避孕药高效的特点相结合，具有很好的避孕效果，同时还能减少月经血量，缓解痛经等作用。本文采用随访观察方法，对不同时期放置曼月乐后月经出血模式进行了研究。

摘要： 子宫内膜异位症是生育年龄妇女的常见病。本文对子宫内膜异位症患者放置LNG-IUS进行观察，以评估其用于控制该病症相关疼痛和防治复发的临床疗效，同时观察放置LNC-IUS前后月经以及实验室有关指标的变化情况。

摘要： 本发明公开了一种左炔诺孕酮母液的回收处理方法及其应用，该方法通过在左炔诺孕酮母液中加入浓盐酸后加热回流进行酸水解，然后再加入异丙醇铝进行沃氏氧化，将乙基锂氨水解物、乙基锂氨物和乙基沃氏物均转化为乙基沃氏水解物，所得回收产物为乙基沃氏水解物和左炔诺孕酮的混合物。该回收方法操作简单，回收率高，且回收产物可用于返投炔化制备得到左炔诺孕酮，提高了母液物各组分的利用率。

摘要： 本发明涉及一种左炔诺孕酮中间体及左炔诺孕酮的制备方法。该左炔诺孕酮中间体的制备方法中，将乙基缩合物进行微生物转化，得到含左炔诺孕酮中间体的转化液，含左炔诺孕酮中间体的转化液的溶剂为水和异丙醇；将含左炔诺孕酮中间体的转化液过滤，得到含左炔诺孕酮中间体的滤液；含左炔诺孕酮中间体的滤液中的水和异丙醇的体积比为(60～70)：(20～30)；将含左炔诺孕酮中间体的滤液于15°C～25°C下进行第一结晶处理，然后降温至8°C～12°C进行第二结晶处理，得到式(1)所示的左炔诺孕酮中间体；制得的左炔诺孕酮中间体的纯度高、收率高，且工艺简单。

摘要： 本发明涉及一种同时检测左炔诺孕酮片中各成分含量和分布的方法。采用的技术方案是：将左炔诺孕酮片样品采用激光共聚焦显微拉曼光谱仪进行测定，在选定区域内对左炔诺孕酮片样品进行扫描，采集每个扫描点的拉曼光谱图，得到图谱；激光共聚焦显微拉曼光谱仪的测试条件为：激发波长为532nm，激光能量10mv，光圈狭缝50μm，预曝光时间1s，样品采集曝光时间2s，扫描次数5次，物镜×50倍，扫描步长3μm。本发明的方法，无需破坏左炔诺孕酮片样品，可直接进行测定，大大减少了分析步骤、时间和人力资源，既节约了试验成本，又节约了时间成本。

摘要： 本发明涉及一种左炔诺孕酮的合成方法，以式(Ⅰ)化合物为原料，采用一锅法合成左炔诺孕酮，减少了中间体分离纯化操作，生产过程大大简化，且反应速度快，生产周期短；且该合成方法无需使用乙炔气体，安全性较好，收率较高，生产成本较低，适合大规模工业生产。

摘要： 本发明公开了加强稳定性能的左炔诺孕酮宫内缓释系统以及其生产设备，包括左炔诺孕酮橡胶棒，其特征在于，所述左炔诺孕酮橡胶棒下端设有稳定结构，所述左炔诺孕酮橡胶棒上端设有支撑结构；本发明的有益效果是，在左炔诺孕酮橡胶棒的下方、靠近宫口处，设置带有四个弧形条的稳定结构，四个弧形条呈灯笼骨架状，满足不同宫颈口尺寸，避免脱落，同时四个弧形条上还外扩有四个弧形条位于宫腔内，使系统稳定的放置宫腔内，避免系统位置偏移，保证了节育效果，左炔诺孕酮橡胶棒的上方设置支撑结构，使子宫在收缩时与系统柔性接触，增加了子宫收缩时的安全性。

摘要： 本发明涉及一种左炔诺孕酮杂质O的制备方法，包括如下步骤：以化合物Ⅰ进行3位和17位的缩酮保护反应，制备化合物Ⅱ‑a；将化合物Ⅱ‑a经卤代和羟基化反应，制备化合物Ⅲ‑a；将化合物Ⅲ‑a经脱卤反应，制备化合物Ⅳ；将化合物Ⅳ的羟基经甲醚化反应，制备化合物Ⅴ；将化合物Ⅴ脱去3位和17位的缩酮保护基团，制备化合物Ⅵ；将化合物Ⅵ进行3位的缩酮保护反应，制备化合物Ⅶ；将化合物Ⅶ进行17位的乙炔化反应并脱去3位的缩酮保护基团，得到左炔诺孕酮杂质O。该制备方法的原料易得、工艺简便。

摘要： 本发明提供了一种10β‑羟基左炔诺孕酮的制备方法，包括如下步骤：S10：将式(I)化合物进行烯醚水解反应，得结构式为式(II)中间体；S20：将式(II)中间体进行烯烃环氧化反应，得结构式为式(III)的式(III)中间体；S30：将式(III)中间体进行环氧开环和脱水反应，得10β‑羟基左炔诺孕酮；其中，式(I)化合物、式(II)中间体和式(III)中间体的结构式如下：该制备方法产率高，起始原料易得，合成路线短，操作简单，产品容易分离提纯，合成门槛低。

摘要： 本发明提供了一种10β‑羟基左炔诺孕酮的合成方法，包括如下步骤：S10：将左炔诺孕酮进行羰基保护和烯烃易位反应，得到结构式为式(I)中间体；S20：将式(I)中间体进行烯烃环氧化反应，得到结构式为式(II)中间体；S30：将式(II)中间体进行羰基脱保护、环氧开环和脱水，即得10β‑羟基左炔诺孕酮；其中，式(I)中间体和式(II)中间体的结构式如下：该合成方法产率高，起始原料易得，合成路线短，操作简单，产品容易分离提纯，合成门槛低。

摘要： 本发明公开了一种快溶出度的左炔诺孕酮制剂及其制备方法，所述制剂的原料包括：左炔诺孕酮1～2份、一水乳糖32～74份、玉米淀粉20～35份、二氧化硅0.5～4份、羧甲淀粉钠1～6份、硬脂酸镁0.2～2份、十二烷基硫酸钠0.2～2份、羟丙甲纤维素0.2～2份、聚维酮0.2～2份，按重量份计。基于上述配比结合本发明提供的制备方法，能显著提升左炔诺孕酮制剂的溶出速度，进而提高左炔诺孕酮的生物利用度。

摘要： 本实用新型公开带有左炔诺孕酮宫内缓释系统的无支架固定式宫内节育器，包括缓释系统和竖臂，所述缓释系统套设于竖臂外侧；本实用新型采用子宫内固定线结、连接头线、第一连接线结和第二连接线结直接将左炔诺孕酮宫内缓释系统固定于子宫底的肌层中，位置牢固且连接牢靠，使得该宫内节育器适用于各种子宫形态、宫腔大小、月经量的妇女，且不容易从子宫腔内移位或脱落，提高了经济性和有效性，不需要环形或“T”形的固定架，消除了子宫节育器嵌顿于子宫腔、从子宫内向外穿孔等风险，提高了使用的安全性和可接受性，另外本身用新型呈线性，直径小，能够保护女性生殖道解剖结构，并有效减少对子宫的刺激和使用者置器过程中的不适。