Toll样受体9

摘要： 目的探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)和Toll样受体9(TLR9)在氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠视网膜中的表达及其在OIR发病中的作用。方法将30只7日龄C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为OIR组和对照组,每组15只。对照组小鼠于正常空气中饲养;OIR组小鼠置于含体积分数(75±2)%氧气的高浓度氧箱中饲养5 d,然后再放回正常空气中饲养5 d制备OIR模型。2组小鼠均于出生第17天处死,取眼球,采用视网膜铺片法观察视网膜新生血管形成情况,验证造模是否成功。采用免疫荧光染色和Western blot法检测小鼠视网膜中HMGB1和TLR9蛋白的表达。结果对照组小鼠视网膜完全血管化,自视盘中心向四周放射状均匀分布,血管形态及走形正常。OIR组小鼠视网膜中央处可见血管闭塞区,闭塞区周边可见大量新生血管簇,视网膜血管走形迂曲。免疫荧光染色显示,对照组小鼠视网膜各层间结构整齐,HMGB1蛋白呈红色,主要表达于神经节细胞层,在内核层及外核层可见少量表达;OIR组小鼠视网膜增厚,各层间结构紊乱,组织紧密度降低,HMGB1蛋白在神经节细胞层、内核层、外核层表达。对照组小鼠视网膜中TLR9蛋白(红色)主要表达于神经节细胞层、内核层;OIR组小鼠视网膜中TLR9蛋白在神经节细胞层及内核层的阳性表达增加。免疫荧光染色结果显示,OIR组小鼠视网膜中HMGB1、TLR9蛋白表达显著高于对照组(P<0.05)。Western blot结果显示,HMGB1蛋白印迹条带表达于相对分子质量约25000区域,OIR组小鼠视网膜中HMGB1蛋白相对表达量显著高于对照组(P<0.05);TLR9蛋白印迹条带表达于相对分子质量约125000区域,OIR组小鼠视网膜中TLR9蛋白相对表达量显著高于对照组(P<0.05)。结论HMGB1和TLR9蛋白在OIR小鼠视网膜中表达显著增加,二者可能相互作用共同参与视网膜新生血管形成,促进OIR的发生和发展。

摘要： 目的观察槲皮素对病毒性脑炎(VE)幼鼠症状的缓解作用,并探讨可能机制。方法取全部BALB/c幼鼠随机抽取10只设为对照组,其余幼鼠建立病毒性脑炎模型。建模完成后随机分为模型组、槲皮素组、槲皮素加激动剂组,各12只。槲皮素组灌胃槲皮素(含药量100 mg/kg),槲皮素加激动剂组灌胃槲皮素(含药量100 mg/kg)后腹腔注射CpG寡脱氧核苷酸(CpG ODN)0.6μg/g,对照组、模型组灌胃等体积生理盐水。每天1次,持续7 d。检测脑组织炎症指标;检测神经功能指标;Western blot法检测Toll样受体(TLR)9、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)p65、p-NF-κB p65蛋白表达。结果与对照组比较,模型组脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β),血清干扰素γ(IFN-γ)、钙结合蛋白(S-100B)水平升高(P<0.05);与模型组比较,槲皮素组脑组织TNF-α、IL-1β,血清IFN-γ、S-100B水平降低(P<0.05);与槲皮素组比较,槲皮素加激动剂组脑组织TNF-α、IL-1β,血清IFN-γ、S-100B水平升高(P<0.05);与对照组比较,模型组脑组织TLR9、MyD88蛋白表达量、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05);与模型组比较,槲皮素组脑组织TLR9、MyD88蛋白表达量、p-NF-κB p65/NF-κB p65降低(P<0.05);与槲皮素组比较,槲皮素加激动剂组脑组织TLR9、MyD88蛋白表达量、p-NF-κB p65/NF-κB p65升高(P<0.05)。结论槲皮素可缓解病毒性脑炎幼鼠症状,减轻炎症反应及神经功能损伤,推测其作用机制与抑制TLR9/MyD88信号通路有关。

摘要： 目的:分析血清Toll样受体9(TLR-9)、25羟维生素D3(25-(OH)D3)水平与糖尿病足感染(DFI)患者血糖指标及病情程度的相关性。方法:120例DFI患者作为DFI组,同期60例未合并DFI的糖尿病(DM)患者作为DM组,选取同期100名排除DM的体检者作为对照组。比较三组年龄、性别、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(GHB)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及血清TLR-9、25-(OH)D3水平,并采用Wagner分级标准对DFI组患者进行病情评价。采用Pearson直线相关、Spearman等级相关分析血清TLR-9、25-(OH)D3水平与血糖指标、Wagner分级的相关性。结果:DFI组和DM组患者的BMI和FBG水平均高于对照组(PDM组>对照组(P<0.05)。血清25-(OH)D3水平:DFI组

摘要： Toll样受体9(TLR9)是TLR家族中的一员,在机体天然免疫和适应性免疫活化中发挥关键作用。TLR9与哮喘、肺癌、肺炎等多种常见呼吸系统疾病有密切关联,影响疾病的转归与预后。该文结合近年相关研究,综述TLR9在呼吸系统疾病中的作用及其相关机制。

摘要： 目的探讨TOLL样受体9/激活蛋白-1(TLR9/AP-1)信号通路在过敏性鼻炎中的作用机制。方法48只SD大鼠采用随机数字表法分为对照组、实验组、干预组,每组16只。实验组、干预组制备过敏性鼻炎大鼠的动物模型。干预组造模成功后给予治疗药物干预。将各组16只大鼠采用随机数字表法分为两组,每组8只,分别于末次干预后6、12 h处死后采集血液标本和鼻黏膜标本。检测各组大鼠干预后免疫球蛋白E(IgE)、白细胞介素-4(IL-4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、症状评分、鼻黏膜组织中C-Fos、C-Jun表达。结果实验组大鼠IgE[(18.65±1.09)IU/mL比(11.39±1.56)IU/mL]、IL-4[(75.33±7.16)ng/L比(56.55±6.08)ng/L]、TNF-α[(57.25±5.15)ng/L比(32.33±2.26)ng/L]、症状评分、C-Fos[(0.850±0.012)比(0.425±0.050)]、C-Jun[(0.950±0.052)比(0.425±0.030)]均明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。干预组大鼠IgE[(15.95±1.02)IU/mL]、IL-4[(65.12±5.47)ng/L]、TNF-α[(48.53±4.18)ng/L]、症状评分、C-Fos[(0.575±0.047)]、C-Jun[(0.615±0.047)]均明显低于实验组,差异有统计学意义(P<0.01)。结论药物治疗过敏性鼻炎的机制与抑制TLR9/AP-1信号通路及其下游因子的释放和分泌有关。

摘要： 目的探讨胸腺肽a1(Ta1)联合恩替卡韦治疗乙型肝炎病毒(HBV)感染患者对其体内H3K9乙酰化修饰蛋白与Toll样受体9(TLR9)结合情况的影响,分析联合治疗促进抗病毒疗效的潜在机制。方法选取2017年12月至2019年2月东莞市第九人民医院收治的3例慢性乙型肝炎患者为研究对象进行回顾性分析,采用免疫共沉淀(ChIP)、二代测序技术及液相色谱–质谱联用技术(LCMS/MS)检测联合治疗过程中患者血液内H3K9乙酰化修饰与TLR9结合变化。结果恩替卡韦和Ta1联合用药对3例HBV慢性乙型肝炎患者临床效果较好,免疫共沉淀PCR反应产物发现TLR9部分序列,在治疗好转的过程中与TLR9序列匹配度更好。通过DNA序列分析也发现H3K9Ac在其他细胞模型中具备同一区域修饰模型的变化。结论恩替卡韦和Ta1联合用药治疗会增加TLR9在mRNA和蛋白水平的表达,更好地发挥抗病毒作用。

摘要： Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)是免疫系统中的重要受体,可以介导固有免疫及适应性免疫,且在其中具有桥梁作用,近年来TLR9在肿瘤免疫中的研究逐渐深入,发现其在食管癌、胃癌等多种感染相关上消化道肿瘤的发生发展中具有重要的作用。本文对近年相关研究进行综述,旨在探讨TLR9在上消化道肿瘤中未来的研究及临床价值。

摘要： 目的:研究化疗病人血清中Toll样受体4(toll-like receptor 4,TLR4)及Toll样受体9(toll-like receptor 9,TLR9)的表达水平能否作为化疗所致神经病理性疼痛(chemotherapy-induced neuropathic pain,CINP)的外周生物学标记物及两者对CINP病人疼痛程度的评估价值。方法:选取2021年11月至2022年1月本院收治的70例正在或既往接受化疗的肿瘤病人作为研究对象,根据病人是否存在化疗所致神经病理性疼痛分为CINP组(n=23)和无CINP组(n=47),比较两组一般资料,并通过ELISA方法检测血清TLR4和TLR9浓度。结果:与无CINP组比较,CINP组血清TLR4和TLR9浓度较高。血清TLR4作为CINP标记物的诊断指标,ROC曲线下面积为0.723(P=0.003),最佳临界值为20.99 ng/ml,敏感性为60.87%,特异性为72.34%。血清TLR9作为CINP诊断指标,ROC曲线下面积为0.776(P=0.000),最佳临界值为22.54 ng/ml,敏感性为73.91%,特异性为78.72%。另外,CINP病人疼痛程度与血清TLR4和TLR9浓度均呈显著正相关(r=0.637,P=0.0011;r=0.628,P=0.0013)。Logistic回归分析显示,血清TLR4、TLR9是化疗病人发生CINP的影响因素。结论:CINP病人血清TLR4、TLR9呈高水平表达状态,血清TLR4、TLR9有望成为诊断CINP的外周生物学指标。血清TLR4、TLR9表达水平与CINP病人疼痛程度有关,对临床镇痛药物的使用具有指导意义。

摘要： 目的:分析传染性单核细胞增多症(IM)患儿血清Toll样受体2(TLR2)、TLR9与外周血T淋巴细胞亚群变化及临床意义。方法:回顾性分析106例IM患儿临床资料。记录并比较IM患儿急性期与恢复期血清TLR2、TLR9及外周血T淋巴细胞亚群(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))变化情况。根据治疗7 d时外周血EB病毒脱氧核糖核酸(EBV-DNA)转阴情况将IM患儿分为转阴组和未转阴组,比较两组一般资料,以及治疗7 d时血清TLR2、TLR9及外周血T淋巴细胞亚群表达水平。分析治疗7 d时EBV-DNA载量与血清TLR2、TLR9及外周血T淋巴细胞亚群表达水平的关系。结果:IM患儿急性期血清TLR2、TLR9表达水平高于恢复期,外周血CD3^(+)、CD8^(+)表达水平高于恢复期,外周血CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)表达水平则低于恢复期(均P0.05);未转阴组年龄低于转阴组,治疗前EBV-DNA载量高于转阴组(均P<0.05)。治疗7 d时,未转阴组血清TLR2、TLR9表达水平高于转阴组,外周血CD3^(+)、CD8^(+)表达水平高于转阴组,外周血CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)低于转阴组(均P<0.05)。经Pearson相关性分析,发现EBV-DNA载量与血清TLR2、TLR9及外周血CD3^(+)、CD8^(+)表达水平呈正相关(r=0.381、0.362、0.319、0.347,均P<0.05),与外周血CD4^(+)及CD4^(+)/CD8^(+)呈负相关(r=-0.360、-0.395,均P<0.05)。结论:血清TLR2、TLR9及外周血CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)表达水平随IM患儿病情转归而变化,积极监测上述指标可辅助临床判断病情。

摘要： 目的探讨氨溴索联合仙璐贝治疗慢性鼻-鼻窦炎患儿的临床效果及对Toll样受体9(TLR-9)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及炎性因子水平的影响。方法选取2018年5月—2020年5月收治慢性鼻-鼻窦炎患儿100例,按照治疗方法分为对照组和观察组各50例,对照组给予氨溴索治疗,观察组在对照组基础上给予仙璐贝治疗。比较2组治疗后外周血参数变化情况、视觉模拟评分法(VAS)评分、鼻内镜检查量化系统(Lund-Lennedy)评分、鼻窦CT评分、TLR-9、白细胞介素-17(IL-17)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、鼻纤毛传输功能、HMGB1、TGF-β1水平,观察2组治疗效果及不良反应发生情况。结果治疗后观察组白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞计数/淋巴细胞计数低于对照组,淋巴细胞计数高于对照组(P0.05)。结论氨溴索联合仙璐贝可有效改善慢性鼻-鼻窦炎患儿的临床症状、鼻黏膜纤毛传输功能,增强机体免疫功能,减轻机体炎症反应。

摘要： 目的:探讨乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎性因子及TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的影响,并分析其作用机制.rn 方法:大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组、乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组、乌梅丸辛开组、乌梅丸苦降组、乌梅丸补益组.三硝基苯磺酸/乙醇法造模2d后给药4周,观察大鼠疾病活动指数(DAI)及结肠黏膜损伤程度,ELISA法检测结肠黏膜白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)水平,免疫组化法观察Toll样受体9(TLR9)、髓样分化因子88(MyD88)、细胞核因子κBp65(NF-κBp65)的表达.rn 结果:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组均能显著升高IL-4,降低INF-γ水平,显著减少结肠黏膜TLR9、MyD88、NF-κBp65的蛋白表达(P＜0.01),且效果优于其它乌梅丸拆方组.rn 结论:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组对UC大鼠结肠黏膜炎症有较好的缓解作用,其作用机制可能与调节炎性因子平衡,抑制TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的异常活化有关;辛开苦降、寒温并施的配伍方式可能是乌梅丸治疗UC的内在机制之一.

摘要： 目的:探讨乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎性因子及TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的影响,并分析其作用机制.rn 方法:大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组、乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组、乌梅丸辛开组、乌梅丸苦降组、乌梅丸补益组.三硝基苯磺酸/乙醇法造模2d后给药4周,观察大鼠疾病活动指数(DAI)及结肠黏膜损伤程度,ELISA法检测结肠黏膜白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)水平,免疫组化法观察Toll样受体9(TLR9)、髓样分化因子88(MyD88)、细胞核因子κBp65(NF-κBp65)的表达.rn 结果:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组均能显著升高IL-4,降低INF-γ水平,显著减少结肠黏膜TLR9、MyD88、NF-κBp65的蛋白表达(P＜0.01),且效果优于其它乌梅丸拆方组.rn 结论:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组对UC大鼠结肠黏膜炎症有较好的缓解作用,其作用机制可能与调节炎性因子平衡,抑制TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的异常活化有关;辛开苦降、寒温并施的配伍方式可能是乌梅丸治疗UC的内在机制之一.

摘要： 目的:探讨乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎性因子及TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的影响,并分析其作用机制.rn 方法:大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组、乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组、乌梅丸辛开组、乌梅丸苦降组、乌梅丸补益组.三硝基苯磺酸/乙醇法造模2d后给药4周,观察大鼠疾病活动指数(DAI)及结肠黏膜损伤程度,ELISA法检测结肠黏膜白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)水平,免疫组化法观察Toll样受体9(TLR9)、髓样分化因子88(MyD88)、细胞核因子κBp65(NF-κBp65)的表达.rn 结果:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组均能显著升高IL-4,降低INF-γ水平,显著减少结肠黏膜TLR9、MyD88、NF-κBp65的蛋白表达(P＜0.01),且效果优于其它乌梅丸拆方组.rn 结论:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组对UC大鼠结肠黏膜炎症有较好的缓解作用,其作用机制可能与调节炎性因子平衡,抑制TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的异常活化有关;辛开苦降、寒温并施的配伍方式可能是乌梅丸治疗UC的内在机制之一.

摘要： 目的:探讨乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎性因子及TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的影响,并分析其作用机制.rn 方法:大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组、乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组、乌梅丸辛开组、乌梅丸苦降组、乌梅丸补益组.三硝基苯磺酸/乙醇法造模2d后给药4周,观察大鼠疾病活动指数(DAI)及结肠黏膜损伤程度,ELISA法检测结肠黏膜白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)水平,免疫组化法观察Toll样受体9(TLR9)、髓样分化因子88(MyD88)、细胞核因子κBp65(NF-κBp65)的表达.rn 结果:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组均能显著升高IL-4,降低INF-γ水平,显著减少结肠黏膜TLR9、MyD88、NF-κBp65的蛋白表达(P＜0.01),且效果优于其它乌梅丸拆方组.rn 结论:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组对UC大鼠结肠黏膜炎症有较好的缓解作用,其作用机制可能与调节炎性因子平衡,抑制TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的异常活化有关;辛开苦降、寒温并施的配伍方式可能是乌梅丸治疗UC的内在机制之一.

摘要： 目的:探讨乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎性因子及TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的影响,并分析其作用机制.rn 方法:大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组、乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组、乌梅丸辛开组、乌梅丸苦降组、乌梅丸补益组.三硝基苯磺酸/乙醇法造模2d后给药4周,观察大鼠疾病活动指数(DAI)及结肠黏膜损伤程度,ELISA法检测结肠黏膜白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)水平,免疫组化法观察Toll样受体9(TLR9)、髓样分化因子88(MyD88)、细胞核因子κBp65(NF-κBp65)的表达.rn 结果:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组均能显著升高IL-4,降低INF-γ水平,显著减少结肠黏膜TLR9、MyD88、NF-κBp65的蛋白表达(P＜0.01),且效果优于其它乌梅丸拆方组.rn 结论:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组对UC大鼠结肠黏膜炎症有较好的缓解作用,其作用机制可能与调节炎性因子平衡,抑制TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的异常活化有关;辛开苦降、寒温并施的配伍方式可能是乌梅丸治疗UC的内在机制之一.

摘要： 目的:探讨乌梅丸及其拆方对溃疡性结肠炎(UC)大鼠炎性因子及TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的影响,并分析其作用机制.rn 方法:大鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组、乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组、乌梅丸辛开组、乌梅丸苦降组、乌梅丸补益组.三硝基苯磺酸/乙醇法造模2d后给药4周,观察大鼠疾病活动指数(DAI)及结肠黏膜损伤程度,ELISA法检测结肠黏膜白介素-4(IL-4)、干扰素-γ(INF-γ)水平,免疫组化法观察Toll样受体9(TLR9)、髓样分化因子88(MyD88)、细胞核因子κBp65(NF-κBp65)的表达.rn 结果:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组均能显著升高IL-4,降低INF-γ水平,显著减少结肠黏膜TLR9、MyD88、NF-κBp65的蛋白表达(P＜0.01),且效果优于其它乌梅丸拆方组.rn 结论:乌梅丸组、乌梅丸辛开苦降组对UC大鼠结肠黏膜炎症有较好的缓解作用,其作用机制可能与调节炎性因子平衡,抑制TLR9/MyD88/NF-κBp65信号通路的异常活化有关;辛开苦降、寒温并施的配伍方式可能是乌梅丸治疗UC的内在机制之一.

摘要： 目的：观察灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者的临床疗效和外周血自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK)的数量及其TLR3和TLR9表达水平的变化,探讨灵猫方治疗CHB的免疫调节机制. 方法：收集的50例初治CHB患者随机分为单用组(24例)和联合组(26例).两组均给予口服替比夫定600mg/日,1次/天;联合组加口服灵猫方(水煎,1剂/日,2日/次).比较两组患者治疗3、6个月后,ALT、AST水平和其复常率、HBeAg水平及其血清转换率、HBV-DNA水平及其转阴率、中医证候积分的变化.同时收集患者治疗前、治疗3、6个月和10例健康对照的4ml抗凝血,分离外周血单个核细胞(PBMC),应用流式细胞术检测NK细胞数量及其表面和胞内TLR3、TLR9表达水平. 结果：治疗3、6个月后单用组和联合组患者ALT、AST和中医证候积分水平均较治疗前明显降低,且治疗3个月后联合组患者ALT、AST和中医证候积分下降更明显,治疗6个月后联合组患者中医证候积分水平下降更明显.治疗3、6个月后单用组和联合组患者HBV-DNA(log)、HBeAg水平均较治疗前明显降低,但组间比较无统计学差异.治疗3个月后联合组ALT和AST复常率明显高于单用组.治疗3和6个月单用组和联合组HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率间差异无统计学意义.CHB患者外周血NK细胞数量和胞内TLR3、TLR9的表达水平较正常组显著降低;治疗3、6个月后CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平较治疗前明显提高,且联合组NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平明显高于单用组. 结论：灵猫方联合替比夫定可显著改善CHB患者的中医症候和肝功能;灵猫方可能通过提高CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3的表达水平,调节机体的免疫调节功能.

摘要： 目的：观察灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者的临床疗效和外周血自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK)的数量及其TLR3和TLR9表达水平的变化,探讨灵猫方治疗CHB的免疫调节机制. 方法：收集的50例初治CHB患者随机分为单用组(24例)和联合组(26例).两组均给予口服替比夫定600mg/日,1次/天;联合组加口服灵猫方(水煎,1剂/日,2日/次).比较两组患者治疗3、6个月后,ALT、AST水平和其复常率、HBeAg水平及其血清转换率、HBV-DNA水平及其转阴率、中医证候积分的变化.同时收集患者治疗前、治疗3、6个月和10例健康对照的4ml抗凝血,分离外周血单个核细胞(PBMC),应用流式细胞术检测NK细胞数量及其表面和胞内TLR3、TLR9表达水平. 结果：治疗3、6个月后单用组和联合组患者ALT、AST和中医证候积分水平均较治疗前明显降低,且治疗3个月后联合组患者ALT、AST和中医证候积分下降更明显,治疗6个月后联合组患者中医证候积分水平下降更明显.治疗3、6个月后单用组和联合组患者HBV-DNA(log)、HBeAg水平均较治疗前明显降低,但组间比较无统计学差异.治疗3个月后联合组ALT和AST复常率明显高于单用组.治疗3和6个月单用组和联合组HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率间差异无统计学意义.CHB患者外周血NK细胞数量和胞内TLR3、TLR9的表达水平较正常组显著降低;治疗3、6个月后CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平较治疗前明显提高,且联合组NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平明显高于单用组. 结论：灵猫方联合替比夫定可显著改善CHB患者的中医症候和肝功能;灵猫方可能通过提高CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3的表达水平,调节机体的免疫调节功能.

摘要： 目的：观察灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者的临床疗效和外周血自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK)的数量及其TLR3和TLR9表达水平的变化,探讨灵猫方治疗CHB的免疫调节机制. 方法：收集的50例初治CHB患者随机分为单用组(24例)和联合组(26例).两组均给予口服替比夫定600mg/日,1次/天;联合组加口服灵猫方(水煎,1剂/日,2日/次).比较两组患者治疗3、6个月后,ALT、AST水平和其复常率、HBeAg水平及其血清转换率、HBV-DNA水平及其转阴率、中医证候积分的变化.同时收集患者治疗前、治疗3、6个月和10例健康对照的4ml抗凝血,分离外周血单个核细胞(PBMC),应用流式细胞术检测NK细胞数量及其表面和胞内TLR3、TLR9表达水平. 结果：治疗3、6个月后单用组和联合组患者ALT、AST和中医证候积分水平均较治疗前明显降低,且治疗3个月后联合组患者ALT、AST和中医证候积分下降更明显,治疗6个月后联合组患者中医证候积分水平下降更明显.治疗3、6个月后单用组和联合组患者HBV-DNA(log)、HBeAg水平均较治疗前明显降低,但组间比较无统计学差异.治疗3个月后联合组ALT和AST复常率明显高于单用组.治疗3和6个月单用组和联合组HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率间差异无统计学意义.CHB患者外周血NK细胞数量和胞内TLR3、TLR9的表达水平较正常组显著降低;治疗3、6个月后CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平较治疗前明显提高,且联合组NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平明显高于单用组. 结论：灵猫方联合替比夫定可显著改善CHB患者的中医症候和肝功能;灵猫方可能通过提高CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3的表达水平,调节机体的免疫调节功能.

摘要： 目的：观察灵猫方联合替比夫定治疗慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)患者的临床疗效和外周血自然杀伤细胞(Natural killer cells,NK)的数量及其TLR3和TLR9表达水平的变化,探讨灵猫方治疗CHB的免疫调节机制. 方法：收集的50例初治CHB患者随机分为单用组(24例)和联合组(26例).两组均给予口服替比夫定600mg/日,1次/天;联合组加口服灵猫方(水煎,1剂/日,2日/次).比较两组患者治疗3、6个月后,ALT、AST水平和其复常率、HBeAg水平及其血清转换率、HBV-DNA水平及其转阴率、中医证候积分的变化.同时收集患者治疗前、治疗3、6个月和10例健康对照的4ml抗凝血,分离外周血单个核细胞(PBMC),应用流式细胞术检测NK细胞数量及其表面和胞内TLR3、TLR9表达水平. 结果：治疗3、6个月后单用组和联合组患者ALT、AST和中医证候积分水平均较治疗前明显降低,且治疗3个月后联合组患者ALT、AST和中医证候积分下降更明显,治疗6个月后联合组患者中医证候积分水平下降更明显.治疗3、6个月后单用组和联合组患者HBV-DNA(log)、HBeAg水平均较治疗前明显降低,但组间比较无统计学差异.治疗3个月后联合组ALT和AST复常率明显高于单用组.治疗3和6个月单用组和联合组HBV-DNA转阴率、HBeAg血清转换率间差异无统计学意义.CHB患者外周血NK细胞数量和胞内TLR3、TLR9的表达水平较正常组显著降低;治疗3、6个月后CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平较治疗前明显提高,且联合组NK细胞数量及其胞内TLR3表达水平明显高于单用组. 结论：灵猫方联合替比夫定可显著改善CHB患者的中医症候和肝功能;灵猫方可能通过提高CHB患者NK细胞数量及其胞内TLR3的表达水平,调节机体的免疫调节功能.

摘要： 本发明提供了一种嵌合抗原受体、其编码核酸和表达细胞，以及其在制备治疗肿瘤的药物中的用途。所述嵌合抗原受体的胞内结构域至少包括Toll样受体1和/或Toll样受体2的胞内结构域。

摘要： 本发明涉及免疫调节多核苷酸和包含TLR9激动剂和水凝胶的免疫调节组合物。本发明还涉及向受试者施用所述免疫调节组合物以调节受试者免疫应答和/或治疗癌症。

摘要： 本发明涉及包含至少一种Toll样受体7或Toll样受体8激动剂和Toll样受体4激动剂的免疫刺激组合物。本发明组合物也可包含疫苗抗原。

摘要： 本发明提供了一种嵌合抗原受体、其编码核酸和表达细胞，以及其在制备治疗肿瘤的药物中的用途。所述嵌合抗原受体的胞内结构域至少包括Toll样受体1和/或Toll样受体2的胞内结构域。

摘要： 本公开提供了用于制备(7？)‑2‑((2‑氨基‑7‑氟吡啶并[3,2‑d]嘧啶‑4‑基)氨基)‑2‑甲基己‑1‑醇或其盐以及相关关键中间体的方法。

摘要： 本发明涉及免疫调节多核苷酸和包含TLR9激动剂和水凝胶的免疫调节组合物。本发明还涉及向受试者施用所述免疫调节组合物以调节受试者免疫应答和/或治疗癌症。

摘要： 本发明涉及咪唑并‑吡啶基化合物或其药学上可接受的盐，涉及包含这样的化合物和盐的药物组合物，和涉及使用这样的化合物、盐和组合物治疗对象中的异常细胞生长（包括癌症）的方法。

摘要： 本发明涉及药物盐型技术领域，具体而言，涉及TOLL样受体抑制化合物的磷酸盐及其制备方法。TOLL样受体抑制化合物的磷酸盐中TOLL样受体抑制化合物的化学结构式如下所示：。该TOLL样受体抑制化合物的磷酸盐具有热稳定性高、高湿稳定性高、固态稳定性高、结晶度高、溶解度较高和引湿性较低等性质，为TOLL样受体抑制化合物的具体药物制剂的研发和生产提供更多的可能性研究，有利于TOLL样受体抑制化合物的具体药物制剂的研发和工业生产。

摘要： 本发明涉及有机化合物技术领域，具体而言，涉及Toll样受体8(TLR8)特异性抑制剂盐酸盐及其制备方法，以及包含该盐酸盐的药物组合物。所述Toll样受体8(TLR8)特异性抑制剂盐酸盐的结构式为：

摘要： 本发明提供了一类Toll样受体抑制剂及其制备和应用，具体地，本发明提供了一种式I所示的化合物，及其制备方法和作为TLR7和/或TLR8抑制剂的用途。所述的化合物可以用于制备治疗或预防自身免疫性疾病或慢性炎性疾病的药物组合物。