寡聚体

摘要： 探索自驱粒子形状对自组装结构和动力学的影响是软物质研究的前沿课题.组装基元形成的寡聚体及其动力学是大量粒子形成组装结构的基础.本文设计了一种“十”字形自驱粒子,发现其可以形成数种不同构型的寡聚体,计算了寡聚体(二、三、四聚体)的均方位移、角速度、角速度分布概率、轨迹曲率分布概率等.寡聚体的运动行为可分为两类:一类是合力为零但力矩不为零,寡聚体进行小半径的偏心旋转;另一类是合力不为零力矩也不为零,寡聚体呈现大半径的偏心旋转.寡聚体的平动动力学在短时间尺度(大致约为1—2 s,与其角速度有关)都呈现超扩散现象,但转动速度受寡聚体结构影响;力矩越大,转动惯量越小,角速度越大.对于三聚体,轨迹曲率与角速度有关,角速度越大,曲率也越大.

摘要： 介绍了淀粉样变性、朊蛋白和阿尔茨海默病的Aβ和tau蛋白.指出Aβ级联假说或tau蛋白假说反映的是一个硬币的两面,揭示的是淀粉样变性共性中阿尔茨海默病的特性,其寡聚体结构的解析具有重要的学术和应用意义.

摘要： 目的 探索阿尔茨海默病(AD)患者尿液β淀粉样蛋白(Aβ)寡聚体水平及其临床意义.方法 收集60例病例组研究对象:包括轻度认知损害(MCI)组28例、AD组15例、主观认知下降(SCD)组17例;另选择上海市宝山区友谊街道社区认知正常健康者(对照组)19例.收集患者临床信息以及尿液,利用脑脊液Aβ寡聚体检测ELISA试剂盒检测研究对象尿液Aβ寡聚体水平,比较组间差异;评价尿液Aβ寡聚体水平与MMSE量表、MoCA-B量表认知功能的相关性.由于MMSE量表相较于MoCA-B量表对MCI的灵敏度不高,因此将研究对象进行重新分组,分为:所有受试者组(79例)、对照+SCD+MCI组(64例)和AD组(15例).结果 SCD组尿液Aβ寡聚体水平(0.026±0.011)ng·mL-1,较对照组(0.024±0.009)ng·mL-1、MCI组(0.020±0.015)ng·mL-1 和AD组(0.019±0.013)ng·mL-1 增高;对照组和SCD组Aβ寡聚体水平与MCI组比较,差异均有统计学意义(P=0.035 0,P=0.012 2).相关分析结果显示尿液Aβ寡聚体水平与MoCA-B量表评分具有显著相关性,MCI组(r=0.441 3,P=0.018 7),SCD+MCI组(r=0.381 9,P=0.009 6).相较于所有受试者组和对照+SCD+MCI组,AD组Aβ寡聚体水平与MMSE量表评分的相关系数较高(r=0.341 4,P=0.213 0).结论 利用脑脊液Aβ寡聚体检测试剂盒检测尿液Aβ寡聚体有效,尿液Aβ寡聚体作为一种新型的生物标志物有望应用于AD的早期筛查.

摘要： 淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)与阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)的发展密切相关,然而靶向不可溶Aβ斑块的药物至今没能成功上市。最新的研究发现,可溶的Aβ寡聚体是更强的神经毒性物质,在疾病症状出现前10多年已经存在于大脑中,引发神经组织的损伤。Aβ寡聚体形成斑块沉积在大脑中可能是人体的一种保护机制。目前,多个针对Aβ寡聚体的小分子和单抗在临床Ⅱ期和Ⅲ期试验中显示能够显著改善患者认知,极有潜力成为AD的有效治疗药物。本文综述了基于Aβ寡聚体的AD药物研究进展,分析其结构特点、作用机制、临床前和临床数据,探讨该领域的发展前景和方向,为AD药物研究提供新的策略。

摘要： β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)是阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)重要病理学特征——老年斑的核心组成蛋白,其在患者脑内的异常生成和聚集是AD早期诊断和确诊的重要依据之一.鉴于Aβ存在单体、寡聚体和纤维的多样化分子聚集状态,靶向识别和干预不同状态的Aβ已成为精准诊断和治疗AD的重要策略.已有正电子发射断层扫描探针应用于临床检测AD患者脑内Aβ斑块,然而该类探针存在检测耗费高昂、有放射性等局限以及Aβ多样化聚集态的区分识别需求提示有必要研究新型Aβ诊断探针.本文将聚焦AD发生发展中的Aβ特征性变化,结合近红外荧光成像技术在疾病关键靶标体外检测和体内诊断中的优势,主要围绕近五年报道的可识别Aβ寡聚体和Aβ纤维的近红外荧光探针探讨不同探针识别Aβ多样化聚集态的机理,以期为新型AD精准诊断荧光探针的设计和开发提供新的线索和依据.

摘要： β-淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)是阿尔茨海默症(Alzheimer''s disease,AD)重要病理学特征老年斑的核心组成蛋白,其在患者脑内的异常生成和聚集是AD早期诊断和确诊的重要依据之一。鉴于Aβ存在单体、寡聚体和纤维的多样化分子聚集状态,靶向识别和干预不同状态的Ap已成为精准诊断和治疗AD的重要策略。已有正电子发射断层扫描探针应用于临床检测AD患者脑内Aβ斑块,然而该类探针存在检测耗费高昂、有放射性等局限以及Aβ多样化聚集态的区分识别需求提示有必要研究新型Aβ诊断探针。本文将聚焦AD发生发展中的Aβ特征性变化,结合近红外荧光成像技术在疾病关键靶标体外检测和体内诊断中的优势,主要围绕近五年报道的可识别Aβ寡聚体和Aβ纤维的近红外荧光探针探讨不同探针识别Aβ多样化聚集态的机理,以期为新型AD精准诊断突光探针的设计和开发提供新的线索和依据。

摘要： 采用时间分辨荧光技术,检测了不同形态蛋白聚集体的荧光染料硫磺素T(ThT)荧光寿命.利用蛋清溶菌酶体外制备了蛋白聚集体;采用透射电子显微镜(TEM)及ThT稳态荧光检测了结合蛋白纤维生长的动力学曲线,确定其形成寡聚体及纤维样聚集体的特征和时间.通过时间相关单光子计数(TCSPC)技术测定了蛋清溶菌酶单体、寡聚体和淀粉样纤维的ThT荧光寿命曲线,并拟合、计算其荧光寿命.根据圆二色谱(CD)分析结果推测聚集体的结构不同导致其与ThT的结合状态不同,从而影响ThT荧光寿命.结果表明,通过测定ThT荧光寿命可以区分蛋白单体、寡聚体和纤维样聚集体,并监测蛋白寡聚体的形成,为后续病理蛋白聚集过程中形成寡聚体物质的监测提供了研究基础.

摘要： 目的 检测并比较帕金森病(PD)患者与正常人血液中polo样激酶2(PLK2)的活性差异,分析血液中PLK2活性变化与α-Syn寡聚体形成及其与PD病程进展的相关性.方法 回顾性纳入2017年3至12月北华大学附属医院PD患者26例,另收集同期年龄和性别相匹配的26名体检中心的健康志愿者为对照组.采集患者和健康受试者抗凝血,分离血清.QuantiChrom TM Polo-like kinase检测试剂盒测试PLK2活性.ELISA法检测血清孵育的α-Syn寡聚体含量.结果 PD患者血液中PLK2的活性较正常人血液中高(P0.05),而与PD评分量表分期评分正相关(P<0.05).结论 PD患者血液中的PLK2活性增加,并随PD的进展而升高,进而促进α-Syn的聚集.这一现象对阐明PD的疾病进展具有重要意义.

摘要： 本文提供了用于治疗有需要的受试者，例如缺乏SYNGAP1蛋白或SCN1A蛋白表达的受试者或者患有AD精神发育迟滞5型或Dravet综合征的受试者的方法和组合物。

摘要： 本文提供了用于治疗有需要的受试者，例如缺乏SYNGAP1蛋白或SCN1A蛋白表达的受试者或者患有AD精神发育迟滞5型或Dravet综合征的受试者的方法和组合物。

摘要： SCN1A基因中的另路剪接事件可导致非生产性mRNA转录物，其进而可导致异常的蛋白质表达，并且可靶向SCN1A基因中的另路剪接事件的治疗剂可调节Dravet综合征患者中功能性蛋白质的表达水平，并且/或者抑制异常蛋白质表达。此类治疗剂可用来治疗由SCN1A、SCN8A或SCN5A蛋白缺乏引起的病况。

摘要： 本发明公开了一种基于核酸适体的比色法检测阿尔茨海默症标志物的方法，该方法是：将阿尔茨海默症标志物适体修饰在纳米金表面，得到探针；将一系列不同浓度的Aβ寡聚体标准液先分别与所述探针反应，再分别与NaCl溶液反应，反应液通过紫外检测纳米金聚集态及分散态的紫外吸收峰值，建立Aβ寡聚体浓度值对应纳米金聚集态紫外吸收峰值和纳米金分散态紫外吸收峰值比率的标准曲线，对待测液进行检测并依据标准曲线进行分析，即得待测液中Aβ寡聚体的浓度；该方法能实现阿尔茨海默症标志物浓度的检测，且具有稳定性好、成本低、快速的优点。

摘要： 本发明涉及非扩散球状Aβ(X－38..43)寡聚体(“球寡聚体”)或其衍生物、富集所述球寡聚体或衍生物的方法、包含所述球寡聚体或衍生物的组合物、对所述球寡聚体或衍生物具有特异性的抗体及适体、制备这种抗体及适体的方法、所述球寡聚体或衍生物或者所述抗体或适体用于诊断、治疗及其他目的的用途、以及使用所述球寡聚体或衍生物或者所述抗体或适体的相应方法。

摘要： 本发明提供一种耐沉金，耐沉锡，低介电常数较好的阻焊油墨或光刻胶用环氧阻焊丙烯酸寡聚体及其制备方法及光刻或油墨胶组合物。本发明提供的环氧阻焊丙烯酸寡聚体，所述氧阻焊丙烯酸寡聚体含有环氧基、羧基和双键，所述氧阻焊丙烯酸寡聚体的重均分子量为13000‑30000，所述环氧阻焊丙烯酸寡聚体的酸值为4mgKOH/g‑9mgKOH/g；所述氧阻焊丙烯酸寡聚体的环氧当量为30000‑100000。本发明提供的环氧阻焊丙烯酸寡聚体具有大分子量，高感光度，高显影宽容度，高韧性，耐擦花以及优异的耐沉金，耐沉锡，低介电常数等有益效果。

摘要： 本发明公开了用于砂岩文物保护的碳酸钙寡聚体增强硅氧烷改性聚乙烯醇溶液及方法和应用，将聚乙烯醇水溶液与硅烷低聚物混合，搅拌至溶液呈澄清透明状态，得到硅烷改性聚乙烯醇溶液；将硅烷改性聚乙烯醇溶液与无定形碳酸钙寡聚体混合，搅拌并静置至溶液呈澄清透明状，得到碳酸钙寡聚体增强硅氧烷改性聚乙烯醇溶液。本发明具有高强度耐水/盐环境能力和较长的保护年限，能够保护砂岩文物在高温高湿环境下长期保持原有形貌，降低水/盐的渗透、侵蚀及破坏等能力。

摘要： 本发明提供制备肽核酸寡聚体的方法。更具体地，包括使肽核酸嵌段与肽核酸嵌段在溶液相中反应来制备肽核酸寡聚体的步骤，可以通过简单的溶液工序以惊人地提高的纯度及收率制备肽核酸寡聚体。

摘要： 本发明提供了一种低能耗的丙烯寡聚体分离系统及分离方法，包括第一分离塔、第二分离塔、第三分离塔及第四分离塔，所述第一分离塔的塔釜出料口与第二分离塔的中部进料口连通，第一分离塔顶部设有第一塔顶冷凝器，所述第一分离塔中部设有第一中部再沸器，所述第四分离塔顶部设有第四塔顶冷凝器，所述第一中部再沸器与第四塔顶冷凝器之间通过管道连通。本发明所述的低能耗的丙烯寡聚体分离系统及分离方法，优化了丙烯寡聚体分离的四塔流程，保证产品收率的同时，降低装置能耗，减少蒸汽和循环水耗量，降低运行成本。

摘要： 本发明公开了一种磷酸钙寡聚体‑GelMA水凝胶的复合系统及其制备方法，包括如下步骤：1）制备溶于磷酸盐缓冲溶液（PBS）的明胶溶液；2）将甲基丙烯酸酐（MA）加入步骤1）得到的明胶溶液中，50°C搅拌使MA与明胶交联制备出甲基丙烯酸酯明胶溶液；3）加PBS中止反应，透析，冻干得到步骤2）得到的甲基丙烯酸酯明胶（GelMA)前体；4）制备CaCl