对映体选择性

摘要： 为探索乙虫腈对映体在葡萄中的消解动态,利用超临界流体串联质谱(SFC-MS/MS)建立一种简单、灵敏、绿色的手性分析方法用于检测葡萄中的乙虫腈对映体。在负离子扫描喷雾下,使用OD-3手性柱,以二氧化碳/异丙醇(90/10,v/v)为流动相,柱温30°C,流速为1.8 mL·min^(-1),背压为2 000 psi时,乙虫腈对映体得到完全分离。采用改进的QuEChERS方法检测葡萄中乙虫腈对映体,该方法的平均回收率均为86.2%~111.6%,LOQ为10μg·kg^(-1)。结果表明:在葡萄中,R-(+)-乙虫腈优先降解,导致S-(-)-乙虫腈相对富集。研究结果可为评估乙虫腈对映体的环境风险提供支持。

摘要： 中国科学院上海有机化学研究所金属有机化学国家重点实验室研究员刘国生课题组发展了非活性端烯烃的不对称双氧化反应,其中调控手性吡啶-噁唑啉配体的位阻来提高金属钯对烯烃的活化能力是关键,该反应对于各种单取代的烯烃均表现出优秀的对映体选择性,为手性1,2-二醇的高效合成提供了新方法。

摘要： 用高效液相色谱(high performance liquid chromatography,HPLC)法对水胺硫磷(isocarbophos,ICP)2个对映体进行拆分与制备,分别以浮游植物水华微囊藻(Microcystis flos-aquae)和浮游动物大型蚤(Daphnia magna)为实验生物,考察了ICP导致2种浮游生物氧化损伤对映体选择性差异.结果显示:除了10-4 mg·L-1和10-3 mg·L-1,10-2～1 mg·L-1的(+)-ICP对水华微囊藻叶绿素a含量表现为抑制作用;而10-4～10-1 mg·L-1的(-)-ICP对水华微囊藻叶绿素a含量表现为促进作用.且在10-4～1 mg·L-1浓度范围内,(+)-ICP使其超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性显著下降,且最大下降31.2％,而(-)-ICP未引起SOD活性发生明显变化;(+)-ICP各浓度组诱导水华微囊藻的过氧化氢酶(catalase,CAT)活性的上升程度显著高于(-)-ICP;2个对映体未引起水华微囊藻发生脂质过氧化.此外,ICP对大型蚤的毒性要远远高于水华微囊藻;在1～20μg·L-1浓度范围内,(+)-ICP未引起大型蚤SOD活性增加,而(-)-ICP则引起大型蚤SOD活性显著增加,且最高增加79.0％;2.5～10μg·L-1的(+)-ICP诱导大型蚤CAT活性上升而(-)-ICP则导致CAT活性下降;(+)-ICP随着浓度的增加引起明显的脂质过氧化.研究表明,ICP对2种浮游生物的氧化应激均存在对映体选择性差异,且对水华微囊藻和大型蚤的毒性均表现为(+)-ICP>rac-ICP>(-)-ICP,但是其对浮游动物的毒害风险远大于对浮游植物.

摘要： 设计合成了3种源于脯氨酸的手性乙炔基单体——(S)-2-乙炔基-N-芳香胺基甲酰基吡咯烷.在氯化降冰片二烯铑二聚体{[Rh(nbd)Cl]2}-三乙胺催化下,3种单体被转化为相应的光学活性螺旋聚合物.用高效液相色谱评估了3种聚合物作为手性固定相(CSPs)对9种底物的手性识别性能.以正己烷/异丙醇(体积比9:1)为流动相时,3种聚合物对3对种氢键给体分子苯偶姻(α=1.35～1.44)、三氟-1-(9-蒽基)乙醇(α=1.11～1.53)、2,2′-二羟基-1,1′-联萘(α=1.09～1.11)及乙酰丙酮钴(α=1.84～2.38)表现出很好的手性识别能力;当以正己烷为流动相时,3种聚合物都能立体选择性地识别氢键给体分子2,2-二甲基-1-苯基-1-丙醇(α=1.12～1.22),聚[(S)-2-乙炔基-N-(2′-萘基胺基甲酰基)吡咯烷]能识别氢键受体分子2-苯基环己酮(α=1.11).结合核磁共振波谱、拉曼光谱、旋光测试、紫外吸收光谱和圆二色光谱及液相色谱等方法,系统研究了芳香侧基结构与连接位置对聚合物螺旋构象和对映体选择性拆分能力的影响.分子对接模拟结果表明,1-萘基的空间位阻大于2-萘基且可促进形成更强的分子内氢键,不利于大尺寸底物(如联萘酚)的手性拆分.与苯基相比,引入萘基有利于增强聚合物与底物间的π-π相互作用,提高聚合物的立体选择性和手性识别能力.

摘要： 农业生产中,呋虫胺以外消旋体的形式销售和使用,在进入生态环境后出现对映体选择性降解、吸收、代谢、排泄等.不区分对映体间差异的传统风险评估给呋虫胺的合理使用与生态安全带来了诸多隐患.研究指出S-呋虫胺既是高毒体也是高活体,其生态毒性为R-呋虫胺的13.9～145.9倍,但R-呋虫胺也表现出较高的杀虫活性,且作物中优先降解,开发高比例的R体农药有利于维持杀虫活性的同时降低对非靶生物和生态环境的负效应.本文旨在综述呋虫胺对映体选择性生物活性、生态毒性及环境行为研究进展,为其科学难题的解决提供新思路,也为其科学有效管理提供理论依据.

摘要： 通过化学修饰同时提高脂肪酶包括选择性在内的酶学性能具有重要意义.以N-乙酰-脯氨酸作为手性源制备的四种离子液体对猪胰脂肪酶(PPL)进行化学修饰,通过三硝基苯磺酸法(TNBS)测定了修饰度,采用水解4-硝基苯酚棕榈酸酯的反应测定酶活.正如预期的一样,所有修饰酶的酶学性能均得到显著改善.其中修饰酶的热稳定性、有机溶剂耐受性、不同温度和pH下的耐受性甚至对映体选择性均得到同时提升.结果也表明,离子液体的组成及构型对修饰酶的酶学性能有较大程度的影响,经过[BMIM][N-AC-L-pro]修饰后的PPL各项催化性能明显优于[BMIM][N-AC-D-pro],而经过[N-AC-L-pro][Cl]和[N-AC-D-pro][Cl]修饰的PPL催化性能差异较小.经过[N-AC-L-pro][Cl]修饰后PPL展现出最高的酶活,达到原酶的2.5倍.经过[BMIM][N-AC-L-pro]修饰后的PPL展现出最佳的酶学性能,在酶活提高了1.0倍的同时,热稳定性提高了2.6倍(50°C,2.5 h),对映体选择性提高了1.5倍,在强极性质子溶剂甲醇中的稳定性也提升了1.3倍,且在不同温度、pH下也展现出了较好的稳定性与耐受性.通过荧光光谱和圆二色谱表征证明,手性离子液体成功嫁接到PPL的表面,引起脂肪酶构象的改变,从而促使酶的催化性能发生改善.通过该研究,手性离子液体被证实为是一种可用于酶分子改造并提升选择性在内各项催化性能的新型且有效的修饰剂.

摘要： 研究了Inda-BOX 1金属络合物为催化剂的两种缺电子烯烃与C,N-二芳基硝酮的不对称环加成反应.研究结果表明,在催化剂存在的条件下,两反应均可得到4-位取代产物.其中N-丙烯酰基噁唑烷酮为亲偶极体时,反应的exo/endo选择性达到100/0,且exo产物的ee值高达97％;N-丙烯酰基-3,5-二甲基吡唑为亲偶极体时,exo/endo选择性为0/100,且endo产物的ee值高达98％.对亲偶极体及硝酮结构与反应选择性之间的关系进行了初步探讨.

摘要： (R)-o-chloromandelic acid is the key precursor for the synthesis of clopidogrel. The nitrilase from Labrenzia aggregate(LaN) was utilized as the catalyst,and o-chlorobutyronitrile(2-Cl-MN) racemate as substrate,which could theoretically provide 100% yield of 2-Cl-MA due to the efficient in situ racemization of residual(S)-o-chloromandelonitrile. Then,the primary product was simply extracted and recrystallized to obtain 2-Cl-MA with an optical purity of more than 99.9%. Finally,the effects of substrate concentration, reaction temperature and pH on the catalytic activity and enantioselectivity of LaN nitrilase were optimized. The yield of (R)-2-Cl-MA reached to 68.6 g/L within 35 h,and the yield was showed to be 86.4% and 99.9% enantioselectivity,under the optimum reaction conditions. It provide a practical way of large-scale production of (R)-2-Cl-MA.%(R)-邻氯扁桃酸((R)-2-Cl-MA)是制备抗凝血集药物氯吡格雷的关键中间体.以Labrenzia aggregate(LaN)来源的腈水解酶作为催化剂,邻氯扁桃腈(2-Cl-MN)消旋体作为底物.2-Cl-MN在水相中能够自发消旋,使得两种构型的底物均能转化成(R)-2-Cl-MA,因而能提供100%的产物得率.反应产物经过简单的萃取、重结晶后即可得到光学纯度高达99.9%的产物.实验系统优化了底物浓度、反应温度、pH等反应条件对LaN腈水解酶的活性和对映体选择性的影响.在最优反应条件下采用分批补料的反应方式,使得(R)-2-Cl-MA的产量在35 h内达到68.6 g/L,产率86.4%,99.9% ee.为规模化生产(R)-2-Cl-MA提供了一条实用途径.

摘要： 手性农药在生活中应用越来越广泛,产量呈增长趋势.手性农药由于其具有手性中心,不同对映体对有益生物具有立体选择性,对于其毒性毒理的研究日渐深入.本文从手性农药的急性毒性、 神经毒性、 生殖发育毒性等方面介绍了有机氯、 有机磷、 拟除虫菊酯类等农药的外消旋体毒性及对映体选择性毒性并简要介绍了目前对其作用机制的研究进展.明晰手性农药不同异构体的选择性毒性,重视其潜在毒性,对于构建安全的生态环境有重要意义.

摘要： 通过对河北省石家庄市的黄土进行取样、筛选、分离,得到1株以氯菊酯为唯一碳源的细菌,命名为PM-A,经鉴定为萎蔫短小杆菌(Curtobacterium flaccumfaciens).此菌对氯菊酯有良好的降解能力,采用一级动力学模拟,半衰期为1.41 d.进一步考察对各异构体的降解情况,顺式体和反式体降解差异不明显,对顺式体的1对对映体(1R-cis和1S-cis)降解不存在对映体选择性,对反式体的1对对映体(1R-trans和1S-trans)降解存在明显的对映体选择性.

摘要： 在对映体水平开展手性农药的环境安全评价引起人们的高度关注.现有的研究证明多种手性农药具有内分泌干扰效应,并表现出对映体选择性.研究表明多种手性农药具有雌激素和甲状腺激素内分泌干扰效应，其他未检测的大量手性环境污染物也可能存在雌激素和甲状腺激素内分泌干扰效应。建立一个基于对映体水平的手性农药内分泌干扰数据库对于评价由手性污染物引起的生态和环境健康风险具有重要的指导意义。

摘要： 手性醇,包括仲醇和伯醇,是一种常见的光学活性化学品,其作为合成中间体或手性原料,在医药、化妆品、香料以及食品工业中起着非常重要的作用.由于对很多手性醇具有良好的对映体选择性,脂肪酶被越来越广泛的应用于制备光学纯的手性单一构型对应体.因此,化学修饰用来改善脂肪酶对底物的对映体选择性成为近年来的研究热点.实验结果表明，在脂肪酶活化剂正己烷存在的条件下，被酪氨酸专一修饰剂N-乙酞咪A+修饰后，洋葱假单胞菌脂肪酶对乙酸仲丁酯、丁酸仲丁酯、己酸仲丁酯、乙酸仲己酯、乙酸仲辛酯的(乃型水解对映体选择性分别提高了3.2,3.4,3.1,2.4以及2.8倍。实验过程中不加入正己烷，被修饰后的洋葱假单胞菌脂肪酶对以上四种酯的对映体选择性没有得到改善。基质辅助激光解析飞行时问质谱分析结果表明4,29,45以及95位酪氨酸为修饰位点。

摘要： 随着世界经济的发展,环境问题日益突出.有毒有害物质一旦进入环境,将对人体健康和生态环境造成长期严重的危害,以DDT为代表的有机氯类农药虽然在大部分地区已被禁用,但高残留,易富集,加之疟疾控制区对其长期依赖,DDT的相关研究热潮从未平息.研究组近年来在DDTs的健康风险效应方面开展了一系列的研究工作.一、低浓度的p,p'-DDT能够诱导结肠癌细胞增殖，同时这一效应是由于p,p'-DDT激活了结肠癌细胞中的Wnt/p-catenin信号通路介导的。而且这一效应是不依赖于雌激素受体介导的信号通路的。体内裸鼠实验结果也完全证实了这一现象。二、高浓度的p,p'-DDE能诱导神经细胞(PC12)发生凋亡，并且在凋亡的相关基因中，膜外受体TNF家族中较多成员变化显著。通过抗体封闭和RNA干扰实验表明TNFa在p,p'-DDE诱导的神经细胞凋亡中起着重要作用。而p,p'-DDE在诱导神经毒性中，可能的靶分子之一为膜外受体TNFα。三、对于手性分子0,p'-DDT、o,p'-DDD对映体选择性神经毒性的研究这表明:0,p'-DDT及其主要代谢产物0,p'-DDD在神经毒性表现出了相同对映体选择性，即R构型毒性均较S构型高，即对映体选择性表现为一致效应.

摘要： 内分泌干扰物能通过雌激素受体(ER)等不同激素的核受体作用干扰正常激素信号传导网络,从而增加对母胎系统的危害.但对于正在使用的手性内分泌干扰物引起的母胎健康风险研究仍然非常缺乏.拟除虫菊酯类杀虫剂因其显著的对映体选择性毒性受到越来越多研究者的关注.研究表明,怀孕妇女与其胎儿可能具有较高水平的拟除虫菊酯暴露,且拟除虫菊酯可能通过ER 通路引起对映体选择性雌激素效应.但目前拟除虫菊酯对母胎健康的风险如何仍未可知.rn 本研究以人绒毛膜上皮癌细胞系JEG-3为体外模型，以广泛使用的拟除虫菊酯类杀虫剂联苯菊酯(CBF)为代表，研究其对细胞活性、激素分泌和相关基因表达的影响，并通过分子模拟的方法预测不同对映体与ER的相互作用模式，探讨典型拟除虫菊酯外消旋体及其对映体对滋养层细胞激素信号网络的干扰作用及其分子机制。

摘要： 由于POPs对人体健康和环境的广泛的负面影响，已经受到各国际环境保护组织、各国政府和全世界环境科学家的关注，成为国际环境科学研究的热点。手性污染物进入生物体内所经历的一系列生物过程大都存在着严格的对映体匹配原则，这种匹配就如手与手套之间的对映关系一样，使得生物体选抒性地吸收、转化和代谢手性分子。本研究以典型POPs二氯杀虫酯(AF)和o,p'-DDT0为目标化合物，在将这两种手性农药成功拆分得到对映体纯样品的基础上，利用包括斑马鱼、日本清鳉、大型蚤在内的多种体内模烈和以雌激素依赖型的乳腺癌细胞MCF-7，人胎盘来源的滋养层细胞JEG-3，小鼠巨噬细胞系raw246.7等体外研究模型，对POPs的内分泌干扰、胚胎发育毒性、免疫毒性等慢性毒性的对映体选择性及其机理进行了研究。

摘要： 手性（chirality）是宇宙间的普遍特征，立体选择性在生命过程中是必然的规律。近年来，手性化合物的对映体选择性生物效应已经得到了广泛的重视。本文以几种典型的手性农药为研究对象，以典型的神经-免疫-内分泌系统的细胞系为体外研究模型，在HPLC手性拆分获得对映体纯的样品基础上，整合评价了它们神经毒性、内分泌干扰、免疫毒性的对映体选择性。

摘要： 越来越多的研究显示，在手性污染物的急慢性毒性效应中存在着对映体选择性。本研究以人乳腺癌MCF-7细胞系为研究对象，来评价o,p′-DDT在类雌激素活性中的对映体选择性。o,p′-DDT的两个对映体，可用Chiralcel OJ手性柱在高效液相色谱仪上成功拆分，并进一步确定其旋光性及绝对构型。研究证明，当评价手性污染物的生态风险时，一定要考虑其对映体选择性。

摘要： 植物与手性化合物存在着密切的联系.一方面,植物分泌、合成的一些手性化合物,在植物的生理生化过程中起着重要的作用;另一方面,人工合成的手性化合物尤其是农药等环境污染物与植物具有对映体选择性相互作用,它们或是选择性地抑制植物的生长和生理过程,或是被植物选择性地吸收和代谢。

摘要： 随着手性污染物的对映体差异性逐步被人们所认识,其环境效应正日益受到重视。在本研究中,我们首先对拟除虫菊酯——高效氯氰氟菊酯(LCT)进行了液相拆分。以包括Chiralpak AD, ChiralpakAS, Chiralcel OD和Chiralce OJ等不同手性柱为固定相,以圆二色(CD)为手性检测器,在高效液相色谱中进行了分离研究。通过成年斑马鱼(Danio rerio)及其胚胎对LCT的对映体水生毒性进行了研究。在所研究的四类手性柱上,LCT均能获得基线分离。降低温度(e. g.,)导致胚胎的畸形,(+)-LCT在相对高浓度的时候能引起畸形(≥100μgL<'-1)。这些结果均表明手性污染物的毒性应从对映体水平进行更深入的研究。

摘要： Although there are many studies about the inhibition of organophosphours pesticides（OPs） against plant-esterase，most of which emphase on the effect of reaction time，temperature and PH，the toxicity of pesticides against plant-esterase with respect to enantioselectivity has so far received limited attention. In this study，the kinetic constants of plant-esterase inhibited by the racemate and enantiomers of malaoxon，isomalathion，and methamidophos were investigated. The inhibition on plant-esterase tested with optically pure stereoisomers of malaoxon，isomalathion and methamidophos showed its stereoselectivity. As for malaoxon，and isomalathion，R-configure were more toxic than the S-configure enantiomers to test esterase. In contrast，the S-methamidophos was a stronger inhibitor to test esterase. These results suggest that the biotoxicity of chiral OPs to nontargeted organisms is enantioselective and therefore should be reevaluated with their pure enantiomers.

摘要： 本发明涉及一种制备具有光学活性的通式(III)的2-甲基链烷-1-醇的方法，该方法包括以下步骤：(i)将通式(I)的2-甲基链-2-烯-1-醛羰基选择性还原成通式(II)的2-甲基链-2-烯-1-醇，(ii)将2-甲基链-2-烯-1-醇对映选择性加氢成通式(III)，(iii)通过脂肪酶催化的酰化反应提高在步骤(ii)中得到的具有光学活性的2-甲基链烷-1-醇的光学收率，其中基团R为C1-C10烷基。

摘要： 本发明提供制备各种重组全细胞生物催化剂，在本文称为“设计师细胞”，具有显著增强的羰基还原酶活性，用于有效生产各种工业重要的对映体富集的醇。更具体地，该醇是光学纯的(S)‑4‑氯‑3‑羟基丁酸乙酯，它作为生产羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG‑CoA)还原酶抑制剂的手性结构单元和中间体是有用的。

摘要： 本发明涉及制备作为单一对映体的或对映体富集形式的式(I)的亚砜化合物的方法，包括下列步骤：a)让式(II)的前手性硫醚与金属手性络合物、碱和氧化剂在有机溶剂中接触；和任选地b)分离所得式(I)的亚砜，其中Ar、Y、R

摘要： 本发明涉及一种用于制备单一的对映异构体或对映异构体富集形式的式(I)亚砜化合物的方法，包括下列步骤：a)使式(II)的前手性硫化物与金属手性络合物、碱和氧化剂在有机溶剂中接触；且任选地b)分离所得式(I)的亚砜，其中n、Y、R

摘要： 本发明涉及一种制备具有光学活性的通式(III)的2－甲基链烷－1－醇的方法，该方法包括以下步骤：(i)将通式(I)的2－甲基链－2－烯－1－醛羰基选择性还原成通式(II)的2－甲基链－2－烯－1－醇，(ii)将2－甲基链－2－烯－1－醇对映选择性加氢成通式(III)，(iii)通过脂肪酶催化的酰化反应提高在步骤(ii)中得到的具有光学活性的2－甲基链烷－1－醇的光学收率，其中基团R为C1－C10烷基。

摘要： 本发明提供制备各种重组全细胞生物催化剂，在本文称为“设计师细胞”，具有显著增强的羰基还原酶活性，用于有效生产各种工业重要的对映体富集的醇。更具体地，该醇是光学纯的(S)-4-氯-3-羟基丁酸乙酯，它作为生产羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂的手性结构单元和中间体是有用的。

摘要： 本发明涉及制备作为单一对映体的或对映体富集形式的式(I)的亚砜化合物的方法，包括下列步骤：a)让式(II)的前手性硫醚与金属手性络合物、碱和氧化剂在有机溶剂中接触；和任选地b)分离所得式(I)的亚砜，其中Ar、Y、R

摘要： 本发明涉及一种对映体选择性催化氧化方法制备光学活性对映体或者光学纯对映体2-二苯甲基亚磺酰基-乙酰胺的方法，采用金属钛试剂和手性双齿配体原位生成含钛催化剂，在氧化剂的作用下对映体选择性催化氧化2-二苯甲基硫代乙酰胺。

摘要： 本发明涉及一种对映体选择性催化氧化方法制备光学活性对映体或者光学纯对映体2－二苯甲基亚磺酰基－乙酰胺的方法，采用金属钛试剂和手性双齿配体原位生成含钛催化剂，在氧化剂的作用下对映体选择性催化氧化2－二苯甲基硫代乙酰胺。

摘要： 本发明涉及制备通式(I)的高对映体选择性方法，其中A和L、A和D或E和L，D和E、R2、R3、T和R1具有说明书中给出的定义。在该方法中，在等摩尔量呈对映体游离形式的手性胺碱存在下，用醇使内消旋的二羧酸酐在惰性溶剂中进行不对称醇解，经过中间体，即对映体游离盐阶段，先转化成对映体游离二羧酸单酯，然后经过NH3活化生成对映体游离酰胺，在下一步骤中消除酯基，最后用碱金属或碱土金属的次氯酸盐在碱金属或碱土金属氢氧化物的水溶液中进行霍夫曼重排，溶液中的游离胺官能要先用典型的氨基保护基进行保护，在按照常规条件将受保护的化合物分离后，用常规方法除去氨基保护基，留下的便是纯对映体。