Bcl-2蛋白

摘要： 工程酵母菌发酵过程中因氧化胁迫、蛋白质错误折叠等压力致使生产能力降低。该研究发现,在甲羟戊酸途径增强的酵母工程菌中,过表达人源细胞凋亡调控因子B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma-2,BCL-2)和还原型谷胱甘肽合成酶(glutathione synthase,GSH1)编码基因可以促进橙花叔醇的合成,橙花叔醇摇瓶产量分别提高77.7%和32.7%,达到594.1和446.9 mg/L。对表达和未表达BCL-2蛋白的菌株进行代谢组学分析,发现了182种差异代谢物,主要涉及脂肪酸代谢、氨基酸代谢以及辅酶A和泛酸的生物合成等。此外,发现连接有内质网定位信号肽的BCL-2蛋白对工程菌产橙花叔醇的促进作用更强,橙花叔醇摇瓶产量进一步提高了29.2%,达到767.6 mg/L。该研究为提高外源萜类化合物在工程酿酒酵母中的产量提供了一个有效的策略。

摘要： 目的:观察PI3K激动剂对新生大鼠卵巢PI3K/Akt/Foxo3a蛋白、细胞周期以及凋亡蛋白表达的影响。方法:取7日龄雌性大鼠卵巢体外培养,随机分为对照组、PI3K激活剂组、PI3K通路抑制剂组,每组10只。培养7dHE染色观察培养5d卵巢组织卵泡形态学;荧光显微镜法检测卵巢细胞凋亡;Western blot法比较p-AKT、p-FOXO3A、CDK2、P27、BCL-2及TAP63蛋白表达;PCR法检测培养3,5,7d PI3K、Akt、Foxo3a、Bcl-2、p27、Cdk2和Tap63 mRNA表达量。结果:PI3K激活剂组卵巢组织PI3K、p-AKT、p-FOXO3A、BCL-2、CDK2和TAP63蛋白表达增加(P<0.01),P27蛋白表达减少,尤以第5天最显著(P<0.05),之后逐渐下降,第7天达到最低(P<0.05);而PI3K抑制剂组卵巢组织PI3K、p-AKT、p-FOXO3A、CDK2、BCL-2和TAP63蛋白表达减少,P27蛋白表达增加。结论:激活PI3K/AKT/Foxo3a信号通路可以促进原始卵泡发育,其机制可能与上调卵巢组织PI3K、AKT、FOXO3A、BCL-2、CDK2和TAP63蛋白表达,下调P27蛋白表达有关。

摘要： 目的:研究Livin蛋白、Caspase-3蛋白和Bcl-2蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法:选取上海市肺科医院接诊的110例NSCLC患者为研究对象。取其中60例患者的癌组织、35例患者的癌旁组织和15例患者的正常肺组织进行Livin蛋白、Caspase-3蛋白和Bcl-2蛋白表达水平的检测(采用免疫组织化学法),观察Livin蛋白、Caspase-3蛋白和Bcl-2蛋白在癌组织、癌旁组织和正常肺组织中的表达情况,分析Livin蛋白、Caspase-3蛋白和Bcl-2蛋白的表达水平与肿瘤组织类型、分化程度、淋巴结转移情况的关系。结果:1)Livin蛋白和Bcl-2蛋白在癌组织中表达的阳性率均显著高于癌旁组织和正常肺组织,差异具有统计学意义(P0.05),与其淋巴结转移情况有关(P0.05)。3)进行Spearman相关性分析的结果显示,110例NSCLC患者Bcl-2蛋白的表达水平与其Livin蛋白的表达水平呈正相关,其Caspase-3蛋白的表达水平与其Livin蛋白的表达水平呈负相关。结论:Livin蛋白、Bcl-2蛋白在NSCLC癌组织中存在表达上调的情况,Livin蛋白的表达与Caspase-3蛋白、Bcl-2蛋白的表达密切相关,三者在NSCLC的发生发展中可能起协同作用。

摘要： 目的探讨杞月茶治疗卵巢储备功能下降大鼠的潜在机制。方法2021年3—5月于北京中医药大学东直门医院中心实验室进行实验。6周龄SD大鼠24只,随机数字表法分为空白组、模型组、杞月茶组、戊酸雌二醇片(补佳乐)组,每组6只。除空白组外,其余大鼠腹腔注射VCD 160 mg/kg制备卵巢储备功能下降(DOR)模型,造模成功后,杞月茶组予杞月茶24 g/kg剂量灌胃,补佳乐组予补佳乐0.12 mg/kg灌胃,空白组及模型组予生理盐水3 ml/kg灌胃,连续灌胃4周。干预结束后,ELISA检测各组大鼠血清促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E_(2))、抗苗勒管激素(AMH)的含量,取卵巢组织采用HE染色观察卵巢形态,免疫组织化学法检测卵巢Bax与Bcl-2蛋白表达,蛋白印迹法检测卵巢Bcl-2/Bax表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠中初次级卵泡减少,闭锁卵泡增多;杞月茶组及补佳乐组初次级卵泡及成熟卵泡较多,闭锁卵泡较模型组减少。与空白组比较,模型组卵巢体质量指数、AMH水平降低,FSH水平升高(P<0.05);与模型组比较,杞月茶组及补佳乐组卵巢体质量指数、AMH水平升高,FSH水平降低(P<0.05)。Bax蛋白主要表达在颗粒层细胞、黄体及间质,模型组大鼠较空白组表达升高,杞月茶组及补佳乐组较模型组表达降低(P<0.05)。模型组Bcl-2/Bax比值较空白组降低(P<0.05);杞月茶组及补佳乐组Bcl-2/Bax比值高于模型组(P<0.05)。结论杞月茶可降低DOR大鼠血清中FSH水平、升高AMH水平,与下调卵巢组织中细胞凋亡因子Bax的表达有关。

摘要： 目的探讨lnc RNA NEAT1/miR-181a-5p/bcl-2轴在脓毒症急性肺损伤(ALI)中的作用及机制。方法结扎盲肠头尾端穿孔(CLP)构建脓毒症ALI小鼠模型,将C57BL/6雄性小鼠分为假手术组和ALI组,每组各8只。术后24 h取肺组织,测定肺湿/干比(W/D),苏木素-伊红(HE)染色后光镜观察肺组织形态学改变,qRT-PCR检测肺组织长链非编码RNA(lncRNA)NEAT1,NEAT1的海绵miR-181a-5p以及结合蛋白B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)的表达水平。双荧光素酶报告基因实验检测NEAT1和mi R-181a-5p的结合情况。通过Western blot检测肺组织中miR-181a-5p结合蛋白bcl-2和Bax蛋白的表达水平。结果与假手术组相比,ALI组小鼠W/D明显升高(P<0.01);HE染色发现ALI组部分肺组织呈实质肺泡萎缩或消失。与假手术组相比,ALI组小鼠肺组织中lncRNA NEAT1的表达水平显著升高(P<0.01),miR-181a-5p的表达水平显著降低(P<0.01),bcl-2的表达水平显著下降(P<0.01)。双荧光素酶报告基因实验发现NEAT1和miR-181a-5p存在结合位点。结论lncRNA NEAT1通过lnc RNA NEAT1/miR-181a-5p/bcl-2轴发挥了促肺组织细胞凋亡的作用。

摘要： 目的 观察Sigma-1受体激动剂PRE-084对心肌缺血再灌注损伤大鼠心肌细胞凋亡的影响.方法 将15只SD雄性大鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、PRE-084组,每组5只.PRE-084组手术前1 h给予1 mg/kg PRE-084,假手术组和缺血再灌注组给予等体积的生理盐水,结扎前降支半小时再灌注24 h.应用末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记测定法(TUNEL)检测心肌凋亡指数,反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测Sigma-1受体、Bcl-2、Bax mRNA表达情况.结果 与缺血再灌注组比较,PRE-084组凋亡指数下降,Sigma-1受体、Bcl-2 mRNA上升,Bax mRNA表达下降,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 PRE-084预处理可减少大鼠心肌缺血再灌注损伤引起的细胞凋亡,其机制可能为通过Sigma-1受体增加Bcl-2表达、降低Bax表达.

摘要： 凋亡信号通路包括外源性凋亡途径及内源性凋亡途径。Fas及其配体FasL蛋白作为外源性凋亡途径代表,在多种肿瘤中均可表达,其不仅参与机体的免疫监视而且在肿瘤的发生、发展及转移过程中具有重要作用。BCL-2蛋白作为内源性凋亡途径的代表分子,其往往是通过抑制细胞凋亡参与癌症的,BCL-2蛋白在实体组织和淋巴样细胞的恶性转化中起关键作用。FAS/FAS-L蛋白与BCL2蛋白与卵巢癌的发生发展密不可分。本综述通过阅读大量文献,简要阐述了FAS/FAS-L蛋白及BCL2蛋白,并描述了FAS/FAS-L蛋白及BCL2蛋白在恶性卵巢肿瘤中表达状况及其与预后的关系,以及分析FAS/FAS-L蛋白与BCL2蛋白的在卵巢肿瘤表达中的相关性。

摘要： 目的:探讨西医联合中医活血化瘀法对子宫肌瘤疗效及对患者雌激素受体(ER)和Bcl-2蛋白影响.方法:选取2017年10月-2019年3月本院收治的子宫肌瘤患者100例分为西医组和中西医组各50例.西医组给予常规米非司酮治疗,中西医组在西医组西医治疗基础上加用中医活血化瘀法治疗,比较两组临床疗效.结果:治疗后中西医组白细胞介素-2(IL-2)水平高于西医组,ER、Bcl-2水平低于西医组,子宫动脉阻力指数(0.9±0.2)高于西医组,收缩期峰值速度(25.0±5.2 cm/s)、舒张期最小血流速度(5.5±0.9cm/s)低于西医组,总有效率(94.0％)高于西医组(80.0％),生活质量评分(89.1±7.9分)高于西医组(77.2±7.0分)(均P＜0.05).结论:在西医基础上加以中医活血化瘀法可更好地调节子宫肌瘤患者ER、Bcl-2、IL-2的表达水平,减慢子宫血液循环,提高生活质量.

摘要： 目的:研究Bcl-2(B-cell leukemia-2)蛋白和p53蛋白在牙龈增生中的表达,探讨其与增生牙龈中抗凋亡作用机制的相关性。方法:选择符合临床诊断的11例炎症性牙龈增生患者作为实验组,正常牙龈组织11例作为对照组;通过免疫组织化学法探究增生牙龈组织和正常牙龈组织中Bcl-2蛋白和p53蛋白的表达情况。结果:增生牙龈组织中Bcl-2蛋白和p53蛋白的阳性表达均明显高于正常牙龈组织(P<0.05)。结论:Bcl-2蛋白和p53蛋白在牙龈增生中发挥重要作用,抗凋亡抑制作用参与了牙龈增生的发病过程。

摘要： 目的 探讨前列腺癌(PCa)组织中Bcl-2蛋白表达的临床意义.方法 选取收治的42例PCa患者,均接受Bcl-2蛋白检查,比较患者基线资料,并分析前列腺癌组织中Bcl-2蛋白表达的临床意义.结果 42例PCa患者经cl-2蛋白检测后,阳性30例(71.43)、阴性12例(28.57％);PCa组织中Bcl-2蛋白表达与肿瘤穿破被膜、TNM临床分期、PSA水平、分化程度有关,差异有统计学意义(P<0.05);经logistic回归分析结果显示,肿瘤穿破被膜、TNM临床分期Ⅲ～Ⅳ期、PSA水平高、分化程度低与患者Bcl-2蛋白阳性表达相关.结论 肿瘤穿破被膜、TNM临床分期Ⅲ～Ⅳ期、分化程度低与PCa患者Bcl-2蛋白阳性表达相关,临床可通过检测PCa患者Bcl-2蛋白表达情况,对患者分期、组织分化程度进行评估.

摘要： 目的:探讨莪术油对直肠癌SW1463细胞株凋亡及相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2表达的影响. 方法:水蒸气蒸馏法提取黔产莪术挥发油,配制成40,80,120,160,200,240,280mg·L-1等梯度浓度,干预SW1463细胞24,48,72h,MTT比色法检测药物对SW1463细胞的增殖抑制率,采用Giemsal染色法观察不同浓度的莪术油对SW1463细胞凋亡形态学的影响;蛋白质印迹法(Western blot)检测莪术油对直肠癌细胞内Capase-3,Bax与Bcl-2蛋白表达的影响. 结果:莪术油对SW1463细胞的增殖有明显的抑制作用,并呈现时间-剂量依赖性,24h半数抑制率(IC50)为144.33mg·L-1,48h半数抑制率(IC50)为134.11mg·L-1,72h半数抑制率(IC50)为120.04mg·L-1;Giemsal染色可见细胞明显的凋亡形态学特征;Western blot表明,莪术油干预SW1463细胞株24h后,与阴性对照组比较,Caspase-3,Bax的蛋白表达上调(P＜0.05,P＜0.05),Bcl-2的蛋白表达下调(P＜0.05). 结论:黔产莪术油能明显抑制SW1463细胞的增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与上调Caspase-3和Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达相关.

摘要： 目的:探讨莪术油对直肠癌SW1463细胞株凋亡及相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2表达的影响. 方法:水蒸气蒸馏法提取黔产莪术挥发油,配制成40,80,120,160,200,240,280mg·L-1等梯度浓度,干预SW1463细胞24,48,72h,MTT比色法检测药物对SW1463细胞的增殖抑制率,采用Giemsal染色法观察不同浓度的莪术油对SW1463细胞凋亡形态学的影响;蛋白质印迹法(Western blot)检测莪术油对直肠癌细胞内Capase-3,Bax与Bcl-2蛋白表达的影响. 结果:莪术油对SW1463细胞的增殖有明显的抑制作用,并呈现时间-剂量依赖性,24h半数抑制率(IC50)为144.33mg·L-1,48h半数抑制率(IC50)为134.11mg·L-1,72h半数抑制率(IC50)为120.04mg·L-1;Giemsal染色可见细胞明显的凋亡形态学特征;Western blot表明,莪术油干预SW1463细胞株24h后,与阴性对照组比较,Caspase-3,Bax的蛋白表达上调(P＜0.05,P＜0.05),Bcl-2的蛋白表达下调(P＜0.05). 结论:黔产莪术油能明显抑制SW1463细胞的增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与上调Caspase-3和Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达相关.

摘要： 目的:探讨莪术油对直肠癌SW1463细胞株凋亡及相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2表达的影响. 方法:水蒸气蒸馏法提取黔产莪术挥发油,配制成40,80,120,160,200,240,280mg·L-1等梯度浓度,干预SW1463细胞24,48,72h,MTT比色法检测药物对SW1463细胞的增殖抑制率,采用Giemsal染色法观察不同浓度的莪术油对SW1463细胞凋亡形态学的影响;蛋白质印迹法(Western blot)检测莪术油对直肠癌细胞内Capase-3,Bax与Bcl-2蛋白表达的影响. 结果:莪术油对SW1463细胞的增殖有明显的抑制作用,并呈现时间-剂量依赖性,24h半数抑制率(IC50)为144.33mg·L-1,48h半数抑制率(IC50)为134.11mg·L-1,72h半数抑制率(IC50)为120.04mg·L-1;Giemsal染色可见细胞明显的凋亡形态学特征;Western blot表明,莪术油干预SW1463细胞株24h后,与阴性对照组比较,Caspase-3,Bax的蛋白表达上调(P＜0.05,P＜0.05),Bcl-2的蛋白表达下调(P＜0.05). 结论:黔产莪术油能明显抑制SW1463细胞的增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与上调Caspase-3和Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达相关.

摘要： 目的:探讨莪术油对直肠癌SW1463细胞株凋亡及相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2表达的影响. 方法:水蒸气蒸馏法提取黔产莪术挥发油,配制成40,80,120,160,200,240,280mg·L-1等梯度浓度,干预SW1463细胞24,48,72h,MTT比色法检测药物对SW1463细胞的增殖抑制率,采用Giemsal染色法观察不同浓度的莪术油对SW1463细胞凋亡形态学的影响;蛋白质印迹法(Western blot)检测莪术油对直肠癌细胞内Capase-3,Bax与Bcl-2蛋白表达的影响. 结果:莪术油对SW1463细胞的增殖有明显的抑制作用,并呈现时间-剂量依赖性,24h半数抑制率(IC50)为144.33mg·L-1,48h半数抑制率(IC50)为134.11mg·L-1,72h半数抑制率(IC50)为120.04mg·L-1;Giemsal染色可见细胞明显的凋亡形态学特征;Western blot表明,莪术油干预SW1463细胞株24h后,与阴性对照组比较,Caspase-3,Bax的蛋白表达上调(P＜0.05,P＜0.05),Bcl-2的蛋白表达下调(P＜0.05). 结论:黔产莪术油能明显抑制SW1463细胞的增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与上调Caspase-3和Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达相关.

摘要： 目的:探讨莪术油对直肠癌SW1463细胞株凋亡及相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2表达的影响. 方法:水蒸气蒸馏法提取黔产莪术挥发油,配制成40,80,120,160,200,240,280mg·L-1等梯度浓度,干预SW1463细胞24,48,72h,MTT比色法检测药物对SW1463细胞的增殖抑制率,采用Giemsal染色法观察不同浓度的莪术油对SW1463细胞凋亡形态学的影响;蛋白质印迹法(Western blot)检测莪术油对直肠癌细胞内Capase-3,Bax与Bcl-2蛋白表达的影响. 结果:莪术油对SW1463细胞的增殖有明显的抑制作用,并呈现时间-剂量依赖性,24h半数抑制率(IC50)为144.33mg·L-1,48h半数抑制率(IC50)为134.11mg·L-1,72h半数抑制率(IC50)为120.04mg·L-1;Giemsal染色可见细胞明显的凋亡形态学特征;Western blot表明,莪术油干预SW1463细胞株24h后,与阴性对照组比较,Caspase-3,Bax的蛋白表达上调(P＜0.05,P＜0.05),Bcl-2的蛋白表达下调(P＜0.05). 结论:黔产莪术油能明显抑制SW1463细胞的增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与上调Caspase-3和Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达相关.

摘要： 目的:探讨莪术油对直肠癌SW1463细胞株凋亡及相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2表达的影响. 方法:水蒸气蒸馏法提取黔产莪术挥发油,配制成40,80,120,160,200,240,280mg·L-1等梯度浓度,干预SW1463细胞24,48,72h,MTT比色法检测药物对SW1463细胞的增殖抑制率,采用Giemsal染色法观察不同浓度的莪术油对SW1463细胞凋亡形态学的影响;蛋白质印迹法(Western blot)检测莪术油对直肠癌细胞内Capase-3,Bax与Bcl-2蛋白表达的影响. 结果:莪术油对SW1463细胞的增殖有明显的抑制作用,并呈现时间-剂量依赖性,24h半数抑制率(IC50)为144.33mg·L-1,48h半数抑制率(IC50)为134.11mg·L-1,72h半数抑制率(IC50)为120.04mg·L-1;Giemsal染色可见细胞明显的凋亡形态学特征;Western blot表明,莪术油干预SW1463细胞株24h后,与阴性对照组比较,Caspase-3,Bax的蛋白表达上调(P＜0.05,P＜0.05),Bcl-2的蛋白表达下调(P＜0.05). 结论:黔产莪术油能明显抑制SW1463细胞的增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与上调Caspase-3和Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达相关.

摘要： 目的:探讨莪术油对直肠癌SW1463细胞株凋亡及相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2表达的影响. 方法:水蒸气蒸馏法提取黔产莪术挥发油,配制成40,80,120,160,200,240,280mg·L-1等梯度浓度,干预SW1463细胞24,48,72h,MTT比色法检测药物对SW1463细胞的增殖抑制率,采用Giemsal染色法观察不同浓度的莪术油对SW1463细胞凋亡形态学的影响;蛋白质印迹法(Western blot)检测莪术油对直肠癌细胞内Capase-3,Bax与Bcl-2蛋白表达的影响. 结果:莪术油对SW1463细胞的增殖有明显的抑制作用,并呈现时间-剂量依赖性,24h半数抑制率(IC50)为144.33mg·L-1,48h半数抑制率(IC50)为134.11mg·L-1,72h半数抑制率(IC50)为120.04mg·L-1;Giemsal染色可见细胞明显的凋亡形态学特征;Western blot表明,莪术油干预SW1463细胞株24h后,与阴性对照组比较,Caspase-3,Bax的蛋白表达上调(P＜0.05,P＜0.05),Bcl-2的蛋白表达下调(P＜0.05). 结论:黔产莪术油能明显抑制SW1463细胞的增殖,诱导细胞凋亡,其机制可能与上调Caspase-3和Bax蛋白的表达,下调Bcl-2蛋白的表达相关.

摘要： 幽门螺旋杆菌(英文名Helicobacter Pylori,简称Hp)是人类最常见的慢性传染病,是引起慢性胃炎和胃溃疡的重要病原菌.在胃炎产生、演变过程中,胃黏膜细胞的增殖、凋亡的失衡起决定性作用.幽门螺旋杆菌对细胞凋亡状态的改变有直接影响,并通过改变Bcl-2基因家族中以Bcl-2的抑制细胞凋亡基因和以Bax为代表的促进细胞凋亡基因之间的比例而表现.在细胞内,当Bcl-2过度表达时,它与Bax产生拮抗作用,抑制凋亡;当Bax过表达时,细胞对死亡信号的敏感度升高,促进凋亡.目前对该过程的调控研究已经日渐深入,故作本综述来细致阐明幽门螺旋杆菌感染与慢性胃炎凋亡调控蛋白Bcl-2、Bax之间的相关性研究进展.

摘要： 幽门螺旋杆菌(英文名Helicobacter Pylori,简称Hp)是人类最常见的慢性传染病,是引起慢性胃炎和胃溃疡的重要病原菌.在胃炎产生、演变过程中,胃黏膜细胞的增殖、凋亡的失衡起决定性作用.幽门螺旋杆菌对细胞凋亡状态的改变有直接影响,并通过改变Bcl-2基因家族中以Bcl-2的抑制细胞凋亡基因和以Bax为代表的促进细胞凋亡基因之间的比例而表现.在细胞内,当Bcl-2过度表达时,它与Bax产生拮抗作用,抑制凋亡;当Bax过表达时,细胞对死亡信号的敏感度升高,促进凋亡.目前对该过程的调控研究已经日渐深入,故作本综述来细致阐明幽门螺旋杆菌感染与慢性胃炎凋亡调控蛋白Bcl-2、Bax之间的相关性研究进展.

摘要： 幽门螺旋杆菌(英文名Helicobacter Pylori,简称Hp)是人类最常见的慢性传染病,是引起慢性胃炎和胃溃疡的重要病原菌.在胃炎产生、演变过程中,胃黏膜细胞的增殖、凋亡的失衡起决定性作用.幽门螺旋杆菌对细胞凋亡状态的改变有直接影响,并通过改变Bcl-2基因家族中以Bcl-2的抑制细胞凋亡基因和以Bax为代表的促进细胞凋亡基因之间的比例而表现.在细胞内,当Bcl-2过度表达时,它与Bax产生拮抗作用,抑制凋亡;当Bax过表达时,细胞对死亡信号的敏感度升高,促进凋亡.目前对该过程的调控研究已经日渐深入,故作本综述来细致阐明幽门螺旋杆菌感染与慢性胃炎凋亡调控蛋白Bcl-2、Bax之间的相关性研究进展.

摘要： 本发明公开了一种3,5‑二取代绕丹宁类抗凋亡蛋白Bcl‑2抑制剂及制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于Bcl‑2有较强的抑制活性，可用于制备预防或治疗因抗凋亡蛋白Bcl‑2表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

摘要： 本发明公开了一种靶向降解Bcl‑2蛋白的化合物及其应用和药物，涉及蛋白降解药物技术领域。本发明公开的化合物包括式（I）所示结构，该化合物可以靶向降解Bcl‑2等蛋白，具有抑制肿瘤细胞生长和存活的活性，可用于抗肿瘤药物的制备，用于治疗与Bcl‑2蛋白相关的疾病。

摘要： 本发明公开了作为Bcl‑xL蛋白抑制剂用作促细胞凋亡剂用于治疗癌症、自身免疫疾病或免疫系统疾病的式(I)的6,7‑二氢‑5H‑吡啶并[2,3‑c]哒嗪、1,2,3,4‑四氢喹啉、1H‑吲哚、3,4‑二氢‑2H‑1,4‑苯并噁嗪、11H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑1‑基、7H‑吡咯并[2,3‑c]哒嗪、5H,6H,7H,8H,9H‑哒嗪并[3,4‑b]氮杂衍生物和相关化合物。说明书公开了示例性化合物的制备(例如第113至354页的实施例1至221)以及具有相关数据的药理学研究(例如第355至367页；实施例A至E；表1至5)。示例性的化合物是例如2‑{6‑[(1,3‑苯并噻唑‑2‑基)氨基]‑1,2,3,4‑四氢喹啉‑1‑基}‑1,3‑噻唑‑4‑甲酸(实施例1)或例如3‑{1‑[(金刚烷‑1‑基)甲基]‑5‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基}‑6‑{3‑[(1,3‑苯并噻唑‑2‑基)氨基]‑4‑甲基‑5H,6H,7H,8H‑吡啶并[2,3‑c]哒嗪‑8‑基}吡啶‑2‑甲酸(实施例24)。

摘要： 本发明公开了一种3,5-二取代绕丹宁类抗凋亡蛋白Bcl-2抑制剂及制备方法和应用，化合物具有如通式I的结构。本发明的化合物对于Bcl-2有较强的抑制活性，可用于制备预防或治疗因抗凋亡蛋白Bcl-2表达异常导致的相关哺乳动物疾病的药物，本发明还涉及具有通式I结构化合物的组合物的制药用途。

摘要： 本发明涉及鉴定程序性细胞死亡的调节剂的方法，其包括Beclin蛋白质基序与BCL－2蛋白质家族的抗细胞凋亡成员发生相互作用及通过荧光偏振方法鉴定所述相互作用。可向癌症患者施用基于该方法鉴定的调节剂以诱导细胞凋亡型和/或自体吞噬型程序性细胞死亡。本发明也涉及与BCL－2蛋白质家族的抗细胞凋亡成员相互作用的Beclin蛋白质基序及其在癌症患者中诱导程序性细胞死亡的用途。

摘要： 本文提供组合疗法的方法、用途和制品，所述组合疗法涉及免疫疗法和细胞疗法以及使用促存活BCL2家族蛋白的抑制剂例如BCL2抑制剂，所述组合疗法用于治疗患有或怀疑患有癌症的受试者，以及相关的方法、用途和制品，所述细胞疗法如过继细胞疗法，例如T细胞疗法。所述T细胞疗法包括表达重组受体如嵌合抗原受体(CAR)的细胞。

摘要： 本发明描述了各种Bcl‑2蛋白抑制剂，以及使用它们治疗以过度细胞增殖为特征的病症诸如癌症和肿瘤的方法。在各种实施方案中，该Bcl‑2蛋白抑制剂是下式(I)的化合物或药学上可接受的盐，其中式(I)中的变量在本文中定义。

摘要： 本发明公开了一种Bcl‑2蛋白凋亡诱导剂，还公开了该化合物以及包含该化合物的药物组合物在制备治疗与抗凋亡蛋白BCL‑2相关疾病如感染性疾病、免疫性疾病、炎性疾病和细胞增殖异常疾病药物中的应用。本发明化合物具有强效的BCL2/BAK阻断活性，对BCL‑2(G101V)和BCL‑2(D103Y)具有强效的抑制活性，对突变的细胞株具有强效的增殖抑制活性。可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从抗凋亡蛋白BCL‑2抑制中获益的感染性疾病、免疫性疾病、炎性疾病或细胞增殖异常等。

摘要： 本发明属于生物医药技术领域，涉及抗凋亡蛋白抑制剂，具体涉及MCL‑1和BCL‑XL蛋白双靶向BH3多肽模拟物及其应用，本发明公开了一种MCL‑1和BCL‑XL蛋白双靶向BH3多肽模拟物R1‑(X)3‑R2‑X4‑R3，该多肽模拟物是一种新型BH3多肽模拟物，可以同时靶向MCL‑1和BCL‑XL两种抗凋亡蛋白，亲和力相比天然BH3更高。同时，该BH3多肽模拟物可以抑制恶性血液肿瘤细胞的增殖，具有更优异的抗肿瘤活性，且与其他具有抗肿瘤活性的药物联用使用可以起到协同抗癌的效果。因此，本发明提供的BH3多肽模拟物在肿瘤治疗药物的开发和应用方面具有较好的前景。

摘要： 本发明提供了一种用于预测BCL2家族蛋白靶向药物的反应性的方法，以及一种用于选择适合使用靶向BCL2家族蛋白的药物治疗的受试者的方法。