SGLT2抑制剂

摘要： 目的采用Meta分析的方法评价钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT-2)抑制剂对2型糖尿病患者心功能及左室质量的影响。方法计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane图书馆、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库,选取2020年8月1日之前有关SGLT-2抑制剂对心功能及心脏结构影响的临床研究的中英文文献,获得相关数据后应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果最终共纳入8项研究,共432例2型糖尿病患者,其中219例接受了SGLT-2抑制剂治疗。Meta分析结果显示,与对照组相比,SGLT-2抑制剂治疗后2型糖尿病患者左室质量较前下降,差异有统计学意义(MD=-2.92,95%CI:-4.83~-1.01,P=0.003)。但两组间左室射血分数(MD=-0.52,95%CI:-2.19~1.14,P=0.54)、左室舒末容积(MD=0.19,95%CI:-3.68~4.06,P=0.92)、左室收末容积(MD=-0.50,95%CI:-2.46~1.46,P=0.61)、舒张早期二尖瓣血流速度与舒张早期二尖瓣环运动速度的比值(MD=-0.81,95%CI:-2.35~0.74,P=0.31)较基线变化值差异无统计学意义。结论SGLT-2抑制剂治疗后2型糖尿病患者左室质量较前下降,但1年随访期内尚未发现SGLT-2抑制剂可改善患者左室收缩及舒张功能。

摘要： 目的系统评价SGLT2抑制剂治疗心力衰竭的疗效。方法利用计算机对中国知网数据库(CNKI)、万方数据资源库、维普期刊资源库、中国生物医学文献服务系统(CBM)、Pubmed、Cochrane Library、Embase等进行检索,对符合纳入、排除标准的SGLT2抑制剂治疗心力衰竭的随机对照试验(RCT)研究文献进行筛选,纳入文献8篇(英文5篇,中文3篇),共计病例数9264例。两人独立评估及数据提取后,用Jadad量表进行质量评价,使用RevMan5.3软件对提取的有效数据进行系统评价。结果疗效分析:因心力衰竭住院率[OR=0.68,95%CI(0.60,0.77),Z=6.02,P<0.00001]、全因死亡率[OR=0.85,95%CI(0.75,0.97),Z=2.51,P=0.01]、复合指标(因心力衰竭住院率或心血管死亡)[OR=0.77,95%CI(0.69,0.86),Z=4.84,P<0.00001]、左室射血分数[MD=2.26,95%CI(3.80,0.71),Z=2.86,P=0.004]。结论SGLT2抑制剂能明显降低心力衰竭患者全因死亡率,减少因心力衰竭住院风险及心血管死亡事件,改善左室射血分数数值,但本研究纳入的研究文献数量有限,各研究间样本总量差距较大,故需要更多的临床研究及真实数据来验证这一结果。

摘要： 达格列净是钠⁃葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitors,SGLT-2i)类较新型降糖药,通过促进尿糖排出以降低血糖。我国慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者众多,且治疗手段有限。达格列净不仅是一种良好的降糖药物,同时还能减少心血管不良事件,延缓糖尿病肾病(diabetic nephropathies,DN)的发病,在非糖尿病肾病的CKD患者也观察到肾脏获益。本文旨在总结达格列净在CKD治疗中的研究进展,探讨其可能的作用机制及安全性,为临床治疗提供指导。

摘要： 钠–葡萄糖协同转运蛋白2 (sodium-glucose cotransporter-2, SGLT2)抑制剂是一种新型降糖药物,在降糖的同时可改善2型糖尿病患者心血管及肾脏结局。近期研究发现,其在治疗非糖尿病导致的慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)同样具有肾脏保护作用,这为CKD的治疗提供了新方向和新思路。现对于SGLT2抑制剂治疗CKD的作用机制以及安全性仍在探索中,本文就SGLT2抑制剂在肾脏获益方面的研究进展及其可能的机制进行简要综述,旨在为CKD患者的治疗提供临床参考。

摘要： 目的系统评价钠—葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(sodium glucose cotransporter-2 inhibitor SGLT-2I)对治疗2型糖尿病(T2DM)患者的安全性。方法计算机检索pubmed、MEDLINE、EMBASE、Cochrane和Web of science数据库中关于SGLT-2I治疗2型糖尿病的原始研究文献,检索时间从建库到2019年4月,按入排标准筛选出相关文献。按Cochrane系统评价的方法,将所纳入的文献的质量进行评价并提取相应数据,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。I2值检验各研究间的异质性,采取0.05作为检验水准。结果研究共纳入文献11篇。Meta分析结果显示,与对照组相比,SGLT-2I降低了2型糖尿病患者谷草转氨酶(WMD=-1.23 U/L,95%的置信区间为-1.98~-0.47;P=0.001)及谷丙转氨酶(WMD=-3.09 U/L,95%的置信区间为-4.14~-2.04;P<0.001)。另外,Meta分析显示SGLT-2I与对照组相比血清肌酐的变化无统计学意义(WMD=0.11μmol/L,95%的置信区间为-0.61~0.83;P=0.76),低血糖风险小(RR=1.12,95%的置信区间为0.97~1.30;P=0.11)。然而,与对照组相比,SGLT-2I显著增加了生殖系统感染的概率(RR=7.19,95%的置信区间为4.50~11.47;P<0.001);SGLT-2I增加了泌尿系统感染的概率(RR=1.36,95%的置信区间为1.06~1.75;P=0.02)。结论与安慰剂相比,SGLT-2I可显著增加了生殖系统感染的发生率和轻微增加了泌尿系统感染的发生率。然而,SGLT-2I发生低血糖的风险较低,且不影响肝肾功能。

摘要： 目的探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(sodium-dependent glucose transporters 2,SGLT-2)抑制剂对2型糖尿病合并高血压患者中胰岛素抵抗的影响。方法2021年1—6月,选择在我院治疗的糖尿病合并高血压患者70例为治疗对象,采取随机数字表法将患者分为对照组和观察组,每组各35例。对照组口服二甲双胍结合胰岛素注射治疗,观察组在对照组基础上,口服SGLT-2抑制剂。治疗后,比较两组患者胰岛素抵抗指数、血糖和血压检测结果。结果治疗后,观察组胰岛素抵抗指数为(4.05±0.65),低于对照组的(5.18±0.58)。观察组空腹血糖和餐后2 h血糖分别为(6.67±1.06)mmol/L和(9.67±1.98)mmol/L,低于对照组的(7.53±1.30)mmol/L和(11.98±2.16)mmol/L。观察组舒张压和收缩压为(86.32±7.72)mmHg和(135.62±6.92)mmHg,低于对照组的(95.63±4.91)mmHg和(153.41±8.60)mmHg。经比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论SGLT-2抑制剂可改善2型糖尿病合并高血压患者的胰岛素抵抗,值得推广应用。

摘要： 纳葡萄糖共转运蛋白2(Sodium-glucose cotranspoter 2 inhihitor,SGLT-2)抑制剂卡格列净(canagliflozin)、达格列净(dapagliflozin)、恩格列净(empagliflozin)以及埃格列净(ertugliflozin)等是一类治疗糖尿病的新型药物。这些药物通过抑制肾脏对葡萄糖的再吸收,诱导糖尿,降低血糖浓度,并能降低糖化血红蛋白、空腹和餐后血糖水平、体重和血压。卡格列净、恩格列净已被证实有对心血管有益处。因其降低心血管风险的潜力以及减轻体重的益处,使之成为糖尿病患者新的选择。

摘要： 目的:对不同体重指数(BMI)2型糖尿病患者服用SGLT2抑制剂前后红细胞比容及一般临床资料比较,评估其治疗作用。方法:选取2019年8月-2021年6月门诊治疗的2型糖尿病患者61例,在原降糖方案的基础上,加用SGLT2抑制剂,观察治疗前、治疗后12周、24周时,红细胞比容和一般临床指标的变化。结果:与加用SGLT2抑制剂治疗前比较,体重指数(BMI)患者治疗后12周及24周时体重降低,差异有统计学意义(P<0.05)。肥胖前期患者治疗后12周及24周时体重、BMI、腰围、空腹血糖、糖化白蛋白、糖化血红蛋白降低,血红蛋白、红细胞比容升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。肥胖患者治疗后12周及24周时体重、腰围、BMI、糖化白蛋白、糖化血红蛋白降低,血红蛋白、红细胞比容升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:SGLT2抑制剂的减重作用是与基线体重无关,基线BMI越高减重效果越明显,但同时会增加血红蛋白及红细胞比容。

摘要： 目的探讨SGLT2抑制剂达格列净(SGLT2i)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)小鼠的作用,为临床治疗DN提供实验室依据.方法选用10周龄雄性db/db小鼠(n=21 DN模型)和10周龄雄性wt小鼠(n=20野生模型),随机分wt组(未治疗野生组)、wt+SGLT2i组(治疗野生组)、db/db组(未治疗DN组)、db/db+SGLT2i组(治疗DN组).连续饲养12周,确定制成DN模型后,给予SGLT2i达格列净灌胃,8周后取材,行生化检查、病理、免疫组化、蛋白印迹及TUNEL染色.结果和wt组比较,db/db小鼠DN组血糖、肾质量/体质量比、血肌酐、24 h尿蛋白及尿微量白蛋白与肌酐的比值(UACR)均明显升高,而体质量明显降低(均P<0.05).与db/db组比较,db/db+SGLT2i达格列净组UACR、24 h尿蛋白、血肌酐及血糖水平明显降低,体质量也有所减轻(均P<0.05),但肾质量/体质量比值无明显变化.组织病理学结果显示:与wt组比较,db/db组肾小球鲍曼间隙缩小,肾小球基底膜增厚,系膜基质扩张,系膜细胞增生.与db/db组比较,db/db+SGLT2i达格列净组上述病理改变均减轻.透射电镜观察肾脏的超微结构结果显示:与wt组比较,db/db组肾小球基底膜增厚,膜滤过层结构不清,足细胞足突紊乱,间隙增宽,系膜基质增多.与db/db组比较,db/db+SGLT2i组的上述症状明显减轻,表明SGLT2i达格列净可以减轻db/db小鼠的肾脏损伤.与wt组比较,db/db DN组小鼠肾小管上皮细胞凋亡明显升高,与db/db组比较,db/db+SGLT2i达格列净组细胞凋亡明显降低(P<0.05).结论SGLT2i达格列净可减轻db/db小鼠的肾损伤;SGLT2i达格列净可减少db/db DN小鼠模型的细胞凋亡及ERS途径相关蛋白Caspase12蛋白的表达;SGLT2i达格列净对DN小鼠有保护作用,其可能的机制与改善ERS细胞凋亡途径有关.

摘要： 目的:分析2型糖尿病患者应用肾小管上段钠-葡萄糖共转运蛋白(SGLT-2)抑制剂并发酮症的危险因素。方法:选取南京扬子医院内分泌科应用SGLT-2抑制剂降糖的2型糖尿病患者共500例,分析并发酮症的危险因素。结果:应用SGLT-2抑制剂的500例2型糖尿病患者并发酮症者42例(8.4%),其中10例(2%)出现酮症酸中毒;与未并发酮症的患者相比,并发酮症患者的饮酒史、饮水量、合用GLP-1受体激动剂、突然停用胰岛素差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析,饮酒史、合用GLP-1受体激动剂、突然停胰岛素是2型糖尿病患者应用SGLT-2抑制剂并发酮症的独立危险因素(P<0.05),饮水量是保护因素(P<0.05)。结论:SGLT-2抑制剂目前是2型糖尿病最常用的降糖药,饮酒史、合用GLP-1受体激动剂、突然停胰岛素是服用SGLT-2抑制剂并发酮症的独立危险因素,饮水量是保护因素。处方时注意加强宣教,并建议定期检查尿常规。

摘要： SGLT2抑制剂,作为一种新型的降糖药,目前已知对2型糖尿病患者有明确的降糖效果.现有部分研究中发现SGLT2抑制剂有一定的肾脏保护作用,但其发挥保护作用的机制究竟是通过发挥其降糖作用,减轻高血糖本身对肾脏的高糖毒性,还是其独立于降糖外的对肾脏的保护作用,这点并不明确.本文通过比较达格列净与胰岛素这2类降糖药物在db/db小鼠肾脏的功能，来明确SGLT2类药物对肾脏的保护作用。

摘要： SGLT2抑制剂,作为一种新型的降糖药,目前已知对2型糖尿病患者有明确的降糖效果.现有部分研究中发现SGLT2抑制剂有一定的肾脏保护作用,但其发挥保护作用的机制究竟是通过发挥其降糖作用,减轻高血糖本身对肾脏的高糖毒性,还是其独立于降糖外的对肾脏的保护作用,这点并不明确.本文通过比较达格列净与胰岛素这2类降糖药物在db/db小鼠肾脏的功能，来明确SGLT2类药物对肾脏的保护作用。

摘要： SGLT2抑制剂,作为一种新型的降糖药,目前已知对2型糖尿病患者有明确的降糖效果.现有部分研究中发现SGLT2抑制剂有一定的肾脏保护作用,但其发挥保护作用的机制究竟是通过发挥其降糖作用,减轻高血糖本身对肾脏的高糖毒性,还是其独立于降糖外的对肾脏的保护作用,这点并不明确.本文通过比较达格列净与胰岛素这2类降糖药物在db/db小鼠肾脏的功能，来明确SGLT2类药物对肾脏的保护作用。

摘要： SGLT2抑制剂,作为一种新型的降糖药,目前已知对2型糖尿病患者有明确的降糖效果.现有部分研究中发现SGLT2抑制剂有一定的肾脏保护作用,但其发挥保护作用的机制究竟是通过发挥其降糖作用,减轻高血糖本身对肾脏的高糖毒性,还是其独立于降糖外的对肾脏的保护作用,这点并不明确.本文通过比较达格列净与胰岛素这2类降糖药物在db/db小鼠肾脏的功能，来明确SGLT2类药物对肾脏的保护作用。

摘要： 本发明涉及组合疗法，其包括DPP4抑制剂与SGLT抑制剂。本发明的组合导致增加血浆中活性GLP-1浓度，并且该组合对于病症如糖尿病和与糖尿病相关疾病的预防或治疗是有用的。

摘要： 提供了应用单独的SGLT2抑制剂，或者与碳水化合物补剂，和/或与尿酸合成抑制剂组合治疗高尿酸血症的方法。此外，在本发明中提供了药物组合物，其包含SGLT2抑制剂以及碳水化合物补剂或尿酸合成抑制剂或碳水化合物补剂和尿酸合成抑制剂，还提供了在本发明方法中的应用。

摘要： 本发明涉及用于治疗、预防或改善如NASH的肝脏疾病的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用治疗有效量的SGLT抑制剂，例如SGLT 1/2抑制剂。

摘要： 本发明提供一种可用于合成SGLT抑制剂的中间体以及使用该中间体制备SGLT抑制剂的方法。根据本发明，通过开发对应于新中间体的化学式5的化合物，可以解决现有工艺纯化的困难，相关物质的质量可以仅与一个纯化步骤匹配，并且可以通过原位执行多个步骤来解决每个步骤中的质量控制问题。根据本发明，使用化学式5化合物合成化学式1化合物的方法能够在合成化学式5化合物的步骤中进行纯化，从而解决现有合成工艺中由于连续过程而难以逐步控制相关物质质量的问题，以及尽量减少最终产品中相关物质的含量。此外，随着纯化步骤次数的增加，可以简化该过程，因为纯化不必像现有技术那样在一个步骤中执行两次或多次，从而最大化化学式1的二苯基甲烷衍生物的生产产率。

摘要： 本发明涉及包含DPP-4抑制剂药物和/或SGLT-2抑制剂药物和二甲双胍XR的固定剂量复方制剂的药物组合物，其制备方法，和其治疗具体疾病的用途。

摘要： 本发明涉及包含DPP-4抑制剂药物和/或SGLT-2抑制剂药物和二甲双胍XR的固定剂量复方制剂的药物组合物，其制备方法，和其治疗具体疾病的用途。

摘要： 本发明涉及SGLT2抑制剂和DPP‑4抑制剂联合在制备治疗糖尿病的药物中的用途。具体而言，其中SGLT2抑制剂选自化合物(1)或其复合物或其可药用盐或其立体异构体，DPP‑4抑制剂选自化合物(2)或其可药用盐或其立体异构体，两者联合具有更显著的降糖效果。

摘要： 本发明涉及一种根据本发明的药物组合，该药物组合包含根据式(I)的SSAO/VAP‑1抑制剂和SGLT2抑制剂，其中R1至R6和X如本文所定义。此外，本发明涉及用于在需要其的患者中预防、减缓进展、延缓或治疗纤维化障碍、代谢障碍、炎症障碍、眼部疾病、神经炎症性障碍或癌症的方法，其特征在于，将根据本发明的药物组合给予该患者。

摘要： 本发明涉及权利要求1的包含SGLT2抑制剂、DPPIV抑制剂和第三种抗糖尿病药的药物组合物，其适于治疗或预防一种或多种选自I型糖尿病、II型糖尿病、葡萄糖耐量降低和高血糖症的病症。此外，本发明涉及一种预防或治疗代谢障碍及相关病症的方法。

摘要： 本发明涉及组合疗法，其包括DPP4抑制剂与SGLT抑制剂。本发明的组合导致增加血浆中活性GLP-1浓度，并且该组合对于病症如糖尿病和与糖尿病相关疾病的预防或治疗是有用的。