STAT5

摘要： 目的基于促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)介导的JAK2/STAT5信号通路探讨百会、大椎刺络促缺血性脑卒中后血管新生的调控机制。方法选取健康SD雄性大鼠150只,随机分为正常对照组、假手术组、模型对照组、刺络治疗组、刺络+EPO拮抗组,每组30只;正常对照组不进行手术,假手术组仅分离血管而不插线栓,模型对照组、刺络治疗组、刺络+EPO拮抗组采用改良的Zea-Longa法制备大脑中动脉局灶性脑缺血再灌注模型(middle cerebral artery occlusion/reperfusion model,MCAO/R)大鼠。模型制备后刺络治疗组、刺络+EPO拮抗组采用“百会”“大椎”穴刺络进行干预,刺络+EPO拮抗组在针刺前将脂质体-siEPO2复合物按5 mg/kg剂量对大鼠进行腹腔注射,使之进入合成EPO的靶细胞,在细胞内引起针对EPO的RNA干扰效应。采用苏木精-伊红染色观察各组大鼠脑皮质病理形态,RT-PCR法检测各组大鼠脑皮质中EPO、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA表达水平,Western Blot法检测各组大鼠脑皮质中P-JAK2、P-STAT5、VEGF蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型对照组及刺络+EPO拮抗组大鼠脑皮质病理损伤严重;与模型对照组比较,刺络治疗组大鼠脑皮质病理损伤明显改善。与正常对照组比较,模型对照组大鼠脑皮质中EPO、VEGF mRNA表达水平显著升高(P<0.05),P-JAK2、P-STAT5、VEGF蛋白表达水平显著升高(P<0.05),刺络治疗会进一步增强这种趋势;与刺络治疗组比较,刺络+EPO拮抗组大鼠脑皮质中EPO、VEGF mRNA表达水平降低(P<0.05),P-JAK2、P-STAT5、VEGF蛋白表达水平降低(P<0.05)。结论通过百会、大椎刺络能上调MCAO/R模型大鼠EPO的表达水平,激活JAK2/STAT5信号通路,促进下游VEGF的表达而促进缺血性脑卒中后血管的新生。

摘要： 信号转导和转录激活因子5(signal transducer and activator of transcription,STAT5)可参与细胞增殖、分化、凋亡和造血等过程,其失调与白血病等恶性肿瘤的发生发展关系密切,且影响患儿治疗效果及预后。识别STAT5有助于进行靶向治疗从而提高急性淋巴细胞白血病患儿的治疗应答率。该文就STAT5对儿童急性淋巴细胞白血病发生发展的影响、靶向治疗策略及对患儿预后的影响进行综述。[中国当代儿科杂志,2022,24(8):942-947]

摘要： 目的 探究糖皮质激素(Glucocorticoid,Gluc)对高氧诱导的新生小鼠肺功能损伤、炎症反应和JAK2/STAT5通路的影响,为治疗肺功能损伤提供理论依据.方法 构建肺损伤小鼠模型,将小鼠随机分为:对照组、Hyperoxia组、低剂量Gluc组、中剂量Gluc组、高剂量Gluc组.通过动物肺功能分析系统检测静息通气量、气道阻力、气道压力、肺容积、最大吸气流量.HE染色和TUNEL染色观察小鼠肺脏组织形态和细胞凋亡情况;RT-PCR、Western Blot检测α-SMA、TGF-β表达量;Elisa检测IL-6、MCP-1、iNOS含量;Western Blot检测JAK2、STAT5的磷酸化情况.结果 与对照组相比,Hyperoxia组小鼠静息通气量、气道阻力、气道压力、肺容积、最大吸气流量显著降低(P＜0.05),细胞凋亡数、α-SMA与TGF-β表达量、EOS比值、IL-6、MCP-1、iNOS含量均显著增加(P＜0.05),且JAK2、STAT5磷酸化水平显著升高(P＜0.05).而中、高剂量Gluc可显著逆转高氧对小鼠以上指标的影响.此外,Hyperoxia组小鼠出现肺实质结构紊乱、肺泡间隔增宽等组织形态的改变,在低、中、高剂量Gluc组中组织形态改变程度逐渐降低.结论糖皮质激素可缓解肺组织损伤并下调模型小鼠肺脏组织中炎症因子含量,同时抑制JAK2/STAT5通路活性,对高氧诱导的肺组织损伤具有较好的治疗作用.

摘要： 随着对胃癌的发生及发展过程的深入研究,胃癌已被证实可为多基因累计损伤的结果,在多种肿瘤的发病过程中多次检测到STAT5的表达,其中STAT5的表达与乳腺癌、肝癌发生、发展的相关性已通过研究得到证实,本文旨在从现有的研究成果中总结STAT5与肿瘤的相关性,为研究STAT5对胃癌细胞增殖和凋亡的影响提供依据.

摘要： 目的:探讨JAK2-STAT3/STAT5 信号通路与儿童食物过敏CD4+T淋巴细胞亚群变化的相关性.方法:收集2015年1月至2017年3月来我院就诊的食物过敏患儿78例,为过敏组;同期收集来我院体检的健康儿童78例,为对照组.并根据儿童年龄将过敏组和对照组分为A、B、C、D四组,其中A组≤1岁,B组1～3岁(不包括1岁),C组3～6岁(不包括3岁),D组6～11岁(不包括6岁).采用流式细胞仪检测CD4+T淋巴细胞亚群Th1、Th2、Th17和调节性T淋巴细胞(Treg)百分比,同时采用qPCR检测外周血单核细胞JAK2、STAT3、STAT5 的mRNA水平,分析两组儿童上述CD4+T淋巴细胞亚群和JAK2、STAT3、STAT5表达水平的差异,并进一步分析JAK2-STAT3/STAT5 信号通路和CD4+T淋巴细胞亚群的相关性.结果:对照组A组、B组、C组儿童Th1、Treg淋巴细胞百分比及Th1/Th2、Treg/Th17比值均明显高于过敏组患儿A组、B组、C组,而Th2、Th17淋巴细胞百分比均小于过敏组所对应的同年龄段患儿,随儿童年龄增大,两组间差异均明显减小,但差异均有统计学意义(P＜0. 05).对照组D组儿童和过敏组D组儿童上述指标差异均无统计学意义(P＞0. 05).分别针对A、B、C三组患儿JAK2、STAT3、STAT5和CD4+T淋巴细胞亚群水平进行相关性比较,Th1、Treg、Th1/Th2、Treg/Th17 的相关性系数均＜0(P＜0. 05),而Th2、Th17的相关性系数均＞0(P＜0. 05),且上述三组的相关系数绝对值逐次减小.上述信号通路分子与CD4+T淋巴细胞亚群水平在D组均无明显相关性.结论:低龄食物过敏儿童的JAK2-STAT3/STAT5信号通路存在明显活化和CD4+T淋巴细胞亚群改变现象,JAK2-STAT3/STAT5信号通路可有效调控CD4+T淋巴细胞亚群的分布,并伴随患儿年龄增大,上述作用相关性减弱并消失.%Objective:To investigate the regulation of JAK2-STAT3/STAT5 signaling pathway on CD4+T lymphocyte subsets in children with food allergy. Methods:78 children with food allergy from January 2015 to March 2017 in our hospital were enrolled as the allergy group,and 78 healthy children in our hospital were enrolled as the control group. All the patients were divided into A,B,C,D groups according to ages. A group was less than or equal to 1 year old,B group of 1-3 years old(not including 1 year old),group C 3-6 years old(not including 3 years old),group D 6-11 years old(not including 6 years old). Flow cytometry was used to detect the CD4+T lymphocyte subsets Th1,Th2,Th17 and regulatory T cells(Treg) and qPCR was used to detect the mRNA expression of peripheral blood mononuclear cells of JAK2,STAT3,STAT5. Compare the CD4+T lymphocyte subsets and JAK2,STAT3,STAT5 expression level differences among two groups children and further analysis the correlation of JAK2-STAT3/STAT5 signal transduction pathway and CD4+T lymphocyte subsets. Results:The percentage of Th1 and Treg lymphocytes and Th1/Th2 and Treg/Th17 ratio of the group A,B, C in control group were significantly higher than the allergy group,while Th2,Th17 lower than allergy group. The expression mRNA level of JAK2,STAT3 and STAT5 in the control group were significantly lower than the allergic group,the difference was statistically significant(P＜0. 05). The correlation for JAK2,STAT3,STAT5 and CD4+T level of lymphocyte subsets were compared,correlation coefficient of Th1,Treg,Th1/Th2,Treg/Th17 were all higher than 0(P＜0. 05),and the correlation coefficient of Th2 and Th17 were smaller than 0(P＜0. 05). However in group D,there was no significance. Conclusion:The JAK2-STAT3/STAT5 signaling pathway in young children with food allergy has obvious activation and CD4+T lymphocyte subsets change,and the JAK2-STAT3/STAT5 signaling pathway can effectively regulate the distribution of CD4+T lymphocyte subsets. With the age of children increasing,the correlation of these effects is weakened and disappeared.

摘要： Objective To study the suppressive mechanism of the bromo structural domain inhibitor JQ1 on the acute myeloid leukemia cell line U937 and its regulation of the STAT-5 signaling pathway. Methods U937 cells in the logarithmic growth phase were tested. Each experimental group was fed with 0.2, 1.0 and 4.0μmol/L of JQ1, and a blank control group without JQ1 was set up. U937 cells were cultured for 48 h, and the cell proliferation inhibitory rate was measured by MTT assay. Flow cytometry (FCM) was used to detect the apoptotic rate. Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction (RT-PCR) was used to detect the mRNA expression of focal adhesion kinase (FAK) and P21 activated kinase (PAK1). The expression of STAT-5 protein was analyzed by Western blot. Results Different concentration of JQ1 could inhibit the proliferation of U937 cells in a time and dose-dependent manner, and different concentration of JQ1 could induce the apoptosis of U937 cells in a dose-dependent manner. Treatment of U937 cells with different concentrations of JQ1 (0.2, 1.0 and 4.0 μmol/L) reduced the expression of FKA mRNA and PAK1 mRNA after 48 h, the expression of FAK mRNA was 0.417±0.066, 0.140±0.026, and 0.027±0.006 (F=454.651, P=0.000), and the expression of PAK1 mRNA was 0.533±0.045, 0.080±0.010, and 0.010±0.001 (F=2434.610, P= 0.000), and STAT-5 protein expression was also significantly inhibited. The expression of STAT-5 protein in U937 cells after treated with different concentrations of JQ1 (0.2, 1.0 and 4.0 μmol/L) for 48 h were 0.71± 0.19, 0.62±0.16, 0.53±0.14, and 1.00±0.21 in the control group (F= 263.135, P= 0.000). Conclusion JQ1 can effectively inhibit the proliferation of the acute myeloid leukemia cell line U937 cells and induce their apoptosis, and the possible mechanism of action is regulated via STAT-5 signaling pathway.%目的 探讨布罗莫结构域抑制剂JQ1抑制急性髓系白血病细胞株U937的作用机制及对STAT-5信号转导途径的影响.方法 各实验组取对数生长期U937细胞,分别加入0.2、1.0、4.0μmol/L JQ1,同时设置不加JQ1的空白对照组,培养48 h后,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测细胞增殖情况,流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测黏着斑激酶(FAK)、P21活化激酶(PAK1)mRNA的表达水平,蛋白质印迹法分析细胞STAT-5蛋白的表达.结果 不同浓度JQ1对U937细胞的增殖均有抑制作用,且呈时间-剂量依赖性;不同浓度JQ1可诱导U937细胞凋亡,且呈剂量依赖性.不同浓度(0.2、1.0、4.0μmol/L)JQ1处理U937细胞48 h后均能降低FAK mRNA和PAK1 mRNA表达,FAK mRNA的表达量分别为0.417±0.066、0.140±0.026、0.027±0.006(F=454.651,P=0.000),PAK1 mRNA的表达分别为0.533±0.045、0.080±0.010、0.010±0.001(F=2434.610,P=0.000);STAT-5蛋白表达也被明显地抑制,在48 h后对照组STAT-5蛋白相对含量为1.00±0.21,不同浓度(0.2、1.0、4.0μmol/L)JQ1组中STAT-5蛋白相对含量分别为0.71±0.19、0.62±0.16、0.53±0.14(F=263.135,P=0.000).结论 JQ1能有效地抑制急性髓系白血病细胞株U937增殖并诱导其凋亡,其机制可能是通过STAT-5信号转导途径来实现的.

摘要： [目的]为了了解STAT5基因的多态性与秦川牛肉质性状之间的关系,[方法]采用PCR-RFLP的方法对230头秦川肉牛的信号转导与转录活化子(signal transducer and activators of transcription,STAT)基因进行了多态性检测,并利用SPSS17.0软件对基因型与部分肉质性状进行了关联分析.[结果]结果表明:发现STAT5基因存在2种基因型,分别命名为AC和CC,χ2检验表明,该基因座处于Hardy-Weinberg不平衡状态(P0.05).[结论]stat5基因多态性与肉质性状在眼肌深度上有一定相关性,与背膘厚、眼肌面积和肌间脂肪含量则没有关系

摘要： 目的明确难治性癫痫致痫灶中EPO-R、JAK2和STAT-5的表达情况,并探讨EPO-R/JAK2/STAT-5通路与难治性癫痫致痫灶神经细胞凋亡的关系。方法收集2016年3月-2017年7月期间于吉林大学第一医院癫痫中心住院并行手术治疗的难治性癫痫患者脑组织24例（试验组）和同期长春市因意外死亡或非自然死亡后按有关法律规定立即进行尸体解剖所取得的对照组脑组织6例,应用免疫组织化学技术,观察上述两组脑组织EPO-R、JAK2和STAT-5的表达差异并进行统计学分析。结果 （1）试验组与对照组脑组织中均有EPO-R、JAK2和STAT-5表达,400倍光镜下试验组EPO-R、JAK2和STAT-5的阳性细胞数分别为41.05±2.40、50.21±2.50、60.18±2.84;对照组分别为23.00±0.49、27.00±0.88、25.93±0.33。试验组与对照组差异明显,具有统计学意义（P〈0.001）;（2）试验组患者致痫灶病理及超微结构变化：在光镜下可见神经元分布不均,不成熟神经元;细胞核呈空泡状,胞质少,深染,胞浆嗜酸小体,神经元变性呈三角形;还可见胶质细胞及小血管增生,嗜神经细胞现象;电镜下致痫灶可见神经细胞变性坏死,核固缩变形,核仁偏位,核膜断裂甚至溶解;星形胶质细胞肿胀,染色质边集,细胞膜水肿扩充;线粒体肿胀透明,部分线粒体空泡化,嵴异常。结论 （1）难治性癫痫致痫灶中可见神经细胞凋亡;（2）难治性癫痫致痫灶中EPO-R、JAK2和STAT-5在神经元细胞及神经胶质细胞表达均较对照组明显增加,EPO-R、JAK2和STAT-5的高表达与癫痫病程及发作频率无相关性;（3） EPO-R/JAK2/STAT-5通路可能参与了癫痫发作后内源性EPO保护神经细胞的病理生理过程。

摘要： Foxp3表达的调控已经成为免疫研究的热点问题，其机制仍有待明确。已有的研究认为TGF-β、TCR、Toll样受体(TLR)、共刺激分子(COS)、血红素加氧酶(HO)、激素、IL-2等对于其调节均有影响。本文主要讨论IL-2R信号通路中STAT5对Foxp3表达的影响。

摘要： Foxp3表达的调控已经成为免疫研究的热点问题，其机制仍有待明确。已有的研究认为TGF-β、TCR、Toll样受体(TLR)、共刺激分子(COS)、血红素加氧酶(HO)、激素、IL-2等对于其调节均有影响。本文主要讨论IL-2R信号通路中STAT5对Foxp3表达的影响。

摘要： Foxp3表达的调控已经成为免疫研究的热点问题，其机制仍有待明确。已有的研究认为TGF-β、TCR、Toll样受体(TLR)、共刺激分子(COS)、血红素加氧酶(HO)、激素、IL-2等对于其调节均有影响。本文主要讨论IL-2R信号通路中STAT5对Foxp3表达的影响。

摘要： Foxp3表达的调控已经成为免疫研究的热点问题，其机制仍有待明确。已有的研究认为TGF-β、TCR、Toll样受体(TLR)、共刺激分子(COS)、血红素加氧酶(HO)、激素、IL-2等对于其调节均有影响。本文主要讨论IL-2R信号通路中STAT5对Foxp3表达的影响。

摘要： Foxp3表达的调控已经成为免疫研究的热点问题，其机制仍有待明确。已有的研究认为TGF-β、TCR、Toll样受体(TLR)、共刺激分子(COS)、血红素加氧酶(HO)、激素、IL-2等对于其调节均有影响。本文主要讨论IL-2R信号通路中STAT5对Foxp3表达的影响。

摘要： Foxp3表达的调控已经成为免疫研究的热点问题，其机制仍有待明确。已有的研究认为TGF-β、TCR、Toll样受体(TLR)、共刺激分子(COS)、血红素加氧酶(HO)、激素、IL-2等对于其调节均有影响。本文主要讨论IL-2R信号通路中STAT5对Foxp3表达的影响。

摘要： 本发明公开了一种Stat3靶向CRISPR/Cas载体、一种Stat3‑HBx双靶向CRISPR/Cas载体以及两种重复靶向靶向HBx的CRISPR/Cas载体，具体涉及一种Stat3靶向单功能质粒、一种Stat3‑HBx双靶向CRISPR/Cas载体、两种重复靶向HBx的CRISPR/Cas载体，以及上述载体的构建方法。发明人通过实验证明了该发明中构建的载体具有针对HBV相关的肝癌细胞具有特异性靶向治疗作用，本发明相应保护上述沉默基因载体、载体的构建方法、载体对Stat3和HBx双沉默策略以及载体在制备HBV慢性感染及抗肝癌相关药物中的应用。

摘要： 本发明公开了一种Stat3靶向CRISPR/Cas载体、一种Stat3‑HBx双靶向CRISPR/Cas载体以及两种重复靶向靶向HBx的CRISPR/Cas载体，具体涉及一种Stat3靶向单功能质粒、一种Stat3‑HBx双靶向CRISPR/Cas载体、两种重复靶向HBx的CRISPR/Cas载体，以及上述载体的构建方法。发明人通过实验证明了该发明中构建的载体具有针对HBV相关的肝癌细胞具有特异性靶向治疗作用，本发明相应保护上述沉默基因载体、载体的构建方法、载体对Stat3和HBx双沉默策略以及载体在制备HBV慢性感染及抗肝癌相关药物中的应用。

摘要： 一种大片段stat1a/stat1b基因双突变缺失型斑马鱼，其获得方法包括如下步骤，CRISPR/Cas9基因敲除靶位点设计；构建表达载体以及体外合成；斑马鱼胚胎的显微注射；T7E1法和Sanger测序检测靶位点的有效性；注射两个月之后，进行剪尾鉴定；目的序列的TA克隆；质粒的Sanger测序；获得可遗传的斑马鱼突变体的F1代；获得斑马鱼突变体的F2代纯合子；依据步骤九方法进行stat1a基因缺失型斑马鱼的F3代纯系遗传，得到stat1a‑17的斑马鱼纯合品系；筛选stat1a/stat1b基因双突变缺失型斑马鱼。

摘要： 一种小片段stat1a/stat1b基因双突变缺失型斑马鱼，该斑马鱼获得方法包括如下步骤：CRISPR/Cas9基因敲除靶位点设计构建表达载体以及体外合成；斑马鱼胚胎的显微注射；T7E1法和Sanger测序检测靶位点的有效性；注射两个月之后，进行剪尾鉴定；目的序列的TA克隆；质粒的Sanger测序；获得可遗传的斑马鱼突变体的F1代；获得斑马鱼突变体的F2代纯合子；依据步骤九方法进行stat1a基因缺失型斑马鱼的F3代纯系遗传，得到stat1a‑17的斑马鱼纯合品系；筛选stat1b基因突变缺失型斑马鱼；筛选stat1a/stat1b基因双突变缺失型斑马鱼。

摘要： 本发明公开了一种STAT3抑制剂、STAT5激活剂在增强NK细胞对肿瘤细胞杀伤力方面的应用。本领域技术人员知道，抑制肿瘤微环境内的STAT3可以促进NK细胞等免疫细胞对肿瘤的杀伤作用；STAT5既可促进肿瘤细胞的生长发育又可促进NK细胞的发育和细胞毒性，抑制NK细胞的STAT5水平不仅损害NK细胞的正常功能，而且促进肿瘤的生长，因而促进STAT5在NK细胞中的表达有利于对肿瘤的治疗。本发明发现，Flexilarin F或Flexilarin G为STAT3抑制剂、STAT5激活剂，Flexilarin F或Flexilarin G通过抑制STAT3的表达、激活STAT5的表达提高NK细胞对肿瘤细胞杀伤力；对比二萜Lobocrassin E不具备这种作用。

摘要： 本发明公开了STAT3的抑制剂。还公开了在疾病和病症如癌症的治疗中使用所述STAT3抑制剂的方法，其中在所述疾病和病症中抑制STAT3提供益处。

摘要： 本发明公开了一种测定T细胞膜脂肪微区域STAT5a和STAT5b分布的方法。该方法的步骤为对T细胞培养，细胞破裂前用IL－2刺激T细胞；采用不连续蔗糖密度梯度超速离心法分离T细胞膜脂肪微区域；采用蛋白免疫印记法分析分离的T细胞膜脂肪微区域中的STAT5a和STAT5b。该方法能够简单、有效、准确地测定T细胞膜脂肪微区域STAT5a和STAT5b分布，可用于新型抗肿瘤药物研制和抗肿瘤效果的测定。

摘要： 本公开提供了由式I或式VIII表示的化合物：其中R1a、R1b、M、A、E、QA和QB如本说明书中所定义，以及其盐和溶剂合物。式I化合物为STAT3的降解剂或STAT3和STAT1的降解剂。式VIII化合物为STAT3的抑制剂。STAT3降解剂和抑制剂可用于治疗癌症和其他疾病。

摘要： 本发明提供了HSP90抑制剂阻碍STAT3线粒体转运和治疗哮喘的新应用。具体而言，本发明提供了HSP90抑制剂在制备用于阻碍STAT3线粒体转运的制剂中的应用。本发明还提供了HSP90抑制剂在制备用于抑制2型天然淋巴样细胞的功能的制剂中的应用。本发明还提供了HSP90抑制剂在制备用于治疗哮喘或其相关疾病的药物中的应用。本发明还提供了以STAT3的线粒体转运为靶点在筛选和/或制备用于治疗哮喘或其相关疾病的药物中的应用。

摘要： 本发明提供了一种组合的STAT信号通路相关基因在结直肠癌预后模型中的应用，组合的STAT信号通路相关基因为CAV1、EPO、IL13、LEP和NEUROD1；其中结直肠癌预后模型的建立方法包括步骤1)数据的收集整理，步骤2)筛选差异表达的STAT信号通路相关基因，步骤3)STAT信号通路相关基因的预后模型构建，步骤4)构建列线图。本发明的预后模型具有准确性高的优点，在临床上可以为结直肠癌患者提供疾病诊断及预后的新方法，同时揭示其对肿瘤微环境的预测作用，并为靶向治疗的发展提供重要信息。