TLRs

摘要： 目的分析外周血CD25、CRP及TLRs在小儿支气管哮喘中的表达及对合并感染的预测价值。方法选取2019年1月至2020年5月三门峡市中心医院接收的90例支气管哮喘患儿,根据是否合并感染分为合并组(n=32)和未合并组(n=58),同时选取64例同期行健康体检的正常儿童作为对照组。比较不同儿童CD25、CRP及TLRs水平,分析影响小儿支气管哮喘合并感染的危险因素及CD25、CRP及TLRs检测对小儿支气管哮喘合并感染的预测价值。结果研究组患儿CD25、CRP及TLRs水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。合并组患儿外周血CD25、CRP及TLRs水平较未合并组高,差异有统计学意义(P<0.05)。白细胞值≥3.0×10^(9)/L、CD25、CRP、TLR2、TLR4异常升高为影响小儿支气管哮喘合并感染的独立危险因素(P<0.05)。CD25、CRP、TLR2、TLR4水平及四者联合检测诊断小儿支气管哮喘合并感染曲线下面积分别为0.918、0.949、0.878、0.905、1.000,各指标曲线下面积以联合检测最大(P<0.05)。结论支气管哮喘合并感染患儿CD25、CRP及TLRs水平呈高表达,联合上述指标检测对小儿支气管哮喘合并感染的诊断、病情评估具有重要价值。

摘要： 羊传染病直接降低羊的经济效益,因此,在遗传育种过程中为了提高羊抗传染病的能力,则对羊抗病分子研究就显得极其重要。Toll样受体作为哺乳动物具有先天免疫反应极为重要的蛋白质调控分子,主要存在免疫细胞及组织中,与炎症性疾病密切相关,因此作为相关疾病的抗病性标记分子。TLRs具有识别病原体,启动天然免疫和调控适应性免疫等功能。本文从羊TLRs的结构、分布、功能等研究进展进行阐述,为羊抗病育种提供重要理论依据。

摘要： Toll like receptors(TLRs)are the main innate immune‘pattern recognition receptors’of animals,which play a central role in host cell recognition and responses to invasive pathogens,particularly common structures of microbial pathogens.In this study,the gene expression profiles of TLRs in the spleen,head kidney,gill,small intestine,liver,muscle,and heart of healthy Paralichthys olivaceus were detected by real-time quantitative PCR(qPCR).The TLR family members were widely expressed in different tissues with different basic expression profiles.The highest expressions of TLR1,5m,7,8,9,14,and 21 were found in the spleen;the highest expressions of TLR3 and TLR21 were found in the gill;the highest expressions of TLR2 and 5s were found in the small intestine.The second highest expressions of TLR3,7,and 8 were found in small intestine.The gene expression profiles of TLRs stimulated with Edwardsiella tarda DNA,RNA,and lipopolysaccharide(LPS)were also detected in spleen,head kidney and gill.TLR9 and TLR21 were sensitive to E.tarda DNA;TLR 8 and TLR21 were sensitive to E.tarda RNA;and TLR1 and TLR14 were sensitive to E.tarda LPS.The expressions of the other TLR genes showed no significant changes.The results imply that the expressions of these TLR genes in P.olivaceus are differently regulated in the whole body and play important roles in the immune response against E.tarda infection.

摘要： 目的 探讨肺结核患者外周血T细胞亚群、Toll样受体(TLRs)水平变化及与临床预后的关联性。方法 选取我院肺结核患者82例为病例组,同期82例健康体检者为对照组。测定比较2组、病例组不同病情程度、临床预后患者全血T细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+))、血清TLRs (TLR2、TLR4)水平,并统计病例组不同病情程度、临床预后患者高分辨CT(HRCT)评分,应用Pearson相关性分析探讨各指标水平与肺结核患者HRCT评分关系,绘制受试者工作特征(ROC)曲线观察各指标对肺结核患者临床预后不良的预测价值,Logistic回归分析探讨肺结核患者临床预后不良的影响因素。结果 病例组全血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平低于对照组,CD8^(+)、血清TLR2、TLR4水平高于对照组(P<0.05);病例组病情程度为重症及临床预后为未好转患者全血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平低于轻症与好转患者,CD8^(+)、血清TLR2、TLR4水平及HRCT评分高于轻症与好转患者(P<0.05);相关性分析可知,全血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)水平与肺结核患者HRCT评分呈负相关,CD8^(+)、血清TLR2、TLR4水平与HRCT评分呈正相关(P<0.05);绘制ROC曲线发现,采用各指标联合预测肺结核患者临床预后不良的敏感度为80.00%,特异度为82.69%;回归分析显示,全血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)为肺结核患者预后不良的重要保护因素,CD8^(+)、血清TLR2、TLR4水平及HRCT评分为重要危险因素(P<0.05)。结论 肺结核患者外周血T细胞亚群、TLRs水平可产生明显变化,且表达与肺部病变情况、病情程度、临床预后有关,可为临床诊治提供参考。

摘要： 黄芪多糖(APS)调节天然免疫的作用已被广为认知,但有关APS对鸡巨噬细胞(HD11)调节作用及其分子机制的研究报道鲜少。本试验以脂多糖(LPS)诱导损伤的HD11细胞为研究模型,旨在评价APS对HD11抵御LPS刺激损伤的保护作用及对信号通路中敏感TLRs mRNA转录水平的影响。采用CCK-8法确定LPS诱导细胞炎症损伤模型的最适浓度和APS最适工作浓度;结合显微观察、一氧化氮(NO)检测和乳酸脱氢酶(LDH)检测评价APS对LPS诱导损伤HD11细胞的干预作用;采用实时荧光定量PCR(RT-PCR)方法检测APS对LPS诱导损伤HD11细胞的炎性细胞因子及TLR1、TLR2、TLR4、TLR15 mRNA表达的调节作用。结果表明:当LPS浓度>9.76μg·mL^(-1)时,在2%鸡血清+1%双抗的完全培养液中培养的HD11细胞的增殖活力显著下降,且细胞的炎症损伤变化明显。当APS浓度>50μg·mL^(-1)时,HD11细胞增殖活性持续上升,其添加剂量与细胞增殖活性呈正相关性。100μg·mL^(-1)APS能显著提高HD11细胞中NO、LDH的释放(P<0.05),但极显著(P<0.01)、显著(P<0.05)降低9.76μg·mL^(-1)LPS诱导损伤HD11细胞中NO、LDH的释放;其能显著提高HD11细胞促炎因子(IL-1β、TNF-α及iNOS)mRNA水平(P<0.05),极显著抑制IL-10 mRNA水平(P<0.01),但能极显著抑制LPS损伤HD11细胞中IFN-α、TNF-α、IL-10 mRNA水平的升高(P<0.01),显著降低LPS诱导损伤HD11细胞中IL-6、IL-1β、iNOS mRNA的升高(P<0.05)。100μg·mL^(-1)APS能极显著降低HD11细胞TLR2、TLR4及TLR15 mRNA转录水平(P<0.01),极显著抑制LPS诱导损伤HD11细胞TLR2 mRNA转录水平升高(P<0.01),可极显著(P<0.01)、显著(P<0.05)降低LPS诱导损伤HD11细胞TLR4、TLR15 mRNA转录水平,但对HD11细胞和LPS诱导损伤HD11细胞TLR1 mRNA转录水平均无明显作用。综上可知,APS对HD11细胞的安全浓度范围大,可通过调节TLR2、TLR4及TLR15 mRNA水平,降低LPS诱导损伤HD11细胞过度炎症反应,发挥免疫双向调节作用。

摘要： Tol样受体(Toll like receptors,TLRs)是天然免疫重要的模式识别受体.近年来的许多研究发现,动物TLRs不仅可通过天然免疫抵御生殖道病原微生物感染,对生殖功能也具有重要调控作用.本文简要介绍雄性动物生殖道TLRs的表达及其在精子发生和精子功能等方面的作用,旨在为动物TLRs相关疾病的治疗和预防提供参考.

摘要： Toll样受体(TLRs)是介导天然免疫防御体系中重要识别受体之一,在介导机体的炎症反应及相关信号传导中扮演着关键的作用.在TLRs家族中TLR2/4因为与消化系统疾病发生和防御有着密切的关系而被广泛研究,并且有研究表明TLR2/4之间的相互协同作用是介导炎性反应和免疫应答效应的基础.本文对TLR2/4与胃溃疡、溃疡性结肠炎、胃肠肿病、食管腺癌和炎症等消化系统疾病相关性的研究作一概述小结,为临床消化系统疾病的相关治疗和研究提供思路.

摘要： 目的 分析宣肺通络平喘汤联合穴位贴敷对小儿哮喘发作期肺功能、外周血肥大细胞Toll样受体(TLRs)的影响.方法 选取2017年9月～2019年8月收治的发作期哮喘患儿82例,采用随机数字表法将其分为观察组、对照组各41例,对照组予以常规治疗,观察组在此基础上予以宣肺通络平喘汤联合穴位贴敷,比较两组临床疗效、治疗前后肺功能[最大肺活量(VCmax)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)、呼气峰流速(PEF)]、免疫炎性因子[白介素-6(IL-6)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、外周血肥大细胞TLR1、TLR4、TLR9、TLR10及不良反应发生率.结果 观察组治疗有效率95.12％高于对照组80.49％(P0.05);两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 宣肺通络平喘汤联合穴位敷贴治疗小儿哮喘发作期疗效满意,可有效改善患儿肺功能,降低免疫炎性因子水平,调节TLR的表达,安全性可靠.

摘要： 近年来随着产科高危妊娠的增加及诊断技术的提高,临床对妊娠合并静脉血栓性疾病的关注度逐年增加,尽管已识别出诱发深静脉血栓的各种危险因素,但血栓形成的机制尚不完全清楚。研究表明组蛋白在静脉血栓疾病中有着重要作用,通过TLRs或炎症通路激发炎症,促发血栓形成。旨在对组蛋白通过TLRs激发炎症诱发静脉血栓性疾病作一概述,为以后产科静脉血栓性疾病的预防和治疗提供新的突破点。

摘要： MyD88/NF-κB信号通路是炎症反应过程中的关键通路,通过调节MyD88/NF-κB信号通路进而影响蛋白和基因表达是当今研究的热点问题.本文从该信号通路的构成和流感病毒感染的相关性探讨了该信号通路与流感病毒感染之间的关系.通过调节MyD88/NF-κB信号通路中的关键因子来调控相关基因表达,继而影响细胞炎性因子的产生,减轻炎症反应,达到抗炎的目的 .这为中药抗流感病毒感染作用机制的实验研究提供了依据.

摘要： 人的免疫系统是在长期进化过程中形成的防御系统，包括先天免疫和获得性免疫。固有免疫是机体抵御病原微生物的第一道防线，主要识别病原微生物共同的高度保守的结构，这结构称为病原相关分子模式如革兰氏阴性菌表面的脂多糖、革兰氏阳性菌表面的肽聚糖、来源于病毒的双股RNA等。固有免疫细胞表面存在可识别的受体，称为模式识别受体。模式识别受体分子可与广泛类别病原微生物表面的PAMP发生特异性结合。近年来研究表明TLR也属于PRR。TLR是病原微生物跨膜信号转导的重要受体，主要参与机体抗感染的天然免疫反应。TLR受体识别范围较广，几乎在所有细胞上均有表达。本文就TLRs的发现、结构分布、信号传导通路、TLRs介导的功能以及TLRs与某些性传播疾病的关系进行综述。

摘要： 人的免疫系统是在长期进化过程中形成的防御系统，包括先天免疫和获得性免疫。固有免疫是机体抵御病原微生物的第一道防线，主要识别病原微生物共同的高度保守的结构，这结构称为病原相关分子模式如革兰氏阴性菌表面的脂多糖、革兰氏阳性菌表面的肽聚糖、来源于病毒的双股RNA等。固有免疫细胞表面存在可识别的受体，称为模式识别受体。模式识别受体分子可与广泛类别病原微生物表面的PAMP发生特异性结合。近年来研究表明TLR也属于PRR。TLR是病原微生物跨膜信号转导的重要受体，主要参与机体抗感染的天然免疫反应。TLR受体识别范围较广，几乎在所有细胞上均有表达。本文就TLRs的发现、结构分布、信号传导通路、TLRs介导的功能以及TLRs与某些性传播疾病的关系进行综述。

摘要： 人的免疫系统是在长期进化过程中形成的防御系统，包括先天免疫和获得性免疫。固有免疫是机体抵御病原微生物的第一道防线，主要识别病原微生物共同的高度保守的结构，这结构称为病原相关分子模式如革兰氏阴性菌表面的脂多糖、革兰氏阳性菌表面的肽聚糖、来源于病毒的双股RNA等。固有免疫细胞表面存在可识别的受体，称为模式识别受体。模式识别受体分子可与广泛类别病原微生物表面的PAMP发生特异性结合。近年来研究表明TLR也属于PRR。TLR是病原微生物跨膜信号转导的重要受体，主要参与机体抗感染的天然免疫反应。TLR受体识别范围较广，几乎在所有细胞上均有表达。本文就TLRs的发现、结构分布、信号传导通路、TLRs介导的功能以及TLRs与某些性传播疾病的关系进行综述。

摘要： 人的免疫系统是在长期进化过程中形成的防御系统，包括先天免疫和获得性免疫。固有免疫是机体抵御病原微生物的第一道防线，主要识别病原微生物共同的高度保守的结构，这结构称为病原相关分子模式如革兰氏阴性菌表面的脂多糖、革兰氏阳性菌表面的肽聚糖、来源于病毒的双股RNA等。固有免疫细胞表面存在可识别的受体，称为模式识别受体。模式识别受体分子可与广泛类别病原微生物表面的PAMP发生特异性结合。近年来研究表明TLR也属于PRR。TLR是病原微生物跨膜信号转导的重要受体，主要参与机体抗感染的天然免疫反应。TLR受体识别范围较广，几乎在所有细胞上均有表达。本文就TLRs的发现、结构分布、信号传导通路、TLRs介导的功能以及TLRs与某些性传播疾病的关系进行综述。

摘要： 公开了式(I)的化合物或其盐，其中R1、R3、R4、R5、m、和n是本文所定义的。还公开了使用此类化合物作为通过Toll样受体7或8或9的信号传导的抑制剂的方法，以及包含此类化合物的药物组合物。这些化合物可用于治疗炎症性和自身免疫性疾病。

摘要： 本发明的目的在于提供一种双特异性抗体，其与人TLR2及人TLR4这两者作用，通过抑制人TLR2及人TLR4介导的免疫炎症作用而预防或治疗免疫炎症性疾病。提供一种相对于人LR2及人TLR4的双特异性抗体，其包含：由序列号4的氨基酸序号1至120的氨基酸序列构成的抗人TLR2抗体的重链可变区、由序列号6的氨基酸序号1至113的氨基酸序列构成的抗人TLR2抗体的轻链可变区、由序列号4的氨基酸序号491至609的氨基酸序列构成的抗人TLR4抗体的重链可变区、及由序列号4的氨基酸序号625至732的氨基酸序列构成的抗人TLR4抗体的轻链可变区。

摘要： 本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及TLR7和TLR8作为IgA肾病预防治疗靶点的应用及TLR7的抑制剂在IgA肾病预防治疗中的应用。本发明通过实验证实了IgA肾病病人外周血单个核细胞(PBMCs)中TLR7基因和TLR8基因的表达水平相对于健康对照者和疾病对照者显著上升，同时经TLR7和TLR8共同配基R848激活后能产生更多IgA1抗体,且IgA1抗体异常O‑糖基化程度加重。化学式为C

摘要： 公开了式(I)的化合物或其盐，其中R

摘要： 提供了一种增强哺乳动物免疫反应的方法和包括脂质体、TLR4激动剂和TLR7激动剂的组合物。

摘要： 本公开涉及用于治疗、预防(例如，遏制、抑制或延迟)或减轻TLR‑4介导的疾病或病状的症状的方法，所述方法包括向有需要的受试者单独或与其它药理学和/或外科手术干预组合施用本公开的适体。在特定方面，本公开的所述适体在药理学和/或外科手术干预(例如溶栓，如血栓切除术)或其任何组合之前、期间或之后施用，以治疗缺血性疾病或病状(例如，心肌梗塞或缺血性中风)、出血性疾病或病状(例如，出血性中风或出血性转化)或神经退行性疾病或病状(例如，多发性硬化症)。本公开还提供了具体的剂量和剂量方案。

摘要： 本申请涉及处于其游离形式的(S)‑N‑(4‑((5‑(1,6‑二甲基‑1H‑吡唑并[3,4‑b]吡啶‑4‑基)‑3‑甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑吡唑并[4,3‑c]吡啶‑1‑基)甲基)双环[2.2.2]辛烷‑1‑基)吗啉‑3‑甲酰胺的不同晶型，连同组合物、其制备方法、以及其使用方法。在一些实施例中，晶型也含有水(“水合物”)。这些材料在不同自身免疫性疾病的治疗中是有用的，这些自身免疫性疾病包括系统性红斑狼疮、皮肤狼疮、盘状狼疮、混合性结缔组织病、原发性胆汁性肝硬化、免疫性血小板减少性紫癜、化脓性汗腺炎、皮肌炎、多发性肌炎、干燥综合征、关节炎、类风湿关节炎和银屑病。

摘要： 本发明涉及用于治疗癌症的药物组合产品，其包含HDAC抑制剂，例如(E)‑N‑(2‑氨基‑苯基)‑3‑{1‑[4‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑苯磺酰基]‑1H‑吡咯‑3‑基}‑丙烯酰胺及其盐和/或溶剂化物，以及TLR7激动剂和/或TLR8激动剂。本发明还涉及用这些药物组合产品治疗患有癌症的患者的方法。

摘要： 本发明提供了作为TLR7和TLR8激动剂的新型磷酸脂化的咪唑并喹啉类、药物组合物、治疗用途及其制备方法。

摘要： 本发明提供一种联合Tlr4和Tlr7激动剂共刺激扩增人NK细胞的方法，本发明技术中NK细胞是从外周血分离获得的高活性淋巴细胞群、体外培养体系加入一系列细胞因子、Tlr4a（MPLA）和Tlr7a（GD），通过这种鸡尾酒式培养，NK细胞（CD3‑CD56+）得到活化和大量扩增，达到应用于临床治疗肿瘤的水平。通过本发明所制备的NK细胞与普通NK细胞比较，所获得NK细胞对肿瘤靶细胞杀伤效果明显高于常规。本方法可在体外培养条件下获得大量、安全及杀伤活性强的NK细胞，同时具有制备成本低廉、工序简单、条件易控、对设备的要求较低、易于规模化生产等优势。本发明还提供了NK细胞体外制备的诱导培养体系。通过本发明所制备的NK细胞（Tlr4a‑Tlr7a‑NK），可用于癌症病人的治疗或者癌症高危人群的预防及抗病毒的治疗等。