局灶节段性肾小球硬化

摘要： 归纳国医大师邹燕勤教授治疗局灶节段性肾小球硬化的临床经验。局灶节段性肾小球硬化病性总属本虚标实,以肺、脾、肾虚损为主,兼夹水湿、湿热、瘀血、风邪等邪实,邹老临床治疗首辨虚实标本主次,兼顾扶正祛邪,运用补益肾元、健脾益气、化瘀和络、清热利湿、宣肺解表等多法同治,临床疗效显著。

摘要： 局灶节段性肾小球硬化(FSGS)为原发性肾小球疾病常见病理类型,也是导致终末期肾病的主要原因之一,预后差,在儿童和成人中患病率呈逐年上升趋势。目前诊断和分型的金标准仍是有创性肾活检穿刺术,具有一定风险且患者及家属接受度有限。此病发病机制尚不明确,但大多数倾向于足细胞病变;临床多表现为激素耐药型肾病综合征,临床治疗效果差。近年来,越来越多的证据表明,各种微小核糖核酸(microRNAs、miRNAs)的上调或下调与肾脏病变密切相关。miRNAs的组织特异性、相对稳定性和无创的安全性使其有望成为了解某些疾病机制的独特的生物标志物。文章将国内外文献中关于miRNAs在FSGS发病机制及发病原因方面的作用进行综述,旨在为探明FSGS的发病机制及无创性诊疗提供新的思路和治疗靶点。

摘要： 局灶节段性肾小球硬化(FSGS)病因多样、发病机制不明,治疗效果及预后差异很大。近年研究发现,基因多态性是FSGS预后差异大的重要原因之一。载脂蛋白L1(APOL1)基因变异相关性FSGS是近年研究热点,且在我国发现了APOL1基因变异相关性FSGS新的突变位点,文章对APOL1基因变异相关性FSGS研究进展进行综述。

摘要： 特发性膜性肾病(IMN)是一种自身免疫性足细胞病,是原发性肾小球疾病中导致终末期肾脏病(ESRD)的主要原因之一。近年来局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的病理形态学特征对IMN患者预后的影响越来越受到人们的关注。笔者将基于这些病理改变的最新研究进展,阐述IMN合并FSGS病变的定义、分类及流行病学,分析IMN合并FSGS病变的发病机制、临床病理特点及其影响因素,阐明IMN合并FSGS病变的疗效及预后等,为IMN患者的治疗提供科学依据。

摘要： 目的:研究局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患儿肾组织免疫荧光分类以及沉积与疾病严重程度和预后的相关性。方法:本研究采用前瞻性研究,以我院2020年01月—2022年12月诊断并治疗的局灶节段性肾小球硬化患者128例作为研究对象,根据慢性肾脏病(CKD)分期标准,其中Ⅰ期患者12例,Ⅱ期患者33例,Ⅲ期患者41例,Ⅳ期患者27例,Ⅴ期患者15例,分别对不同严重程度以及不同预后患者的肾组织免疫荧光分类以及沉积情况进行比较。结果:肾功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期患者的肾组织荧光分类情况之间的差异存在统计学意义(P<0.05);肾功能Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ期患者的肾组织荧光沉积情况之间的差异存在统计学意义(P<0.05);完全缓解组、部分缓解组以及无缓解组患者的肾组织荧光分类情况之间的差异存在统计学意义(P<0.05);完全缓解组、部分缓解组以及无缓解组患者的肾组织荧光沉积情况之间的差异存在统计学意义(P<0.05)。结论:FSGS患儿肾组织免疫荧光分类以及沉积与疾病严重程度和预后呈现显著的相关性,可以在一定的地区作为临床治疗方案制定的重要依据。

摘要： 肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)是表现为肾小球滤过屏障受损的一组临床症候群,蛋白尿是该病最基本的临床表现。足细胞损伤与肾病综合征的发生和发展密切相关。该文就足细胞损伤机制与以足细胞损伤为主要病理表现的膜性肾病、局灶节段性肾小球硬化、微小病变型肾病所致肾病综合征的关系以及中药干预的途径做一简单综述,为中医药防治肾病综合征拓展新思路。

摘要： 局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glome-rulosclerosis,FSGS)是临床常见的非特异性的肾小球疾病之一,表现为部分肾小球(约50%)被累及,节段性毛细血管襻的硬化性改变,是多种慢性肾小球疾病进展、恶化的共同病理改变,也是导致终末期肾脏病的主要病理类型。该病患者均有不同程度的蛋白尿,部分可表现为肾病综合征,约50%患者有血尿,部分患者起病时伴有高血压、肾功能不全等表现.

摘要： 目的 探讨EZH2基因敲除对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型小鼠肾脏足细胞损伤和JAK2/STAT3信号通路的影响。方法 将60只Cas9小鼠随机分为EZH2敲除组和EZH2未敲除组,每组30只。EZH2敲除组小鼠肾静脉注射重组腺病毒(AAV9-sgRNA-EZH2),EZH2未敲除组小鼠肾静脉注射磷酸盐缓冲液(PBS),且2组小鼠均单次尾静脉注射阿霉素,分别建立EZH2敲除FSGS模型和EZH2未敲除FSGS模型。采用苏木素-伊红(HE)染色法观察2组小鼠肾组织病理变化;采用双重免疫荧光染色法观察2组小鼠足细胞nephrin、podocin表达情况;采用TUNEL法检测2组小鼠足细胞凋亡指数;采用免疫印迹(Western blot)法检测2组小鼠肾组织JAK2、STAT3蛋白表达水平。结果 与EZH2未敲除组FSGS小鼠相比,EZH2敲除组FSGS小鼠肾小球病变更严重,足突广泛融合,肾小球基底膜明显增厚,系膜基质增多,毛细血管闭塞。与EZH2未敲除组FSGS小鼠相比,EZH2敲除组FSGS小鼠足细胞nephrin、podocin表达减少,差异有统计学意义(P<0.01)。EZH2敲除组足细胞凋亡指数为(40.94±2.13)%,高于EZH2未敲除组的(21.23±3.30)%,差异有统计学意义(P<0.01)。EZH2敲除组FSGS小鼠JAK2、STAT3蛋白表达水平依次为(2.67±0.41)、(2.37±0.53),分别高于EZH2未敲除组的(1.72±0.31)、(1.70±0.48),差异有统计学意义(P<0.01)。结论 EZH2基因敲除可能参与JAK2/STAT3信号通路的激活,并加重FSGS小鼠肾脏足细胞损伤。

摘要： 目的通过精准化5/6肾切除术建立局灶节段性肾小球硬化(FSGS)小鼠模型,探讨蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录活化因子3(JAK2/STAT3)信号通路在FSGS小鼠模型中的发病机制。方法选取6周龄雄性C57BL/6小鼠60只,并随机分为对照组(n=30)和FSGS组(n=30)。FSGS组小鼠接受精准化5/6肾切除术,应用体积公式计算肾脏切除体积。对照组为假手术组,仅暴露双侧肾脏,剥离肾周脂肪组织后复位缝合。比较2组小鼠24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮等指标水平;应用苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织的病理学变化;应用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定肾组织JAK2/STAT3信号通路的目标基因;应用Western Blot测定JAK2/STAT3信号通路的目标蛋白;应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测JAK2/STAT3信号通路下游炎症因子及纤维化因子的水平。结果造模过程中,FSGS组有1只小鼠死于麻醉,予以排除;精准化5/6肾切除术建立FSGS小鼠模型的造模成功率为89.7%(26/29)。与对照组相比,FSGS组小鼠24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮水平较高,差异有统计学意义(P<0.01)。FSGS组小鼠HE染色可见大量肾小管上皮细胞凋亡、坏死,肾小囊腔扩张,肾小球代偿性肥大及局灶性硬化,系膜细胞和系膜基质增生,伴炎细胞浸润。术后10周,FSGS组小鼠肾组织JAK2 mRNA、STAT3 mRNA表达水平,磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)、JAK2、磷酸化信号转导和转录活化因子3(p-STAT3)、STAT3蛋白表达水平,以及白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子-β(TGF-β)水平均升高,差异有统计学意义(P<0.01)。结论通过精准化5/6肾切除术可成功建立小鼠FSGS模型,而JAK2/STAT3信号通路活化可通过促进炎症反应、肾组织纤维化等多种途径参与FSGS的发生及发展过程。

摘要： 肾小球疾病是导致慢性肾脏病和终末期肾功能衰竭的主要原因。了解肾小球疾病发生和发展的分子机制对于早期识别疾病危险因素、挽救肾功能具有重要意义。肾脏中复杂且高度分化的细胞组成是肾小球疾病研究面临的一大挑战,传统测序方法无法确定特定细胞的转录变化以及不同类型细胞间的相互作用。近年来,单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing, scRNA-seq)技术发展迅速,可用于研究肾脏、尿液以及血液等不同来源细胞群体中单个细胞的基因表达模式。将scRNA-seq应用于肾小球疾病有助于生成全面的肾脏细胞图谱,从细胞层面解析肾小球疾病的复杂机制,开发预警生物标志物和细胞特异性的治疗方法。该文就scRNA-seq技术在临床常见原发性和继发性肾小球疾病中的应用研究进展进行综述。

摘要： 通过临床实践应用肾风(局灶节段性肾小球硬化)中医护理方案，23例患者均按照国家中医药管理局颁布的肾风(局灶节段性肾小球硬化)中医护理方案进行护理,包括对主要临床症状落实辨证施护措施及中医护理技术应用,开展健康指导等.进一步验证本方案在临床的实用性及有效性.研究表明，肾风（局灶节段性肾小球硬化）中医护理方案临床实用性好，中医护理技术开展患者依从性、满意度高。本方案应用护理效果满意。作用主要体现在减轻患者临床症状、延缓肾病进展、以及预防（减少）疾病复发。方案中不足的是效果评价标准过于主观，有待于进一步优化。另外，由于本案收集病例较少，方案尚需要进一步临床应用观察。

摘要： 局灶节段性肾小球硬化(FSGS)是由多种病因导致、以肾小球节段硬化为病理特征的一组疾病。临床主要表现为蛋白尿，并逐步进展为慢性肾功能不全。本文就FSGS的病理分型及免疫抑制治疗进展进行了综述。

摘要： 本实验对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)模型大鼠,给予参麦注射液及苯那普利综合治疗,旨在观察其延缓FSGS进展之疗效,并探讨其可能作用机制.

摘要： 观察系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)与局灶节段性肾小球硬化(FSGS)患者血管生成素样蛋白-4(Angptl-4)及可溶性尿激酶型纤溶酶原激活物受体(suPAR)血清水平改变,并探讨其临床意义.

摘要： 目的:本文拟初步探讨这部分伴FSGS的IMN患者的临床、病理及预后特点.方法：回顾性分析解放军总医院诊断为伴FSGS的IMN，且具有完整临床病理资料的患者13例。结果：(1)治疗方面:激素+免疫抑制剂+抗血小板/抗凝+ACEI/ARB四联治疗4例(30.8%)激素+免疫抑制剂+ACEI/ARB三联治疗4例(30.8%)，免疫抑制剂+抗血小板/抗凝+ACEI/ARB三联治疗3例(23.1%)激素+抗血小板治疗1例(7.7%)，抗血小板/抗凝+ACEI/ARB1例(7.7%)(2)疗效方面:随访6w228个月，平均(51.8±63.4)个月。无效8例(61.5%)、完全缓解4例(30.8%)显效1例(7.7%)其中1例无效是完全缓解停药2年后复发。2例(15.3%)分别在治疗5个月、12个月达到终末期肾病，行肾脏替代治疗，1例经泼尼松+吗替麦考酚酯+ACEI/ARB治疗，1例经吗替麦考酚酯+ACEI/ARB治疗，因不良反应自行停药。4例(30.8%)接受激素治疗过程中出现明显不良事件:1例出现阵发性房颤、反流性食管炎、股骨头坏死，1例出现阵发性房颤、类固醇性糖尿病，2例出现类固醇性糖尿病，发生不良事件的平均年龄为58.1岁。按疗效分为有效组硬化比例较低、(CR+SE)和无效组(NE),有效组的基线蛋白尿水平较低、节段肾小管间质损害程度较轻。不同的治疗方案间的肾脏存活率差异没有统计学意义(P>0.05).结论：本研究长达51个月的随访期间，伴有FSGS的IMN患者对不同类型治疗方案的总体反应较差，预后不良。长期、大剂量使用激素使这类患者的不良事件发生率高、依从性差。目前这一亚型的IMN患者缺乏安全、有效的治疗共识，仍需进行深入的临床研究。

摘要： 本文通过对局灶节段性肾小球硬化(FSGS)的介绍，分别探讨了RAS系统阻断剂、糖皮质激素、免疫抑制治疗以及非免疫抑制治疗等治疗方法对局灶节段性肾小球硬化的疗效以及注意事项。

摘要： 本研究选择了原发性局灶节段性肾小球硬化的60例患者，随机分为中西医结合治疗组和对照组，通过临床疗效的比较证明了中西医结合治疗对减轻原发性局灶节段性肾小球硬化具有明显的优势。

摘要： IgA肾病的诊断因为缺乏常规的生物标记，主要依赖于肾组织活检，但肾活检为创伤性检查，重复肾活检患者难以接受，因此采用肾活检监测其肾脏病情变化困难。由此，有必要研究一些非侵入性能反映病理变化及疾病进展的指标检测，如血清中的反应因子等，用来监测IgA肾病的进展过程。随着生物医学在肾脏研究领域的深入，IgA肾病发病的分子机制研究在基因水平和蛋白水平都有了很大的进展。本文认为，血清suPAR可能是引起FSGS发表的重要原因。SuPAR是一个20-50kDa的蛋白，并有不同程度的糖基化和水解。这一蛋白在局灶性硬化患者的血清中发现。而且，在其他肾脏疾病或无肾脏疾病人群的血清中也又出现，但一部分患局灶性硬化的人群(约占2/3)血浆中suPAR的浓度比正常人群或其他肾脏疾病患者的水平要高。有趣的是，本研究中患者血浆的suPAR浓度对移植后出现蛋白尿的患者复发局灶性硬化具有预测作用。作者还采用非常有趣的小鼠模型以提供关于suPAR在局灶性硬化中的补充数据。从机制上看，suPAR似乎可激活足突细胞中的p整合素，导致以局灶性节段性肾小球硬化为特征的足突消失、蛋白尿及肾小球疾病。结合之前一些研究结果，这一发现为治疗局灶性节段性肾小球肾炎提供了潜在的治疗前景。

摘要： IgA肾病的诊断因为缺乏常规的生物标记，主要依赖于肾组织活检，但肾活检为创伤性检查，重复肾活检患者难以接受，因此采用肾活检监测其肾脏病情变化困难。由此，有必要研究一些非侵入性能反映病理变化及疾病进展的指标检测，如血清中的反应因子等，用来监测IgA肾病的进展过程。随着生物医学在肾脏研究领域的深入，IgA肾病发病的分子机制研究在基因水平和蛋白水平都有了很大的进展。本文认为，血清suPAR可能是引起FSGS发表的重要原因。SuPAR是一个20-50kDa的蛋白，并有不同程度的糖基化和水解。这一蛋白在局灶性硬化患者的血清中发现。而且，在其他肾脏疾病或无肾脏疾病人群的血清中也又出现，但一部分患局灶性硬化的人群(约占2/3)血浆中suPAR的浓度比正常人群或其他肾脏疾病患者的水平要高。有趣的是，本研究中患者血浆的suPAR浓度对移植后出现蛋白尿的患者复发局灶性硬化具有预测作用。作者还采用非常有趣的小鼠模型以提供关于suPAR在局灶性硬化中的补充数据。从机制上看，suPAR似乎可激活足突细胞中的p整合素，导致以局灶性节段性肾小球硬化为特征的足突消失、蛋白尿及肾小球疾病。结合之前一些研究结果，这一发现为治疗局灶性节段性肾小球肾炎提供了潜在的治疗前景。

摘要： IgA肾病的诊断因为缺乏常规的生物标记，主要依赖于肾组织活检，但肾活检为创伤性检查，重复肾活检患者难以接受，因此采用肾活检监测其肾脏病情变化困难。由此，有必要研究一些非侵入性能反映病理变化及疾病进展的指标检测，如血清中的反应因子等，用来监测IgA肾病的进展过程。随着生物医学在肾脏研究领域的深入，IgA肾病发病的分子机制研究在基因水平和蛋白水平都有了很大的进展。本文认为，血清suPAR可能是引起FSGS发表的重要原因。SuPAR是一个20-50kDa的蛋白，并有不同程度的糖基化和水解。这一蛋白在局灶性硬化患者的血清中发现。而且，在其他肾脏疾病或无肾脏疾病人群的血清中也又出现，但一部分患局灶性硬化的人群(约占2/3)血浆中suPAR的浓度比正常人群或其他肾脏疾病患者的水平要高。有趣的是，本研究中患者血浆的suPAR浓度对移植后出现蛋白尿的患者复发局灶性硬化具有预测作用。作者还采用非常有趣的小鼠模型以提供关于suPAR在局灶性硬化中的补充数据。从机制上看，suPAR似乎可激活足突细胞中的p整合素，导致以局灶性节段性肾小球硬化为特征的足突消失、蛋白尿及肾小球疾病。结合之前一些研究结果，这一发现为治疗局灶性节段性肾小球肾炎提供了潜在的治疗前景。

摘要： 本发明涉及局灶性节段性肾小球硬化的蛋白标志物。更特别地，本发明涉及选择性结合至一种或多种蛋白的结合部分，在制备人局灶性节段性肾小球硬化疾病发展过程中的诊断试剂中的用途，所述一种或多种蛋白选自α1抗蛋白酶、α白蛋白、血清白蛋白、β-2-微球蛋白、铜蓝蛋白、胎球蛋白-B、激肽原、血清转铁蛋白、羧酸酯酶、免疫球蛋白γ-2A链C区、纤维蛋白溶解酶原、溶酶体酸性磷酸酶、蛋白YIPF3、锌α2糖蛋白、α-2-HS-糖蛋白、蛋白AMBP、或T细胞免疫球蛋白。具体而言，本发明涉及利用大鼠模型和质谱分析获得的人局灶性节段性肾小球硬化尿蛋白潜在标志物的用途。

摘要： 本申请描述了抑制APOL1和治疗APOL1介导的疾病的方法，其包括施用化合物I和/或其药学上可接受的盐。本申请还描述了包含化合物I和/或其药学上可接受的盐的药物组合物。

摘要： 提供了用式I的化合物治疗局灶性节段性肾小球硬化的方法。FSGS可以是原发性的(未知原因)或继发性的。继发性FSGS可能与感染或病毒例如HIV、疾病例如镰状细胞疾病或狼疮、毒素或药物例如促蛋白合成类固醇、海洛因或帕米膦酸盐、肾单元损失和超过滤相关，例如与慢性肾盂肾炎和反流、病态肥胖或糖尿病相关。

摘要： 本发明涉及局灶性节段性肾小球硬化的蛋白标志物。更特别地，本发明涉及选择性结合至一种或多种蛋白的结合部分，在制备人局灶性节段性肾小球硬化疾病发展过程中的诊断试剂中的用途，所述一种或多种蛋白选自α1抗蛋白酶、α白蛋白、血清白蛋白、β-2-微球蛋白、铜蓝蛋白、胎球蛋白-B、激肽原、血清转铁蛋白、羧酸酯酶、免疫球蛋白γ-2A链C区、纤维蛋白溶解酶原、溶酶体酸性磷酸酶、蛋白YIPF3、锌α2糖蛋白、α-2-HS-糖蛋白、蛋白AMBP、或T细胞免疫球蛋白。具体而言，本发明涉及利用大鼠模型和质谱分析获得的人局灶性节段性肾小球硬化尿蛋白潜在标志物的用途。

摘要： 本发明公开了一种桑黄与雷公藤多苷联合应用在延缓局灶节段性肾小球硬化进程中的用途。本发明的桑黄联合雷公藤多苷可显著降低尿蛋白，降低大鼠血肌酐和尿素氮，降低血清甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白，降低肌酸激酶和肌酸肌酶同工酶以及谷丙转氨酶的量。本发明将桑黄水煎剂联合雷公藤多苷使用，可在保证雷公藤多苷原有缓解FSGS大鼠肾功能损伤、降血脂等功效的基础上，降低其毒性，改善心脏损伤，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明涉及医学及药物学领域，尤其涉及一种治疗局灶节段性肾小球硬化的药物。本发明药物是由虾青素和生姜结合传统中医药理论和药理学研究成果并利用现代工艺手段制备而成的口服制剂，优选胶囊剂和片剂。经药效学试验证实，本发明药物对肾小球硬化具有理想的治疗作用，且本发明药物安全性好、患者的耐受性和依从性高、治疗成本较低。

摘要： 本发明公开了用于检测局灶节段性肾小球硬化(focal segmental glomerulosclerosis，FSGS)标志物的试剂在制备诊断和预示局灶节段性肾小球硬化的试剂盒中的应用，局灶节段性肾小球硬化标志物为miR‑17，miR‑451，miR‑106a和miR‑19b中的至少一种；本发明为局灶节段性肾小球硬化的临床诊断提供了新的血液标志物，可直接进行外周血检测，具有特异性好，灵敏度高的优点，具有良好的临床诊断价值，为实现FSGS的血液学诊断奠定了基础。

摘要： 本发明公开了一种桑黄与雷公藤多苷联合应用在延缓局灶节段性肾小球硬化进程中的用途。本发明的桑黄联合雷公藤多苷可显著降低尿蛋白，降低大鼠血肌酐和尿素氮，降低血清甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白，降低肌酸激酶和肌酸肌酶同工酶以及谷丙转氨酶的量。本发明将桑黄水煎剂联合雷公藤多苷使用，可在保证雷公藤多苷原有缓解FSGS大鼠肾功能损伤、降血脂等功效的基础上，降低其毒性，改善心脏损伤，具有广阔的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种桑黄在延缓局灶节段性肾小球硬化进程中的用途。所述桑黄通过调控血小板反应蛋白‑1缓解局灶节段性肾小球硬化进程。所述桑黄为桑黄水煎剂。本发明的桑黄水煎剂能够显著下调TSP‑1、TGF‑β1和ECM主要成分Collage IV和FN的表达量，进而桑黄可通过抑制TSP‑1/TGF‑β1通路延缓FSGS的进程，具有广阔的应用前景，具有实用性。

摘要： 一种治疗具有APOL1变体的患者中的原发性局灶节段性肾小球硬化的方法，包括对所述患者静脉内施用TGFβ拮抗剂。